Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Multicentrická studie standardní léčby steroidy Natalizumab Plus pro vysoce rizikové akutní onemocnění štěpu proti hostiteli

20. října 2022 aktualizováno: John Levine

Multicentrická studie fáze II standardní léčby steroidy Natalizumab Plus pro vysoce rizikové akutní onemocnění štěpu proti hostiteli

Tato výzkumná studie je navržena tak, aby studovala bezpečnost a účinnost kombinace studovaného léku, Natalizumabu (Tysabri®) se standardní léčbou, používáním steroidů, jako nové léčby akutní reakce štěpu proti hostiteli (akutní GVHD). GVHD je nejčastější závažnou komplikací po transplantaci kostní dřeně. GVHD nastává, když dárcovské buňky (štěp) zacházejí s tělem příjemce jako s „cizím“ a napadají buňky v těle příjemce. Během této reakce imunitního systému poškozují dárcovské buňky tělesné tkáně, jako je kůže, játra, žaludek a/nebo střeva. Akutní GVHD může být závažná, a pokud je závažná, může být pro příjemce transplantátu smrtelná. Akutní GVHD se obvykle objeví během prvních několika měsíců po transplantaci.

Cílem tohoto výzkumu je vyvinout bezpečnější a účinnější léčbu akutní GVHD, a zejména akutní GVHD, která postihuje gastrointestinální (nebo GI) trakt, přičemž konečným cílem je bezpečnější a účinnější transplantační terapie pro rakovinu krve, jako je leukémie. lymfom a mnohočetný myelom.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jedinou prokázanou účinnou léčbou u pacientů s akutním onemocněním štěpu proti hostiteli jsou steroidy. Pacienti, kteří nereagují na léčbu steroidy, jsou vystaveni vysokému riziku úmrtí. Bohužel na základě časných příznaků není možné říci, zda pacient bude reagovat na steroidy, když je diagnostikována GVHD a je zahájena léčba steroidy, jako je prednison.

Tato výzkumná studie je navržena tak, aby studovala bezpečnost a účinnost kombinace studovaného léku, Natalizumabu (Tysabri®) s použitím steroidů k ​​léčbě akutní GVHD u pacientů v nejranějších stádiích klinických příznaků, ale za použití patentované metody vyvinuté na Michiganská univerzita a Icahn School of Medicine na Mount Sinai jsou podle předpovědi vystaveny vysokému riziku, že nebudou reagovat na léčbu steroidy, což je standardní péče.

Vyšetřovatelé na Mount Sinai vyvinuli výzkumnou metodu, o které se domnívají, že by mohla umožnit předpovědět, kdo je vystaven vysokému riziku, že nebude reagovat na steroidy. Tato metoda, nazývaná Ann Arbor GVHD scoring, využívá hladiny přirozeně se vyskytujících chemických látek v krvi (tzv. biomarkery) ke stanovení pacientova GVHD skóre (1, 2 nebo 3).

Hypotézou je, že mnoho pacientů s Ann Arbor skóre 2 nebo 3 GVHD nebude dobře reagovat na léčbu steroidy a zemře do 6 měsíců od diagnózy GVHD. Většina úmrtí je způsobena střevní GVHD, která se někdy nevyvine, dokud již nezačne standardní léčba steroidy.

Pouze pacienti s Ann Arbor skóre 2 nebo 3 GVHD budou způsobilí pro tuto studijní léčbu. Je důležité pochopit, že hodnocení Ann Arbor GVHD není schváleno pro klinické použití. Lze jej použít pouze jako test pro výzkumné účely. V této studii si pacienti musí nechat vyšetřit krev, aby se určilo, zda se kvalifikují jako Ann Arbor skóre 2 nebo 3 GVHD, a musí zahájit studijní léčbu do 3 dnů od zahájení systémové léčby steroidy pro akutní GVHD.

Studie otestuje, zda výzkumníci mohou zlepšit odpověď na steroidy a zabránit úmrtí na GVHD s kombinovanou terapií tím, že zablokují dárcovské buňky, aby se dostaly do střeva a způsobily poškození. Natalizumab (Tysabri®) je lék, který působí tak, že blokuje signály, které způsobují, že imunitní buňky, jako jsou dárcovské buňky, putují do orgánů, jako je střevo nebo mozek.

Natalizumab je schválen FDA u dospělých k léčbě Crohnovy choroby, chronického stavu, kdy imunitní buňky způsobují poškození trávicího systému (jako je žaludek, střeva). Používá se také k léčbě roztroušené sklerózy, kdy imunitní buňky způsobují poškození nervového systému v mozku. Jeho zamýšlené použití je pro pacienty s onemocněním, které nereagovalo na standardní léčbu nebo netolerovalo vedlejší účinky standardní léčby.

Natalizumab nebyl nikdy použit k léčbě GVHD. Je to experimentální lék pro tuto studii, protože vyšetřovatelé zkoumají nové použití léku jako léčby GVHD.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

76

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • City of Hope
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30008
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Northwestern
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Spojené státy, 66205
        • The University of Kansas Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinical
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Columbia University
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • Mount Sinai Health System
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • University of Pennsylvania, Abramson Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Vanderbilt University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Nová vysoce riziková akutní GVHD (skóre Ann Arbor 2 nebo 3, jak je definováno v příloze C protokolu) po alogenní transplantaci kostní dřeně. Jakákoli klinická závažnost (Glucksberg stupeň I-IV) je způsobilá. Pacienti s předchozí nebo existující diagnózou GVHD bez jakékoli léčby jsou způsobilí. Pacienti, kterým jsou podávány pouze topické kortikosteroidy pro kožní GVHD, jsou způsobilí.
  • Jakýkoli typ dárce (např. příbuzný, nepříbuzný) nebo zdroj kmenových buněk (kostní dřeň, periferní krev, pupečníková krev). Způsobilí jsou příjemci nemyeloablativních a myeloablativních transplantací.
  • Žádná předchozí systémová léčba akutní GVHD kromě maximálně 3 dnů prednisonu ≤2 mg/kg/den (nebo IV methylprednisolonu). Je přípustná lokální léčba kožními steroidy, nevstřebatelný perorální steroid pro GI GVHD a obnovení GVHD profylaktických činidel (např. inhibitorů kalcineurinu). Pacienti zařazení do BMT CTN 1501, kteří byli randomizováni na sirolimus, jsou také způsobilí.
  • Věk 18 let nebo starší.
  • Přímý bilirubin musí být
  • ALT/SGPT a AST/SGOT musí být
  • Pokud je pacientkou žena ve fertilním věku, musí pacientka a její sexuální partner souhlasit s používáním účinné antikoncepce.
  • Písemný informovaný souhlas pacienta.
  • Biopsie akutního cílového orgánu GVHD se důrazně doporučuje, ale není vyžadována. Zápis by se neměl odkládat kvůli výsledkům biopsie nebo patologie. Pacienti, kteří se nezaregistrují do 3 dnů od systémové léčby steroidy pro akutní GVHD, se nemohou zúčastnit.

Kritéria vyloučení:

  • Progresivní nebo recidivující malignita od BMT
  • Nekontrolovaná aktivní infekce
  • Pouze pacienti s chronickou GVHD. Vhodné jsou pacientky se syndromem překrytí.
  • Historie progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML)
  • Známá přecitlivělost na natalizumab
  • Těhotné nebo kojící (kojící) ženy
  • Použití jiných léků k léčbě akutní GVHD
  • Steroidní terapie pro jiné indikace než GVHD v dávkách >0,5 mg/kg/den methylprednisolonu nebo ekvivalentu během 7 dnů před zahájením léčby GVHD
  • Pacienti na dialýze
  • Pacienti vyžadující podporu ventilátoru
  • Vyšetřovací agent do 30 dnů od přihlášení bez souhlasu sponzora-zkoušejícího

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Natalizumab se steroidy

U subjektů, jejichž GVHD test je Ann Arbor skóre 2 nebo 3, bude studijní léčba sestávat ze dvou léků, prednisonu (nebo methylprednisolonu) a natalizumabu.

Protokolální léčba musí začít do 3 dnů od diagnózy akutní GVHD u subjektu.
Lék: natalizumab
Natalizumab 300 mg ve dnech 0 a 14.
Ostatní jména:
  • Tysabri
Lék: steroidy
Prednison 2 mg/kg/den (nebo ekvivalent methyl-prednisolonu IV)
Ostatní jména:
  • Prednison
  • ekvivalent methylprednisolonu IV

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s úplnou odpovědí (CR)
Časové okno: Den 28
Primárním cílovým parametrem pro tuto klinickou studii je podíl kompletní odpovědi, CR (tj. procento pacientů s kůží, játry a GI GVHD – všechna stádia 0) v den 28 studijní léčby. Stádium 0 = žádná vyrážka, celkový bilirubin
Den 28

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s celkovým přežitím (OS)
Časové okno: 1 rok
Počet účastníků s celkovým přežitím po 1 roce
1 rok
Počet účastníků bez relapsu úmrtnosti (NRM)
Časové okno: 6 měsíců a 1 rok
Počet účastníků s non-Relapse Mortality (NRM) po 6 měsících a 1 roce
6 měsíců a 1 rok
Počet účastníků s SR GVHD
Časové okno: 1 rok
Počet účastníků s GVHD refrakterní na steroidy (SR) k vyjádření kumulativní incidence GVHD refrakterní na léčbu (definovaná jako nepřítomnost CR nebo PR v den 28 léčby nebo kteří dostávají další imunosupresi před 28. dnem)
1 rok
Čas do ukončení steroidní terapie
Časové okno: až 365 dní
Doba ve dnech do ukončení léčby steroidy.
až 365 dní
Počet účastníků, kteří obdrželi další terapie GVHD
Časové okno: 1 rok
Počet účastníků, kteří dostali další terapie GVHD (definováno jako zahájení nové akutní terapie GVHD, bez ohledu na dobu trvání)
1 rok
Počet vážných infekcí
Časové okno: 6 měsíců
Počet závažných infekcí (definovaný jako skóre 3 sítí klinických studií transplantace krve a dřeně)
6 měsíců
Počet účastníků s celkovou mírou odezvy (CR + PR)
Časové okno: Den 28
Celková míra odpovědi (CR + PR) v den 28. Částečná odezva (PR) je definována jako zlepšení v jednom nebo více orgánech zapojených do symptomů GVHD bez progrese u ostatních. Aby byla odpověď hodnocena jako PR v den 28, pacient musí být v PR v den 28 a neměl žádnou intervenující terapii akutní GVHD mimo studii.
Den 28

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

John Levine

Spolupracovníci

Biogen

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: John E Levine, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. srpna 2016

Primární dokončení (Aktuální)

10. prosince 2020

Dokončení studie (Aktuální)

21. listopadu 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. května 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. května 2014

První zveřejněno (Odhad)

8. května 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

21. října 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. října 2022

Naposledy ověřeno

1. října 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • GCO 15-1624

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Akutní onemocnění štěpu versus hostitel

Klinické studie na natalizumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Montenegro

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit