Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Multicenter undersøgelse af Natalizumab Plus standard steroidbehandling for højrisiko akut graft-versus-værtssygdom

20. oktober 2022 opdateret af: John Levine

Fase II multicenterundersøgelse af Natalizumab Plus standard steroidbehandling til højrisiko akut graft-versus-værtssygdom

Dette forskningsforsøg er designet til at studere sikkerheden og effektiviteten af ​​at kombinere undersøgelseslægemidlet, Natalizumab (Tysabri®) med standardbehandlingen, brugen af ​​steroider, som en ny behandling for akut graft versus host-sygdom (akut GVHD). GVHD er den mest almindelige alvorlige komplikation efter knoglemarvstransplantation. GVHD opstår, når donorcellerne (transplantatet), behandler modtagerens krop som "fremmed" og angriber cellerne i modtagerens krop. Under denne immunsystemrespons beskadiger donorceller kropsvæv, såsom hud, lever, mave og/eller tarme. Akut GVHD kan være alvorlig og, hvis den er svær, potentielt dødelig for transplantationsmodtageren. Akut GVHD sker normalt inden for de første måneder efter transplantationen.

Målet med denne forskning er at udvikle en sikrere og mere effektiv behandling for akut GVHD, og ​​især for akut GVHD, der påvirker mave-tarmkanalen (eller mave-tarmkanalen), med det ultimative mål at være sikrere og mere effektive transplantationsterapier til blodkræft såsom leukæmi , lymfom og myelomatose.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Den eneste dokumenterede effektive behandling for patienter med akut graft vs host sygdom er steroider. Patienter, der ikke reagerer på steroidbehandling, har høj risiko for at dø. Ud fra de tidlige symptomer er det desværre ikke muligt at sige, om en patient vil reagere på steroider, når GVHD er diagnosticeret og behandling med steroider, såsom prednison, påbegyndes.

Dette forskningsforsøg er designet til at studere sikkerheden og effektiviteten af ​​at kombinere studielægemidlet Natalizumab (Tysabri®) med brugen af ​​steroider til behandling af akut GVHD hos patienter på de tidligste stadier af kliniske symptomer, men ved at bruge en proprietær metode udviklet på University of Michigan og Icahn School of Medicine ved Sinai-bjerget, forventes at være i høj risiko for ikke at reagere på steroidbehandling, standarden for pleje.

Efterforskere ved Mount Sinai har udviklet en forskningsmetode, der menes, at den kan gøre det muligt at forudsige, hvem der er i høj risiko for ikke at reagere på steroider. Denne metode, kaldet Ann Arbor GVHD-score, bruger niveauerne af naturligt forekommende kemikalier i blodet (kaldet biomarkører) til at bestemme en patients GVHD-score (1, 2 eller 3).

En hypotese er, at mange patienter med Ann Arbor score 2 eller 3 GVHD, ikke vil reagere godt på steroidbehandling og dør inden for 6 måneder efter deres GVHD diagnose. De fleste af dødsfaldene skyldes intestinal GVHD, som nogle gange ikke udvikler sig, før efter standard steroidbehandling allerede er begyndt.

Kun patienter med Ann Arbor score 2 eller 3 GVHD vil være kvalificerede til denne undersøgelsesbehandling. Det er vigtigt at forstå, at Ann Arbor GVHD-klassificering ikke er godkendt til klinisk brug. Det kan kun bruges som en test til forskningsformål. I denne undersøgelse skal patienterne have testet deres blod for at afgøre, om de kvalificerer sig som Ann Arbor score 2 eller 3 GVHD, og ​​skal starte undersøgelsesbehandlingen inden for 3 dage efter start af systemisk steroidbehandling for akut GVHD.

Undersøgelsen vil teste, om efterforskerne kan forbedre steroidrespons og forhindre død fra GVHD med kombinationsbehandlingen ved at blokere donorcellerne i at komme til tarmen og forårsage skade. Natalizumab (Tysabri®) er et lægemiddel, der virker ved at blokere de signaler, der får immunceller som donorceller til at rejse til organer som tarmen eller hjernen.

Natalizumab er FDA-godkendt til voksne til behandling af Crohns sygdom, en kronisk tilstand, hvor immunceller forårsager skade på fordøjelsessystemet (såsom mave, tarme). Det bruges også til at behandle dissemineret sklerose, hvor immunceller forårsager skade på nervesystemet i hjernen. Dens tilsigtede anvendelse er til patienter med sygdom, som ikke har reageret på standardbehandlingen eller ikke kan tolerere bivirkningerne fra standardbehandlinger.

Natalizumab er aldrig blevet brugt til behandling af GVHD. Det er et eksperimentelt lægemiddel til denne undersøgelse, fordi efterforskerne er ved at undersøge en ny anvendelse af stoffet, som en GVHD-behandling.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

76

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • City of Hope
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30008
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Northwestern
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Forenede Stater, 66205
        • The University of Kansas Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinical
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia University
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • Mount Sinai Health System
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • University of Pennsylvania, Abramson Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Vanderbilt University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Nyopstået højrisiko akut GVHD (Ann Arbor score 2 eller 3 som defineret i bilag C til protokollen) efter allogen knoglemarvstransplantation. Enhver klinisk sværhedsgrad (Glucksberg grad I-IV) er berettiget. Patienter med tidligere eller eksisterende diagnose af GVHD uden nogen form for behandling er kvalificerede. Patienter, der kun får topikale kortikosteroider mod GVHD i huden, er kvalificerede.
  • Enhver donortype (f.eks. relateret, ikke-relateret) eller stamcellekilde (knoglemarv, perifert blod, navlestrengsblod). Modtagere af ikke-myeloablative og myeloablative transplantationer er berettigede.
  • Ingen forudgående systemisk behandling for akut GVHD med undtagelse af højst 3 dage med prednison ≤2 mg/kg/dag (eller IV methylprednisolon). Topisk hudsteroidbehandling, ikke-absorberbar oral steroidbehandling for GI GVHD og genoptagelse af GVHD-profylaksemidler (f.eks. calcineurinhæmmere) er tilladt. Patienter indskrevet i BMT CTN 1501, som er randomiseret til sirolimus, er også kvalificerede.
  • Alder 18 år eller ældre.
  • Direkte bilirubin skal være
  • ALT/SGPT og AST/SGOT skal være
  • Hvis patienten er en kvinde i den fødedygtige alder, skal patienten og deres seksuelle partner aftale at anvende effektiv prævention.
  • Skriftligt informeret samtykke fra patient.
  • Biopsi af akut GVHD målorgan anbefales kraftigt, men ikke påkrævet. Tilmelding bør ikke forsinkes for biopsi- eller patologiske resultater. Patienter, der ikke tilmeldes inden for 3 dage efter systemisk steroidbehandling for akut GVHD, har ikke tilladelse til at deltage.

Ekskluderingskriterier:

  • Progressiv eller recidiverende malignitet siden BMT
  • Ukontrolleret aktiv infektion
  • Kun patienter med kronisk GVHD. Patienter med overlapssyndrom er berettigede.
  • Historie om progressiv multifokal leukoencefalopati (PML)
  • Kendt overfølsomhed over for natalizumab
  • Gravide eller ammende (ammende) kvinder
  • Brug af andre lægemidler til behandling af akut GVHD
  • Steroidbehandling til andre indikationer end GVHD ved doser >0,5 mg/kg/d af methylprednisolon eller tilsvarende inden for 7 dage før påbegyndelse af GVHD-behandling
  • Patienter i dialyse
  • Patienter, der har behov for ventilatorstøtte
  • Efterforskningsagent inden for 30 dage efter tilmelding uden godkendelse fra sponsor-investigator

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Natalizumab med steroider

For forsøgspersoner, hvis GVHD-assay er Ann Arbor-score 2 eller 3, vil undersøgelsesbehandlingen bestå af to lægemidler, prednison (eller methylprednisolon) og natalizumab.

Protokolbehandling skal starte inden for 3 dage efter forsøgspersonens diagnose af akut GVHD.
Medicin: natalizumab
Natalizumab 300 mg på dag 0 og 14.
Andre navne:
  • Tysabri
Medicin: steroider
Prednison 2mg/kg/d (eller methyl-prednisolon IV-ækvivalent)
Andre navne:
  • Prednison
  • methylprednisolonækvivalent IV

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med fuldstændigt svar (CR)
Tidsramme: Dag 28
Det primære endepunkt for denne kliniske undersøgelse er andelen af ​​fuldstændig respons, CR (dvs. procentdelen af ​​patienter med hud, lever og GI GVHD - alle stadier 0) på dag 28 af undersøgelsesbehandlingen. Stadium 0 = ingen udslæt, total bilirubin
Dag 28

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 1 år
Antal deltagere med samlet overlevelse på 1 år
1 år
Antal deltagere med ikke-tilbagefaldsdødelighed (NRM)
Tidsramme: 6 måneder og 1 år
Antal deltagere med Non-Relapse Mortality (NRM) ved 6 måneder og 1 år
6 måneder og 1 år
Antal deltagere med SR GVHD
Tidsramme: 1 år
Antal deltagere med steroid-refraktær (SR) GVHD til at udtrykke kumulativ forekomst af behandlingsrefraktær GVHD (defineret som fravær af CR eller PR på dag 28 af behandlingen, eller som modtager yderligere immunsuppression før dag 28)
1 år
Tid til afbrydelse af steroidterapi
Tidsramme: op til 365 dage
Tid i dage til seponering af steroidbehandling.
op til 365 dage
Antal deltagere, der modtog yderligere GVHD-terapier
Tidsramme: 1 år
Antal deltagere, der modtog yderligere GVHD-behandlinger (defineret som initiering af en ny akut GVHD-behandling, uanset varighed)
1 år
Antal alvorlige infektioner
Tidsramme: 6 måneder
Antal alvorlige infektioner (defineret som score 3 af Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network)
6 måneder
Antal deltagere med samlet svarprocent (CR + PR)
Tidsramme: Dag 28
Samlet svarprocent (CR + PR) på dag 28. Partial Respons (PR) er defineret som forbedring i et eller flere organer involveret med GVHD-symptomer uden progression i andre. For at et svar kan scores som PR på dag 28, skal patienten være i PR på dag 28 og ikke have haft nogen mellemliggende ikke-studiebehandling for akut GVHD.
Dag 28

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

John Levine

Samarbejdspartnere

Biogen

Efterforskere

  • Studiestol: John E Levine, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. august 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

10. december 2020

Studieafslutning (Faktiske)

21. november 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. maj 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. maj 2014

Først opslået (Skøn)

8. maj 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

21. oktober 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. oktober 2022

Sidst verificeret

1. oktober 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GCO 15-1624

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Akut graft versus værtssygdom

Kliniske forsøg med natalizumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mexico

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner