Влияние хронического ингибирования АПФ и ДПП4 на артериальное давление
8 февраля 2022 г. обновлено: Nancy J. Brown, MD, Vanderbilt University
Вклад вещества Р в регуляцию артериального давления в условиях ингибирования дипептидилпептидазы IV (ДПП4) и ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)
В этом исследовании исследователи проверят гипотезу о том, что ингибирование дипептидилпептидазы IV (DPP4) ослабляет антигипертензивный эффект ингибирования ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), но не блокирует ангиотензиновые рецепторы или блокаду кальциевых каналов.
Исследователи также предполагают, что этот эффект опосредуется веществом P.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Использование ингибиторов дипептидилпептидазы IV (DPP4) для лечения диабета 2 типа (СД2) быстро растет.
Большинство пациентов с СД2 также принимают ингибиторы АПФ или блокаторы рецепторов ангиотензина (БРА) для снижения сердечно-сосудистой и почечной заболеваемости и смертности.
Ингибиторы ДПП4 и АПФ имеют общее вазоактивное субстратное вещество Р. Вещество Р действует как сосудорасширяющее средство, но также активирует симпатическую нервную систему.
Понимание взаимодействующих эффектов ингибиторов ДПП4 и АПФ на артериальное давление и нейрогуморальную активацию имеет важное значение для миллионов пациентов с СД2, одновременно принимающих эти препараты.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
106
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
- Vanderbilt University
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
Возраст от 18 до 80 лет
Для женщин должны быть соблюдены следующие условия:
Постменопаузальный статус в течение не менее 1 года, или Статус после хирургической стерилизации, или При детородном потенциале, использование барьерных методов контроля над рождаемостью и готовность сдавать анализ мочи на β-ХГЧ перед медикаментозным лечением и в каждый день исследования
СД2, определяемый одним или несколькими из следующих признаков на момент скринингового визита:
- Hgb A1C ≥6,5%, или
- Глюкоза плазмы натощак ≥126 мг/дл, или
- Уровень глюкозы в плазме через 2 часа ≥200 мг/дл после пероральной нагрузки 75 г глюкозы
Гипертония, определяемая по:
- САД в сидячем положении ≥130 мм рт.ст. в трех случаях, задокументированных в медицинской карте, или
- ДАД сидя ≥80 мм рт.ст. в трех случаях, задокументированных в медицинской карте, или
- Лечение антигипертензивными препаратами не менее 6 мес.
Критерий исключения:
- Диабет 1 типа
- Плохо контролируемый СД2, определяемый как Hgb A1C>8,7%
- Использование противодиабетических препаратов, отличных от метформина, в течение как минимум 12 месяцев до начала исследования.
- Вторичная гипертензия
- Субъекты, которые участвовали в программе снижения веса в течение последних 6 месяцев и чей вес увеличился или уменьшился более чем на 5 кг за предыдущие 6 месяцев.
- Беременность
- Грудное вскармливание
- Лечение препаратами, в основном метаболизирующимися через CYP3A4 (например, цизаприд, пимозид)
- Клинически значимые желудочно-кишечные нарушения, которые могут препятствовать всасыванию лекарств.
- Сердечно-сосудистые заболевания, такие как инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до включения в исследование, наличие стенокардии, выраженная аритмия, застойная сердечная недостаточность (гипертрофия ЛЖ и диастолическая дисфункция допустимы), тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, атриовентрикулярная блокада второй или третьей степени, митральный стеноз клапана или гипертрофическая кардиомиопатия
- Нарушение функции печени (аспартатаминотрансаминаза [АСТ] и/или аланинаминотрансаминаза [АЛТ] более чем в 3 раза превышает верхнюю границу нормы)
- Нарушение функции почек (рСКФ < 50 мл/мин/1,73 м2 по уравнению MDRD)
- История или наличие иммунологических или гематологических нарушений.
- История панкреатита или известное поражение поджелудочной железы
- Ангионевротический отек в анамнезе при приеме ингибитора АПФ
- Гематокрит <35%
- Лечение антикоагулянтами
- Диагноз бронхиальной астмы, требующий применения ингаляционного β-2 агониста чаще 1 раза в неделю
- Любое основное или острое заболевание, требующее регулярного приема лекарств, которое может представлять угрозу для субъекта или затруднить выполнение протокола или интерпретацию результатов исследования.
- Лечение системными глюкокортикоидами в течение последних 6 мес.
- Лечение солями лития
- Лечение любым исследуемым препаратом в течение 1 месяца, предшествующего исследованию
- Психические состояния, из-за которых субъект не может понять характер, объем или возможные последствия исследования.
- Неспособность соблюдать протокол, например, отказ от сотрудничества, невозможность вернуться для последующих визитов и маловероятность завершения исследования.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Амлодипин
Субъекты в этой группе будут получать терапию блокаторами кальциевых каналов амлодипином по 5 мг в день в течение 3 дней, затем по 10 мг в день в течение 15 недель.
После 4 недель лечения субъекты будут получать три разных одновременных вмешательства в течение 1 недели перекрестным образом, разделенных 4-недельным вымыванием.
Вмешательства будут следующими: плацебо + плацебо, ситаглиптин + плацебо, ситаглиптин + апрепитант.
|
Субъекты получат две капсулы плацебо, чтобы сохранить ослепление исследования. В отдельный период испытуемые будут получать одну капсулу плацебо и одну капсулу ситаглиптина.
Другие имена:
Субъекты будут получать ситаглиптин по 100 мг ежедневно в течение 7 дней.
Кроме того, субъекты будут получать либо апрепитант, либо капсулу плацебо, чтобы сохранить ослепление исследования.
Другие имена:
Субъекты будут получать апрепитант (125 мг в первый день, затем 80 мг/сут) в течение 7 дней вместе с ситаглиптином.
Другие имена:
Первые 18 субъектов из каждой группы/группы будут проходить тест на смешанное питание на 7-й день каждого медикаментозного вмешательства.
Это будет происходить после первой половины учебного дня в центре клинических исследований после 30-минутного отдыха.
Субъекты принимают коктейль (сочетание фиксированных углеводов/жиров/белков) и измеряют кровяное давление, частоту сердечных сокращений и образцы венозной крови в течение 4 часов после еды.
|
|
Экспериментальный: Рамиприл
Субъекты будут получать терапию ингибиторами АПФ рамиприлом по 5 мг в день в течение 3 дней, а затем по 10 мг в день в течение оставшихся 15 недель.
После 4 недель лечения субъекты будут получать три разных одновременных вмешательства в течение 1 недели перекрестным образом, разделенных 4-недельным вымыванием.
Вмешательства будут следующими: плацебо + плацебо, ситаглиптин + плацебо, ситаглиптин + апрепитант.
|
Субъекты получат две капсулы плацебо, чтобы сохранить ослепление исследования. В отдельный период испытуемые будут получать одну капсулу плацебо и одну капсулу ситаглиптина.
Другие имена:
Субъекты будут получать ситаглиптин по 100 мг ежедневно в течение 7 дней.
Кроме того, субъекты будут получать либо апрепитант, либо капсулу плацебо, чтобы сохранить ослепление исследования.
Другие имена:
Субъекты будут получать апрепитант (125 мг в первый день, затем 80 мг/сут) в течение 7 дней вместе с ситаглиптином.
Другие имена:
Первые 18 субъектов из каждой группы/группы будут проходить тест на смешанное питание на 7-й день каждого медикаментозного вмешательства.
Это будет происходить после первой половины учебного дня в центре клинических исследований после 30-минутного отдыха.
Субъекты принимают коктейль (сочетание фиксированных углеводов/жиров/белков) и измеряют кровяное давление, частоту сердечных сокращений и образцы венозной крови в течение 4 часов после еды.
|
|
Активный компаратор: Валсартан
Субъекты будут получать БРА-терапию валсартаном по 160 мг ежедневно в течение 3 дней, а затем по 320 мг ежедневно в течение оставшихся 15 недель.
После 4 недель лечения субъекты будут получать три разных одновременных вмешательства в течение 1 недели перекрестным образом, разделенных 4-недельным вымыванием.
Вмешательства будут следующими: плацебо + плацебо, ситаглиптин + плацебо, ситаглиптин + апрепитант.
|
Субъекты получат две капсулы плацебо, чтобы сохранить ослепление исследования. В отдельный период испытуемые будут получать одну капсулу плацебо и одну капсулу ситаглиптина.
Другие имена:
Субъекты будут получать ситаглиптин по 100 мг ежедневно в течение 7 дней.
Кроме того, субъекты будут получать либо апрепитант, либо капсулу плацебо, чтобы сохранить ослепление исследования.
Другие имена:
Субъекты будут получать апрепитант (125 мг в первый день, затем 80 мг/сут) в течение 7 дней вместе с ситаглиптином.
Другие имена:
Первые 18 субъектов из каждой группы/группы будут проходить тест на смешанное питание на 7-й день каждого медикаментозного вмешательства.
Это будет происходить после первой половины учебного дня в центре клинических исследований после 30-минутного отдыха.
Субъекты принимают коктейль (сочетание фиксированных углеводов/жиров/белков) и измеряют кровяное давление, частоту сердечных сокращений и образцы венозной крови в течение 4 часов после еды.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Среднее артериальное давление
Временное ограничение: 4,5 часа на 7-й день каждого вмешательства (плацебо, ситаглиптин или ситаглиптин + апрепитант)
|
Первичные анализы будут сосредоточены на среднем артериальном давлении, частоте сердечных сокращений и концентрации норэпинефрина (НЭ) при применении рамиприла в сравнении с рамиприлом+ситаглиптином, а также при применении рамиприла+ситаглиптина в сравнении с рамиприлом+ситаглиптином+апрепитантом.
Мы проведем аналогичные сравнения в группах, получавших валсартан и плацебо.
Кроме того, мы сравним параметры артериального давления и частоты сердечных сокращений в группах, получавших рамиприл, валсартан и плацебо, при сопоставимом одновременном лечении.
|
4,5 часа на 7-й день каждого вмешательства (плацебо, ситаглиптин или ситаглиптин + апрепитант)
|
|
Частота сердцебиения
Временное ограничение: 4,5 часа на 7-й день каждого вмешательства (плацебо, ситаглиптин или ситаглиптин + апрепитант)
|
Первичные анализы будут сосредоточены на артериальном давлении, частоте сердечных сокращений и концентрации норэпинефрина (НЭ) при применении рамиприла в сравнении с рамиприлом+ситаглиптином и при применении рамиприла+ситаглиптина в сравнении с рамиприлом+ситаглиптином+апрепитантом.
Мы проведем аналогичные сравнения в группах, получавших валсартан и плацебо.
Кроме того, мы сравним параметры артериального давления и частоты сердечных сокращений в группах, получавших рамиприл, валсартан и плацебо, при сопоставимом одновременном лечении.
|
4,5 часа на 7-й день каждого вмешательства (плацебо, ситаглиптин или ситаглиптин + апрепитант)
|
|
Концентрация норадреналина (НЭ)
Временное ограничение: 4,5 часа на 7-й день каждого вмешательства (плацебо, ситаглиптин или ситаглиптин + апрепитант)
|
Первичные анализы будут сосредоточены на артериальном давлении, частоте сердечных сокращений и концентрации норэпинефрина (НЭ) при применении рамиприла в сравнении с рамиприлом+ситаглиптином и при применении рамиприла+ситаглиптина в сравнении с рамиприлом+ситаглиптином+апрепитантом.
Мы проведем аналогичные сравнения в группах, получавших валсартан и плацебо.
Кроме того, мы сравним параметры артериального давления и частоты сердечных сокращений в группах, получавших рамиприл, валсартан и плацебо, при сопоставимом одновременном лечении.
|
4,5 часа на 7-й день каждого вмешательства (плацебо, ситаглиптин или ситаглиптин + апрепитант)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Низкочастотная изменчивость активности артериального давления
Временное ограничение: по 5 минут на 7-й день каждого вмешательства (плацебо, ситаглиптин, ситаглиптин+апрепитант)
|
Низкочастотная вариабельность систолического артериального давления будет измеряться с помощью спектрального анализа.
|
по 5 минут на 7-й день каждого вмешательства (плацебо, ситаглиптин, ситаглиптин+апрепитант)
|
|
Глюкоза
Временное ограничение: голодание в течение 3 часов на 7-й день каждого вмешательства (плацебо, ситаглиптин, ситаглиптин + апрепитант)
|
мера эффективности ингибитора ДПП4
|
голодание в течение 3 часов на 7-й день каждого вмешательства (плацебо, ситаглиптин, ситаглиптин + апрепитант)
|
|
Инсулин
Временное ограничение: уровень инсулина натощак измеряли через 3 часа на 7-й день каждого вмешательства (плацебо, ситаглиптин, ситалиптин + апрепитант)
|
Мера инсулинорезистентности.
|
уровень инсулина натощак измеряли через 3 часа на 7-й день каждого вмешательства (плацебо, ситаглиптин, ситалиптин + апрепитант)
|
|
Активность дипептидилпептидазы IV (DPP4)
Временное ограничение: по 4,5 часа на 7-й день каждого вмешательства (плацебо, ситаглиптин, ситаглиптин+апрепитант)
|
Мера введения ингибитора ДПП4.
|
по 4,5 часа на 7-й день каждого вмешательства (плацебо, ситаглиптин, ситаглиптин+апрепитант)
|
|
Активность ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)
Временное ограничение: по 4,5 часа на 7-й день каждого вмешательства (плацебо, ситаглиптин, ситаглиптин+апрепитант)
|
Это показатель активности ангиотензинпревращающего фермента (АПФ).
Анализ представляет собой кинетический анализ (Labcore), который измеряет скорость расщепления добавленного субстрата АПФ с течением времени, и результаты представлены в единицах, которые представляют собой скорость увеличения флуоресцентного метаболита в течение 30 минут в стандартных условиях при 37°C.
|
по 4,5 часа на 7-й день каждого вмешательства (плацебо, ситаглиптин, ситаглиптин+апрепитант)
|
|
Среднее артериальное давление
Временное ограничение: Представленное значение представляет собой СРЕДНЕЕ значение измерений, сделанных каждые пять минут до (время 0) и в течение четырех четырех часов после приема смешанной пищи.
|
Среднее значение измерений, сделанных каждые пять минут, начиная непосредственно перед (время 0) и в течение четырех часов после приема смешанной пищи.
|
Представленное значение представляет собой СРЕДНЕЕ значение измерений, сделанных каждые пять минут до (время 0) и в течение четырех четырех часов после приема смешанной пищи.
|
|
Частота сердцебиения
Временное ограничение: Представленное значение является средним значением измерений, сделанных каждые пять минут до (время 0) и в течение четырех четырех часов после приема смешанной пищи.
|
Среднее значение измерений, сделанных каждые пять минут до (время 0) и в течение четырех четырех часов после приема смешанной пищи.
|
Представленное значение является средним значением измерений, сделанных каждые пять минут до (время 0) и в течение четырех четырех часов после приема смешанной пищи.
|
|
Нейропептид Y
Временное ограничение: Концентрация нейропептида Y перед приемом смешанной пищи.
|
Измерение концентрации нейропептида Y (NPY)
|
Концентрация нейропептида Y перед приемом смешанной пищи.
|
|
24-часовой анализ мочи на натрий
Временное ограничение: Мочу собирали на содержание натрия за 24 часа до каждого из дней исследования, перечисленных ниже. Дни исследования наступали после каждой 7-дневной группы лечения (плацебо/плацебо, ситаглиптин/плацебо или ситаглиптин/апрепитант) в 3 антигипертензивных группах.
|
Субъекты будут собирать образец мочи за 24 часа и приносить его в день исследования для анализа.
|
Мочу собирали на содержание натрия за 24 часа до каждого из дней исследования, перечисленных ниже. Дни исследования наступали после каждой 7-дневной группы лечения (плацебо/плацебо, ситаглиптин/плацебо или ситаглиптин/апрепитант) в 3 антигипертензивных группах.
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Альдостерон, ангиотензин II и активность ренина плазмы (PRA)
Временное ограничение: по 4,5 часа на 7-й день каждого вмешательства
|
Измерения ренин-ангиотензиновой системы не проводились, так как не было существенных различий в артериальном давлении.
|
по 4,5 часа на 7-й день каждого вмешательства
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Nancy J Brown, M.D., Vanderbilt University
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 июня 2014 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 мая 2020 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 августа 2020 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
30 апреля 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
2 мая 2014 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
5 мая 2014 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
2 марта 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
8 февраля 2022 г.
Последняя проверка
1 февраля 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Нарушения метаболизма глюкозы
- Метаболические заболевания
- Заболевания эндокринной системы
- Гипертония
- Сахарный диабет
- Сахарный диабет, тип 2
- Гипогликемические агенты
- Физиологические эффекты лекарств
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Автономные агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Ингибиторы ферментов
- Противорвотные средства
- Желудочно-кишечные агенты
- Гормоны
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Ингибиторы протеазы
- Инкретины
- Ингибиторы дипептидилпептидазы IV
- Антагонисты рецепторов нейрокинина-1
- Ситаглиптин фосфат
- Апрепитант
Другие идентификационные номера исследования
- 121253
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .