Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Multizentrische Studie zu Natalizumab plus Standardsteroidbehandlung bei akuter Graft-versus-Host-Erkrankung mit hohem Risiko

20. Oktober 2022 aktualisiert von: John Levine

Multizentrische Phase-II-Studie zu Natalizumab plus Standard-Steroidbehandlung bei akuter Graft-versus-Host-Erkrankung mit hohem Risiko

Diese Forschungsstudie soll die Sicherheit und Wirksamkeit der Kombination des Studienmedikaments Natalizumab (Tysabri®) mit der Standardbehandlung, der Verwendung von Steroiden, als neue Behandlung für die akute Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit (akute GVHD) untersuchen. GVHD ist die häufigste schwerwiegende Komplikation nach einer Knochenmarktransplantation. GVHD tritt auf, wenn die Spenderzellen (das Transplantat) den Körper des Empfängers als „fremd“ behandeln und die Zellen im Körper des Empfängers angreifen. Während dieser Reaktion des Immunsystems schädigen Spenderzellen Körpergewebe wie Haut, Leber, Magen und/oder Darm. Akute GVHD kann schwerwiegend sein und, wenn sie schwerwiegend ist, für den Transplantatempfänger möglicherweise tödlich sein. Akute GVHD tritt normalerweise innerhalb der ersten Monate nach der Transplantation auf.

Das Ziel dieser Forschung ist die Entwicklung einer sichereren und effektiveren Behandlung für akute GVHD und insbesondere für akute GVHD, die den Gastrointestinaltrakt (oder GI) betrifft, mit dem ultimativen Ziel, sicherere und effektivere Transplantationstherapien für Blutkrebsarten wie Leukämie zu sein , Lymphom und multiplem Myelom.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die einzige nachweislich wirksame Behandlung für Patienten mit akuter Graft-versus-Host-Erkrankung sind Steroide. Patienten, die auf eine Steroidbehandlung nicht ansprechen, haben ein hohes Sterberisiko. Leider ist es aufgrund der frühen Symptome nicht möglich zu sagen, ob ein Patient auf Steroide anspricht, wenn eine GvHD diagnostiziert und eine Behandlung mit Steroiden wie Prednison begonnen wird.

Diese Forschungsstudie soll die Sicherheit und Wirksamkeit der Kombination des Studienmedikaments Natalizumab (Tysabri®) mit der Verwendung von Steroiden zur Behandlung von akuter GVHD bei Patienten in den frühesten Stadien der klinischen Symptome untersuchen, jedoch unter Verwendung einer proprietären Methode, die bei entwickelt wurde die University of Michigan und die Icahn School of Medicine am Mount Sinai, haben ein hohes Risiko, auf eine Steroidtherapie, die Standardbehandlung, nicht anzusprechen.

Forscher am Mount Sinai haben eine Forschungsmethode entwickelt, von der angenommen wird, dass sie es ermöglichen könnte, vorherzusagen, wer ein hohes Risiko hat, nicht auf Steroide zu reagieren. Diese als Ann-Arbor-GVHD-Scoring bezeichnete Methode verwendet die Konzentrationen natürlich vorkommender Chemikalien im Blut (sogenannte Biomarker), um den GVHD-Score (1, 2 oder 3) eines Patienten zu bestimmen.

Eine Hypothese ist, dass viele Patienten mit Ann-Arbor-Score 2 oder 3 GVHD nicht gut auf eine Steroidbehandlung ansprechen und innerhalb von 6 Monaten nach ihrer GVHD-Diagnose sterben. Die meisten Todesfälle sind auf eine intestinale GVHD zurückzuführen, die sich manchmal erst entwickelt, nachdem die standardmäßige Steroidbehandlung bereits begonnen hat.

Nur Patienten mit Ann-Arbor-Score 2 oder 3 GVHD kommen für diese Studienbehandlung infrage. Es ist wichtig zu verstehen, dass die GVHD-Einstufung nach Ann Arbor nicht für den klinischen Gebrauch zugelassen ist. Es kann nur als Test für Forschungszwecke verwendet werden. In dieser Studie müssen die Patienten ihr Blut testen lassen, um festzustellen, ob sie als GVHD mit Ann-Arbor-Score 2 oder 3 in Frage kommen, und die Studienbehandlung innerhalb von 3 Tagen nach Beginn der systemischen Steroidbehandlung für akute GVHD beginnen.

Die Studie wird testen, ob die Forscher die Steroidreaktion verbessern und den Tod durch GVHD mit der Kombinationstherapie verhindern können, indem sie die Spenderzellen daran hindern, in den Darm zu gelangen und dort Schäden zu verursachen. Natalizumab (Tysabri®) ist ein Medikament, das wirkt, indem es die Signale blockiert, die bewirken, dass Immunzellen wie Spenderzellen zu Organen wie Darm oder Gehirn wandern.

Natalizumab ist von der FDA für Erwachsene zur Behandlung von Morbus Crohn zugelassen, einer chronischen Erkrankung, bei der Immunzellen das Verdauungssystem (wie Magen, Darm) schädigen. Es wird auch zur Behandlung von Multipler Sklerose eingesetzt, bei der Immunzellen das Nervensystem im Gehirn schädigen. Seine beabsichtigte Verwendung ist für Patienten mit Erkrankungen, die auf die Standardbehandlung nicht angesprochen haben oder die Nebenwirkungen von Standardbehandlungen nicht tolerieren können.

Natalizumab wurde noch nie zur Behandlung von GVHD verwendet. Es ist ein experimentelles Medikament für diese Studie, da die Forscher eine neue Verwendung für das Medikament als Behandlung von GVHD untersuchen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

76

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Duarte, California, Vereinigte Staaten, 91010
        • City of Hope
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30008
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
        • Northwestern
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Vereinigte Staaten, 66205
        • The University of Kansas Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
        • Mayo Clinical
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
        • Columbia University
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10029
        • Mount Sinai Health System
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43210
        • Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • University of Pennsylvania, Abramson Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37232
        • Vanderbilt University

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Neu auftretende akute GVHD mit hohem Risiko (Ann-Arbor-Score 2 oder 3 gemäß Definition in Anhang C des Protokolls) nach allogener Knochenmarktransplantation. Jeder klinische Schweregrad (Glücksberg-Grad I-IV) ist förderfähig. Patienten mit vorheriger oder bestehender Diagnose von GVHD ohne jegliche Behandlung sind teilnahmeberechtigt. Patienten, die nur topische Kortikosteroide gegen GvHD der Haut erhalten, sind geeignet.
  • Jeder Spendertyp (z. B. verwandt, nicht verwandt) oder Stammzellquelle (Knochenmark, peripheres Blut, Nabelschnurblut). Empfänger von nicht-myeloablativen und myeloablativen Transplantaten sind teilnahmeberechtigt.
  • Keine vorherige systemische Behandlung bei akuter GVHD, außer maximal 3 Tage mit Prednison ≤ 2 mg/kg/Tag (oder i.v. Methylprednisolon). Topische Steroidbehandlung der Haut, Behandlung mit nicht resorbierbaren oralen Steroiden bei GI-GVHD und Wiederaufnahme von GVHD-Prophylaxemitteln (z. B. Calcineurin-Inhibitoren) sind zulässig. Patienten, die in BMT CTN 1501 eingeschrieben sind und auf Sirolimus randomisiert wurden, sind ebenfalls geeignet.
  • Alter 18 Jahre oder älter.
  • Direktes Bilirubin muss sein
  • ALT/SGPT und AST/SGOT müssen sein
  • Wenn es sich bei der Patientin um eine Frau im gebärfähigen Alter handelt, müssen die Patientin und ihr Sexualpartner zustimmen, eine wirksame Empfängnisverhütung zu praktizieren.
  • Schriftliche Einverständniserklärung des Patienten.
  • Eine Biopsie des Zielorgans einer akuten GVHD wird dringend empfohlen, ist jedoch nicht erforderlich. Die Registrierung sollte nicht aufgrund von Biopsie- oder Pathologieergebnissen verschoben werden. Patienten, die sich nicht innerhalb von 3 Tagen nach einer systemischen Steroidbehandlung für akute GVHD anmelden, dürfen nicht teilnehmen.

Ausschlusskriterien:

  • Fortschreitende oder rezidivierte Malignität seit BMT
  • Unkontrollierte aktive Infektion
  • Nur Patienten mit chronischer GVHD. Patienten mit Überlappungssyndrom sind förderfähig.
  • Geschichte der progressiven multifokalen Leukoenzephalopathie (PML)
  • Bekannte Überempfindlichkeit gegen Natalizumab
  • Schwangere oder stillende (stillende) Frauen
  • Verwendung anderer Medikamente zur Behandlung von akuter GVHD
  • Steroidtherapie für andere Indikationen als GVHD in Dosen von >0,5 mg/kg/Tag Methylprednisolon oder Äquivalent innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der GVHD-Behandlung
  • Dialysepatienten
  • Patienten, die Beatmungsunterstützung benötigen
  • Untersuchungsbeauftragter innerhalb von 30 Tagen nach Einschreibung ohne Zustimmung des Sponsor-Untersuchungsbeauftragten

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Natalizumab mit Steroiden

Für Probanden, deren GVHD-Assay Ann Arbor-Score 2 oder 3 ist, besteht die Studienbehandlung aus zwei Medikamenten, Prednison (oder Methylprednisolon) und Natalizumab.

Die Protokollbehandlung muss innerhalb von 3 Tagen nach der Diagnose einer akuten GVHD durch den Probanden beginnen.
Arzneimittel: Natalizumab
Natalizumab 300 mg an den Tagen 0 und 14.
Andere Namen:
  • Tysabri
Arzneimittel: Steroide
Prednison 2 mg/kg/d (oder Methylprednisolon i.v. Äquivalent)
Andere Namen:
  • Prednison
  • Methylprednisolon-Äquivalent IV

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit vollständigem Ansprechen (CR)
Zeitfenster: Tag 28
Der primäre Endpunkt für diese klinische Studie ist der Anteil des vollständigen Ansprechens, CR (d. h. der Prozentsatz der Patienten mit Haut-, Leber- und GI-GVHD – alle im Stadium 0) an Tag 28 der Studienbehandlung. Stufe 0 = kein Hautausschlag, Gesamtbilirubin
Tag 28

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: 1 Jahr
Anzahl der Teilnehmer mit Gesamtüberleben nach 1 Jahr
1 Jahr
Anzahl der Teilnehmer mit Mortalität ohne Rückfall (NRM)
Zeitfenster: 6 Monate und 1 Jahr
Anzahl der Teilnehmer mit Non-Relapse Mortality (NRM) nach 6 Monaten und 1 Jahr
6 Monate und 1 Jahr
Anzahl der Teilnehmer mit SR GVHD
Zeitfenster: 1 Jahr
Anzahl der Teilnehmer mit steroidrefraktärer (SR) GVHD, um die kumulative Inzidenz von behandlungsrefraktärer GVHD auszudrücken (definiert als Fehlen von CR oder PR an Tag 28 der Behandlung oder die vor Tag 28 eine zusätzliche Immunsuppression erhalten)
1 Jahr
Zeit bis zum Absetzen der Steroidtherapie
Zeitfenster: bis zu 365 Tage
Zeit in Tagen bis zum Absetzen der Steroidtherapie.
bis zu 365 Tage
Anzahl der Teilnehmer, die zusätzliche GVHD-Therapien erhalten haben
Zeitfenster: 1 Jahr
Anzahl der Teilnehmer, die zusätzliche GVHD-Therapien erhielten (definiert als Beginn einer neuen akuten GVHD-Therapie, unabhängig von der Dauer)
1 Jahr
Anzahl schwerer Infektionen
Zeitfenster: 6 Monate
Anzahl schwerer Infektionen (definiert als Score 3 des Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network)
6 Monate
Anzahl der Teilnehmer mit Gesamtrücklaufquote (CR + PR)
Zeitfenster: Tag 28
Gesamtansprechrate (CR + PR) an Tag 28. Partial Response (PR) ist definiert als Verbesserung in einem oder mehreren Organen, die an GVHD-Symptomen beteiligt sind, ohne Progression in anderen. Damit ein Ansprechen an Tag 28 als PR gewertet wird, muss sich der Patient an Tag 28 in PR befinden und keine dazwischenliegende studienfremde Therapie gegen akute GVHD erhalten haben.
Tag 28

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

John Levine

Mitarbeiter

Biogen

Ermittler

  • Studienstuhl: John E Levine, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. August 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

10. Dezember 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

21. November 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

6. Mai 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

7. Mai 2014

Zuerst gepostet (Schätzen)

8. Mai 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

21. Oktober 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

20. Oktober 2022

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • GCO 15-1624

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Akute Graft-versus-Host-Krankheit

Klinische Studien zur Natalizumab

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Colombia

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

Abonnieren