Efecto de la inhibición crónica de ACE y DPP4 sobre la presión arterial

Criterios de inclusión:

Edad 18 a 80 años

Para sujetos femeninos se deben cumplir las siguientes condiciones:

Estado posmenopáusico durante al menos 1 año, o Estado posterior a la esterilización quirúrgica, o Si está en edad fértil, utiliza métodos anticonceptivos de barrera y está dispuesto a someterse a pruebas de β-HCG en orina antes del tratamiento farmacológico y todos los días del estudio.

T2DM, definida por 1 o más de los siguientes en el momento de la visita de selección:

• Hgb A1C ≥6.5%, o
• Glucosa plasmática en ayunas ≥126 mg/dL, o
• Glucosa plasmática a las 2 horas ≥200 mg/dl después de una carga de glucosa oral de 75 g

Hipertensión, definida por:

• PAS sentado ≥130 mm Hg en tres ocasiones documentado en historia clínica, o
• PAD sentado ≥ 80 mm Hg en tres ocasiones documentado en la historia clínica, o
• Tratamiento con medicamentos antihipertensivos durante un mínimo de 6 meses

Criterio de exclusión:

• Diabetes tipo 1
• DMT2 mal controlada, definida como Hgb A1C >8,7 %
• Uso de medicamentos antidiabéticos distintos de la metformina durante al menos 12 meses antes del inicio del estudio.
• hipertensión secundaria
• Sujetos que hayan participado en un programa de reducción de peso durante los últimos 6 meses y cuyo peso haya aumentado o disminuido más de 5 kg durante los 6 meses anteriores
• El embarazo
• Amamantamiento
• Tratamiento con fármacos metabolizados principalmente a través de CYP3A4 (p. cisaprida, pimozida)
• Alteración gastrointestinal clínicamente significativa que podría interferir con la absorción del fármaco
• Enfermedad cardiovascular como infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción, presencia de angina de pecho, arritmia significativa, insuficiencia cardíaca congestiva (hipertrofia del VI y disfunción diastólica aceptables), trombosis venosa profunda, embolia pulmonar, bloqueo AV de segundo o tercer grado, mitral estenosis valvular o miocardiopatía hipertrófica
• Deterioro de la función hepática (aspartato amino transaminasa [AST] y/o alanina amino transaminasa [ALT] > 3 veces el límite superior del rango normal)
• Deterioro de la función renal (TFGe < 50 ml/min/1,73 m2 según lo determinado por la ecuación MDRD)
• Antecedentes o presencia de trastornos inmunológicos o hematológicos.
• Antecedentes de pancreatitis o lesión pancreática conocida
• Antecedentes de angioedema mientras tomaba un inhibidor de la ECA
• Hematocrito <35%
• Tratamiento con anticoagulantes
• Diagnóstico de asma que requiere el uso de agonistas β-2 inhalados más de 1 vez por semana
• Cualquier enfermedad subyacente o aguda que requiera medicación regular que pueda representar una amenaza para el sujeto o dificultar la implementación del protocolo o la interpretación de los resultados del estudio.
• Tratamiento con glucocorticoides sistémicos en los últimos 6 meses
• Tratamiento con sales de litio
• Tratamiento con cualquier fármaco en investigación en el mes anterior al estudio
• Condiciones mentales que hacen que el sujeto sea incapaz de comprender la naturaleza, el alcance o las posibles consecuencias del estudio.
• Incapacidad para cumplir con el protocolo, p. ej., actitud poco colaboradora, incapacidad para regresar a las visitas de seguimiento e improbabilidad de completar el estudio