高リスク急性移植片対宿主病に対するナタリズマブと標準ステロイド治療の多施設研究
高リスク急性移植片対宿主病に対するナタリズマブと標準ステロイド治療の第II相多施設研究
この研究試験は、急性移植片対宿主病（急性GVHD）の新しい治療法として、治験薬ナタリズマブ（Tysabri®）と標準治療であるステロイドの使用を組み合わせることの安全性と有効性を研究するように設計されています。 GVHD は、骨髄移植に次いで、最も一般的な重篤な合併症です。 GVHD は、ドナー細胞 (移植片) がレシピエントの体を「異物」として扱い、レシピエントの体内の細胞を攻撃するときに発生します。 この免疫系の応答中に、ドナー細胞は皮膚、肝臓、胃、および/または腸などの身体組織に損傷を与えます。 急性 GVHD は重症化する可能性があり、重症化すると移植レシピエントが致命的になる可能性があります。 急性 GVHD は通常、移植後最初の数か月以内に発生します。
この研究の目標は、急性 GVHD、特に胃腸 (または GI) 管に影響を与える急性 GVHD に対するより安全で効果的な治療法を開発することであり、最終的な目標は、白血病などの血液がんに対するより安全で効果的な移植治療です。 、リンパ腫、多発性骨髄腫。
調査の概要
詳細な説明
急性移植片対宿主病の患者に対する有効性が証明されている唯一の治療法はステロイドです。 ステロイド治療に反応しない患者は、死亡のリスクが高くなります。 残念ながら、初期症状に基づいて、GVHD と診断され、プレドニゾンなどのステロイドによる治療が開始されたときに、患者がステロイドに反応するかどうかを判断することはできません。
この研究試験は、臨床症状の初期段階にある患者の急性 GVHD を治療するために治験薬のナタリズマブ (Tysabri®) とステロイドの使用を組み合わせることの安全性と有効性を研究するように設計されていますが、ミシガン大学とマウント サイナイのアイカーン医科大学は、標準治療であるステロイド療法に反応しないリスクが高いと予測されています。
マウント サイナイの研究者は、ステロイドに反応しないリスクが高い人を予測できる可能性があると考えられる研究方法を開発しました。 アナーバー GVHD スコアリングと呼ばれるこの方法は、血液中に自然に存在する化学物質 (バイオマーカーと呼ばれる) のレベルを使用して、患者の GVHD スコアを決定します (1、2、または 3)。
仮説は、Ann Arbor スコア 2 または 3 の GVHD を持つ多くの患者が、ステロイド治療にうまく反応せず、GVHD 診断から 6 か月以内に死亡するというものです。 死亡のほとんどは腸の GVHD によるもので、標準的なステロイド治療が開始されるまで発症しないこともあります。
アナーバー スコア 2 または 3 GVHD の患者のみが、この試験治療の対象となります。 アナーバー GVHD グレーディングは臨床使用が承認されていないことを理解することが重要です。 研究目的のテストとしてのみ使用できます。 この研究では、患者はアナーバー スコア 2 または 3 GVHD の資格があるかどうかを判断するために血液検査を受ける必要があり、急性 GVHD の全身ステロイド治療を開始してから 3 日以内に研究治療を開始する必要があります。
この研究では、ドナー細胞が腸に到達して損傷を引き起こすのをブロックすることにより、研究者が併用療法でステロイド応答を改善し、GVHDによる死亡を防ぐことができるかどうかをテストします. ナタリズマブ (Tysabri®) は、ドナー細胞などの免疫細胞が腸や脳などの臓器に移動する原因となる信号を遮断することによって機能する薬剤です。
ナタリズマブは、免疫細胞が消化器系（胃、腸など）に損傷を与える慢性疾患であるクローン病を治療するために、成人で FDA の承認を受けています。 また、免疫細胞が脳の神経系に損傷を与える多発性硬化症の治療にも使用されます。 その使用目的は、標準治療に反応しなかった、または標準治療の副作用に耐えられない疾患を持つ患者です。
ナタリズマブが GVHD の治療に使用されたことはありません。 これは、研究者が GVHD 治療としての薬物の新しい用途を調査しているため、この研究の実験的薬物です。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- City of Hope
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30008
- Emory University
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Northwestern
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Kansas
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Westwood、Kansas、アメリカ、66205
- The University of Kansas Cancer Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinical
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New York
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New York、New York、アメリカ、10032
- Columbia University
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New York、New York、アメリカ、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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New York、New York、アメリカ、10029
- Mount Sinai Health System
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Ohio
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- Ohio State University
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- University of Pennsylvania, Abramson Cancer Center
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
- Vanderbilt University
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -同種骨髄移植後の新たな発症高リスク急性GVHD（プロトコルの付録Cで定義されているAnn Arborスコア2または3）。 あらゆる臨床的重症度 (Glucksberg グレード I ～ IV) が適格です。 -治療を受けていないGVHDの以前または現在の診断を受けた患者は適格です。 -皮膚GVHDに対して局所コルチコステロイドのみを投与された患者は適格です。
- 任意のドナー タイプ (血縁者、血縁者など) または幹細胞ソース (骨髄、末梢血、臍帯血)。 非骨髄破壊的および骨髄破壊的移植のレシピエントは適格です。
- -最大3日間のプレドニゾン≤2 mg / kg /日（またはIVメチルプレドニゾロン）を除いて、急性GVHDの以前の全身治療はありません。 局所皮膚ステロイド治療、消化管 GVHD に対する非吸収性経口ステロイド治療、および GVHD 予防薬 (カルシニューリン阻害薬など) の再開は許容されます。 シロリムスにランダム化されたBMT CTN 1501に登録された患者も適格です。
- 年齢は18歳以上。
- 直接ビリルビンは
- ALT/SGPT および AST/SGOT は、
- 患者が出産の可能性のある女性である場合、患者とその性的パートナーは効果的な避妊を実践することに同意する必要があります。
- 患者からの書面によるインフォームドコンセント。
- 急性 GVHD 標的臓器の生検を強く推奨しますが、必須ではありません。 生検または病理学の結果のために登録を遅らせるべきではありません。 急性GVHDの全身ステロイド治療から3日以内に登録しない患者は参加できません。
除外基準:
- -BMT以降の進行性または再発性の悪性腫瘍
- 制御不能な活動性感染症
- -慢性GVHDのみの患者。 -オーバーラップ症候群の患者が適格です。
- 進行性多巣性白質脳症（PML）の病歴
- -ナタリズマブに対する既知の過敏症
- 妊娠中または授乳中（授乳中）の女性
- 急性 GVHD の治療のための他の薬剤の使用
- -GVHD治療開始前の7日以内に0.5 mg / kg /日を超えるメチルプレドニゾロンまたは同等の用量でのGVHD以外の適応症に対するステロイド療法
- 透析患者
- 人工呼吸器のサポートが必要な患者
- -治験責任医師からの承認なしに登録から30日以内の治験代理人
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ナタリズマブとステロイド
GVHDアッセイがAnn Arborスコア2または3である被験者の場合、研究治療は、プレドニゾン（またはメチルプレドニゾロン）とナタリズマブの2つの薬物で構成されます。 -プロトコル治療は、被験者の急性GVHDの診断から3日以内に開始する必要があります。 |
0日目と14日目にナタリズマブ300mg。
他の名前：
プレドニゾン 2mg/kg/日 (またはメチルプレドニゾロン IV の同等物)
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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完全奏効（CR）の参加者数
時間枠：28日目
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この臨床試験の主要評価項目は、試験治療の 28 日目における完全奏効の割合、CR (つまり、皮膚、肝臓、および消化管 GVHD を有する患者の割合 - すべてステージ 0) です。
ステージ 0 = 発疹なし、総ビリルビン
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28日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存期間（OS）のある参加者の数
時間枠：1年
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1年で全生存した参加者の数
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1年
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非再発死亡率（NRM）の参加者数
時間枠：6ヶ月と1年
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6か月および1年での非再発死亡率（NRM）の参加者の数
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6ヶ月と1年
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SR GVHDの参加者数
時間枠：1年
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治療抵抗性GVHDの累積発生率を表すステロイド抵抗性（SR）GVHDの参加者の数（治療の28日目にCRまたはPRがないこと、または28日目より前に追加の免疫抑制を受けた人として定義）
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1年
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ステロイド療法の中止時期
時間枠：365日まで
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ステロイド療法を中止するまでの日数。
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365日まで
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追加の GVHD 治療を受けた参加者の数
時間枠：1年
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追加の GVHD 療法を受けた参加者の数 (期間に関係なく、新しい急性 GVHD 療法の開始として定義)
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1年
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重篤感染者数
時間枠：6ヵ月
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重篤な感染症の数 (血液および骨髄移植臨床試験ネットワークによってスコア 3 として定義)
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6ヵ月
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全体的な回答率 (CR + PR) を持つ参加者の数
時間枠：28日目
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28日目の全奏効率（CR + PR）。
部分奏効 (PR) は、GVHD 症状に関与する 1 つまたは複数の臓器の改善と定義され、他の臓器は進行しません。
28日目にPRとしてスコア化される応答については、患者は28日目にPR状態にある必要があり、急性GVHDに対する介入の非研究療法を受けていません。
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28日目
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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