Efeito da inibição crônica da ECA e DPP4 na pressão arterial
8 de fevereiro de 2022 atualizado por: Nancy J. Brown, MD, Vanderbilt University
Contribuição da Substância P para a Regulação da Pressão Arterial no Cenário da Dipeptidil Peptidase IV (DPP4) e da Inibição da Enzima Conversora de Angiotensina (ECA)
Neste estudo, os investigadores testarão a hipótese de que a inibição da dipeptidil peptidase IV (DPP4) atenua o efeito anti-hipertensivo da inibição da enzima conversora de angiotensina (ECA), mas não o bloqueio do receptor de angiotensina ou o bloqueio do canal de cálcio.
Os investigadores levantam a hipótese de que esse efeito é mediado pela substância P.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O uso de inibidores da dipeptidil peptidase IV (DPP4) para o tratamento do diabetes tipo 2 (T2DM) está crescendo rapidamente.
A maioria dos pacientes com DM2 também está tomando inibidores da ECA ou bloqueadores dos receptores da angiotensina (BRAs) para reduzir a morbidade e mortalidade cardiovascular e renal.
DPP4 e inibidores da ECA compartilham o substrato vasoativo substância P. A substância P atua como um vasodilatador, mas também ativa o sistema nervoso simpático.
Compreender os efeitos interativos dos inibidores da DPP4 e da ECA na pressão arterial e na ativação neuro-humoral tem implicações importantes para os milhões de pacientes com DM2 que tomam esses medicamentos concomitantemente.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
106
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt University
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 80 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
Idade 18 a 80 anos
Para indivíduos do sexo feminino, as seguintes condições devem ser atendidas:
Estado pós-menopausa por pelo menos 1 ano, ou Estado pós-esterilização cirúrgica, ou Se houver potencial para engravidar, utilização de métodos anticoncepcionais de barreira e vontade de se submeter ao teste de β-HCG na urina antes do tratamento medicamentoso e em todos os dias do estudo
DM2, conforme definido por 1 ou mais dos seguintes itens no momento da consulta de triagem:
- Hgb A1C ≥6,5%, ou
- Glicemia plasmática em jejum ≥126mg/dL, ou
- Glicose plasmática de 2 horas ≥200 mg/dL após carga oral de glicose de 75 gr
Hipertensão, definida por:
- PAS sentado ≥130 mm Hg em três ocasiões documentadas em prontuário médico, ou
- PAD sentado ≥80 mm Hg em três ocasiões documentadas em prontuário médico, ou
- Tratamento com medicamentos anti-hipertensivos por um período mínimo de 6 meses
Critério de exclusão:
- diabetes tipo 1
- DM2 mal controlado, definido como Hgb A1C>8,7%
- Uso de medicamentos antidiabéticos diferentes da metformina por pelo menos 12 meses antes do início do estudo
- hipertensão secundária
- Indivíduos que participaram de um programa de redução de peso durante os últimos 6 meses e cujo peso aumentou ou diminuiu mais de 5 kg nos últimos 6 meses
- Gravidez
- Amamentação
- O tratamento com medicamentos metabolizados principalmente através do CYP3A4 (por ex. cisaprida, pimozida)
- Comprometimento gastrointestinal clinicamente significativo que pode interferir na absorção do medicamento
- Doença cardiovascular, como infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da inscrição, presença de angina pectoris, arritmia significativa, insuficiência cardíaca congestiva (hipertrofia VE e disfunção diastólica aceitável), trombose venosa profunda, embolia pulmonar, bloqueio AV de segundo ou terceiro grau, mitral estenose da válvula ou cardiomiopatia hipertrófica
- Função hepática prejudicada (aspartato amino transaminase [AST] e/ou alanina amino transaminase [ALT] > 3 x limite superior da faixa normal)
- Função renal prejudicada (eGFR < 50mL/min/1,73m2 conforme determinado pela equação MDRD)
- História ou presença de distúrbios imunológicos ou hematológicos.
- História de pancreatite ou lesão pancreática conhecida
- História de angioedema durante o uso de um inibidor da ECA
- Hematócrito <35%
- Tratamento com anticoagulantes
- Diagnóstico de asma requerendo uso de β-2-agonista inalatório mais de 1 vez por semana
- Qualquer doença subjacente ou aguda que requeira medicação regular que possa representar uma ameaça para o sujeito ou dificultar a implementação do protocolo ou a interpretação dos resultados do estudo
- Tratamento com glicocorticóides sistêmicos nos últimos 6 meses
- Tratamento com sais de lítio
- Tratamento com qualquer medicamento experimental no 1 mês anterior ao estudo
- Condições mentais que tornam o sujeito incapaz de entender a natureza, escopo ou possíveis consequências do estudo
- Incapacidade de cumprir o protocolo, por exemplo, atitude não cooperativa, incapacidade de retornar para consultas de acompanhamento e improbabilidade de concluir o estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Comparador Ativo: Amlodipina
Os indivíduos neste braço receberão terapia com bloqueadores dos canais de cálcio com amlodipina 5 mg por dia durante 3 dias e depois 10 mg por dia durante 15 semanas.
Após 4 semanas de tratamento, os indivíduos receberão três diferentes intervenções simultâneas de 1 semana, de forma cruzada, separadas por um washout de 4 semanas.
As intervenções serão: placebo + placebo, sitagliptina + placebo, sitagliptina + aprepitanto.
|
Os indivíduos receberão duas cápsulas de placebo para preservar o cegamento do estudo. Em um período separado, os indivíduos receberão uma cápsula de placebo e uma cápsula de sitagliptina.
Outros nomes:
Os indivíduos receberão sitagliptina 100 mg diariamente por 7 dias.
Além disso, os indivíduos receberão aprepitant ou uma cápsula de placebo para preservar a ocultação do estudo.
Outros nomes:
Os indivíduos receberão aprepitanto (125 mg no primeiro dia seguido de 80 mg/d) por 7 dias juntamente com sitagliptina.
Outros nomes:
Os primeiros 18 indivíduos por braço/grupo serão submetidos a um teste de refeição mista no 7º dia de cada intervenção medicamentosa.
Isso acontecerá após a primeira metade do dia de estudo no centro de pesquisa clínica, após um descanso de 30 minutos.
Os indivíduos irão ingerir um shake (combinação de carboidratos fixos/gordura/proteína) e terão medições de pressão arterial, frequência cardíaca e amostras de sangue venoso coletadas por 4 horas após a refeição.
|
|
Experimental: Ramipril
Os indivíduos receberão terapia com inibidores da ECA com ramipril 5 mg por dia durante 3 dias, seguido de 10 mg por dia durante as 15 semanas restantes.
Após 4 semanas de tratamento, os indivíduos receberão três diferentes intervenções simultâneas de 1 semana, de forma cruzada, separadas por um washout de 4 semanas.
As intervenções serão: placebo + placebo, sitagliptina + placebo, sitagliptina + aprepitanto.
|
Os indivíduos receberão duas cápsulas de placebo para preservar o cegamento do estudo. Em um período separado, os indivíduos receberão uma cápsula de placebo e uma cápsula de sitagliptina.
Outros nomes:
Os indivíduos receberão sitagliptina 100 mg diariamente por 7 dias.
Além disso, os indivíduos receberão aprepitant ou uma cápsula de placebo para preservar a ocultação do estudo.
Outros nomes:
Os indivíduos receberão aprepitanto (125 mg no primeiro dia seguido de 80 mg/d) por 7 dias juntamente com sitagliptina.
Outros nomes:
Os primeiros 18 indivíduos por braço/grupo serão submetidos a um teste de refeição mista no 7º dia de cada intervenção medicamentosa.
Isso acontecerá após a primeira metade do dia de estudo no centro de pesquisa clínica, após um descanso de 30 minutos.
Os indivíduos irão ingerir um shake (combinação de carboidratos fixos/gordura/proteína) e terão medições de pressão arterial, frequência cardíaca e amostras de sangue venoso coletadas por 4 horas após a refeição.
|
|
Comparador Ativo: Valsartana
Os indivíduos receberão terapia ARB com valsartan 160 mg diariamente por 3 dias, seguido de 320 mg diariamente pelas 15 semanas restantes.
Após 4 semanas de tratamento, os indivíduos receberão três diferentes intervenções simultâneas de 1 semana, de forma cruzada, separadas por um washout de 4 semanas.
As intervenções serão: placebo + placebo, sitagliptina + placebo, sitagliptina + aprepitanto.
|
Os indivíduos receberão duas cápsulas de placebo para preservar o cegamento do estudo. Em um período separado, os indivíduos receberão uma cápsula de placebo e uma cápsula de sitagliptina.
Outros nomes:
Os indivíduos receberão sitagliptina 100 mg diariamente por 7 dias.
Além disso, os indivíduos receberão aprepitant ou uma cápsula de placebo para preservar a ocultação do estudo.
Outros nomes:
Os indivíduos receberão aprepitanto (125 mg no primeiro dia seguido de 80 mg/d) por 7 dias juntamente com sitagliptina.
Outros nomes:
Os primeiros 18 indivíduos por braço/grupo serão submetidos a um teste de refeição mista no 7º dia de cada intervenção medicamentosa.
Isso acontecerá após a primeira metade do dia de estudo no centro de pesquisa clínica, após um descanso de 30 minutos.
Os indivíduos irão ingerir um shake (combinação de carboidratos fixos/gordura/proteína) e terão medições de pressão arterial, frequência cardíaca e amostras de sangue venoso coletadas por 4 horas após a refeição.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Pressão Arterial Média
Prazo: 4,5 horas no 7º dia de cada intervenção (placebo, sitagliptina ou sitagliptina+aprepitanto)
|
As análises primárias se concentrarão na pressão arterial média, frequência cardíaca e concentrações de norepinefrina (NE) durante ramipril versus ramipril+sitagliptina e durante ramipril+sitagliptina versus ramipril+sitagliptina+aprepitant.
Faremos comparações semelhantes nos grupos tratados com valsartan e placebo.
Além disso, compararemos os parâmetros de pressão arterial e frequência cardíaca entre os grupos tratados com ramipril, tratados com valsartan e tratados com placebo durante o tratamento concomitante comparável.
|
4,5 horas no 7º dia de cada intervenção (placebo, sitagliptina ou sitagliptina+aprepitanto)
|
|
Frequência cardíaca
Prazo: 4,5 horas no 7º dia de cada intervenção (placebo, sitagliptina ou sitagliptina+aprepitanto)
|
As análises primárias se concentrarão na pressão arterial, frequência cardíaca e concentrações de norepinefrina (NE) durante ramipril versus ramipril+sitagliptina e durante ramipril+sitagliptina versus ramipril+sitagliptina+aprepitant.
Faremos comparações semelhantes nos grupos tratados com valsartan e placebo.
Além disso, compararemos os parâmetros de pressão arterial e frequência cardíaca entre os grupos tratados com ramipril, tratados com valsartan e tratados com placebo durante o tratamento concomitante comparável.
|
4,5 horas no 7º dia de cada intervenção (placebo, sitagliptina ou sitagliptina+aprepitanto)
|
|
Concentrações de norepinefrina (NE)
Prazo: 4,5 horas no 7º dia de cada intervenção (placebo, sitagliptina ou sitagliptina+aprepitanto)
|
As análises primárias se concentrarão na pressão arterial, frequência cardíaca e concentrações de norepinefrina (NE) durante ramipril versus ramipril+sitagliptina e durante ramipril+sitagliptina versus ramipril+sitagliptina+aprepitant.
Faremos comparações semelhantes nos grupos tratados com valsartan e placebo.
Além disso, compararemos os parâmetros de pressão arterial e frequência cardíaca entre os grupos tratados com ramipril, tratados com valsartan e tratados com placebo durante o tratamento concomitante comparável.
|
4,5 horas no 7º dia de cada intervenção (placebo, sitagliptina ou sitagliptina+aprepitanto)
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Variabilidade de baixa frequência da atividade de pressão arterial
Prazo: por 5 minutos no 7º dia de cada intervenção (placebo, sitagliptina, sitagliptina+aprepitanto)
|
A variabilidade de baixa frequência da pressão arterial sistólica será medida por análise espectral.
|
por 5 minutos no 7º dia de cada intervenção (placebo, sitagliptina, sitagliptina+aprepitanto)
|
|
Glicose
Prazo: jejum de 3 horas no 7º dia de cada intervenção (placebo, sitagliptina, sitagliptina+aprepitanto)
|
medida de eficácia do inibidor de DPP4
|
jejum de 3 horas no 7º dia de cada intervenção (placebo, sitagliptina, sitagliptina+aprepitanto)
|
|
Insulina
Prazo: insulina em jejum medida em 3 horas no 7º dia de cada intervenção (placebo, sitagliptina, sitatliptina+aprepitanto)
|
Medida da resistência à insulina.
|
insulina em jejum medida em 3 horas no 7º dia de cada intervenção (placebo, sitagliptina, sitatliptina+aprepitanto)
|
|
Atividade da Dipeptidil Peptidase IV (DPP4)
Prazo: por 4,5 horas no 7º dia de cada intervenção (placebo, sitagliptina, sitagliptina+aprepitanto)
|
Medida da administração do inibidor de DPP4.
|
por 4,5 horas no 7º dia de cada intervenção (placebo, sitagliptina, sitagliptina+aprepitanto)
|
|
Atividade da Enzima Conversora de Angiotensina (ECA)
Prazo: por 4,5 horas no 7º dia de cada intervenção (placebo, sitagliptina, sitagliptina+aprepitanto)
|
Esta é uma medida da atividade da enzima conversora de angiotensina (ACE).
O ensaio é um ensaio cinético (Labcore) que mede a taxa de clivagem de um substrato ACE adicionado ao longo do tempo e os resultados são relatados em Unidades, que representam a taxa de aumento no metabólito fluorescente em 30 minutos sob condições padrão a 37C.
|
por 4,5 horas no 7º dia de cada intervenção (placebo, sitagliptina, sitagliptina+aprepitanto)
|
|
Pressão Arterial Média
Prazo: O valor fornecido é a MÉDIA das medições feitas a cada cinco minutos antes (tempo 0) e por quatro quatro horas após a ingestão de uma refeição mista.
|
Média das medições feitas a cada cinco minutos começando imediatamente antes (tempo 0) e por quatro horas após a ingestão de uma refeição mista
|
O valor fornecido é a MÉDIA das medições feitas a cada cinco minutos antes (tempo 0) e por quatro quatro horas após a ingestão de uma refeição mista.
|
|
Frequência cardíaca
Prazo: O valor fornecido é a média das medições feitas a cada cinco minutos antes (tempo 0) e por quatro quatro horas após a ingestão de uma refeição mista.
|
A média das medições feitas a cada cinco minutos antes (tempo 0) e por quatro quatro horas após a ingestão de uma refeição mista
|
O valor fornecido é a média das medições feitas a cada cinco minutos antes (tempo 0) e por quatro quatro horas após a ingestão de uma refeição mista.
|
|
Neuropeptídeo Y
Prazo: Concentração de neuropeptídeo Y antes da ingestão da refeição mista.
|
Medição das concentrações de neuropeptídeo Y (NPY)
|
Concentração de neuropeptídeo Y antes da ingestão da refeição mista.
|
|
Teste urinário de 24 horas para sódio
Prazo: A urina foi coletada para sódio por 24 horas antes de cada um dos dias de estudo listados abaixo. Os dias do estudo ocorreram após cada braço de tratamento de 7 dias (placebo/placebo, sitagliptina/placebo ou sitagliptina/aprepitanto) em 3 grupos anti-hipertensivos.
|
Os indivíduos irão coletar amostras de urina de 24 horas e trazê-las para o dia do estudo para análise
|
A urina foi coletada para sódio por 24 horas antes de cada um dos dias de estudo listados abaixo. Os dias do estudo ocorreram após cada braço de tratamento de 7 dias (placebo/placebo, sitagliptina/placebo ou sitagliptina/aprepitanto) em 3 grupos anti-hipertensivos.
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Aldosterona, angiotensina II e atividade da renina plasmática (PRA)
Prazo: por 4,5 horas no 7º dia de cada intervenção
|
as medições do sistema renina-angiotensina não foram feitas porque não havia diferenças significativas na pressão arterial
|
por 4,5 horas no 7º dia de cada intervenção
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Nancy J Brown, M.D., Vanderbilt University
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de junho de 2014
Conclusão Primária (Real)
1 de maio de 2020
Conclusão do estudo (Real)
1 de agosto de 2020
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
30 de abril de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
2 de maio de 2014
Primeira postagem (Estimativa)
5 de maio de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
2 de março de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
8 de fevereiro de 2022
Última verificação
1 de fevereiro de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Distúrbios do Metabolismo da Glicose
- Doenças Metabólicas
- Doenças do Sistema Endócrino
- Hipertensão
- Diabetes Mellitus
- Diabetes Mellitus, Tipo 2
- Hipoglicemiantes
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Inibidores Enzimáticos
- Antieméticos
- Agentes gastrointestinais
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Inibidores de Protease
- Incretinas
- Inibidores de Dipeptidil-Peptidase IV
- Antagonistas do Receptor da Neuroquinina-1
- Fosfato de Sitagliptina
- Aprepitanto
Outros números de identificação do estudo
- 121253
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .