Effetto dell'inibizione cronica di ACE e DPP4 sulla pressione sanguigna

Criterio di inclusione:

Età dai 18 agli 80 anni

Per i soggetti di sesso femminile devono essere soddisfatte le seguenti condizioni:

Stato in postmenopausa da almeno 1 anno, o Stato post-sterilizzazione chirurgica, o Se in età fertile, utilizzo di metodi contraccettivi di barriera e disponibilità a sottoporsi a test di β-HCG nelle urine prima del trattamento farmacologico e in ogni giorno dello studio

T2DM, come definito da 1 o più dei seguenti criteri al momento della visita di screening:

• Hgb A1C ≥6,5%, o
• Glicemia plasmatica a digiuno ≥126 mg/dL, o
• Glicemia plasmatica a 2 ore ≥200 mg/dL dopo un carico di glucosio orale di 75 g

Ipertensione, come definita da:

• SBP da seduti ≥130 mm Hg in tre occasioni documentate nella cartella clinica, o
• DBP seduto ≥80 mm Hg in tre occasioni documentate nella cartella clinica, o
• Trattamento con farmaci antipertensivi per un minimo di 6 mesi

Criteri di esclusione:

• Diabete di tipo 1
• T2DM scarsamente controllato, definito come Hgb A1C>8,7%
• Uso di farmaci antidiabetici diversi dalla metformina per almeno 12 mesi prima dell'inizio dello studio
• Ipertensione secondaria
• Soggetti che hanno partecipato a un programma di riduzione del peso negli ultimi 6 mesi e il cui peso è aumentato o diminuito di oltre 5 kg nei 6 mesi precedenti
• Gravidanza
• Allattamento al seno
• Il trattamento con farmaci metabolizzati principalmente attraverso il CYP3A4 (ad es. cisapride, pimozide)
• Compromissione gastrointestinale clinicamente significativa che potrebbe interferire con l'assorbimento del farmaco
• Malattie cardiovascolari come infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'arruolamento, presenza di angina pectoris, aritmia significativa, insufficienza cardiaca congestizia (ipertrofia ventricolare sinistra e disfunzione diastolica accettabili), trombosi venosa profonda, embolia polmonare, blocco AV di secondo o terzo grado, mitrale stenosi valvolare o cardiomiopatia ipertrofica
• Funzionalità epatica compromessa (aspartato amino transaminasi [AST] e/o alanina amino transaminasi [ALT] >3 volte il limite superiore del range normale)
• Funzionalità renale compromessa (eGFR<50 ml/min/1,73 m2 come determinato dall'equazione MDRD)
• Storia o presenza di disturbi immunologici o ematologici.
• Storia di pancreatite o lesioni pancreatiche note
• Storia di angioedema durante l'assunzione di un ACE inibitore
• Ematocrito <35%
• Trattamento con anticoagulanti
• Diagnosi di asma che richiede l'uso di β-2 agonisti per via inalatoria più di 1 volta a settimana
• Qualsiasi malattia sottostante o acuta che richieda farmaci regolari che potrebbero rappresentare una minaccia per il soggetto o rendere difficile l'attuazione del protocollo o l'interpretazione dei risultati dello studio
• Trattamento con glucocorticoidi sistemici negli ultimi 6 mesi
• Trattamento con sali di litio
• Trattamento con qualsiasi farmaco sperimentale nel 1 mese precedente lo studio
• Condizioni mentali che rendono il soggetto incapace di comprendere la natura, la portata o le possibili conseguenze dello studio
• Incapacità di rispettare il protocollo, ad esempio, atteggiamento non collaborativo, incapacità di tornare per le visite di follow-up e improbabilità di completare lo studio