Multisenterstudie av Natalizumab Plus standard steroidbehandling for høyrisiko akutt graft-versus-vert-sykdom

Den eneste beviste effektive behandlingen for pasienter med akutt graft vs host sykdom er steroider. Pasienter som ikke responderer på steroidbehandling har høy risiko for død. Dessverre, basert på de tidlige symptomene, er det ikke mulig å si om en pasient vil reagere på steroider når GVHD er diagnostisert og behandling med steroider, som prednison, startes.

Denne forskningsstudien er designet for å studere sikkerheten og effektiviteten ved å kombinere studiemedikamentet Natalizumab (Tysabri®) med bruk av steroider for å behandle akutt GVHD hos pasienter på de tidligste stadiene av kliniske symptomer, men ved å bruke en proprietær metode utviklet på University of Michigan og Icahn School of Medicine ved Mount Sinai, er spådd å ha høy risiko for ikke å reagere på steroidbehandling, standarden for omsorg.

Etterforskere ved Mount Sinai har utviklet en forskningsmetode som antas at den kan gjøre det mulig å forutsi hvem som har høy risiko for ikke å reagere på steroider. Denne metoden, kalt Ann Arbor GVHD-score, bruker nivåene av naturlig forekommende kjemikalier i blodet (kalt biomarkører) for å bestemme en pasients GVHD-score (1, 2 eller 3).

En hypotese er at mange pasienter med Ann Arbor skåre 2 eller 3 GVHD, vil ikke respondere godt på steroidbehandling og dø innen 6 måneder etter GVHD-diagnosen. De fleste dødsfallene skyldes intestinal GVHD, som noen ganger ikke utvikler seg før etter at standard steroidbehandling allerede har startet.

Kun pasienter med Ann Arbor score 2 eller 3 GVHD vil være kvalifisert for denne studiebehandlingen. Det er viktig å forstå at Ann Arbor GVHD-gradering ikke er godkjent for klinisk bruk. Den kan kun brukes som en test for forskningsformål. I denne studien må pasienter få testet blodet for å avgjøre om de kvalifiserer som Ann Arbor-score 2 eller 3 GVHD, og ​​må starte studiebehandlingen innen 3 dager etter start av systemisk steroidbehandling for akutt GVHD.

Studien vil teste om etterforskerne kan forbedre steroidresponsen og forhindre død fra GVHD med kombinasjonsterapien, ved å blokkere donorcellene fra å komme til tarmen og forårsake skade. Natalizumab (Tysabri®) er et medikament som virker ved å blokkere signalene som får immunceller som donorceller til å reise til organer som tarmen eller hjernen.

Natalizumab er FDA-godkjent hos voksne for å behandle Crohns sykdom, en kronisk tilstand hvor immunceller forårsaker skade på fordøyelsessystemet (som mage, tarm). Det brukes også til å behandle multippel sklerose hvor immunceller forårsaker skade på nervesystemet i hjernen. Den tiltenkte bruken er for pasienter med sykdom som ikke har respondert på standardbehandlingen, eller som ikke kan tolerere bivirkningene fra standardbehandlinger.

Natalizumab har aldri blitt brukt til behandling av GVHD. Det er et eksperimentelt stoff for denne studien, fordi etterforskerne undersøker en ny bruk av stoffet, som en GVHD-behandling.