Étude multicentrique sur le natalizumab plus traitement stéroïdien standard pour la réaction aiguë du greffon contre l'hôte à haut risque
Étude multicentrique de phase II sur le natalizumab plus traitement stéroïdien standard pour la réaction aiguë du greffon contre l'hôte à haut risque
Cet essai de recherche est conçu pour étudier l'innocuité et l'efficacité de la combinaison du médicament à l'étude, Natalizumab (Tysabri®) avec le traitement standard, l'utilisation de stéroïdes, en tant que nouveau traitement pour la maladie aiguë du greffon contre l'hôte (GVHD aiguë). La GVHD est la complication grave la plus fréquente après une greffe de moelle osseuse. La GVHD survient lorsque les cellules du donneur (le greffon) traitent le corps du receveur comme « étranger » et attaquent les cellules du corps du receveur. Au cours de cette réponse du système immunitaire, les cellules du donneur endommagent les tissus corporels, tels que la peau, le foie, l'estomac et/ou les intestins. La GVHD aiguë peut être grave et, si elle est grave, potentiellement mortelle pour le receveur de la greffe. La GVHD aiguë survient généralement dans les premiers mois suivant la greffe.
L'objectif de cette recherche est de développer un traitement plus sûr et plus efficace pour la GVHD aiguë, et en particulier pour la GVHD aiguë qui affecte le tractus gastro-intestinal (ou GI), l'objectif ultime étant des thérapies de transplantation plus sûres et plus efficaces pour les cancers du sang tels que la leucémie. , lymphome et myélome multiple.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les stéroïdes sont le seul traitement efficace éprouvé pour les patients atteints d'une maladie aiguë du greffon contre l'hôte. Les patients qui ne répondent pas au traitement stéroïdien courent un risque élevé de décès. Malheureusement, sur la base des premiers symptômes, il n'est pas possible de dire si un patient répondra aux stéroïdes, lorsque la GVHD est diagnostiquée et qu'un traitement avec des stéroïdes, comme la prednisone, est commencé.
Cet essai de recherche est conçu pour étudier l'innocuité et l'efficacité de la combinaison du médicament à l'étude, Natalizumab (Tysabri®) avec l'utilisation de stéroïdes pour traiter la GVHD aiguë chez les patients aux premiers stades des symptômes cliniques, mais, en utilisant une méthode exclusive développée à l'Université du Michigan et l'Icahn School of Medicine à Mount Sinai, devraient présenter un risque élevé de ne pas répondre à la corticothérapie, la norme de soins.
Les chercheurs de Mount Sinai ont mis au point une méthode de recherche qui pourrait permettre de prédire qui est à haut risque de ne pas répondre aux stéroïdes. Cette méthode, appelée notation Ann Arbor GVHD, utilise les niveaux de produits chimiques naturels dans le sang (appelés biomarqueurs) pour déterminer le score GVHD d'un patient (1, 2 ou 3).
Une hypothèse est que de nombreux patients atteints de GVHD au score d'Ann Arbor 2 ou 3 ne répondront pas bien au traitement aux stéroïdes et mourront dans les 6 mois suivant leur diagnostic de GVHD. La plupart des décès sont dus à la GVHD intestinale, qui ne se développe parfois qu'après le début du traitement standard aux stéroïdes.
Seuls les patients avec un score d'Ann Arbor 2 ou 3 GVHD seront éligibles pour ce traitement à l'étude. Il est important de comprendre que le classement Ann Arbor GVHD n'est pas approuvé pour une utilisation clinique. Il ne peut être utilisé que comme test à des fins de recherche. Dans cette étude, les patients doivent faire analyser leur sang pour déterminer s'ils sont éligibles au score d'Ann Arbor 2 ou 3 GVHD, et doivent commencer le traitement à l'étude dans les 3 jours suivant le début du traitement systémique aux stéroïdes pour la GVHD aiguë.
L'étude testera si les chercheurs peuvent améliorer la réponse aux stéroïdes et prévenir la mort par GVHD avec la thérapie combinée, en empêchant les cellules du donneur d'atteindre l'intestin et de causer des dommages. Le natalizumab (Tysabri®) est un médicament qui agit en bloquant les signaux qui amènent les cellules immunitaires, comme les cellules donneuses, à se déplacer vers des organes comme l'intestin ou le cerveau.
Le natalizumab est approuvé par la FDA chez les adultes, pour traiter la maladie de Crohn, une maladie chronique dans laquelle les cellules immunitaires causent des dommages au système digestif (comme l'estomac, les intestins). Il est également utilisé pour traiter la sclérose en plaques, où les cellules immunitaires causent des dommages au système nerveux dans le cerveau. Son utilisation prévue est pour les patients atteints d'une maladie qui n'a pas répondu au traitement standard ou qui ne peuvent pas tolérer les effets secondaires des traitements standard.
Le natalizumab n'a jamais été utilisé pour traiter la GVHD. Il s'agit d'un médicament expérimental pour cette étude, car les chercheurs étudient une nouvelle utilisation du médicament, en tant que traitement de la GVHD.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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California
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Duarte, California, États-Unis, 91010
- City of Hope
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Georgia
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30008
- Emory University
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
- Northwestern
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Kansas
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Westwood, Kansas, États-Unis, 66205
- The University of Kansas Cancer Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
- Mayo Clinical
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10032
- Columbia University
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New York, New York, États-Unis, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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New York, New York, États-Unis, 10029
- Mount Sinai Health System
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Ohio
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Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
- Ohio State University
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- University of Pennsylvania, Abramson Cancer Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
- Vanderbilt University
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Nouvelle apparition de GVHD aiguë à haut risque (score d'Ann Arbor 2 ou 3 tel que défini à l'annexe C du protocole) suite à une allogreffe de moelle osseuse. Toute gravité clinique (grade Glucksberg I-IV) est éligible. Les patients avec un diagnostic antérieur ou existant de GVHD sans aucun traitement sont éligibles. Les patients recevant uniquement des corticostéroïdes topiques pour la GVHD cutanée sont éligibles.
- Tout type de donneur (par exemple, apparenté, non apparenté) ou source de cellules souches (moelle osseuse, sang périphérique, sang de cordon). Les receveurs de greffes non myéloablatives et myéloablatives sont éligibles.
- Aucun traitement systémique antérieur de la GVHD aiguë sauf un maximum de 3 jours de prednisone ≤ 2 mg/kg/jour (ou méthylprednisolone IV). Le traitement cutané topique aux stéroïdes, le traitement aux stéroïdes oraux non absorbables pour la GVHD gastro-intestinale et la reprise des agents de prophylaxie de la GVHD (par exemple, les inhibiteurs de la calcineurine) sont autorisés. Les patients inscrits au BMT CTN 1501 qui ont été randomisés pour le sirolimus sont également éligibles.
- 18 ans ou plus.
- La bilirubine directe doit être
- ALT/SGPT et AST/SGOT doivent être
- Si la patiente est une femme en âge de procréer, la patiente et son partenaire sexuel doivent s'entendre pour pratiquer une contraception efficace.
- Consentement éclairé écrit du patient.
- La biopsie de l'organe cible de la GVHD aiguë est fortement recommandée, mais pas obligatoire. L'inscription ne doit pas être retardée pour les résultats de biopsie ou de pathologie. Les patients qui ne s'inscrivent pas dans les 3 jours suivant le traitement systémique aux stéroïdes pour la GVHD aiguë ne sont pas autorisés à participer.
Critère d'exclusion:
- Malignité progressive ou récidivante depuis BMT
- Infection active non contrôlée
- Patients atteints de GVHD chronique uniquement. Les patients atteints du syndrome de chevauchement sont éligibles.
- Antécédents de leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP)
- Hypersensibilité connue au natalizumab
- Femmes enceintes ou allaitantes (allaitantes)
- Utilisation d'autres médicaments pour le traitement de la GVHD aiguë
- Corticothérapie pour des indications autres que la GVHD à des doses > 0,5 mg/kg/j de méthylprednisolone ou équivalent dans les 7 jours précédant le début du traitement de la GVHD
- Patients sous dialyse
- Patients nécessitant une assistance respiratoire
- Agent de recherche dans les 30 jours suivant l'inscription sans l'approbation du parrain-investigateur
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Natalizumab avec des stéroïdes
Pour les sujets dont le test GVHD est un score d'Ann Arbor de 2 ou 3, le traitement de l'étude consistera en deux médicaments, la prednisone (ou la méthylprednisolone) et le natalizumab. Le traitement du protocole doit commencer dans les 3 jours suivant le diagnostic de GVHD aiguë du sujet. |
Natalizumab 300 mg aux jours 0 et 14.
Autres noms:
Prednisone 2mg/kg/j (ou équivalent méthyl-prednisolone IV)
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants avec réponse complète (RC)
Délai: Jour 28
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Le critère d'évaluation principal de cette étude clinique est la proportion de réponse complète, RC (c'est-à-dire le pourcentage de patients atteints de GVHD cutanée, hépatique et gastro-intestinale - tous stade 0) au jour 28 du traitement à l'étude.
Stade 0 = pas d'éruption cutanée, bilirubine totale
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Jour 28
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants avec survie globale (OS)
Délai: 1 an
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Nombre de participants avec survie globale à 1 an
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1 an
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Nombre de participants avec mortalité sans rechute (NRM)
Délai: 6 mois et 1 an
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Nombre de participants avec une mortalité sans rechute (MRN) à 6 mois et 1 an
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6 mois et 1 an
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Nombre de participants avec SR GVHD
Délai: 1 an
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Nombre de participants atteints de GVHD réfractaire aux stéroïdes (SR) pour exprimer l'incidence cumulée de la GVHD réfractaire au traitement (définie comme l'absence de RC ou de RP au jour 28 du traitement ou qui reçoivent une immunosuppression supplémentaire avant le jour 28)
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1 an
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Délai d'arrêt de la thérapie stéroïdienne
Délai: jusqu'à 365 jours
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Délai en jours jusqu'à l'arrêt de la corticothérapie.
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jusqu'à 365 jours
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Nombre de participants ayant reçu des thérapies GVHD supplémentaires
Délai: 1 an
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Nombre de participants ayant reçu des thérapies supplémentaires contre la GVHD (définies comme le début d'une nouvelle thérapie aiguë contre la GVHD, quelle que soit sa durée)
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1 an
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Nombre d'infections graves
Délai: 6 mois
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Nombre d'infections graves (définies comme le score 3 par le Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network)
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6 mois
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Nombre de participants avec taux de réponse global (RC + RP)
Délai: Jour 28
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Taux de réponse global (RC + RP) au jour 28.
La réponse partielle (RP) est définie comme une amélioration dans un ou plusieurs organes impliqués dans les symptômes de la GVHD sans progression dans les autres.
Pour qu'une réponse soit notée comme RP au jour 28, le patient doit être en RP au jour 28 et n'avoir eu aucun traitement intermédiaire hors étude pour la GVHD aiguë.
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Jour 28
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: John E Levine, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système immunitaire
- Maladie du greffon contre l'hôte
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents autonomes
- Agents du système nerveux périphérique
- Agents anti-inflammatoires
- Agents antinéoplasiques
- Facteurs immunologiques
- Antiémétiques
- Agents gastro-intestinaux
- Glucocorticoïdes
- Les hormones
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Agents antinéoplasiques, hormonaux
- Agents neuroprotecteurs
- Agents protecteurs
- Méthylprednisolone
- Prednisone
- Natalizumab
Autres numéros d'identification d'étude
- GCO 15-1624
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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