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那他珠单抗加标准类固醇治疗高危急性移植物抗宿主病的多中心研究

2022年10月20日 更新者：John Levine

那他珠单抗联合标准类固醇治疗高危急性移植物抗宿主病的 II 期多中心研究

本研究试验旨在研究将研究药物那他珠单抗 (Tysabri®) 与标准疗法（使用类固醇）相结合作为急性移植物抗宿主病（急性 GVHD）的新疗法的安全性和有效性。 GVHD 是骨髓移植后最常见的严重并发症。 当供体细胞（移植物）将接受者的身体视为“异物”并攻击接受者体内的细胞时，就会发生 GVHD。 在这种免疫系统反应期间，供体细胞会损害身体组织，例如皮肤、肝脏、胃和/或肠。 急性 GVHD 可能很严重，如果严重，可能对移植接受者致命。 急性 GVHD 通常发生在移植后的头几个月内。

这项研究的目标是开发一种更安全、更有效的急性 GVHD 治疗方法，尤其是影响胃肠道（或 GI）的急性 GVHD，最终目标是更安全、更有效地治疗白血病等血癌、淋巴瘤和多发性骨髓瘤。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

对于患有急性移植物抗宿主病的患者，唯一被证明有效的治疗方法是类固醇。 对类固醇治疗无反应的患者死亡风险很高。 不幸的是，根据早期症状，当 GVHD 被诊断出来并开始使用类固醇（如泼尼松）进行治疗时，无法判断患者是否会对类固醇产生反应。

该研究试验旨在研究将研究药物那他珠单抗 (Tysabri®) 与使用类固醇相结合在临床症状最早阶段治疗急性 GVHD 患者的安全性和有效性，但是，通过使用在密歇根大学和西奈山伊坎医学院预计将面临对标准治疗类固醇治疗无反应的高风险。

西奈山的研究人员开发了一种研究方法，相信它可以预测谁对类固醇没有反应的高风险。 这种称为 Ann Arbor GVHD 评分的方法使用血液中天然存在的化学物质（称为生物标志物）的水平来确定患者的 GVHD 评分（1、2 或 3）。

一个假设是，许多 Ann Arbor 评分为 2 或 3 GVHD 的患者对类固醇治疗反应不佳，并在诊断为 GVHD 后 6 个月内死亡。 大多数死亡是由于肠道 GVHD，有时直到标准类固醇治疗开始后才出现。

只有 Ann Arbor 评分为 2 或 3 GVHD 的患者才有资格接受本研究治疗。 重要的是要了解 Ann Arbor GVHD 分级未获准用于临床。 它只能用作研究目的的测试。 在这项研究中，患者必须进行血液检测以确定他们是否符合 Ann Arbor 评分 2 或 3 GVHD，并且必须在开始全身性类固醇治疗急性 GVHD 后 3 天内开始研究治疗。

该研究将测试研究人员是否可以通过阻止供体细胞进入肠道并造成损害，从而通过联合疗法改善类固醇反应并预防 GVHD 导致的死亡。 那他珠单抗 (Tysabri®) 是一种药物，其作用是阻断导致供体细胞等免疫细胞移动到肠道或大脑等器官的信号。

Natalizumab 经 FDA 批准用于成人，用于治疗克罗恩病，这是一种免疫细胞对消化系统（如胃、肠）造成损害的慢性疾病。 它还用于治疗多发性硬化症，免疫细胞会对大脑中的神经系统造成损害。 它的预期用途是用于对标准治疗没有反应或不能忍受标准治疗副作用的疾病患者。

那他珠单抗从未用于治疗 GVHD。 它是本研究的实验药物，因为研究人员正在研究该药物的新用途，作为 GVHD 治疗。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

76

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • Duarte、California、美国、91010
        • City of Hope
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30008
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60611
        • Northwestern
    • Kansas
      • Westwood、Kansas、美国、66205
        • The University of Kansas Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、美国、55905
        • Mayo Clinical
    • New York
      • New York、New York、美国、10032
        • Columbia University
      • New York、New York、美国、10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York、New York、美国、10029
        • Mount Sinai Health System
    • Ohio
      • Columbus、Ohio、美国、43210
        • Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • University of Pennsylvania, Abramson Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37232
        • Vanderbilt University

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 同种异体骨髓移植后新发高危急性 GVHD（Ann Arbor 评分 2 或 3，定义见方案附录 C）。 任何临床严重程度（Glucksberg I-IV 级）都符合条件。 先前或现有诊断为 GVHD 且未经任何治疗的患者符合条件。 仅给予局部皮质类固醇治疗皮肤 GVHD 的患者符合条件。
  • 任何供体类型（例如，相关、无关）或干细胞来源（骨髓、外周血、脐带血）。 非清髓性和清髓性移植的接受者有资格。
  • 除了最多 3 天的泼尼松≤2 mg/kg/天（或静脉注射甲基泼尼松龙）外，没有针对急性 GVHD 的既往全身治疗。 局部皮肤类固醇治疗、胃肠道 GVHD 的不可吸收口服类固醇治疗以及 GVHD 预防药物（例如神经钙蛋白抑制剂）的恢复是允许的。 参加 BMT CTN 1501 并随机分配至西罗莫司的患者也符合条件。
  • 年满 18 岁或以上。
  • 直接胆红素必须
  • ALT/SGPT 和 AST/SGOT 必须
  • 如果患者是有生育能力的女性，则患者及其性伴侣必须同意采取有效的避孕措施。
  • 患者的书面知情同意书。
  • 强烈建议对急性 GVHD 靶器官进行活检，但不是必需的。 不应因活检或病理结果而延迟入组。 在急性 GVHD 全身类固醇治疗后 3 天内未登记的患者不允许参加。

排除标准：

  • 自 BMT 以来进行性或复发性恶性肿瘤
  • 不受控制的活动性感染
  • 仅限慢性 GVHD 患者。 患有重叠综合征的患者符合条件。
  • 进行性多灶性白质脑病 (PML) 的历史
  • 已知对那他珠单抗过敏
  • 孕妇或哺乳期妇女
  • 使用其他药物治疗急性 GVHD
  • 在 GVHD 治疗开始前 7 天内，以 >0.5 mg/kg/d 的甲基强的松龙或等同物的剂量对 GVHD 以外的适应症进行类固醇治疗
  • 透析患者
  • 需要呼吸机支持的患者
  • 未经申办者-研究者批准，在入组后 30 天内的研究代理人

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：那他珠单抗与类固醇

对于 GVHD 测定为 Ann Arbor 评分 2 或 3 的受试者，研究治疗将包括两种药物，强的松（或甲基强的松龙）和那他珠单抗。

方案治疗必须在受试者诊断为急性 GVHD 后 3 天内开始。
药品：那他珠单抗
第 0 天和第 14 天那他珠单抗 300mg。
其他名称：
  • 蒂萨布里
药品：类固醇
泼尼松 2mg/kg/d（或甲基泼尼松龙 IV 等量）
其他名称：
  • 强的松
  • 甲泼尼龙当量 IV

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
完全响应 (CR) 的参与者人数
大体时间：第28天
该临床研究的主要终点是研究治疗第 28 天时完全缓解的比例，即 CR（即患有皮肤、肝脏和 GI GVHD 的患者百分比 - 所有阶段均为 0）。 0 期 = 无皮疹，总胆红素
第28天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
总生存期 (OS) 的参与者人数
大体时间：1年
1 年总生存期的参与者人数
1年
非复发死亡率 (NRM) 的参与者人数
大体时间：6个月零1年
6 个月和 1 年时非复发死亡率 (NRM) 的参与者人数
6个月零1年
患有 SR GVHD 的参与者人数
大体时间：1年
患有类固醇难治性 (SR) GVHD 的参与者人数，以表达治疗难治性 GVHD 的累积发病率（定义为治疗第 28 天没有 CR 或 PR，或者在第 28 天之前接受额外的免疫抑制）
1年
停止类固醇治疗的时间
大体时间：最多 365 天
停止类固醇治疗的时间（以天为单位）。
最多 365 天
接受额外 GVHD 治疗的参与者人数
大体时间：1年
接受额外 GVHD 治疗的参与者人数（定义为开始新的急性 GVHD 治疗，无论持续时间如何）
1年
严重感染人数
大体时间：6个月
严重感染的数量（血液和骨髓移植临床试验网络定义为 3 分）
6个月
总体反应率 (CR + PR) 的参与者人数
大体时间：第28天
第 28 天的总体缓解率 (CR + PR)。 部分反应 (PR) 定义为涉及 GVHD 症状的一个或多个器官有所改善，而其他器官没有进展。 对于在第 28 天评分为 PR 的反应，患者必须在第 28 天处于 PR，并且没有针对急性 GVHD 进行干预性非研究治疗。
第28天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

John Levine

合作者

Biogen

调查人员

  • 学习椅：John E Levine, MD、Icahn School of Medicine at Mount Sinai

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2016年8月1日

初级完成 (实际的)

2020年12月10日

研究完成 (实际的)

2021年11月21日

研究注册日期

首次提交

2014年5月6日

首先提交符合 QC 标准的

2014年5月7日

首次发布 (估计)

2014年5月8日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年10月21日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年10月20日

最后验证

2022年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • GCO 15-1624

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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