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HIVおよび肛門の高悪性度病変を有する患者における肛門癌の予防における治療 (ANCHOR)

2024年7月18日 更新者：AIDS Malignancy Consortium

ANCHOR 研究: 肛門がん/HSIL 転帰調査研究

この試験の無作為化フェーズでは、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）および高悪性度扁平上皮内病変（HSIL）患者の肛門がんの予防において、局所またはアブレーション治療と積極的なモニタリングを比較しました。 肛門 HSIL は、ヒトパピローマウイルス (HPV) の感染によって損傷を受けた肛門管の組織であり、肛門がんに変わる危険性があります。

ANCHOR Data Safety Monitoring Board (DSMB) は、2021 年 9 月 7 日に提示されたデータと統計分析に基づいて、主要な研究エンドポイントが完了したと判断しました。

この試験の無作為化後のフェーズでは、参加者の選択により、登録されたすべての参加者に HSIL および/またはフォローアップの治療が提供されます。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

主な目的: この研究の主な目的は、有効性のために完了しました。

I. ヒト免疫不全ウイルス (HIV) に感染した男性および女性の肛門癌の発生率を低下させるための肛門 HSIL 治療の有効性を判断すること。

副次的な目的:

I. 肛門 HSIL に対する赤外線凝固法 (IRC)、電気メス、イミキモド、レーザー、および 5-フルオロウラシル治療の安全性を判断すること。

Ⅱ． 応答性（変化に対する感度）とANCHOR健康関連症状指数（A-HRSI）サブスケールの臨床的意義を評価するために、参加者の全体的な変化の印象（PGIC）項目に対する参加者の反応によって定義された参加者のグループ内の変化スコアを比較します。 . (2020年2月完成)

三次目標:

臨床標本とデータを収集して、相関科学を可能にする十分に注釈が付けられた標本のバンクを作成します。

I. HSIL の癌への進行におけるウイルス因子の同定; Ⅱ． HSILの癌への進行における宿主因子の同定; III. HSIL から癌への進行の宿主およびウイルスのバイオマーカーを特定します。 IV. HSIL のがんへの進行の病歴と行動上の危険因子を特定します。

生活の質の目標 (2022 年 2 月に完了) I. 主な QOL の目的: T1 を調整して、T2 から T3 までの身体症状と影響の変化に関してアームを比較する。

補助的 (COVID サプリメント) サブスタディの目的:

I. ANCHOR 研究にスクリーニングおよび登録されている HIV と共に生きる人々 (PLWH) の肛門および口腔咽頭スワブでの SARS-CoV-2 検出の有病率を決定します。

Ⅱ．流行する肛門 SARS-CoV-2 陽性、肛門 HPV 感染、および肛門の高悪性度扁平上皮内病変 (HSIL) との関係を特定します。

III.治療のために初めて評価されるアクティブモニタリングアームの参加者と、プロトコルバージョン15.0の下でCOVIDサブスタディにすでに登録されている個人の間で、肛門および口腔咽頭スワブでのSARS-CoV-2検出の6か月の発生率を決定します。

IV.プロトコル バージョン 15.0 の下で COVID サブスタディにすでに登録されているアクティブ モニタリング アームの参加者と、プロトコルを継続し、治療を受けないことを選択した参加者の間で、SARS-CoV-2 の流行または発生の検出と、肛門 HPV 感染または HSIL の退縮との関係を決定する訪問101で。

概要: 積極的なモニタリングと比較して、HSIL 治療の有効性を調べて肛門がんへの進行リスクを軽減する無作為化戦略は、すべての参加者で中止されました。

患者は 2 つの治療群のうちの 1 つに無作為に割り付けられます。 (2021 年 9 月に発生を締め切りました)

ARM I: 患者は、臨床医の裁量で、局所またはアブレーション治療を受けるように指示されます。 局所治療を受けている患者は、局所イミキモドを肛門内、肛門周囲、またはその両方に週 3 回最大 16 週間適用するか、局所 5-フルオロウラシルを 1 日 2 回、2 週間ごとに 5 日間、最大 16 週間適用します。 -赤外線凝固、ハイフリケーション/電気メス、またはレーザーを使用したアブレーション治療を受けている患者。 臨床医が他の治療法が効果的ではないと判断した場合、患者は麻酔下で切除を受けることがあります。 そのような治療の回数とタイミングは、治験責任医師の裁量に委ねられます。 HSIL が持続する患者は、プロトコルで承認された治療を継続するか、新しいプロトコル治療を検討する必要があります。

ARM II: 患者は、6 か月ごとに HRA 検査と肛門細胞診による積極的なモニタリングを受けます。 12 か月ごとに、患者は目に見える病変の生検を受けます。

両腕の参加者は、最後の参加者の無作為化後、最大 5 年間追跡する必要があります。

無作為化後段階: 治療群の個人は治療を継続することができ、アクティブモニタリング群の参加者には治療が提供されます。 評価時に参加者が引き続き HSIL を持っているが、治療を受けるつもりがない場合は、肛門がんへの疾患進行の可能性について監視されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

4446

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Los Angeles、California、アメリカ、90095
        • UCLA School of Nursing
      • Los Angeles、California、アメリカ、90035
        • UCLA CARE Clinic
      • Palm Springs、California、アメリカ、92262
        • DAP Health
      • San Francisco、California、アメリカ、94115
        • University of California at San Francisco Anal Dysplasia Clinic
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、アメリカ、80045
        • University Of Colorado Hospital
      • Denver、Colorado、アメリカ、80204
        • Denver Public Health
    • District of Columbia
      • Washington、District of Columbia、アメリカ、20009
        • Dupont Circle Physicians Group
      • Washington、District of Columbia、アメリカ、20006
        • Capital Digestive Care
    • Florida
      • Miami、Florida、アメリカ、33136
        • ACC Clinic, Jackson Hospital
      • Miami、Florida、アメリカ、33136
        • University of Miami Miller School of Medicine - Sylvester Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30303
        • Grady Health System
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60614
        • Anal Dysplasia Clinic MidWest
    • Louisiana
      • New Orleans、Louisiana、アメリカ、70112
        • University Medical Center New Orleans
      • New Orleans、Louisiana、アメリカ、70119
        • CrescentCare Health
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02118
        • Boston Medical Center
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
        • Fenway Health
    • New Jersey
      • Newark、New Jersey、アメリカ、07103
        • Rutgers University New Jersey Medical School
    • New York
      • Bronx、New York、アメリカ、10461
        • Montefiore - Albert Einstein College of Medicine
      • New York、New York、アメリカ、10011
        • Laser Surgery Care
      • New York、New York、アメリカ、10010
        • Cornell Clinical Trials Unit, Chelsea Center
    • North Carolina
      • Winston-Salem、North Carolina、アメリカ、27157
        • Wake Forest Baptist Health
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98104
        • Harborview Medical Center
      • Seattle、Washington、アメリカ、98101
        • Virginia Mason Medical Center
      • Seattle、Washington、アメリカ、98104
        • The Polyclinic
  • プエルトリコ
      • San Juan、プエルトリコ、00936
        • University of Puerto Rico

