Multicenterstudie av Natalizumab Plus standardsteroidbehandling för högrisk akut transplantat-versus-värdsjukdom
Fas II multicenterstudie av Natalizumab Plus standardsteroidbehandling för högrisk akut transplantat-versus-värdsjukdom
Denna forskningsstudie är utformad för att studera säkerheten och effektiviteten av att kombinera studieläkemedlet, Natalizumab (Tysabri®) med standardbehandlingen, användningen av steroider, som en ny behandling för akut transplantat kontra värdsjukdom (akut GVHD). GVHD är den vanligaste allvarliga komplikationen efter benmärgstransplantation. GVHD uppstår när donatorcellerna (transplantatet), behandlar mottagarens kropp som "främmande" och attackerar cellerna i mottagarens kropp. Under detta immunsystemsvar skadar donatorceller kroppsvävnader, såsom hud, lever, mage och/eller tarmar. Akut GVHD kan vara allvarlig och om den är allvarlig, potentiellt dödlig för transplantationsmottagaren. Akut GVHD inträffar vanligtvis inom de första månaderna efter transplantationen.
Målet med denna forskning är att utveckla en säkrare och effektivare behandling för akut GVHD, och särskilt för akut GVHD som påverkar mag-tarmkanalen (eller GI), med det slutliga målet att vara säkrare och mer effektiva transplantationsterapier för blodcancer som leukemi , lymfom och multipelt myelom.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Den enda bevisade effektiva behandlingen för patienter med akut transplantat vs värdsjukdom är steroider. Patienter som inte svarar på steroidbehandling löper hög risk att dö. Baserat på de tidiga symtomen är det tyvärr inte möjligt att avgöra om en patient kommer att svara på steroider när GVHD diagnostiseras och behandling med steroider, såsom prednison, påbörjas.
Denna forskningsstudie är utformad för att studera säkerheten och effektiviteten av att kombinera studieläkemedlet, Natalizumab (Tysabri®) med användning av steroider för att behandla akut GVHD hos patienter i de tidigaste stadierna av kliniska symtom, men genom att använda en patentskyddad metod utvecklad på University of Michigan och Icahn School of Medicine vid Mount Sinai, förutspås löpa hög risk att inte svara på steroidbehandling, standarden för vård.
Utredare vid berget Sinai har utvecklat en forskningsmetod som trodde att den skulle kunna göra det möjligt att förutse vem som löper hög risk att inte svara på steroider. Denna metod, kallad Ann Arbor GVHD-poäng, använder nivåerna av naturligt förekommande kemikalier i blodet (kallade biomarkörer) för att fastställa en patients GVHD-poäng (1, 2 eller 3).
En hypotes är att många patienter med Ann Arbor-poäng 2 eller 3 GVHD, inte kommer att svara bra på steroidbehandling och dör inom 6 månader efter deras GVHD-diagnos. De flesta dödsfallen beror på intestinal GVHD, som ibland inte utvecklas, förrän efter att standardbehandling med steroider redan har påbörjats.
Endast patienter med Ann Arbor-poäng 2 eller 3 GVHD kommer att vara berättigade till denna studiebehandling. Det är viktigt att förstå att Ann Arbor GVHD-gradering inte är godkänd för klinisk användning. Det kan endast användas som ett test i forskningssyfte. I denna studie måste patienterna få sitt blodprov för att avgöra om de kvalificerar sig som Ann Arbor-poäng 2 eller 3 GVHD, och måste påbörja studiebehandlingen inom 3 dagar efter start av systemisk steroidbehandling för akut GVHD.
Studien kommer att testa om utredarna kan förbättra steroidsvaret och förhindra dödsfall från GVHD med kombinationsterapin, genom att blockera donatorcellerna från att komma till tarmen och orsaka skada. Natalizumab (Tysabri®) är ett läkemedel som verkar genom att blockera de signaler som får immunceller som donatorceller att resa till organ som tarmen eller hjärnan.
Natalizumab är FDA-godkänt för vuxna för att behandla Crohns sjukdom, ett kroniskt tillstånd där immunceller orsakar skador på matsmältningssystemet (som mage, tarmar). Det används också för att behandla multipel skleros där immunceller orsakar skador på nervsystemet i hjärnan. Dess avsedda användning är för patienter med sjukdom som inte har svarat på standardbehandlingen, eller som inte kan tolerera biverkningar från standardbehandlingar.
Natalizumab har aldrig använts för behandling av GVHD. Det är ett experimentellt läkemedel för denna studie, eftersom utredarna undersöker en ny användning av läkemedlet, som en GVHD-behandling.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
California
-
Duarte, California, Förenta staterna, 91010
- City of Hope
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30008
- Emory University
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
- Northwestern
-
-
Kansas
-
Westwood, Kansas, Förenta staterna, 66205
- The University of Kansas Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
- Mayo Clinical
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10032
- Columbia University
-
New York, New York, Förenta staterna, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Förenta staterna, 10029
- Mount Sinai Health System
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
- Ohio State University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
- University of Pennsylvania, Abramson Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
- Vanderbilt University
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Nytillkommen högrisk akut GVHD (Ann Arbor poäng 2 eller 3 enligt definition i bilaga C till protokollet) efter allogen benmärgstransplantation. Alla kliniska svårighetsgrader (Glucksberg grad I-IV) är berättigade. Patienter med tidigare eller befintlig diagnos av GVHD utan någon behandling är berättigade. Patienter som endast får topikala kortikosteroider för GVHD på huden är berättigade.
- Vilken donatortyp som helst (t.ex. relaterad, orelaterade) eller stamcellskälla (benmärg, perifert blod, navelsträngsblod). Mottagare av icke-myeloablativa och myeloablativa transplantationer är berättigade.
- Ingen tidigare systemisk behandling för akut GVHD förutom max 3 dagar med prednison ≤2 mg/kg/dag (eller IV metylprednisolon). Topikal hudsteroidbehandling, icke-absorberbar oral steroidbehandling för GI GVHD och återupptagande av GVHD-profylax (t.ex. kalcineurinhämmare) är tillåtna. Patienter inskrivna i BMT CTN 1501 som randomiserades till sirolimus är också berättigade.
- Ålder 18 år eller äldre.
- Direkt bilirubin måste vara
- ALT/SGPT och AST/SGOT måste vara
- Om patienten är en kvinna i fertil ålder måste patienten och dennes sexpartner komma överens om att använda effektiv preventivmetod.
- Skriftligt informerat samtycke från patient.
- Biopsi av akut GVHD-målorgan rekommenderas starkt, men krävs inte. Inskrivningen bör inte försenas för biopsi- eller patologiska resultat. Patienter som inte anmäler sig inom 3 dagar efter systemisk steroidbehandling för akut GVHD får inte delta.
Exklusions kriterier:
- Progressiv eller återfallande malignitet sedan BMT
- Okontrollerad aktiv infektion
- Endast patienter med kronisk GVHD. Patienter med överlappssyndrom är berättigade.
- Historik av progressiv multifokal leukoencefalopati (PML)
- Känd överkänslighet mot natalizumab
- Gravida eller ammande (ammande) kvinnor
- Användning av andra läkemedel för behandling av akut GVHD
- Steroidbehandling för andra indikationer än GVHD vid doser >0,5 mg/kg/d av metylprednisolon eller motsvarande inom 7 dagar före påbörjande av GVHD-behandling
- Patienter i dialys
- Patienter som behöver ventilatorstöd
- Undersökningsombud inom 30 dagar efter registrering utan godkännande från sponsor-utredaren
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Natalizumab med steroider
För försökspersoner vars GVHD-analys är Ann Arbor-poäng 2 eller 3, kommer studiebehandlingen att bestå av två läkemedel, prednison (eller metylprednisolon) och natalizumab. Protokollbehandling måste påbörjas inom 3 dagar efter patientens diagnos av akut GVHD. |
Natalizumab 300mg dag 0 och 14.
Andra namn:
Prednison 2mg/kg/d (eller metylprednisolon IV ekvivalent)
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med fullständigt svar (CR)
Tidsram: Dag 28
|
Det primära effektmåttet för denna kliniska studie är andelen fullständigt svar, CR (det vill säga procenten av patienter med hud, lever och GI GVHD - alla steg 0) vid dag 28 av studiebehandlingen.
Stadium 0 = inga utslag, totalt bilirubin
|
Dag 28
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med total överlevnad (OS)
Tidsram: 1 år
|
Antal deltagare med total överlevnad vid 1 år
|
1 år
|
|
Antal deltagare med icke-återfallsdödlighet (NRM)
Tidsram: 6 månader och 1 år
|
Antal deltagare med Non-Relapse Mortality (NRM) vid 6 månader och 1 år
|
6 månader och 1 år
|
|
Antal deltagare med SR GVHD
Tidsram: 1 år
|
Antal deltagare med steroidrefraktär (SR) GVHD för att uttrycka kumulativ incidens av behandlingsrefraktär GVHD (definierad som frånvaro av CR eller PR på dag 28 av behandlingen eller som får ytterligare immunsuppression före dag 28)
|
1 år
|
|
Dags att avbryta steroidterapi
Tidsram: upp till 365 dagar
|
Tid i dagar till avbrytande av steroidbehandling.
|
upp till 365 dagar
|
|
Antal deltagare som fick ytterligare GVHD-terapier
Tidsram: 1 år
|
Antal deltagare som fick ytterligare GVHD-terapier (definierat som initiering av en ny akut GVHD-terapi, oavsett varaktighet)
|
1 år
|
|
Antal allvarliga infektioner
Tidsram: 6 månader
|
Antal allvarliga infektioner (definierat som poäng 3 av Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network)
|
6 månader
|
|
Antal deltagare med övergripande svarsfrekvens (CR + PR)
Tidsram: Dag 28
|
Total svarsfrekvens (CR + PR) dag 28.
Partiell respons (PR) definieras som förbättring i ett eller flera organ involverade med GVHD-symtom utan progression i andra.
För att ett svar ska bedömas som PR på dag 28 måste patienten vara i PR på dag 28 och inte ha haft någon intervenerande icke-studieterapi för akut GVHD.
|
Dag 28
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Studiestol: John E Levine, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Immunsystemets sjukdomar
- Graft vs Host Disease
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Autonoma agenter
- Agenter från det perifera nervsystemet
- Antiinflammatoriska medel
- Antineoplastiska medel
- Immunologiska faktorer
- Antiemetika
- Gastrointestinala medel
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitut och hormonantagonister
- Antineoplastiska medel, hormonella
- Neuroprotektiva medel
- Skyddsmedel
- Metylprednisolon
- Prednison
- Natalizumab
Andra studie-ID-nummer
- GCO 15-1624
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .