Estudio multicéntrico de natalizumab más tratamiento estándar con esteroides para la enfermedad aguda de injerto contra huésped de alto riesgo

El único tratamiento efectivo comprobado para pacientes con enfermedad aguda de injerto contra huésped son los esteroides. Los pacientes que no responden al tratamiento con esteroides tienen un alto riesgo de muerte. Desafortunadamente, según los primeros síntomas, no es posible saber si un paciente responderá a los esteroides cuando se diagnostica la EICH y se inicia el tratamiento con esteroides, como la prednisona.

Este ensayo de investigación está diseñado para estudiar la seguridad y eficacia de combinar el fármaco del estudio, Natalizumab (Tysabri®) con el uso de esteroides para tratar la EICH aguda en pacientes en las primeras etapas de los síntomas clínicos, pero, mediante el uso de un método patentado desarrollado en la Universidad de Michigan y la Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai, se prevé que tengan un alto riesgo de no responder a la terapia con esteroides, el estándar de atención.

Los investigadores de Mount Sinai han desarrollado un método de investigación que creen que podría permitir predecir quién tiene un alto riesgo de no responder a los esteroides. Este método, llamado puntaje de GVHD de Ann Arbor, utiliza los niveles de sustancias químicas naturales en la sangre (llamados biomarcadores) para determinar el puntaje de GVHD de un paciente (1, 2 o 3).

Una hipótesis es que muchos pacientes con una puntuación de Ann Arbor de 2 o 3 de GVHD no responderán bien al tratamiento con esteroides y morirán dentro de los 6 meses posteriores a su diagnóstico de GVHD. La mayoría de las muertes se deben a la GVHD intestinal, que a veces no se desarrolla hasta que ya se ha iniciado el tratamiento estándar con esteroides.

Solo los pacientes con una puntuación de Ann Arbor de 2 o 3 de GVHD serán elegibles para este tratamiento de estudio. Es importante entender que la clasificación Ann Arbor GVHD no está aprobada para uso clínico. Solo se puede utilizar como prueba con fines de investigación. En este estudio, los pacientes deben someterse a un análisis de sangre para determinar si califican como GVHD con una puntuación de Ann Arbor de 2 o 3, y deben comenzar el tratamiento del estudio dentro de los 3 días posteriores al inicio del tratamiento con esteroides sistémicos para la GVHD aguda.

El estudio evaluará si los investigadores pueden mejorar la respuesta a los esteroides y prevenir la muerte por GVHD con la terapia combinada, bloqueando las células del donante para que no lleguen al intestino y causen daños. El natalizumab (Tysabri®) es un medicamento que actúa bloqueando las señales que hacen que las células inmunitarias, como las células de los donantes, viajen a órganos como el intestino o el cerebro.

Natalizumab está aprobado por la FDA en adultos para tratar la enfermedad de Crohn, una afección crónica en la que las células inmunitarias dañan el sistema digestivo (como el estómago y los intestinos). También se usa para tratar la esclerosis múltiple en la que las células inmunitarias dañan el sistema nervioso del cerebro. Su uso previsto es para pacientes con enfermedades que no han respondido al tratamiento estándar o que no pueden tolerar los efectos secundarios de los tratamientos estándar.

Natalizumab nunca se ha utilizado para tratar la GVHD. Es un fármaco experimental para este estudio, porque los investigadores están investigando un nuevo uso para el fármaco, como tratamiento para la GVHD.