Estudo multicêntrico do tratamento padrão com esteroides Natalizumabe Plus para doença aguda de alto risco do enxerto contra o hospedeiro

O único tratamento eficaz comprovado para pacientes com doença aguda do enxerto contra o hospedeiro são os esteroides. Os pacientes que não respondem ao tratamento com esteroides correm alto risco de morte. Infelizmente, com base nos primeiros sintomas, não é possível dizer se um paciente responderá aos esteróides, quando a GVHD é diagnosticada e o tratamento com esteróides, como a prednisona, é iniciado.

Este ensaio de pesquisa foi concebido para estudar a segurança e eficácia da combinação do medicamento do estudo, Natalizumab (Tysabri®) com o uso de esteróides para tratar GVHD agudo em pacientes nos estágios iniciais dos sintomas clínicos, mas, usando um método patenteado desenvolvido em da Universidade de Michigan e da Escola de Medicina Icahn em Mount Sinai, estão sob alto risco de não responder à terapia com esteróides, o padrão de atendimento.

Os investigadores do Mount Sinai desenvolveram um método de pesquisa que acredita ser possível prever quem está em alto risco de não responder aos esteróides. Este método, denominado pontuação de GVHD de Ann Arbor, usa os níveis de substâncias químicas que ocorrem naturalmente no sangue (chamados biomarcadores) para determinar a pontuação de GVHD de um paciente (1, 2 ou 3).

Uma hipótese é que muitos pacientes com GVHD de pontuação Ann Arbor 2 ou 3 não responderão bem ao tratamento com esteróides e morrerão dentro de 6 meses após o diagnóstico de GVHD. A maioria das mortes deve-se à GVHD intestinal, que às vezes não se desenvolve, até que o tratamento padrão com esteróides já tenha começado.

Apenas os pacientes com pontuação de Ann Arbor 2 ou 3 GVHD serão elegíveis para este tratamento do estudo. É importante entender que a classificação de Ann Arbor GVHD não é aprovada para uso clínico. Ele só pode ser usado como um teste para fins de pesquisa. Neste estudo, os pacientes devem ter seu sangue testado para determinar se eles se qualificam como GVHD de pontuação 2 ou 3 de Ann Arbor e devem iniciar o tratamento do estudo dentro de 3 dias após o início do tratamento com esteroides sistêmicos para GVHD agudo.

O estudo testará se os investigadores podem melhorar a resposta aos esteróides e prevenir a morte por GVHD com a terapia combinada, impedindo que as células doadoras cheguem ao intestino e causem danos. Natalizumab (Tysabri®) é um medicamento que funciona bloqueando os sinais que fazem com que as células do sistema imunológico, como células doadoras, viajem para órgãos como o intestino ou o cérebro.

O Natalizumab é aprovado pela FDA em adultos, para tratar a doença de Crohn, uma condição crônica em que as células imunológicas causam danos ao sistema digestivo (como estômago, intestinos). Também é usado para tratar a esclerose múltipla, onde as células imunes causam danos ao sistema nervoso no cérebro. Seu uso pretendido é para pacientes com doenças que não responderam ao tratamento padrão ou que não toleram os efeitos colaterais dos tratamentos padrão.

Natalizumab nunca foi usado para tratar GVHD. É uma droga experimental para este estudo, porque os investigadores estão investigando um novo uso para a droga, como tratamento para GVHD.