Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Studio multicentrico sul trattamento standard con Natalizumab più steroidi per la malattia del trapianto contro l'ospite acuta ad alto rischio

20 ottobre 2022 aggiornato da: John Levine

Studio multicentrico di fase II sul trattamento standard con Natalizumab più steroidi per la malattia del trapianto contro l'ospite acuta ad alto rischio

Questo studio di ricerca è progettato per studiare la sicurezza e l'efficacia della combinazione del farmaco in studio, Natalizumab (Tysabri®) con il trattamento standard, l'uso di steroidi, come nuovo trattamento per la malattia acuta del trapianto contro l'ospite (GVHD acuta). La GVHD è la complicanza grave più comune, dopo il trapianto di midollo osseo. La GVHD si verifica quando le cellule del donatore (l'innesto) trattano il corpo del ricevente come "estraneo" e attaccano le cellule nel corpo del ricevente. Durante questa risposta del sistema immunitario, le cellule del donatore danneggiano i tessuti del corpo, come la pelle, il fegato, lo stomaco e/o l'intestino. La GVHD acuta può essere grave e, se grave, potenzialmente fatale per il ricevente del trapianto. La GVHD acuta di solito si verifica entro i primi mesi dopo il trapianto.

L'obiettivo di questa ricerca è sviluppare un trattamento più sicuro ed efficace per la GVHD acuta, e in particolare per la GVHD acuta che colpisce il tratto gastrointestinale (o GI), con l'obiettivo finale di essere terapie di trapianto più sicure ed efficaci per i tumori del sangue come la leucemia , linfoma e mieloma multiplo.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'unico trattamento di provata efficacia per i pazienti con malattia del trapianto contro l'ospite acuta è costituito dagli steroidi. I pazienti che non rispondono al trattamento con steroidi sono ad alto rischio di morte. Sfortunatamente, sulla base dei primi sintomi, non è possibile dire se un paziente risponderà agli steroidi, quando viene diagnosticata la GVHD e viene avviato il trattamento con steroidi, come il prednisone.

Questo studio di ricerca è progettato per studiare la sicurezza e l'efficacia della combinazione del farmaco in studio, Natalizumab (Tysabri®) con l'uso di steroidi per il trattamento della GVHD acuta nei pazienti nelle prime fasi dei sintomi clinici, ma, utilizzando un metodo proprietario sviluppato presso si prevede che l'Università del Michigan e la Icahn School of Medicine del Mount Sinai siano ad alto rischio di non rispondere alla terapia steroidea, lo standard di cura.

Gli investigatori del Mount Sinai hanno sviluppato un metodo di ricerca ritenuto che potrebbe consentire di prevedere chi è ad alto rischio di non rispondere agli steroidi. Questo metodo, chiamato punteggio Ann Arbor GVHD, utilizza i livelli di sostanze chimiche presenti naturalmente nel sangue (chiamate biomarcatori) per determinare il punteggio GVHD di un paziente (1, 2 o 3).

Un'ipotesi è che molti pazienti con punteggio di Ann Arbor GVHD 2 o 3 non risponderanno bene al trattamento con steroidi e moriranno entro 6 mesi dalla diagnosi di GVHD. La maggior parte dei decessi è dovuta alla GVHD intestinale, che a volte non si sviluppa fino a quando il trattamento steroideo standard non è già iniziato.

Solo i pazienti con punteggio Ann Arbor GVHD 2 o 3 saranno idonei per questo trattamento in studio. È importante comprendere che la classificazione Ann Arbor GVHD non è approvata per l'uso clinico. Può essere utilizzato solo come test per scopi di ricerca. In questo studio, i pazienti devono sottoporsi a esami del sangue per determinare se si qualificano come GVHD con punteggio Ann Arbor 2 o 3 e devono iniziare il trattamento in studio entro 3 giorni dall'inizio del trattamento con steroidi sistemici per GVHD acuta.

Lo studio verificherà se i ricercatori possono migliorare la risposta agli steroidi e prevenire la morte per GVHD con la terapia di combinazione, impedendo alle cellule del donatore di raggiungere l'intestino e causare danni. Natalizumab (Tysabri®) è un farmaco che agisce bloccando i segnali che inducono le cellule immunitarie come le cellule del donatore a viaggiare verso organi come l'intestino o il cervello.

Natalizumab è approvato dalla FDA negli adulti, per il trattamento del morbo di Crohn, una condizione cronica in cui le cellule immunitarie causano danni al sistema digestivo (come lo stomaco, l'intestino). Viene anche usato per trattare la sclerosi multipla in cui le cellule immunitarie causano danni al sistema nervoso nel cervello. L'uso previsto è per i pazienti con malattia che non ha risposto al trattamento standard o che non può tollerare gli effetti collaterali dei trattamenti standard.

Natalizumab non è mai stato utilizzato per il trattamento della GVHD. È un farmaco sperimentale per questo studio, perché i ricercatori stanno studiando un nuovo uso del farmaco, come trattamento GVHD.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

76

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010
        • City of Hope
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30008
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Northwestern
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Stati Uniti, 66205
        • The University of Kansas Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Mayo Clinical
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Columbia University
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Stati Uniti, 10029
        • Mount Sinai Health System
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
        • Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • University of Pennsylvania, Abramson Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
        • Vanderbilt University

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • GVHD acuta ad alto rischio di nuova insorgenza (punteggio Ann Arbor 2 o 3 come definito nell'Appendice C del protocollo) a seguito di trapianto allogenico di midollo osseo. È ammissibile qualsiasi gravità clinica (grado Glucksberg I-IV). Sono ammissibili i pazienti con diagnosi precedente o esistente di GVHD senza alcun trattamento. Sono ammissibili i pazienti a cui sono stati somministrati solo corticosteroidi topici per la GVHD cutanea.
  • Qualsiasi tipo di donatore (ad esempio, imparentato, non imparentato) o fonte di cellule staminali (midollo osseo, sangue periferico, sangue del cordone ombelicale). Sono ammissibili i destinatari di trapianti non mieloablativi e mieloablativi.
  • Nessun precedente trattamento sistemico per la GVHD acuta ad eccezione di un massimo di 3 giorni di prednisone ≤2 mg/kg/die (o metilprednisolone EV). Sono consentiti il ​​trattamento topico con steroidi cutanei, il trattamento con steroidi orali non assorbibili per la GVHD gastrointestinale e la ripresa degli agenti di profilassi della GVHD (ad esempio, inibitori della calcineurina). Sono eleggibili anche i pazienti arruolati nel BMT CTN 1501 che sono stati randomizzati a sirolimus.
  • Età 18 anni o più.
  • La bilirubina diretta deve essere
  • ALT/SGPT e AST/SGOT devono essere
  • Se la paziente è una donna in età fertile, la paziente e il suo partner sessuale devono accettare di praticare una contraccezione efficace.
  • Consenso informato scritto del paziente.
  • La biopsia dell'organo bersaglio della GVHD acuta è fortemente raccomandata, ma non richiesta. L'arruolamento non deve essere ritardato per i risultati della biopsia o della patologia. I pazienti che non si iscrivono entro 3 giorni dal trattamento sistemico con steroidi per GVHD acuta non sono autorizzati a partecipare.

Criteri di esclusione:

  • Tumore maligno progressivo o recidivato dal BMT
  • Infezione attiva incontrollata
  • Solo pazienti con GVHD cronica. I pazienti con sindrome da sovrapposizione sono idonei.
  • Storia della leucoencefalopatia multifocale progressiva (PML)
  • Ipersensibilità nota al natalizumab
  • Donne incinte o che allattano (in allattamento).
  • Uso di altri farmaci per il trattamento della GVHD acuta
  • Terapia steroidea per indicazioni diverse dalla GVHD a dosi >0,5 mg/kg/giorno di metilprednisolone o equivalente entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento della GVHD
  • Pazienti in dialisi
  • Pazienti che necessitano di supporto ventilatorio
  • Agente investigativo entro 30 giorni dall'arruolamento senza l'approvazione dello Sponsor-Investigatore

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Natalizumab con steroidi

Per i soggetti il ​​​​cui test GVHD è Ann Arbor punteggio 2 o 3, il trattamento in studio consisterà in due farmaci, prednisone (o metilprednisolone) e natalizumab.

Il trattamento del protocollo deve iniziare entro 3 giorni dalla diagnosi del soggetto di GVHD acuta.
Droga: natalizumab
Natalizumab 300 mg nei giorni 0 e 14.
Altri nomi:
  • Tysabri
Droga: steroidi
Prednisone 2 mg/kg/die (o equivalente metil-prednisolone IV)
Altri nomi:
  • Prednisone
  • equivalente di metilprednisolone IV

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con risposta completa (CR)
Lasso di tempo: Giorno 28
L'endpoint primario di questo studio clinico è la percentuale di risposta completa, CR (ovvero la percentuale di pazienti con GVHD cutanea, epatica e gastrointestinale - tutti in stadio 0) al giorno 28 del trattamento in studio. Stadio 0 = nessun rash, bilirubina totale
Giorno 28

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: 1 anno
Numero di partecipanti con sopravvivenza globale a 1 anno
1 anno
Numero di partecipanti con mortalità non da ricaduta (NRM)
Lasso di tempo: 6 mesi e 1 anno
Numero di partecipanti con mortalità non da ricaduta (NRM) a 6 mesi e 1 anno
6 mesi e 1 anno
Numero di partecipanti con SR GVHD
Lasso di tempo: 1 anno
Numero di partecipanti con GVHD refrattaria agli steroidi (SR) per esprimere l'incidenza cumulativa di GVHD refrattaria al trattamento (definita come assenza di CR o PR il giorno 28 del trattamento o che ricevono ulteriore immunosoppressione prima del giorno 28)
1 anno
Tempo di interruzione della terapia steroidea
Lasso di tempo: fino a 365 giorni
Tempo in giorni alla sospensione della terapia steroidea.
fino a 365 giorni
Numero di partecipanti che hanno ricevuto ulteriori terapie GVHD
Lasso di tempo: 1 anno
Numero di partecipanti che hanno ricevuto terapie GVHD aggiuntive (definite come l'inizio di una nuova terapia GVHD acuta, indipendentemente dalla durata)
1 anno
Numero di infezioni gravi
Lasso di tempo: 6 mesi
Numero di infezioni gravi (definite come punteggio 3 dal Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network)
6 mesi
Numero di partecipanti con tasso di risposta globale (CR + PR)
Lasso di tempo: Giorno 28
Tasso di risposta globale (CR + PR) al giorno 28. La risposta parziale (PR) è definita come miglioramento in uno o più organi coinvolti con i sintomi della GVHD senza progressione negli altri. Affinché una risposta venga valutata come PR il giorno 28, il paziente deve essere in PR il giorno 28 e non aver subito alcuna terapia non in studio per la GVHD acuta.
Giorno 28

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

John Levine

Collaboratori

Biogen

Investigatori

  • Cattedra di studio: John E Levine, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 agosto 2016

Completamento primario (Effettivo)

10 dicembre 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

21 novembre 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 maggio 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 maggio 2014

Primo Inserito (Stima)

8 maggio 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

21 ottobre 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

20 ottobre 2022

Ultimo verificato

1 ottobre 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • GCO 15-1624

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su natalizumab

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Albania

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi