Wieloośrodkowe badanie standardowego leczenia sterydami Natalizumab Plus w ostrej chorobie przeszczep przeciw gospodarzowi wysokiego ryzyka
Wieloośrodkowe badanie fazy II standardowego leczenia steroidami Natalizumab Plus w ostrej chorobie przeszczep przeciw gospodarzowi wysokiego ryzyka
Ta próba badawcza ma na celu zbadanie bezpieczeństwa i skuteczności połączenia badanego leku, Natalizumabu (Tysabri®) ze standardowym leczeniem, stosowaniem sterydów, jako nowego leczenia ostrej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (ostra GVHD). GVHD jest najczęstszym poważnym powikłaniem po przeszczepie szpiku kostnego. GVHD występuje, gdy komórki dawcy (przeszczep) traktują ciało biorcy jako „obce” i atakują komórki w ciele biorcy. Podczas tej odpowiedzi układu odpornościowego komórki dawcy uszkadzają tkanki ciała, takie jak skóra, wątroba, żołądek i/lub jelita. Ostra GVHD może być ciężka, a jeśli ciężka, potencjalnie śmiertelna dla biorcy przeszczepu. Ostra GVHD zwykle występuje w ciągu pierwszych kilku miesięcy po przeszczepie.
Celem tych badań jest opracowanie bezpieczniejszego i skuteczniejszego leczenia ostrej GVHD, a zwłaszcza ostrej GVHD, która wpływa na przewód pokarmowy (lub GI), przy czym ostatecznym celem jest bezpieczniejsze i skuteczniejsze terapie przeszczepowe w przypadku nowotworów krwi, takich jak białaczka , chłoniaka i szpiczaka mnogiego.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jedynym udowodnionym skutecznym sposobem leczenia pacjentów z ostrą chorobą przeszczep przeciwko gospodarzowi są sterydy. Pacjenci niereagujący na leczenie sterydami są w grupie wysokiego ryzyka zgonu. Niestety, na podstawie wczesnych objawów nie można stwierdzić, czy pacjent zareaguje na sterydy, gdy rozpozna się GVHD i rozpocznie leczenie sterydami, np. prednizonem.
Ta próba badawcza ma na celu zbadanie bezpieczeństwa i skuteczności łączenia badanego leku, Natalizumabu (Tysabri®) z użyciem sterydów w leczeniu ostrej GVHD u pacjentów w najwcześniejszych stadiach objawów klinicznych, ale przy użyciu zastrzeżonej metody opracowanej w przewiduje się, że University of Michigan i Icahn School of Medicine w Mount Sinai są narażeni na wysokie ryzyko braku odpowiedzi na standardową terapię sterydową.
Badacze z Mount Sinai opracowali metodę badawczą, która uważa, że może umożliwić przewidzenie, kto jest w grupie wysokiego ryzyka braku reakcji na sterydy. Ta metoda, zwana punktacją Ann Arbor GVHD, wykorzystuje poziomy naturalnie występujących substancji chemicznych we krwi (zwanych biomarkerami) w celu określenia wyniku GVHD pacjenta (1, 2 lub 3).
Hipoteza jest taka, że wielu pacjentów z oceną GVHD według Ann Arbor 2 lub 3 nie zareaguje dobrze na leczenie sterydami i umrze w ciągu 6 miesięcy od rozpoznania GVHD. Większość zgonów jest spowodowana jelitową GVHD, która czasami nie rozwija się, dopóki nie rozpocznie się standardowe leczenie sterydami.
Tylko pacjenci z GVHD w skali Ann Arbor 2 lub 3 kwalifikują się do tego badania. Ważne jest, aby zrozumieć, że klasyfikacja Ann Arbor GVHD nie jest zatwierdzona do użytku klinicznego. Może być używany wyłącznie jako test do celów badawczych. W tym badaniu pacjenci muszą mieć zbadaną krew w celu ustalenia, czy kwalifikują się do wyniku Ann Arbor 2 lub 3 GVHD, i muszą rozpocząć badane leczenie w ciągu 3 dni od rozpoczęcia ogólnoustrojowego leczenia steroidami ostrej GVHD.
Badanie sprawdzi, czy badacze mogą poprawić odpowiedź na sterydy i zapobiec śmierci z powodu GVHD za pomocą terapii skojarzonej, blokując komórkom dawcy przedostawanie się do jelita i powodowanie uszkodzeń. Natalizumab (Tysabri®) to lek, który działa poprzez blokowanie sygnałów, które powodują, że komórki odpornościowe, takie jak komórki dawcy, przemieszczają się do narządów, takich jak jelita lub mózg.
Natalizumab jest zatwierdzony przez FDA do stosowania u dorosłych w leczeniu choroby Leśniowskiego-Crohna, przewlekłej choroby, w której komórki odpornościowe powodują uszkodzenia układu pokarmowego (takiego jak żołądek, jelita). Jest również stosowany w leczeniu stwardnienia rozsianego, w którym komórki odpornościowe powodują uszkodzenie układu nerwowego w mózgu. Jego zamierzone zastosowanie dotyczy pacjentów z chorobą, która nie zareagowała na standardowe leczenie lub nie toleruje skutków ubocznych standardowego leczenia.
Natalizumabu nigdy nie stosowano w leczeniu GVHD. Jest to eksperymentalny lek do tego badania, ponieważ badacze badają nowe zastosowanie leku, jako leczenie GVHD.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
- City of Hope
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30008
- Emory University
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
- Northwestern
-
-
Kansas
-
Westwood, Kansas, Stany Zjednoczone, 66205
- The University of Kansas Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
- Mayo Clinical
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
- Columbia University
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10029
- Mount Sinai Health System
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
- Ohio State University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
- University of Pennsylvania, Abramson Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
- Vanderbilt University
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Nowa ostra GVHD wysokiego ryzyka (punktacja Ann Arbor 2 lub 3 zgodnie z definicją w Załączniku C do protokołu) po allogenicznym przeszczepie szpiku kostnego. Kwalifikuje się każde nasilenie kliniczne (stopień I-IV wg Glucksberga). Kwalifikują się pacjenci z wcześniejszą lub istniejącą diagnozą GVHD bez żadnego leczenia. Kwalifikują się pacjenci otrzymujący wyłącznie miejscowe kortykosteroidy z powodu GVHD skóry.
- Dowolny typ dawcy (np. spokrewniony, niespokrewniony) lub źródło komórek macierzystych (szpik kostny, krew obwodowa, krew pępowinowa). Kwalifikują się biorcy przeszczepów niemieloablacyjnych i mieloablacyjnych.
- Brak wcześniejszego leczenia ogólnoustrojowego ostrej GVHD, z wyjątkiem maksymalnie 3 dni prednizonu ≤2 mg/kg mc./dobę (lub metyloprednizolonu dożylnie). Dopuszczalne jest miejscowe leczenie sterydami skóry, leczenie sterydami doustnymi niewchłanialnymi GVHD w przewodzie pokarmowym oraz wznowienie stosowania środków zapobiegawczych GVHD (np. inhibitorów kalcyneuryny). Kwalifikują się również pacjenci włączeni do BMT CTN 1501, którzy zostali losowo przydzieleni do syrolimusa.
- Wiek 18 lat lub więcej.
- Bilirubina bezpośrednia musi być
- ALT/SGPT i AST/SGOT muszą być
- Jeśli pacjentką jest kobieta w wieku rozrodczym, pacjentka i jej partner seksualny muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji.
- Pisemna świadoma zgoda pacjenta.
- Biopsja narządu docelowego ostrej GVHD jest zdecydowanie zalecana, ale nie wymagana. Nie należy opóźniać rejestracji w przypadku wyników biopsji lub patologii. Pacjenci, którzy nie zgłoszą się w ciągu 3 dni od ogólnoustrojowego leczenia sterydami ostrej GVHD, nie mogą brać udziału w badaniu.
Kryteria wyłączenia:
- Postępujący lub nawracający nowotwór od czasu BMT
- Niekontrolowana aktywna infekcja
- Tylko pacjenci z przewlekłą GVHD. Kwalifikują się pacjenci z zespołem nakładania się.
- Historia postępującej wieloogniskowej leukoencefalopatii (PML)
- Znana nadwrażliwość na natalizumab
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
- Stosowanie innych leków w leczeniu ostrej GVHD
- Steroidoterapia we wskazaniach innych niż GVHD w dawkach >0,5 mg/kg/d metyloprednizolonu lub ekwiwalentu w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia GVHD
- Pacjenci dializowani
- Pacjenci wymagający wsparcia respiratora
- agenta badawczego w ciągu 30 dni od rejestracji bez zgody sponsora-badacza
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Natalizumab ze sterydami
W przypadku osób, u których test GVHD uzyskał wynik 2 lub 3 w skali Ann Arbor, badane leczenie będzie składać się z dwóch leków, prednizonu (lub metyloprednizolonu) i natalizumabu. Leczenie zgodne z protokołem musi rozpocząć się w ciągu 3 dni od rozpoznania ostrej GVHD u pacjenta. |
Natalizumab 300 mg w dniach 0 i 14.
Inne nazwy:
Prednizon 2mg/kg/dzień (lub ekwiwalent metyloprednizolonu IV)
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników z pełną odpowiedzią (CR)
Ramy czasowe: Dzień 28
|
Pierwszorzędowym punktem końcowym tego badania klinicznego jest odsetek całkowitej odpowiedzi, CR (tj. odsetek pacjentów z GVHD skóry, wątroby i przewodu pokarmowego — wszystkie w stadium 0) w 28. dniu leczenia w ramach badania.
Etap 0 = brak wysypki, bilirubina całkowita
|
Dzień 28
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników z całkowitym przeżyciem (OS)
Ramy czasowe: 1 rok
|
Liczba uczestników z całkowitym przeżyciem po 1 roku
|
1 rok
|
|
Liczba uczestników ze śmiertelnością bez nawrotów (NRM)
Ramy czasowe: 6 miesięcy i 1 rok
|
Liczba uczestników ze śmiertelnością bez nawrotów (NRM) po 6 miesiącach i 1 roku
|
6 miesięcy i 1 rok
|
|
Liczba uczestników z SR GVHD
Ramy czasowe: 1 rok
|
Liczba uczestników z GVHD oporną na steroidy (SR) w celu wyrażenia skumulowanej częstości występowania GVHD opornej na leczenie (zdefiniowanej jako brak CR lub PR w 28. dniu leczenia lub którzy otrzymali dodatkową immunosupresję przed 28. dniem)
|
1 rok
|
|
Czas do przerwania terapii sterydowej
Ramy czasowe: do 365 dni
|
Czas w dniach do odstawienia steroidoterapii.
|
do 365 dni
|
|
Liczba uczestników, którzy otrzymali dodatkowe terapie GVHD
Ramy czasowe: 1 rok
|
Liczba uczestników, którzy otrzymali dodatkowe terapie GVHD (zdefiniowane jako rozpoczęcie nowej ostrej terapii GVHD, niezależnie od czasu trwania)
|
1 rok
|
|
Liczba poważnych infekcji
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Liczba poważnych zakażeń (zdefiniowana jako 3 punkty przez sieć badań klinicznych przeszczepów krwi i szpiku kostnego)
|
6 miesięcy
|
|
Liczba uczestników z ogólnym wskaźnikiem odpowiedzi (CR + PR)
Ramy czasowe: Dzień 28
|
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (CR + PR) w dniu 28.
Częściową odpowiedź (PR) definiuje się jako poprawę w jednym lub kilku narządach objętych objawami GVHD bez progresji w innych.
Aby odpowiedź została oceniona jako PR w dniu 28, pacjent musi być w PR w dniu 28 i nie miał interwencyjnej terapii niebędącej badaniem ostrej GVHD.
|
Dzień 28
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Krzesło do nauki: John E Levine, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu odpornościowego
- Choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi
- Fizjologiczne skutki leków
- Agenci autonomiczni
- Agenty obwodowego układu nerwowego
- Środki przeciwzapalne
- Środki przeciwnowotworowe
- Czynniki immunologiczne
- Leki przeciwwymiotne
- Środki żołądkowo-jelitowe
- Glikokortykosteroidy
- Hormony
- Hormony, substytuty hormonów i antagoniści hormonów
- Środki przeciwnowotworowe, hormonalne
- Środki neuroprotekcyjne
- Środki ochronne
- Metyloprednizolon
- Prednizon
- Natalizumab
Inne numery identyfikacyjne badania
- GCO 15-1624
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .