Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Monikeskustutkimus Natalitsumab Plus -standardin steroidihoidosta korkean riskin akuuttiin siirrännäis-isäntätautiin

torstai 20. lokakuuta 2022 päivittänyt: John Levine

Vaiheen II monikeskustutkimus Natalitsumab Plus -standardin steroidihoidosta korkean riskin akuutin siirrännäis-isäntätaudin hoitoon

Tämä tutkimustutkimus on suunniteltu tutkimaan turvallisuutta ja tehokkuutta, kun tutkimuslääke Natalitsumab (Tysabri®) yhdistetään standardihoitoon eli steroidien käyttöön uutena akuutin graft versus host -sairauden (akuutti GVHD) hoitona. GVHD on yleisin vakava komplikaatio luuytimensiirron jälkeen. GVHD tapahtuu, kun luovuttajasolut (siirre) kohtelevat vastaanottajan kehoa "vieraana" ja hyökkäävät vastaanottajan kehon soluja vastaan. Tämän immuunijärjestelmän vasteen aikana luovuttajasolut vahingoittavat kehon kudoksia, kuten ihoa, maksaa, vatsaa ja/tai suolia. Akuutti GVHD voi olla vakava, ja jos se on vakava, se voi olla hengenvaarallinen elinsiirron vastaanottajalle. Akuutti GVHD tapahtuu yleensä ensimmäisten kuukausien aikana elinsiirron jälkeen.

Tämän tutkimuksen tavoitteena on kehittää turvallisempi ja tehokkaampi hoito akuuttiin GVHD:hen ja erityisesti akuuttiin GVHD:hen, joka vaikuttaa maha-suolikanavaan (tai GI-kanavaan). Lopullisena tavoitteena on turvallisemmat ja tehokkaammat siirtohoidot verisyöpään, kuten leukemiaan. lymfooma ja multippeli myelooma.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Ainoa todistetusti tehokas hoito potilaille, joilla on akuutti siirrännäissairaus, ovat steroidit. Potilailla, jotka eivät reagoi steroidihoitoon, on suuri kuolemanriski. Valitettavasti varhaisten oireiden perusteella ei ole mahdollista sanoa, reagoiko potilas steroideihin, kun GVHD diagnosoidaan ja steroidihoito, kuten prednisonilla, aloitetaan.

Tämä tutkimustutkimus on suunniteltu tutkimaan turvallisuutta ja tehokkuutta, kun tutkimuslääke Natalitsumab (Tysabri®) yhdistetään steroidien käyttöön akuutin GVHD:n hoitoon potilailla kliinisten oireiden varhaisimmissa vaiheissa, mutta käyttämällä patentoitua menetelmää, joka on kehitetty Michiganin yliopiston ja Sinai-vuoren Icahnin lääketieteellisen koulun ennustetaan olevan suuri riski, etteivät ne reagoi steroidihoitoon, joka on hoidon standardi.

Siinai-vuoren tutkijat ovat kehittäneet tutkimusmenetelmän, jonka uskotaan mahdollistavan sen, että sen avulla voidaan ennustaa, kenellä on suuri riski reagoida steroideihin. Tämä menetelmä, jota kutsutaan Ann Arbor GVHD -pisteytykseksi, käyttää luonnossa esiintyvien kemikaalien tasoja veressä (kutsutaan biomarkkereiksi) potilaan GVHD-pisteiden määrittämiseen (1, 2 tai 3).

Oletuksena on, että monet potilaat, joilla on Ann Arborin pistemäärä 2 tai 3 GVHD, eivät reagoi hyvin steroidihoitoon ja kuolevat 6 kuukauden kuluessa GVHD-diagnoosistaan. Suurin osa kuolemista johtuu suoliston GVHD:stä, joka joskus kehittyy vasta sen jälkeen, kun standardi steroidihoito on jo aloitettu.

Vain potilaat, joilla on Ann Arbor -pistemäärä 2 tai 3 GVHD, ovat kelvollisia tähän tutkimushoitoon. On tärkeää ymmärtää, että Ann Arbor GVHD -luokitusta ei ole hyväksytty kliiniseen käyttöön. Sitä voidaan käyttää vain testinä tutkimustarkoituksiin. Tässä tutkimuksessa potilaiden on testattava verikoe sen määrittämiseksi, täyttävätkö he Ann Arborin pisteet 2 vai 3 GVHD, ja heidän on aloitettava tutkimushoito 3 päivän kuluessa akuutin GVHD:n systeemisen steroidihoidon aloittamisesta.

Tutkimuksessa testataan, voivatko tutkijat parantaa steroidivastetta ja estää GVHD:n aiheuttaman kuoleman yhdistelmähoidolla estämällä luovuttajasolujen pääsyn suolistoon ja aiheuttamalla vahinkoa. Natalitsumabi (Tysabri®) on lääke, joka toimii estämällä signaalit, jotka saavat immuunisolut, kuten luovuttajasolut, kulkeutumaan elimiin, kuten suolistoon tai aivoihin.

Natalitsumabi on FDA:n hyväksymä aikuisilla Crohnin taudin hoitoon, krooniseen sairauteen, jossa immuunisolut vahingoittavat ruoansulatusjärjestelmää (kuten mahalaukkua, suolistoa). Sitä käytetään myös multippeliskleroosin hoitoon, jossa immuunisolut aiheuttavat vaurioita aivojen hermostolle. Sen käyttö on tarkoitettu potilaille, joilla on sairaus, joka ei ole reagoinut standardihoitoon tai joka ei siedä tavanomaisten hoitojen sivuvaikutuksia.

Natalitsumabia ei ole koskaan käytetty GVHD:n hoitoon. Se on kokeellinen lääke tähän tutkimukseen, koska tutkijat selvittävät lääkkeelle uutta käyttöä GVHD-hoitona.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

76

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
        • City of Hope
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30008
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
        • Northwestern
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Yhdysvallat, 66205
        • The University of Kansas Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
        • Mayo Clinical
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10032
        • Columbia University
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10029
        • Mount Sinai Health System
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
        • Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
        • University of Pennsylvania, Abramson Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
        • Vanderbilt University

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Uusi korkean riskin akuutti GVHD (Ann Arbor -pistemäärä 2 tai 3, kuten protokollan liitteessä C on määritelty) allogeenisen luuytimensiirron jälkeen. Mikä tahansa kliininen vaikeusaste (Glucksberg-aste I-IV) on kelvollinen. Potilaat, joilla on aiemmin tai jo diagnosoitu GVHD ilman hoitoa, ovat kelvollisia. Potilaat, joille annetaan vain paikallisia kortikosteroideja ihon GVHD:n hoitoon, ovat kelvollisia.
  • Mikä tahansa luovuttajatyyppi (esim. sukulainen, ei-sukulainen) tai kantasolulähde (luuydin, ääreisveri, napanuoraveri). Ei-myeloablatiivisten ja myeloablatiivisten siirteiden vastaanottajat ovat kelvollisia.
  • Ei aikaisempaa systeemistä hoitoa akuutille GVHD:lle lukuun ottamatta enintään 3 päivää prednisonia ≤ 2 mg/kg/vrk (tai IV metyyliprednisolonia). Paikallinen ihon steroidihoito, imeytymätön oraalinen steroidihoito GI GVHD:n hoitoon ja GVHD:n profylaktisten aineiden (esim. kalsineuriinin estäjien) jatkaminen ovat sallittuja. BMT CTN 1501 -tutkimukseen osallistuvat potilaat, jotka satunnaistettiin sirolimuusille, ovat myös kelvollisia.
  • Ikä 18 vuotta tai vanhempi.
  • Suora bilirubiini on oltava
  • ALT/SGPT ja AST/SGOT on oltava
  • Jos potilas on hedelmällisessä iässä oleva nainen, potilaan ja hänen seksikumppaninsa on sovittava tehokkaan ehkäisyn käyttämisestä.
  • Potilaan kirjallinen tietoinen suostumus.
  • Akuutin GVHD-kohdeelimen biopsia on erittäin suositeltavaa, mutta ei pakollista. Ilmoittautumista ei pidä lykätä biopsian tai patologian tulosten vuoksi. Potilaat, jotka eivät ilmoittautuneet 3 päivän kuluessa systeemisestä steroidihoidosta akuutin GVHD:n vuoksi, eivät saa osallistua.

Poissulkemiskriteerit:

  • Progressiivinen tai uusiutunut pahanlaatuisuus BMT:n jälkeen
  • Hallitsematon aktiivinen infektio
  • Vain potilaat, joilla on krooninen GVHD. Potilaat, joilla on päällekkäisyysoireyhtymä, ovat kelvollisia.
  • Progressiivisen multifokaalisen leukoenkefalopatian (PML) historia
  • Tunnettu yliherkkyys natalitsumabille
  • Raskaana olevat tai imettävät (imettävät) naiset
  • Muiden lääkkeiden käyttö akuutin GVHD:n hoitoon
  • Steroidihoito muille indikaatioille kuin GVHD:lle annoksilla >0,5 mg/kg/d metyyliprednisolonia tai vastaavaa 7 päivän sisällä ennen GVHD-hoidon aloittamista
  • Dialyysipotilaat
  • Potilaat, jotka tarvitsevat hengityslaitteen tukea
  • Tutkintaagentti 30 päivän kuluessa ilmoittautumisesta ilman sponsori-tutkijan hyväksyntää

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Natalitsumabi steroidien kanssa

Koehenkilöille, joiden GVHD-testi on Ann Arbor-pisteet 2 tai 3, tutkimushoito koostuu kahdesta lääkkeestä, prednisonista (tai metyyliprednisolonista) ja natalitsumabista.

Protokollahoito on aloitettava 3 päivän kuluessa potilaan akuutin GVHD:n diagnoosista.
Lääke: natalitsumabi
Natalitsumabi 300 mg päivinä 0 ja 14.
Muut nimet:
  • Tysabri
Lääke: steroideja
Prednisoni 2mg/kg/d (tai metyyliprednisolonia IV ekvivalentti)
Muut nimet:
  • Prednisoni
  • metyyliprednisolonia ekvivalentti IV

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osallistujien määrä, joilla on täydellinen vastaus (CR)
Aikaikkuna: Päivä 28
Tämän kliinisen tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma on täydellisen vasteen osuus, CR (eli potilaiden prosenttiosuus, joilla on iho-, maksa- ja GI GVHD - kaikki vaihe 0) tutkimushoidon 28. päivänä. Vaihe 0 = ei ihottumaa, kokonaisbilirubiini
Päivä 28

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kokonaiseloonjääneiden (OS) osallistujien määrä
Aikaikkuna: 1 vuosi
Osallistujien lukumäärä, joiden kokonaiseloonjääminen on 1 vuoden kohdalla
1 vuosi
Niiden osallistujien määrä, joilla on ei-relapse-kuolleisuus (NRM)
Aikaikkuna: 6 kuukautta ja 1 vuosi
Niiden osallistujien määrä, joilla on ei-relapse-kuolleisuus (NRM) 6 kuukauden ja 1 vuoden kohdalla
6 kuukautta ja 1 vuosi
SR GVHD:tä käyttävien osallistujien määrä
Aikaikkuna: 1 vuosi
Niiden osallistujien määrä, joilla on steroideihin refraktaarinen (SR) GVHD, joka ilmaisee hoitoon refraktaarisen GVHD:n kumulatiivisen ilmaantuvuuden (määriteltynä CR:n tai PR:n puuttuminen hoidon päivänä 28 tai jotka saavat ylimääräistä immunosuppressiota ennen päivää 28)
1 vuosi
Aika lopettaa steroidihoito
Aikaikkuna: jopa 365 päivää
Aika päivinä steroidihoidon lopettamiseen.
jopa 365 päivää
GVHD-lisähoitoja saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: 1 vuosi
Osallistujien määrä, jotka saivat lisää GVHD-hoitoja (määritelty uuden akuutin GVHD-hoidon aloittamiseksi kestosta riippumatta)
1 vuosi
Vakavien infektioiden määrä
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Vakavien infektioiden määrä (määritelty arvoksi 3 Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Networkissa)
6 kuukautta
Osallistujien määrä, joilla on kokonaisvastausprosentti (CR + PR)
Aikaikkuna: Päivä 28
Kokonaisvasteprosentti (CR + PR) päivänä 28. Osittainen vaste (PR) määritellään parantumiseksi yhdessä tai useammassa GVHD-oireisiin liittyvässä elimessä ilman etenemistä muissa. Jotta vaste pisteytetään PR:ksi päivänä 28, potilaan on oltava PR:ssa päivänä 28, eikä hänellä ole ollut välissä olevaa ei-tutkimuksellista hoitoa akuutin GVHD:n vuoksi.
Päivä 28

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

John Levine

Yhteistyökumppanit

Biogen

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: John E Levine, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 1. elokuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 10. joulukuuta 2020

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 21. marraskuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 6. toukokuuta 2014

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 7. toukokuuta 2014

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 8. toukokuuta 2014

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 21. lokakuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 20. lokakuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. lokakuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • GCO 15-1624

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa