만성 ACE 및 DPP4 억제가 혈압에 미치는 영향
2022년 2월 8일 업데이트: Nancy J. Brown, MD, Vanderbilt University
DPP4(Dipeptidyl Peptidase IV) 및 ACE(Angiotensin-Converting Enzyme) 억제 설정에서 혈압 조절에 물질 P의 기여
이 연구에서 연구자들은 디펩티딜 펩티다제 IV(DPP4) 억제가 안지오텐신 전환 효소(ACE) 억제의 항고혈압 효과를 약화시키지만 안지오텐신 수용체 차단 또는 칼슘 채널 차단은 약화시키지 않는다는 가설을 테스트할 것입니다.
연구자들은 이 효과가 물질 P에 의해 매개된다는 가설을 더 세웠습니다.
연구 개요
상세 설명
제2형 당뇨병(T2DM) 치료를 위한 디펩티딜 펩티다제 IV(DPP4) 억제제의 사용이 급속히 증가하고 있습니다.
T2DM 환자의 대다수는 심혈관 및 신장 이환율과 사망률을 줄이기 위해 ACE 억제제 또는 안지오텐신 수용체 차단제(ARB)를 복용하고 있습니다.
DPP4 및 ACE 억제제는 일반적인 혈관활성 기질 물질 P를 공유합니다. 물질 P는 혈관 확장제 역할을 하지만 교감 신경계도 활성화합니다.
혈압과 신경체액 활성화에 대한 DPP4 및 ACE 억제제의 상호 작용 효과를 이해하는 것은 이러한 약물을 동시에 복용하는 수백만 명의 T2DM 환자에게 중요한 의미가 있습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
106
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, 미국, 37232
- Vanderbilt University
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
18세 ~ 80세
여성 피험자의 경우 다음 조건을 충족해야 합니다.
최소 1년 동안의 폐경 후 상태, 또는 외과적 불임 수술 상태, 또는 가임 가능성이 있는 경우, 장벽 피임 방법의 활용 및 약물 치료 전 및 모든 연구일에 소변 β-HCG 검사를 받을 의향
스크리닝 방문 시 다음 중 하나 이상으로 정의된 T2DM:
- Hgb A1C ≥6.5%, 또는
- 공복 혈장 포도당 ≥126mg/dL, 또는
- 75gr 경구 포도당 부하 후 2시간 혈장 포도당 ≥200 mg/dL
다음으로 정의된 고혈압:
- 의료 기록에 3회에 걸쳐 앉아 있는 SBP ≥130mmHg, 또는
- 의료 기록에 3회에 걸쳐 앉은 DBP ≥80mmHg, 또는
- 최소 6개월 동안 항고혈압 약물 치료
제외 기준:
- 제1형 당뇨병
- Hgb A1C > 8.7%로 정의되는 제어가 잘 안되는 T2DM
- 연구 시작 전 최소 12개월 동안 메트포르민 이외의 당뇨병 치료제 사용
- 이차성 고혈압
- 최근 6개월간 체중감량 프로그램에 참여하였고 최근 6개월간 체중이 5kg 이상 증가 또는 감소한 자
- 임신
- 모유 수유
- CYP3A4를 통해 주로 대사되는 약물로 치료(예: 시사프라이드, 피모지드)
- 약물 흡수를 방해할 수 있는 임상적으로 유의한 위장 장애
- 등록 전 6개월 이내의 심근경색증, 협심증, 심각한 부정맥, 울혈성 심부전(LV 비대 및 이완기 기능 장애 허용), 심부 정맥 혈전증, 폐색전증, 2도 또는 3도 방실 차단, 승모판 판막 협착증 또는 비대성 심근 병증
- 간 기능 장애(아스파르테이트 아미노 트랜스아미나제[AST] 및/또는 알라닌 아미노 트랜스아미나제[ALT] >3 x 정상 범위 상한)
- 신장 기능 장애(MDRD 방정식에 의해 결정된 eGFR< 50mL/min/1.73m2)
- 면역학적 또는 혈액학적 장애의 병력 또는 존재.
- 췌장염의 병력 또는 알고 있는 췌장 병변
- ACE 억제제를 복용하는 동안 혈관 부종의 역사
- 헤마토크리트 <35%
- 항응고제로 치료
- 흡입형 β-2 작용제를 주 1회 이상 사용해야 하는 천식의 진단
- 피험자에게 위협이 되거나 프로토콜의 구현 또는 연구 결과의 해석을 어렵게 만들 수 있는 정기적인 약물 치료를 필요로 하는 기저 질환 또는 급성 질환
- 지난 6개월 이내에 전신성 글루코코르티코이드 치료
- 리튬염 치료
- 연구 전 1개월 동안 임의의 연구 약물을 사용한 치료
- 피험자가 연구의 성격, 범위 또는 가능한 결과를 이해할 수 없게 만드는 정신 상태
- 프로토콜을 준수할 수 없음(예: 비협조적인 태도, 후속 방문을 위해 돌아올 수 없음, 연구 완료 가능성 없음)
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 암로디핀
이 팔의 피험자는 암로디핀 5mg을 3일 동안 매일 투여한 다음 10mg을 15주 동안 매일 칼슘 채널 차단제 요법을 받게 됩니다.
4주간의 치료 후, 피험자는 4주간의 워시아웃으로 분리된 크로스오버 방식으로 3가지 다른 1주일 동시 중재를 받게 됩니다.
중재는 위약 + 위약, 시타글립틴 + 위약, 시타글립틴 + 아프레피탄트입니다.
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피험자는 연구의 눈가림을 유지하기 위해 위약 캡슐 2개를 받게 됩니다. 별도의 기간에 피험자는 위약 캡슐 1개와 시타글립틴 캡슐 1개를 받게 됩니다.
다른 이름들:
피험자는 7일 동안 매일 시타글립틴 100mg을 투여받습니다.
또한 피험자는 연구의 눈가림을 유지하기 위해 아프레피탄트 또는 위약 캡슐을 받게 됩니다.
다른 이름들:
피험자는 시타글립틴과 함께 7일 동안 아프레피탄트(첫날 125mg, 이후 80mg/일)를 투여받습니다.
다른 이름들:
팔/그룹당 처음 18명의 피험자는 각 투약 중재의 7일째에 혼합 식사 테스트를 받게 됩니다.
이것은 30분 휴식 후 임상 연구 센터에서 연구일의 전반부가 끝난 후 실시됩니다.
피험자는 쉐이크(고정 탄수화물/지방/단백질의 조합)를 섭취하고 혈압, 심박수 및 정맥혈 샘플 측정치를 식사 후 4시간 동안 수집합니다.
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실험적: 라미프릴
피험자는 3일 동안 매일 5mg의 라미프릴을 사용한 ACE 억제제 요법을 받은 후 나머지 15주 동안 매일 10mg을 투여받게 됩니다.
4주간의 치료 후, 피험자는 4주간의 워시아웃으로 분리된 크로스오버 방식으로 3가지 다른 1주일 동시 중재를 받게 됩니다.
중재는 위약 + 위약, 시타글립틴 + 위약, 시타글립틴 + 아프레피탄트입니다.
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피험자는 연구의 눈가림을 유지하기 위해 위약 캡슐 2개를 받게 됩니다. 별도의 기간에 피험자는 위약 캡슐 1개와 시타글립틴 캡슐 1개를 받게 됩니다.
다른 이름들:
피험자는 7일 동안 매일 시타글립틴 100mg을 투여받습니다.
또한 피험자는 연구의 눈가림을 유지하기 위해 아프레피탄트 또는 위약 캡슐을 받게 됩니다.
다른 이름들:
피험자는 시타글립틴과 함께 7일 동안 아프레피탄트(첫날 125mg, 이후 80mg/일)를 투여받습니다.
다른 이름들:
팔/그룹당 처음 18명의 피험자는 각 투약 중재의 7일째에 혼합 식사 테스트를 받게 됩니다.
이것은 30분 휴식 후 임상 연구 센터에서 연구일의 전반부가 끝난 후 실시됩니다.
피험자는 쉐이크(고정 탄수화물/지방/단백질의 조합)를 섭취하고 혈압, 심박수 및 정맥혈 샘플 측정치를 식사 후 4시간 동안 수집합니다.
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활성 비교기: 발사르탄
피험자는 3일 동안 매일 160mg의 발사르탄으로 ARB 요법을 받고 나머지 15주 동안 매일 320mg을 투여받게 됩니다.
4주간의 치료 후, 피험자는 4주간의 워시아웃으로 분리된 크로스오버 방식으로 3가지 다른 1주일 동시 중재를 받게 됩니다.
중재는 위약 + 위약, 시타글립틴 + 위약, 시타글립틴 + 아프레피탄트입니다.
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피험자는 연구의 눈가림을 유지하기 위해 위약 캡슐 2개를 받게 됩니다. 별도의 기간에 피험자는 위약 캡슐 1개와 시타글립틴 캡슐 1개를 받게 됩니다.
다른 이름들:
피험자는 7일 동안 매일 시타글립틴 100mg을 투여받습니다.
또한 피험자는 연구의 눈가림을 유지하기 위해 아프레피탄트 또는 위약 캡슐을 받게 됩니다.
다른 이름들:
피험자는 시타글립틴과 함께 7일 동안 아프레피탄트(첫날 125mg, 이후 80mg/일)를 투여받습니다.
다른 이름들:
팔/그룹당 처음 18명의 피험자는 각 투약 중재의 7일째에 혼합 식사 테스트를 받게 됩니다.
이것은 30분 휴식 후 임상 연구 센터에서 연구일의 전반부가 끝난 후 실시됩니다.
피험자는 쉐이크(고정 탄수화물/지방/단백질의 조합)를 섭취하고 혈압, 심박수 및 정맥혈 샘플 측정치를 식사 후 4시간 동안 수집합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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평균 동맥 혈압
기간: 각 중재(위약, 시타글립틴 또는 시타글립틴+아프레피탄트) 7일차에 4.5시간
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1차 분석은 라미프릴 대 라미프릴+시타글립틴 동안 및 라미프릴+시타글립틴 대 라미프릴+시타글립틴+아프레피탄트 동안 평균 동맥 혈압, 심박수 및 노르에피네프린(NE) 농도에 초점을 맞출 것입니다.
우리는 발사르탄과 위약 치료 그룹 내에서 유사한 비교를 할 것입니다.
또한 비교 가능한 동시 치료 동안 ramipril 치료, valsartan 치료 및 위약 치료 그룹 간의 혈압 및 심박수 매개 변수를 비교할 것입니다.
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각 중재(위약, 시타글립틴 또는 시타글립틴+아프레피탄트) 7일차에 4.5시간
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심박수
기간: 각 중재(위약, 시타글립틴 또는 시타글립틴+아프레피탄트) 7일차에 4.5시간
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1차 분석은 라미프릴 대 라미프릴+시타글립틴, 라미프릴+시타글립틴 대 라미프릴+시타글립틴+아프레피탄트 동안 혈압, 심박수 및 노르에피네프린(NE) 농도에 초점을 맞출 것입니다.
우리는 발사르탄과 위약 치료 그룹 내에서 유사한 비교를 할 것입니다.
또한 비교 가능한 동시 치료 동안 ramipril 치료, valsartan 치료 및 위약 치료 그룹 간의 혈압 및 심박수 매개 변수를 비교할 것입니다.
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각 중재(위약, 시타글립틴 또는 시타글립틴+아프레피탄트) 7일차에 4.5시간
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노르에피네프린(NE) 농도
기간: 각 중재(위약, 시타글립틴 또는 시타글립틴+아프레피탄트) 7일차에 4.5시간
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1차 분석은 라미프릴 대 라미프릴+시타글립틴, 라미프릴+시타글립틴 대 라미프릴+시타글립틴+아프레피탄트 동안 혈압, 심박수 및 노르에피네프린(NE) 농도에 초점을 맞출 것입니다.
우리는 발사르탄과 위약 치료 그룹 내에서 유사한 비교를 할 것입니다.
또한 비교 가능한 동시 치료 동안 ramipril 치료, valsartan 치료 및 위약 치료 그룹 간의 혈압 및 심박수 매개 변수를 비교할 것입니다.
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각 중재(위약, 시타글립틴 또는 시타글립틴+아프레피탄트) 7일차에 4.5시간
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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혈압 활동의 저주파 변동성
기간: 각 중재(위약, 시타글립틴, 시타글립틴+아프레피탄트) 7일째에 5분 동안
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수축기 혈압의 저주파 변동성은 스펙트럼 분석을 사용하여 측정됩니다.
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각 중재(위약, 시타글립틴, 시타글립틴+아프레피탄트) 7일째에 5분 동안
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포도당
기간: 각 개입 7일차에 3시간 금식(위약, 시타글립틴, 시타글립틴+아프레피탄트)
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DPP4 억제제의 유효성 측정
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각 개입 7일차에 3시간 금식(위약, 시타글립틴, 시타글립틴+아프레피탄트)
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인슐린
기간: 각 중재(위약, 시타글립틴, 시타글립틴+아프레피탄트)의 7일째 3시간에 측정된 공복 인슐린
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인슐린 저항성 측정.
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각 중재(위약, 시타글립틴, 시타글립틴+아프레피탄트)의 7일째 3시간에 측정된 공복 인슐린
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디펩티딜 펩티다제 IV(DPP4) 활성
기간: 각 중재(위약, 시타글립틴, 시타글립틴+아프레피탄트) 7일차에 4.5시간 동안
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DPP4 억제제 투여 측정.
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각 중재(위약, 시타글립틴, 시타글립틴+아프레피탄트) 7일차에 4.5시간 동안
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안지오텐신 전환 효소(ACE) 활동
기간: 각 중재(위약, 시타글립틴, 시타글립틴+아프레피탄트) 7일차에 4.5시간 동안
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이것은 안지오텐신 전환 효소(ACE)의 활동을 측정한 것입니다.
분석은 시간 경과에 따라 첨가된 ACE 기질의 절단 속도를 측정하는 동역학 분석(Labcore)이며 결과는 37C의 표준 조건에서 30분 동안 형광 대사물의 증가 속도를 나타내는 단위로 보고됩니다.
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각 중재(위약, 시타글립틴, 시타글립틴+아프레피탄트) 7일차에 4.5시간 동안
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평균 동맥 혈압
기간: 제공된 값은 혼합 식사 섭취 전(시간 0) 5분마다 그리고 섭취 후 4시간 동안 수행된 측정의 AVERAGE입니다.
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(시간 0) 직전부터 혼합 식사 섭취 후 4시간 동안 5분마다 측정한 평균 측정값
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제공된 값은 혼합 식사 섭취 전(시간 0) 5분마다 그리고 섭취 후 4시간 동안 수행된 측정의 AVERAGE입니다.
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심박수
기간: 제공되는 값은 혼합 식사 섭취 전(시간 0) 5분마다 및 섭취 후 4-4시간 동안 수행된 측정의 평균입니다.
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혼합식 섭취 전(시간 0) 5분마다 및 섭취 후 4-4시간 동안 측정한 평균 측정값
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제공되는 값은 혼합 식사 섭취 전(시간 0) 5분마다 및 섭취 후 4-4시간 동안 수행된 측정의 평균입니다.
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신경펩티드 Y
기간: 혼합 식사 섭취 전 신경펩티드 Y 농도.
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Neuropeptide Y(NPY) 농도 측정
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혼합 식사 섭취 전 신경펩티드 Y 농도.
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나트륨에 대한 24시간 소변 검사
기간: 아래 나열된 각 연구일 이전 24시간 동안 소변에서 나트륨을 수집했습니다. 연구 일수는 3개의 항고혈압제 그룹 내에서 각 7일 치료군(위약/위약, 시타글립틴/위약 또는 시타글립틴/아프레피탄트) 후 발생했습니다.
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피험자는 24시간 소변 샘플을 수집하고 분석을 위해 연구일에 가져옵니다.
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아래 나열된 각 연구일 이전 24시간 동안 소변에서 나트륨을 수집했습니다. 연구 일수는 3개의 항고혈압제 그룹 내에서 각 7일 치료군(위약/위약, 시타글립틴/위약 또는 시타글립틴/아프레피탄트) 후 발생했습니다.
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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알도스테론, 안지오텐신 II 및 혈장 레닌 활동(PRA)
기간: 각 개입 7일차에 4.5시간 동안
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레닌-안지오텐신 시스템 측정은 혈압에 유의미한 차이가 없었기 때문에 수행되지 않았습니다.
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각 개입 7일차에 4.5시간 동안
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Nancy J Brown, M.D., Vanderbilt University
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2014년 6월 1일
기본 완료 (실제)
2020년 5월 1일
연구 완료 (실제)
2020년 8월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2014년 4월 30일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2014년 5월 2일
처음 게시됨 (추정)
2014년 5월 5일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2022년 3월 2일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2022년 2월 8일
마지막으로 확인됨
2022년 2월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 121253
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위약에 대한 임상 시험
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AJU Pharm Co., Ltd.OM Pharma SA모병
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University Hospital, Strasbourg, France모집하지 않고 적극적으로