Effekt av kronisk ACE- og DPP4-hemming på blodtrykk
8. februar 2022 oppdatert av: Nancy J. Brown, MD, Vanderbilt University
Bidrag av substans P til blodtrykksregulering ved hemming av dipeptidylpeptidase IV (DPP4) og angiotensin-konverterende enzym (ACE)
I denne studien vil etterforskerne teste hypotesen om at dipeptidylpeptidase IV (DPP4) hemming demper den antihypertensive effekten av angiotensin-konverterende enzym (ACE) hemming, men ikke angiotensinreseptorblokkering eller kalsiumkanalblokkering.
Etterforskerne antar videre at denne effekten er mediert av substans P.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Bruken av dipeptidylpeptidase IV (DPP4)-hemmere for behandling av type 2-diabetes (T2DM) vokser raskt.
Flertallet av pasientene med T2DM tar også ACE-hemmere eller angiotensinreseptorblokkere (ARB) for å redusere kardiovaskulær og nyresykdom og dødelighet.
DPP4- og ACE-hemmere deler den vanlige vasoaktive substratsubstansen P. Substans P fungerer som en vasodilator, men aktiverer også det sympatiske nervesystemet.
Å forstå de interaktive effektene av DPP4- og ACE-hemmere på blodtrykk og nevrohumoral aktivering har viktige implikasjoner for de millioner av pasienter med T2DM som tar disse medisinene samtidig.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
106
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
- Vanderbilt University
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Alder 18 til 80 år
For kvinnelige fag må følgende vilkår være oppfylt:
Postmenopausal status i minst 1 år, eller status etter kirurgisk sterilisering, eller hvis i fertil alder, bruk av barrieremetoder for prevensjon og vilje til å gjennomgå urin β-HCG testing før medikamentell behandling og på hver studiedag
T2DM, som definert av 1 eller flere av følgende på tidspunktet for screeningbesøket:
- Hgb A1C ≥6,5 %, eller
- Fastende plasmaglukose ≥126mg/dL, eller
- 2-timers plasmaglukose ≥200 mg/dL etter 75gr oral glukosebelastning
Hypertensjon, som definert av:
- Sittende SBP ≥130 mm Hg ved tre anledninger dokumentert i journal, eller
- Sittende DBP ≥80 mm Hg ved tre anledninger dokumentert i journal, eller
- Behandling med antihypertensive medisiner i minimum 6 måneder
Ekskluderingskriterier:
- Type 1 diabetes
- Dårlig kontrollert T2DM, definert som Hgb A1C>8,7 %
- Bruk av andre antidiabetiske medisiner enn metformin i minst 12 måneder før oppstart av studien
- Sekundær hypertensjon
- Personer som har deltatt i et vektreduksjonsprogram i løpet av de siste 6 månedene og hvis vekt har økt eller gått ned mer enn 5 kg i løpet av de foregående 6 månedene
- Svangerskap
- Amming
- Behandling med legemidler som hovedsakelig metaboliseres gjennom CYP3A4 (f. cisaprid, pimozid)
- Klinisk signifikant gastrointestinal svekkelse som kan forstyrre legemiddelabsorpsjonen
- Hjerte- og karsykdommer som hjerteinfarkt innen 6 måneder før innmelding, tilstedeværelse av angina pectoris, betydelig arytmi, kongestiv hjertesvikt (akseptabel LV hypertrofi og diastolisk dysfunksjon), dyp venetrombose, lungeemboli, andre- eller tredjegrads AV-blokk, mitral klaffestenose eller hypertrofisk kardiomyopati
- Nedsatt leverfunksjon (aspartataminotransaminase [AST] og/eller alaninaminotransaminase [ALT] >3 x øvre normalgrense)
- Nedsatt nyrefunksjon (eGFR < 50mL/min/1,73m2 som bestemt av MDRD-ligningen)
- Historie eller tilstedeværelse av immunologiske eller hematologiske lidelser.
- Historie om pankreatitt eller vet pankreas lesjon
- Anamnese med angioødem mens du tok en ACE-hemmer
- Hematokrit <35 %
- Behandling med antikoagulantia
- Diagnose av astma som krever bruk av inhalert β-2-agonist mer enn 1 gang i uken
- Enhver underliggende eller akutt sykdom som krever regelmessig medisinering som muligens kan utgjøre en trussel for forsøkspersonen eller gjøre implementering av protokollen eller tolkning av studieresultatene vanskelig
- Behandling med systemiske glukokortikoider de siste 6 månedene
- Behandling med litiumsalter
- Behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel i 1 måned før studien
- Psykiske forhold som gjør forsøkspersonen ute av stand til å forstå arten, omfanget eller mulige konsekvenser av studien
- Manglende evne til å overholde protokollen, for eksempel lite samarbeidsvillig holdning, manglende evne til å komme tilbake for oppfølgingsbesøk og usannsynlighet for å fullføre studien
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Amlodipin
Personer i denne armen vil få kalsiumkanalblokkerbehandling med amlodipin 5 mg daglig i 3 dager, deretter 10 mg daglig i 15 uker.
Etter 4 ukers behandling vil forsøkspersonene motta tre forskjellige 1 ukes samtidige intervensjoner, på en cross-over-måte, atskilt av en 4 ukers utvasking.
Intervensjonene vil være: placebo + placebo, sitagliptin + placebo, sitagliptin + aprepitant.
|
Forsøkspersonene vil motta to kapsler med placebo for å bevare blindingen av studien. I en egen periode vil forsøkspersonene få én kapsel placebo og én kapsel sitagliptin.
Andre navn:
Forsøkspersonene vil få sitagliptin 100 mg daglig i 7 dager.
I tillegg vil forsøkspersonene motta enten aprepitant eller en kapsel med placebo for å bevare blindingen av studien.
Andre navn:
Pasienter vil få aprepitant (125 mg den første dagen etterfulgt av 80 mg/d) i 7 dager sammen med sitagliptin.
Andre navn:
De første 18 forsøkspersonene per arm/gruppe vil gjennomgå en blandet måltidstest på den 7. dagen av hver medikamentintervensjon.
Dette vil skje etter første halvdel av studiedagen ved det kliniske forskningssenteret, etter 30 minutters hvile.
Forsøkspersonene vil få i seg en shake (kombinasjon av faste karbohydrater/fett/protein) og få målinger av blodtrykk, hjertefrekvens og venøse blodprøver i 4 timer etter måltidet.
|
|
Eksperimentell: Ramipril
Pasienter vil få ACE-hemmerbehandling med ramipril 5 mg daglig i 3 dager, etterfulgt av 10 mg daglig i de resterende 15 ukene.
Etter 4 ukers behandling vil forsøkspersonene motta tre forskjellige 1 ukes samtidige intervensjoner, på en cross-over-måte, atskilt av en 4 ukers utvasking.
Intervensjonene vil være: placebo + placebo, sitagliptin + placebo, sitagliptin + aprepitant.
|
Forsøkspersonene vil motta to kapsler med placebo for å bevare blindingen av studien. I en egen periode vil forsøkspersonene få én kapsel placebo og én kapsel sitagliptin.
Andre navn:
Forsøkspersonene vil få sitagliptin 100 mg daglig i 7 dager.
I tillegg vil forsøkspersonene motta enten aprepitant eller en kapsel med placebo for å bevare blindingen av studien.
Andre navn:
Pasienter vil få aprepitant (125 mg den første dagen etterfulgt av 80 mg/d) i 7 dager sammen med sitagliptin.
Andre navn:
De første 18 forsøkspersonene per arm/gruppe vil gjennomgå en blandet måltidstest på den 7. dagen av hver medikamentintervensjon.
Dette vil skje etter første halvdel av studiedagen ved det kliniske forskningssenteret, etter 30 minutters hvile.
Forsøkspersonene vil få i seg en shake (kombinasjon av faste karbohydrater/fett/protein) og få målinger av blodtrykk, hjertefrekvens og venøse blodprøver i 4 timer etter måltidet.
|
|
Aktiv komparator: Valsartan
Pasienter vil motta ARB-behandling med valsartan 160 mg daglig i 3 dager, etterfulgt av 320 mg daglig i de resterende 15 ukene.
Etter 4 ukers behandling vil forsøkspersonene motta tre forskjellige 1 ukes samtidige intervensjoner, på en cross-over-måte, atskilt av en 4 ukers utvasking.
Intervensjonene vil være: placebo + placebo, sitagliptin + placebo, sitagliptin + aprepitant.
|
Forsøkspersonene vil motta to kapsler med placebo for å bevare blindingen av studien. I en egen periode vil forsøkspersonene få én kapsel placebo og én kapsel sitagliptin.
Andre navn:
Forsøkspersonene vil få sitagliptin 100 mg daglig i 7 dager.
I tillegg vil forsøkspersonene motta enten aprepitant eller en kapsel med placebo for å bevare blindingen av studien.
Andre navn:
Pasienter vil få aprepitant (125 mg den første dagen etterfulgt av 80 mg/d) i 7 dager sammen med sitagliptin.
Andre navn:
De første 18 forsøkspersonene per arm/gruppe vil gjennomgå en blandet måltidstest på den 7. dagen av hver medikamentintervensjon.
Dette vil skje etter første halvdel av studiedagen ved det kliniske forskningssenteret, etter 30 minutters hvile.
Forsøkspersonene vil få i seg en shake (kombinasjon av faste karbohydrater/fett/protein) og få målinger av blodtrykk, hjertefrekvens og venøse blodprøver i 4 timer etter måltidet.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gjennomsnittlig arterielt blodtrykk
Tidsramme: 4,5 timer på den 7. dagen av hver intervensjon (placebo, sitagliptin eller sitagliptin+aprepitant)
|
De primære analysene vil fokusere på gjennomsnittlig arterielt blodtrykk, hjertefrekvens og noradrenalin (NE) konsentrasjoner under ramipril versus ramipril+sitagliptin, og under ramipril+sitagliptin versus ramipril+sitagliptin+aprepitant.
Vi vil gjøre lignende sammenligninger innenfor valsartan- og placebobehandlede grupper.
I tillegg vil vi sammenligne blodtrykk og hjertefrekvensparametere blant de ramipril-behandlede, valsartan-behandlede og placebo-behandlede gruppene under sammenlignbar samtidig behandling.
|
4,5 timer på den 7. dagen av hver intervensjon (placebo, sitagliptin eller sitagliptin+aprepitant)
|
|
Puls
Tidsramme: 4,5 timer på den 7. dagen av hver intervensjon (placebo, sitagliptin eller sitagliptin+aprepitant)
|
De primære analysene vil fokusere på blodtrykk, hjertefrekvens og noradrenalin (NE) konsentrasjoner under ramipril versus ramipril+sitagliptin, og under ramipril+sitagliptin versus ramipril+sitagliptin+aprepitant.
Vi vil gjøre lignende sammenligninger innenfor valsartan- og placebobehandlede grupper.
I tillegg vil vi sammenligne blodtrykk og hjertefrekvensparametere blant de ramipril-behandlede, valsartan-behandlede og placebo-behandlede gruppene under sammenlignbar samtidig behandling.
|
4,5 timer på den 7. dagen av hver intervensjon (placebo, sitagliptin eller sitagliptin+aprepitant)
|
|
Noradrenalin (NE) Konsentrasjoner
Tidsramme: 4,5 timer på den 7. dagen av hver intervensjon (placebo, sitagliptin eller sitagliptin+aprepitant)
|
De primære analysene vil fokusere på blodtrykk, hjertefrekvens og noradrenalin (NE) konsentrasjoner under ramipril versus ramipril+sitagliptin, og under ramipril+sitagliptin versus ramipril+sitagliptin+aprepitant.
Vi vil gjøre lignende sammenligninger innenfor valsartan- og placebobehandlede grupper.
I tillegg vil vi sammenligne blodtrykk og hjertefrekvensparametere blant de ramipril-behandlede, valsartan-behandlede og placebo-behandlede gruppene under sammenlignbar samtidig behandling.
|
4,5 timer på den 7. dagen av hver intervensjon (placebo, sitagliptin eller sitagliptin+aprepitant)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Lavfrekvent variasjon av blodtrykksaktivitet
Tidsramme: i 5 minutter på den 7. dagen av hver intervensjon (placebo, sitagliptin, sitagliptin+aprepitant)
|
Lavfrekvent variasjon av systolisk blodtrykk vil bli målt ved bruk av spektralanalyse.
|
i 5 minutter på den 7. dagen av hver intervensjon (placebo, sitagliptin, sitagliptin+aprepitant)
|
|
Glukose
Tidsramme: faste ved 3 timer på den 7. dagen av hver intervensjon (placebo, sitagliptin, sitagliptin+aprepitant)
|
mål på effektiviteten til DPP4-hemmeren
|
faste ved 3 timer på den 7. dagen av hver intervensjon (placebo, sitagliptin, sitagliptin+aprepitant)
|
|
Insulin
Tidsramme: fastende insulin målt etter 3 timer på den 7. dagen av hver intervensjon (placebo, sitagliptin, sitatliptin+aprepitant)
|
Mål for insulinresistens.
|
fastende insulin målt etter 3 timer på den 7. dagen av hver intervensjon (placebo, sitagliptin, sitatliptin+aprepitant)
|
|
Dipeptidyl Peptidase IV (DPP4) aktivitet
Tidsramme: i 4,5 timer på den 7. dagen av hver intervensjon (placebo, sitagliptin, sitagliptin+aprepitant)
|
Mål for administrering av DPP4-hemmere.
|
i 4,5 timer på den 7. dagen av hver intervensjon (placebo, sitagliptin, sitagliptin+aprepitant)
|
|
Angiotensin Converting Enzyme (ACE) aktivitet
Tidsramme: i 4,5 timer på den 7. dagen av hver intervensjon (placebo, sitagliptin, sitagliptin+aprepitant)
|
Dette er et mål på aktiviteten til det angiotensin-konverterende enzymet (ACE).
Analysen er en kinetisk analyse (Labcore) som måler spaltningshastigheten av et tilsatt ACE-substrat over tid, og resultatene er rapportert i enheter, som representerer økningshastigheten i fluorescerende metabolitt over 30 minutter under standardforhold ved 37C.
|
i 4,5 timer på den 7. dagen av hver intervensjon (placebo, sitagliptin, sitagliptin+aprepitant)
|
|
Gjennomsnittlig arterielt blodtrykk
Tidsramme: Oppgitt verdi er GJENNOMSNITTET av målinger gjort hvert femte minutt før (tid 0) og i fire fire timer etter inntak av et blandet måltid.
|
Gjennomsnitt av målinger gjort hvert femte minutt med start like før (tid 0) og i fire timer etter inntak av et blandet måltid
|
Oppgitt verdi er GJENNOMSNITTET av målinger gjort hvert femte minutt før (tid 0) og i fire fire timer etter inntak av et blandet måltid.
|
|
Puls
Tidsramme: Oppgitt verdi er gjennomsnittet av målinger gjort hvert femte minutt før (tid 0) og i fire fire timer etter inntak av et blandet måltid.
|
Gjennomsnittet av målinger gjort hvert femte minutt før (tid 0) og i fire fire timer etter inntak av et blandet måltid
|
Oppgitt verdi er gjennomsnittet av målinger gjort hvert femte minutt før (tid 0) og i fire fire timer etter inntak av et blandet måltid.
|
|
Nevropeptid Y
Tidsramme: Nevropeptid Y-konsentrasjon før inntak av det blandede måltidet.
|
Måling av Neuropeptid Y (NPY) konsentrasjoner
|
Nevropeptid Y-konsentrasjon før inntak av det blandede måltidet.
|
|
24-timers urintesting for natrium
Tidsramme: Urin ble samlet for natrium i 24 timer før hver av studiedagene oppført nedenfor. Studiedager forekom etter hver 7-dagers behandlingsarm (placebo/placebo, sitagliptin/placebo eller sitagliptin/aprepitant) innenfor 3 antihypertensive grupper.
|
Forsøkspersonene vil samle 24-timers urinprøve og ta med til studiedagen for analyse
|
Urin ble samlet for natrium i 24 timer før hver av studiedagene oppført nedenfor. Studiedager forekom etter hver 7-dagers behandlingsarm (placebo/placebo, sitagliptin/placebo eller sitagliptin/aprepitant) innenfor 3 antihypertensive grupper.
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Aldosteron, angiotensin II og plasmareninaktivitet (PRA)
Tidsramme: i 4,5 timer på den 7. dagen av hver intervensjon
|
Målinger av renin-angiotensinsystemet ble ikke utført fordi det ikke var signifikante forskjeller i blodtrykket
|
i 4,5 timer på den 7. dagen av hver intervensjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Nancy J Brown, M.D., Vanderbilt University
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. juni 2014
Primær fullføring (Faktiske)
1. mai 2020
Studiet fullført (Faktiske)
1. august 2020
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
30. april 2014
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
2. mai 2014
Først lagt ut (Anslag)
5. mai 2014
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
2. mars 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
8. februar 2022
Sist bekreftet
1. februar 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Kardiovaskulære sykdommer
- Vaskulære sykdommer
- Glukosemetabolismeforstyrrelser
- Metabolske sykdommer
- Sykdommer i det endokrine systemet
- Hypertensjon
- Sukkersyke
- Diabetes mellitus, type 2
- Hypoglykemiske midler
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Nevrotransmittere agenter
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Enzymhemmere
- Antiemetika
- Gastrointestinale midler
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Proteasehemmere
- Inkretiner
- Dipeptidyl-Peptidase IV-hemmere
- Neurokinin-1-reseptorantagonister
- Sitagliptinfosfat
- Aprepitant
Andre studie-ID-numre
- 121253
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .