Многоцентровое исследование стандартного лечения натализумабом со стероидами при острой реакции «трансплантат против хозяина» с высоким риском
Многоцентровое исследование фазы II стандартного лечения натализумабом со стероидами при острой реакции «трансплантат против хозяина» с высоким риском
Это научное исследование предназначено для изучения безопасности и эффективности сочетания исследуемого препарата натализумаб (Тисабри®) со стандартным лечением с использованием стероидов в качестве нового лечения острой реакции «трансплантат против хозяина» (острая РТПХ). РТПХ является наиболее частым серьезным осложнением после трансплантации костного мозга. РТПХ возникает, когда донорские клетки (трансплантат) относятся к телу реципиента как к «инородному» и атакуют клетки в организме реципиента. Во время этой реакции иммунной системы донорские клетки повреждают ткани организма, такие как кожа, печень, желудок и/или кишечник. Острая РТПХ может быть тяжелой, а в тяжелых случаях потенциально смертельной для реципиента трансплантата. Острая РТПХ обычно возникает в течение первых нескольких месяцев после трансплантации.
Целью этого исследования является разработка более безопасного и эффективного лечения острой РТПХ, особенно острой РТПХ, поражающей желудочно-кишечный (или желудочно-кишечный) тракт, с конечной целью — более безопасные и эффективные трансплантационные методы лечения рака крови, такого как лейкемия. , лимфома и множественная миелома.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Единственным доказанным эффективным лечением пациентов с острой болезнью «трансплантат против хозяина» являются стероиды. Пациенты, не реагирующие на лечение стероидами, имеют высокий риск смерти. К сожалению, на основании ранних симптомов невозможно сказать, будет ли пациент реагировать на стероиды, когда диагностирована РТПХ и начато лечение стероидами, такими как преднизолон.
Это исследование предназначено для изучения безопасности и эффективности сочетания исследуемого препарата натализумаб (Тисабри®) с применением стероидов для лечения острой РТПХ у пациентов на самых ранних стадиях клинических симптомов, но с использованием запатентованного метода, разработанного в Согласно прогнозам, Мичиганский университет и Медицинская школа Икана на горе Синай подвержены высокому риску отсутствия ответа на стероидную терапию, являющуюся стандартом лечения.
Исследователи из Mount Sinai разработали метод исследования, который, как полагают, позволит предсказать, кто подвергается высокому риску отсутствия реакции на стероиды. Этот метод, называемый оценкой РТПХ в Анн-Арборе, использует уровни встречающихся в природе химических веществ в крови (называемых биомаркерами) для определения оценки РТПХ пациента (1, 2 или 3).
Гипотеза состоит в том, что многие пациенты с РТПХ 2 или 3 балла по шкале Анн-Арбор плохо реагируют на лечение стероидами и умирают в течение 6 месяцев после постановки диагноза РТПХ. Большинство смертей связано с кишечной РТПХ, которая иногда не развивается, пока не начато стандартное лечение стероидами.
Только пациенты с РТПХ 2 или 3 балла по шкале Анн-Арбора будут иметь право на это исследуемое лечение. Важно понимать, что классификация РТПХ в Анн-Арборе не одобрена для клинического использования. Его можно использовать только в качестве теста в исследовательских целях. В этом исследовании у пациентов должен быть проведен анализ крови, чтобы определить, соответствуют ли они критериям РТПХ 2 или 3 по шкале Анн-Арбора, и они должны начать исследуемое лечение в течение 3 дней после начала лечения системными стероидами при острой РТПХ.
В ходе исследования будет проверено, могут ли исследователи улучшить реакцию на стероиды и предотвратить смерть от РТПХ с помощью комбинированной терапии, блокируя попадание донорских клеток в кишечник и вызывая повреждение. Натализумаб (Tysabri®) — это препарат, который блокирует сигналы, которые заставляют иммунные клетки, такие как донорские клетки, перемещаться в такие органы, как кишечник или мозг.
Натализумаб одобрен FDA для взрослых для лечения болезни Крона, хронического состояния, при котором иммунные клетки вызывают повреждение пищеварительной системы (например, желудка, кишечника). Он также используется для лечения рассеянного склероза, когда иммунные клетки вызывают повреждение нервной системы в головном мозге. Его предполагаемое использование предназначено для пациентов с заболеванием, которое не ответило на стандартное лечение или не может переносить побочные эффекты стандартного лечения.
Натализумаб никогда не применялся для лечения РТПХ. Это экспериментальный препарат для данного исследования, потому что исследователи изучают новое применение препарата в качестве лечения РТПХ.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
California
-
Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
- City of Hope
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30008
- Emory University
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
- Northwestern
-
-
Kansas
-
Westwood, Kansas, Соединенные Штаты, 66205
- The University of Kansas Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
- Mayo Clinical
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
- Columbia University
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
- Mount Sinai Health System
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
- Ohio State University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- University of Pennsylvania, Abramson Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
- Vanderbilt University
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Новое начало острой РТПХ высокого риска (оценка 2 или 3 по шкале Энн-Арбор, как определено в Приложении C к протоколу) после аллогенной трансплантации костного мозга. Любая клиническая тяжесть (степень Глюксберга I-IV) является приемлемой. Пациенты с предшествующим или существующим диагнозом РТПХ без какого-либо лечения имеют право на участие. Пациенты, получающие только местные кортикостероиды для лечения РТПХ кожи, имеют право на участие.
- Любой тип донора (например, родственный, неродственный) или источник стволовых клеток (костный мозг, периферическая кровь, пуповинная кровь). Реципиенты немиелоаблативных и миелоаблативных трансплантатов имеют право.
- Никакого предшествующего системного лечения острой РТПХ, за исключением преднизолона в дозе ≤2 мг/кг/сут (или метилпреднизолона внутривенно) в течение максимум 3 дней. Допускается местное лечение кожными стероидами, лечение неабсорбируемыми пероральными стероидами при РТПХ желудочно-кишечного тракта и возобновление применения средств профилактики РТПХ (например, ингибиторов кальциневрина). Пациенты, включенные в BMT CTN 1501, рандомизированные в группу сиролимуса, также имеют право на участие.
- Возраст 18 лет и старше.
- Прямой билирубин должен быть
- ALT/SGPT и AST/SGOT должны быть
- Если пациентка является женщиной детородного возраста, пациентка и ее сексуальный партнер должны договориться о применении эффективных средств контрацепции.
- Письменное информированное согласие пациента.
- Биопсия органа-мишени при острой РТПХ настоятельно рекомендуется, но не обязательна. Зачисление не должно быть отложено из-за результатов биопсии или патологии. Пациенты, не записавшиеся в течение 3 дней после начала лечения системными стероидами по поводу острой РТПХ, к участию не допускаются.
Критерий исключения:
- Прогрессирующее или рецидивирующее злокачественное новообразование после ТКМ
- Неконтролируемая активная инфекция
- Только пациенты с хронической РТПХ. Пациенты с синдромом перекрытия имеют право.
- История прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ)
- Известная гиперчувствительность к натализумабу
- Беременные или кормящие (кормящие) женщины
- Применение других препаратов для лечения острой РТПХ
- Стероидная терапия по показаниям, отличным от РТПХ, в дозах >0,5 мг/кг/сут метилпреднизолона или его эквивалента в течение 7 дней до начала лечения РТПХ
- Пациенты на диализе
- Пациенты, нуждающиеся в искусственной вентиляции легких
- Исследовательский агент в течение 30 дней после регистрации без одобрения спонсора-исследователя
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Натализумаб со стероидами
Для субъектов, чей анализ на РТПХ составляет 2 или 3 балла по шкале Анн-Арбора, исследуемое лечение будет состоять из двух препаратов: преднизолона (или метилпреднизолона) и натализумаба. Лечение по протоколу должно начинаться в течение 3 дней после постановки диагноза острой РТПХ. |
Натализумаб 300 мг в дни 0 и 14.
Другие имена:
Преднизолон 2 мг/кг/день (или эквивалент метилпреднизолона внутривенно)
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с полным ответом (CR)
Временное ограничение: День 28
|
Первичной конечной точкой для этого клинического исследования является доля полного ответа, CR (то есть процент пациентов с РТПХ кожи, печени и желудочно-кишечного тракта — все этапы 0) на 28-й день исследуемого лечения.
Стадия 0 = нет сыпи, общий билирубин
|
День 28
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с общей выживаемостью (ОС)
Временное ограничение: 1 год
|
Количество участников с общей выживаемостью через 1 год
|
1 год
|
|
Количество участников с нерецидивной смертностью (NRM)
Временное ограничение: 6 месяцев и 1 год
|
Количество участников с безрецидивной смертностью (NRM) через 6 месяцев и 1 год
|
6 месяцев и 1 год
|
|
Количество участников с СР РТПХ
Временное ограничение: 1 год
|
Количество участников со стероид-резистентной (СР) РТПХ для выражения кумулятивной заболеваемости резистентной к лечению РТПХ (определяемой как отсутствие ПР или ПР на 28-й день лечения или получающих дополнительную иммуносупрессию до 28-го дня)
|
1 год
|
|
Время прекращения стероидной терапии
Временное ограничение: до 365 дней
|
Время в днях до прекращения стероидной терапии.
|
до 365 дней
|
|
Количество участников, получивших дополнительную терапию РТПХ
Временное ограничение: 1 год
|
Количество участников, получивших дополнительную терапию РТПХ (определяемую как начало новой терапии острой РТПХ, независимо от продолжительности)
|
1 год
|
|
Количество серьезных инфекций
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Количество серьезных инфекций (определено как 3 балла Сетью клинических испытаний по пересадке крови и костного мозга)
|
6 месяцев
|
|
Количество участников с общим уровнем ответов (CR + PR)
Временное ограничение: День 28
|
Общая частота ответов (CR + PR) на 28-й день.
Частичный ответ (PR) определяется как улучшение в одном или нескольких органах, связанных с симптомами РТПХ, без прогрессирования в других.
Чтобы ответ был оценен как PR на 28-й день, пациент должен быть в PR на 28-й день и не получал промежуточной неисследуемой терапии острой РТПХ.
|
День 28
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Учебный стул: John E Levine, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания иммунной системы
- Трансплантат против болезни хозяина
- Физиологические эффекты лекарств
- Автономные агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Противовоспалительные агенты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунологические факторы
- Противорвотные средства
- Желудочно-кишечные агенты
- Глюкокортикоиды
- Гормоны
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Противоопухолевые агенты, гормональные
- Нейропротекторные агенты
- Защитные агенты
- Метилпреднизолон
- Преднизолон
- Натализумаб
Другие идентификационные номера исследования
- GCO 15-1624
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .