Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wpływ przewlekłego hamowania ACE i DPP4 na ciśnienie krwi

8 lutego 2022 zaktualizowane przez: Nancy J. Brown, MD, Vanderbilt University

Wkład substancji P w regulację ciśnienia krwi w warunkach hamowania peptydazy dipeptydylowej IV (DPP4) i enzymu konwertującego angiotensynę (ACE)

W tym badaniu badacze przetestują hipotezę, że hamowanie peptydazy dipeptydylowej IV (DPP4) osłabia przeciwnadciśnieniowe działanie hamowania enzymu konwertującego angiotensynę (ACE), ale nie blokadę receptora angiotensyny lub blokadę kanału wapniowego. Badacze wysuwają ponadto hipotezę, że w tym efekcie pośredniczy substancja P.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Szybko rośnie zastosowanie inhibitorów dipeptydylopeptydazy IV (DPP4) w leczeniu cukrzycy typu 2 (T2DM). Większość pacjentów z T2DM przyjmuje również inhibitory ACE lub blokery receptora angiotensyny (ARB) w celu zmniejszenia chorobowości i śmiertelności z przyczyn sercowo-naczyniowych i nerek. Inhibitory DPP4 i ACE mają wspólny substrat wazoaktywny P. Substancja P działa rozszerzająco na naczynia krwionośne, ale także aktywuje współczulny układ nerwowy. Zrozumienie interaktywnego wpływu inhibitorów DPP4 i ACE na ciśnienie krwi i aktywację neurohumoralną ma ważne implikacje dla milionów pacjentów z cukrzycą typu 2, którzy jednocześnie przyjmują te leki.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

106

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
        • Vanderbilt University

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 80 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

Wiek od 18 do 80 lat

W przypadku kobiet muszą być spełnione następujące warunki:

Stan pomenopauzalny od co najmniej 1 roku lub Stan po sterylizacji chirurgicznej lub W wieku rozrodczym stosowanie barierowych metod antykoncepcji i chęć poddania się badaniu β-HCG w moczu przed rozpoczęciem leczenia farmakologicznego i w każdym dniu badania

T2DM, zdefiniowana przez 1 lub więcej z poniższych w czasie wizyty przesiewowej:

  • Hgb A1C ≥6,5% lub
  • Stężenie glukozy w osoczu na czczo ≥126 mg/dl lub
  • Stężenie glukozy w osoczu w ciągu 2 godzin ≥200 mg/dl po doustnym obciążeniu 75 g glukozy

Nadciśnienie, zdefiniowane przez:

  • SBP w pozycji siedzącej ≥130 mm Hg trzykrotnie udokumentowane w dokumentacji medycznej, lub
  • DBP w pozycji siedzącej ≥80 mm Hg trzykrotnie udokumentowane w dokumentacji medycznej, lub
  • Leczenie lekami hipotensyjnymi przez minimum 6 miesięcy

Kryteria wyłączenia:

  • Cukrzyca typu 1
  • Źle kontrolowana T2DM, zdefiniowana jako Hgb A1C>8,7%
  • Stosowanie leków przeciwcukrzycowych innych niż metformina przez co najmniej 12 miesięcy przed rozpoczęciem badania
  • Nadciśnienie wtórne
  • Pacjenci, którzy uczestniczyli w programie redukcji masy ciała w ciągu ostatnich 6 miesięcy i których waga wzrosła lub spadła o więcej niż 5 kg w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Ciąża
  • Karmienie piersią
  • Leczenie lekami metabolizowanymi głównie przez CYP3A4 (np. cyzapryd, pimozyd)
  • Klinicznie istotne zaburzenia żołądkowo-jelitowe, które mogą zakłócać wchłanianie leku
  • Choroby sercowo-naczyniowe, takie jak zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania, obecność dławicy piersiowej, znaczna arytmia, zastoinowa niewydolność serca (dopuszczalny przerost lewej komory i dysfunkcja rozkurczowa), zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna, blok przedsionkowo-komorowy drugiego lub trzeciego stopnia, zastawka mitralna zwężenie zastawki lub kardiomiopatia przerostowa
  • Zaburzenia czynności wątroby (aminotransferaza asparaginianowa [AST] i (lub) aminotransferaza alaninowa [ALT] >3 x górna granica normy)
  • Zaburzenia czynności nerek (eGFR < 50 ml/min/1,73 m2 określone równaniem MDRD)
  • Historia lub obecność zaburzeń immunologicznych lub hematologicznych.
  • Historia zapalenia trzustki lub znana zmiana trzustki
  • Historia obrzęku naczynioruchowego podczas przyjmowania inhibitora ACE
  • Hematokryt <35%
  • Leczenie antykoagulantami
  • Rozpoznanie astmy wymagające stosowania wziewnego β-2-mimetyku częściej niż 1 raz w tygodniu
  • Jakakolwiek współistniejąca lub ostra choroba wymagająca regularnego leczenia, która mogłaby potencjalnie stanowić zagrożenie dla uczestnika lub utrudnić wdrożenie protokołu lub interpretację wyników badania
  • Leczenie ogólnoustrojowymi glikokortykosteroidami w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Leczenie solami litu
  • Leczenie jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu 1 miesiąca poprzedzającego badanie
  • Warunki psychiczne uniemożliwiające osobie badanej zrozumienie charakteru, zakresu lub możliwych konsekwencji badania
  • Niezdolność do przestrzegania protokołu, np. postawa niechętna do współpracy, niemożność powrotu na wizyty kontrolne i mało prawdopodobne ukończenie badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Amlodypina
Pacjenci w tej grupie otrzymują bloker kanału wapniowego z amlodypiną w dawce 5 mg na dobę przez 3 dni, a następnie 10 mg na dobę przez 15 tygodni. Po 4 tygodniach leczenia, pacjenci otrzymają trzy różne 1-tygodniowe jednoczesne interwencje, w sposób krzyżowy, oddzielone 4-tygodniowym wymywaniem. Interwencje będą następujące: placebo + placebo, sitagliptyna + placebo, sitagliptyna + aprepitant.
Lek: Placebo

Uczestnicy otrzymają dwie kapsułki placebo, aby zachować zaślepienie badania.

W oddzielnym okresie pacjenci otrzymają jedną kapsułkę placebo i jedną kapsułkę sitagliptyny.

Inne nazwy:
  • Celuloza mikrokrystaliczna
Lek: Sitagliptyna
Pacjenci będą otrzymywać sitagliptynę w dawce 100 mg dziennie przez 7 dni. Ponadto uczestnicy otrzymają albo aprepitant, albo kapsułkę placebo, aby zachować zaślepienie badania.
Inne nazwy:
  • Januwia
Lek: Aprepitant
Pacjenci będą otrzymywać aprepitant (125 mg pierwszego dnia, a następnie 80 mg/d) przez 7 dni razem z sitagliptyną.
Inne nazwy:
  • Wnieść poprawki
Inny: Test mieszanego posiłku (MMT)
Pierwszych 18 pacjentów z ramienia/grupy zostanie poddanych testowi z mieszanymi posiłkami siódmego dnia każdej interwencji medycznej. Odbędzie się to po pierwszej połowie dnia badania w centrum badań klinicznych, po 30-minutowym odpoczynku. Pacjenci spożywają koktajl (połączenie stałych węglowodanów/tłuszczu/białka) i mierzą ciśnienie krwi, tętno i próbki krwi żylnej przez 4 godziny po posiłku.
Eksperymentalny: Ramipryl
Pacjenci będą otrzymywać terapię inhibitorem ACE z ramiprylem 5 mg dziennie przez 3 dni, a następnie 10 mg dziennie przez pozostałe 15 tygodni. Po 4 tygodniach leczenia, pacjenci otrzymają trzy różne 1-tygodniowe jednoczesne interwencje, w sposób krzyżowy, oddzielone 4-tygodniowym wymywaniem. Interwencje będą następujące: placebo + placebo, sitagliptyna + placebo, sitagliptyna + aprepitant.
Lek: Placebo

Uczestnicy otrzymają dwie kapsułki placebo, aby zachować zaślepienie badania.

W oddzielnym okresie pacjenci otrzymają jedną kapsułkę placebo i jedną kapsułkę sitagliptyny.

Inne nazwy:
  • Celuloza mikrokrystaliczna
Lek: Sitagliptyna
Pacjenci będą otrzymywać sitagliptynę w dawce 100 mg dziennie przez 7 dni. Ponadto uczestnicy otrzymają albo aprepitant, albo kapsułkę placebo, aby zachować zaślepienie badania.
Inne nazwy:
  • Januwia
Lek: Aprepitant
Pacjenci będą otrzymywać aprepitant (125 mg pierwszego dnia, a następnie 80 mg/d) przez 7 dni razem z sitagliptyną.
Inne nazwy:
  • Wnieść poprawki
Inny: Test mieszanego posiłku (MMT)
Pierwszych 18 pacjentów z ramienia/grupy zostanie poddanych testowi z mieszanymi posiłkami siódmego dnia każdej interwencji medycznej. Odbędzie się to po pierwszej połowie dnia badania w centrum badań klinicznych, po 30-minutowym odpoczynku. Pacjenci spożywają koktajl (połączenie stałych węglowodanów/tłuszczu/białka) i mierzą ciśnienie krwi, tętno i próbki krwi żylnej przez 4 godziny po posiłku.
Aktywny komparator: Walsartan
Pacjenci będą otrzymywać terapię ARB z walsartanem w dawce 160 mg dziennie przez 3 dni, a następnie 320 mg dziennie przez pozostałe 15 tygodni. Po 4 tygodniach leczenia, pacjenci otrzymają trzy różne 1-tygodniowe jednoczesne interwencje, w sposób krzyżowy, oddzielone 4-tygodniowym wymywaniem. Interwencje będą następujące: placebo + placebo, sitagliptyna + placebo, sitagliptyna + aprepitant.
Lek: Placebo

Uczestnicy otrzymają dwie kapsułki placebo, aby zachować zaślepienie badania.

W oddzielnym okresie pacjenci otrzymają jedną kapsułkę placebo i jedną kapsułkę sitagliptyny.

Inne nazwy:
  • Celuloza mikrokrystaliczna
Lek: Sitagliptyna
Pacjenci będą otrzymywać sitagliptynę w dawce 100 mg dziennie przez 7 dni. Ponadto uczestnicy otrzymają albo aprepitant, albo kapsułkę placebo, aby zachować zaślepienie badania.
Inne nazwy:
  • Januwia
Lek: Aprepitant
Pacjenci będą otrzymywać aprepitant (125 mg pierwszego dnia, a następnie 80 mg/d) przez 7 dni razem z sitagliptyną.
Inne nazwy:
  • Wnieść poprawki
Inny: Test mieszanego posiłku (MMT)
Pierwszych 18 pacjentów z ramienia/grupy zostanie poddanych testowi z mieszanymi posiłkami siódmego dnia każdej interwencji medycznej. Odbędzie się to po pierwszej połowie dnia badania w centrum badań klinicznych, po 30-minutowym odpoczynku. Pacjenci spożywają koktajl (połączenie stałych węglowodanów/tłuszczu/białka) i mierzą ciśnienie krwi, tętno i próbki krwi żylnej przez 4 godziny po posiłku.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Średnie ciśnienie tętnicze krwi
Ramy czasowe: 4,5 godziny siódmego dnia każdej interwencji (placebo, sitagliptyna lub sitagliptyna+aprepitant)
Główne analizy skupią się na średnim ciśnieniu tętniczym krwi, częstości akcji serca i stężeniach noradrenaliny (NE) podczas stosowania ramiprylu w porównaniu z ramiprylem+sitagliptyną oraz podczas stosowania ramiprylu+sitagliptyny w porównaniu z ramiprylem+sitagliptyną+aprepitantem. Dokonamy podobnych porównań w grupach leczonych walsartanem i placebo. Ponadto porównamy parametry ciśnienia krwi i częstości akcji serca wśród grup leczonych ramiprylem, leczonych walsartanem i placebo podczas porównywalnego jednoczesnego leczenia.
4,5 godziny siódmego dnia każdej interwencji (placebo, sitagliptyna lub sitagliptyna+aprepitant)
Tętno
Ramy czasowe: 4,5 godziny siódmego dnia każdej interwencji (placebo, sitagliptyna lub sitagliptyna+aprepitant)
Podstawowe analizy skupią się na ciśnieniu krwi, częstości akcji serca i stężeniach noradrenaliny (NE) podczas leczenia ramiprylem w porównaniu z ramiprylem+sitagliptyną oraz podczas leczenia ramiprylem+sitagliptyną w porównaniu z ramiprylem+sitagliptyną+aprepitantem. Dokonamy podobnych porównań w grupach leczonych walsartanem i placebo. Ponadto porównamy parametry ciśnienia krwi i częstości akcji serca wśród grup leczonych ramiprylem, leczonych walsartanem i placebo podczas porównywalnego jednoczesnego leczenia.
4,5 godziny siódmego dnia każdej interwencji (placebo, sitagliptyna lub sitagliptyna+aprepitant)
Stężenia noradrenaliny (NE).
Ramy czasowe: 4,5 godziny siódmego dnia każdej interwencji (placebo, sitagliptyna lub sitagliptyna+aprepitant)
Podstawowe analizy skupią się na ciśnieniu krwi, częstości akcji serca i stężeniach noradrenaliny (NE) podczas leczenia ramiprylem w porównaniu z ramiprylem+sitagliptyną oraz podczas leczenia ramiprylem+sitagliptyną w porównaniu z ramiprylem+sitagliptyną+aprepitantem. Dokonamy podobnych porównań w grupach leczonych walsartanem i placebo. Ponadto porównamy parametry ciśnienia krwi i częstości akcji serca wśród grup leczonych ramiprylem, leczonych walsartanem i placebo podczas porównywalnego jednoczesnego leczenia.
4,5 godziny siódmego dnia każdej interwencji (placebo, sitagliptyna lub sitagliptyna+aprepitant)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Niska częstotliwość zmienności aktywności ciśnienia krwi
Ramy czasowe: przez 5 minut w 7 dniu każdej interwencji (placebo, sitagliptyna, sitagliptyna+aprepitant)
Zmienność skurczowego ciśnienia krwi o niskiej częstotliwości będzie mierzona za pomocą analizy spektralnej.
przez 5 minut w 7 dniu każdej interwencji (placebo, sitagliptyna, sitagliptyna+aprepitant)
Glukoza
Ramy czasowe: 3 godziny na czczo w 7. dniu każdej interwencji (placebo, sitagliptyna, sitagliptyna+aprepitant)
miara skuteczności inhibitora DPP4
3 godziny na czczo w 7. dniu każdej interwencji (placebo, sitagliptyna, sitagliptyna+aprepitant)
Insulina
Ramy czasowe: insulina na czczo mierzona po 3 godzinach w 7 dniu każdej interwencji (placebo, sitagliptyna, sitatliptyna+aprepitant)
Miara insulinooporności.
insulina na czczo mierzona po 3 godzinach w 7 dniu każdej interwencji (placebo, sitagliptyna, sitatliptyna+aprepitant)
Aktywność dipeptydylopeptydazy IV (DPP4).
Ramy czasowe: przez 4,5 godziny w 7 dniu każdej interwencji (placebo, sitagliptyna, sitagliptyna+aprepitant)
Miara podawania inhibitora DPP4.
przez 4,5 godziny w 7 dniu każdej interwencji (placebo, sitagliptyna, sitagliptyna+aprepitant)
Aktywność enzymu konwertującego angiotensynę (ACE).
Ramy czasowe: przez 4,5 godziny w 7 dniu każdej interwencji (placebo, sitagliptyna, sitagliptyna+aprepitant)
Jest to miara aktywności enzymu konwertującego angiotensynę (ACE). Test jest testem kinetycznym (Labcore), który mierzy szybkość rozszczepiania dodanego substratu ACE w czasie, a wyniki są podawane w jednostkach, które reprezentują szybkość wzrostu metabolitu fluorescencyjnego w ciągu 30 minut w standardowych warunkach w temperaturze 37°C.
przez 4,5 godziny w 7 dniu każdej interwencji (placebo, sitagliptyna, sitagliptyna+aprepitant)
Średnie ciśnienie tętnicze krwi
Ramy czasowe: Podana wartość to ŚREDNIA z pomiarów dokonywanych co pięć minut przed (czas 0) i przez cztery cztery godziny po spożyciu mieszanego posiłku.
Średnia pomiarów dokonywanych co pięć minut, zaczynając tuż przed (czas 0) i przez cztery godziny po spożyciu posiłku mieszanego
Podana wartość to ŚREDNIA z pomiarów dokonywanych co pięć minut przed (czas 0) i przez cztery cztery godziny po spożyciu mieszanego posiłku.
Tętno
Ramy czasowe: Podana wartość jest średnią z pomiarów wykonanych co pięć minut przed (czas 0) i przez cztery cztery godziny po spożyciu mieszanego posiłku.
Średnia pomiarów wykonanych co pięć minut przed (czas 0) i przez cztery cztery godziny po spożyciu posiłku mieszanego
Podana wartość jest średnią z pomiarów wykonanych co pięć minut przed (czas 0) i przez cztery cztery godziny po spożyciu mieszanego posiłku.
Neuropeptyd Y
Ramy czasowe: Stężenie neuropeptydu Y przed spożyciem zmieszanego posiłku.
Pomiar stężenia neuropeptydu Y (NPY).
Stężenie neuropeptydu Y przed spożyciem zmieszanego posiłku.
24-godzinne badanie moczu na obecność sodu
Ramy czasowe: Mocz zbierano na sód przez 24 godziny przed każdym z dni badania wymienionych poniżej. Dni badania przypadały po każdej 7-dniowej grupie leczenia (placebo/placebo, sitagliptyna/placebo lub sitagliptyna/aprepitant) w 3 grupach leków przeciwnadciśnieniowych.
Badani pobiorą 24-godzinną próbkę moczu i przyniosą ją na dzień badania do analizy
Mocz zbierano na sód przez 24 godziny przed każdym z dni badania wymienionych poniżej. Dni badania przypadały po każdej 7-dniowej grupie leczenia (placebo/placebo, sitagliptyna/placebo lub sitagliptyna/aprepitant) w 3 grupach leków przeciwnadciśnieniowych.

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Aktywność aldosteronu, angiotensyny II i reniny w osoczu (PRA)
Ramy czasowe: przez 4,5 godziny w 7 dniu każdej interwencji
pomiary układu renina-angiotensyna nie zostały wykonane, ponieważ nie było znaczących różnic w ciśnieniu krwi
przez 4,5 godziny w 7 dniu każdej interwencji

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Vanderbilt University

Śledczy

  • Główny śledczy: Nancy J Brown, M.D., Vanderbilt University

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 czerwca 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 maja 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

30 kwietnia 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

2 maja 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

5 maja 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

2 marca 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

8 lutego 2022

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 121253

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Placebo

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Papua New Guinea

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj