Multicenter studie van Natalizumab plus standaard steroïdebehandeling voor acute graft-versus-host-ziekte met hoog risico

De enige bewezen effectieve behandeling voor patiënten met acute graft-versus-hostziekte zijn steroïden. Patiënten die niet reageren op behandeling met steroïden lopen een hoog risico op overlijden. Helaas is het op basis van de vroege symptomen niet mogelijk om te zeggen of een patiënt zal reageren op steroïden, wanneer GVHD wordt gediagnosticeerd en behandeling met steroïden, zoals prednison, wordt gestart.

Deze onderzoeksstudie is opgezet om de veiligheid en effectiviteit te bestuderen van het combineren van het onderzoeksgeneesmiddel, Natalizumab (Tysabri®) met het gebruik van steroïden om acute GVHD te behandelen bij patiënten in de vroegste stadia van klinische symptomen, maar door gebruik te maken van een gepatenteerde methode ontwikkeld op de Universiteit van Michigan en de Icahn School of Medicine op Mount Sinai, lopen naar verwachting een hoog risico om niet te reageren op therapie met steroïden, de standaardbehandeling.

Onderzoekers op de berg Sinaï hebben een onderzoeksmethode ontwikkeld die ervan uitging dat het mogelijk zou zijn om te voorspellen wie een hoog risico loopt om niet op steroïden te reageren. Deze methode, Ann Arbor GVHD-score genoemd, gebruikt de niveaus van natuurlijk voorkomende chemicaliën in het bloed (biomarkers genoemd) om de GVHD-score van een patiënt te bepalen (1, 2 of 3).

Een hypothese is dat veel patiënten met Ann Arbor 2 of 3 GVHD scoren, niet goed reageren op behandeling met steroïden en binnen 6 maanden na hun GVHD-diagnose overlijden. De meeste sterfgevallen zijn te wijten aan intestinale GVHD, die zich soms pas ontwikkelt nadat de standaardbehandeling met steroïden al is begonnen.

Alleen patiënten met Ann Arbor score 2 of 3 GVHD komen in aanmerking voor deze onderzoeksbehandeling. Het is belangrijk om te begrijpen dat Ann Arbor GVHD-classificatie niet is goedgekeurd voor klinisch gebruik. Het kan alleen worden gebruikt als test voor onderzoeksdoeleinden. In deze studie moeten patiënten hun bloed laten testen om te bepalen of ze in aanmerking komen voor Ann Arbor score 2 of 3 GVHD, en ze moeten de studiebehandeling starten binnen 3 dagen na het starten van systemische steroïdenbehandeling voor acute GVHD.

De studie zal testen of de onderzoekers de respons op steroïden kunnen verbeteren en de dood door GVHD kunnen voorkomen met de combinatietherapie, door te voorkomen dat de donorcellen de darm bereiken en schade veroorzaken. Natalizumab (Tysabri®) is een medicijn dat werkt door de signalen te blokkeren die ervoor zorgen dat immuuncellen, zoals donorcellen, naar organen zoals de darm of de hersenen reizen.

Natalizumab is door de FDA goedgekeurd voor de behandeling van de ziekte van Crohn, een chronische aandoening waarbij immuuncellen schade aan het spijsverteringsstelsel (zoals de maag, darmen) veroorzaken. Het wordt ook gebruikt voor de behandeling van multiple sclerose, waarbij immuuncellen schade toebrengen aan het zenuwstelsel in de hersenen. Het beoogde gebruik is voor patiënten met een ziekte die niet op de standaardbehandeling heeft gereageerd of die de bijwerkingen van standaardbehandelingen niet kunnen verdragen.

Natalizumab is nooit gebruikt voor de behandeling van GVHD. Het is een experimenteel medicijn voor deze studie, omdat de onderzoekers een nieuwe toepassing voor het medicijn onderzoeken, als GVHD-behandeling.