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

35年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • HIV陽性。 以下のいずれかによる HIV-1 感染の記録2) 認可された医療提供者による ART の受領の文書化 (少なくとも 2 つのエージェントの受領が必要です); 3) 認可された HIV-1 RNA アッセイによる HIV-1 RNA 検出は、>1000 RNA コピー/mL を示します。または、4) HIV-1 ウエスタンブロット確認または HIV 迅速マルチスポット抗体分化アッセイなどの 2 番目のライセンス HIV アッセイによって確認された、認可された HIV スクリーニング抗体および/または HIV 抗体/抗原組み合わせアッセイ。
  • ベースラインでの生検で証明されたHSIL
  • -HSILの少なくとも1つの焦点は、研究への登録後に治療される可能性のあるコンジローマ内にないことを特定する必要があります
  • 女性の場合、参加者が現在のASCCPガイドラインに従って子宮頸部細胞診（子宮頸部がある場合）および/またはHPV検査を受けていることの文書化、および12日以内に癌/癌の疑いを除外するための外陰部、膣、および子宮頸部の目視検査入学の数ヶ月前
  • -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス<= 1（カルノフスキー>= 70％）
  • 5年以上の平均余命
  • 絶対好中球数: >= 750/mm^3
  • 血小板: >= 75,000/mm^3
  • ヘモグロビン >= 9.0 g/dL
  • 出産の可能性のある女性は、治療群に無作為に割り付けられている場合、試験治療開始から 7 日以内に尿妊娠検査で陰性でなければなりません。 -出産の可能性のあるすべての女性は、信頼できる避妊方法（経口避妊薬、子宮内避妊器具、Nexplanon、DepoProvera、永久滅菌など、または治験責任医師が決定した別の許容される方法）を使用することに同意する必要があります。 （5年以上）、研究参加中および治療中止後3ヶ月間は妊娠の意思がないこと。 -すべての参加者は、治験責任医師が決定した許容可能な避妊計画を喜んで遵守する必要があります
  • 治療群に無作為に割り付けられた男性は、この研究中に局所治療を受けている間、赤ちゃんを産むべきではありません. 子供の父親になる可能性のある男性は、研究中に局所治療を受けている場合、および局所治療を中止してから2週間、異性間性交中または異性間性交を継続的に禁欲している間、少なくとも1つの形態の避妊を使用することに同意する必要があります。
  • -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲
  • -参加者は無作為化され、プロトコルに準拠できることをいとわない
  • 臨床医は、治療なしで最大5年間患者を追跡するか、最大5年間患者を治療することに満足している

除外基準:

  • インフォームドコンセントを提供できない
  • -他の免疫調節治験薬（副腎不全のためのステロイドの交換用量またはプレドニゾン≤5 mg /日による治療が許可されている）を受け取っている患者 無作為化登録前の4週間以内、HIVの治験抗レトロウイルス薬、または治験薬または承認薬C型肝炎に。
  • -肛門がん、陰茎がん、外陰がん、膣がんまたは子宮頸がんの病歴、またはベースラインでのこれらのがんの兆候。
  • -無作為化前の6か月未満のHSILの治療または除去。
  • -参加者はHSILに関連する症状があり、研究への参加およびアクティブモニタリングアームへの無作為化の可能性よりも、即時治療の恩恵を受ける
  • -HSILの安全な治療を妨げる可能性のある骨髄抑制を引き起こす可能性のある現在の全身化学療法または放射線療法
  • -最初のスクリーニング生検で完全に除去される可能性が高いHSIL病変が1つしかない参加者
  • 医師が HSIL の範囲と位置を判断できないほど広範囲に及ぶ疣贅
  • 参加者は、研究参加中に研究サイトからANCHOR研究サイトのない場所に移動する予定です

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：防止
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：アームI（治療）
患者は、臨床医の裁量で、局所治療または切除治療のいずれかを受けるように指示されます。 局所治療を受けている患者は、イミキモドを肛門内、肛門周囲、またはその両方に週 3 回、最大 16 週間、フルオロウラシルを 1 日 2 回、2 週間ごとに 5 日間、最大 16 週間、またはトリクロロ酢酸を 3 週間ごと、最大 12 週間適用します。 赤外線光凝固療法、ハイフリケーション/電気焼灼療法（熱アブレーション療法）、またはレーザー療法を用いたアブレーション治療を受けている患者。 臨床医が他の治療法が効果的ではないと判断した場合、患者は麻酔下で切除を受けることがあります。 そのような治療の回数とタイミングは、治験責任医師の裁量に委ねられます。 HSIL が持続する患者は、プロトコルで承認された治療を継続するか、新しいプロトコル治療を検討する必要があります。 すべての参加者は、研究室のバイオマーカー分析のためにサンプルを収集します。
他の：実験用バイオマーカー分析
相関研究
薬：イミキモド
局所適用
他の名前：
  • アルダラ
  • R 837
  • IMQ
薬：フルオロウラシル
局所適用
他の名前：
  • 5-FU
  • 5-フルオロウラシル
  • 5-フルラシル
  • エフデックス
デバイス：赤外線光凝固療法
赤外線凝固を受ける
他の名前：
  • 赤外線凝固
  • IRC
デバイス：熱焼灼療法
ハイフリケーション/電気焼灼療法を受ける
デバイス：レーザー治療
レーザー治療を受ける
他の名前：
  • 治療用, レーザー
他の：臨床観察
生検による積極的なモニタリング（高解像度肛門鏡検査 [HRA]）を受ける
他の名前：
  • 観察
アクティブコンパレータ：ArmⅡ（アクティブモニタリング）（SEP2021以降閉鎖）
患者は、6か月ごとに臨床観察のための検査による積極的なモニタリングを受けます。 12 か月ごとに、患者は目に見える病変の生検を受けます。 患者は来院ごとに細胞診のサンプリングを行います。 すべての参加者は、研究室のバイオマーカー分析のためにサンプルを収集します。
他の：実験用バイオマーカー分析
相関研究
他の：臨床観察
生検による積極的なモニタリング（高解像度肛門鏡検査 [HRA]）を受ける
他の名前：
  • 観察

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
肛門がんの発生率
時間枠：無作為化から肛門がんの診断までの時間、無作為化後 5 年まで評価
肛門がんの発生率は、100,000 人年あたりに検出される肛門がんの症例数として計算されます。
無作為化から肛門がんの診断までの時間、無作為化後 5 年まで評価

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
各治療の有害事象の発生率
時間枠：無作為化後最大5年
-少なくとも1つの有害事象（重篤または非重篤）があった参加者
無作為化後最大5年
ベースライン（無作為化後2〜7日）から無作為化後4週間までの身体症状スコアの変化
時間枠：無作為化後4週間
身体症状スコアは、参加者が 9 つの身体症状のいずれかを持っていたかどうかに対する応答の合計で構成されます: 肛門の痛み、肛門の痛み以外の痛み、排便時の痛み、便秘、肛門からの出血、かゆみ肛門、肛門部のおりもの（湿り気）、肛門部の灼熱感、排便の切迫感。 回答は 0-まったくない、1-少し、2-ある程度、3-かなり、4-非常に。 したがって、身体症状スコアの範囲は 0 ～ 36 です。
無作為化後4週間

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
HSIL の癌への進行におけるウイルス因子
時間枠：無作為化後最大5年
記述統計を使用して、浸潤癌における HPV の統合遺伝子座、およびそれらが上にある HSIL のものと異なるかどうかを説明します。 記述統計は、進行した HSIL 生検と進行しなかった同時 HSIL 生検で遺伝子座が異なるかどうかを判断するためにも使用されます。 いずれの場合も、HPV 16 を含む組織のみが分析されます。
無作為化後最大5年
がんへのHSIL進行における宿主因子
時間枠：無作為化後最大5年
線形モデルは、各遺伝子に適合します。 調整された t 統計、倍数変化、および関連する p 値が各遺伝子について計算されます。 何千もの遺伝子がテストされるため、偽発見率 (FDR) で調整された値は、Benjamini-Hochberg 法を使用して計算されます。 FDR 値は、宣言された DE 遺伝子の合計セットの中で、誤って宣言された差次的に発現する (DE) 遺伝子の予想される割合を示します。 FDR = 0.15 は、宣言された DE 遺伝子の 15% が、実際の発現差ではなく、実験ノイズのために偽であると予想されたことを示します。
無作為化後最大5年
HSILから癌への進行の宿主およびウイルスバイオマーカー
時間枠：無作為化後最大5年
肛門HSILから肛門がんへの進行と相関するバイオマーカー
無作為化後最大5年
HSIL のがんへの進行に関する行動上の危険因子
時間枠：無作為化後最大5年
関心のある各危険因子について、フィッシャーの正確確率検定またはピアソンのカイ 2 乗検定を使用して、関連性があるかどうかを判断します。 有意水準 0.10 の浸潤性肛門がんに関連する因子をロジスティック回帰モデルに組み込み、それらが浸潤性肛門がんと独立して関連しているかどうかを判断します。 Cox 回帰分析は、危険因子と浸潤性肛門がんの診断までの時間との関連性を評価するためにも使用されます。
無作為化後最大5年
ANCHOR スタディ 健康関連症状指数 (A-HRSI) スケール 反応性 (変化に対する感度)
時間枠：A-HRSI および自己申告による患者全体の変化の印象 (PGIC) スケールおよび ECOG パフォーマンス ステータス (ECOG PS) 項目は、登録時 (T1) から試験の無作為化時 (T2) まで、および 71 ～ 112 日後に投与されました。 -無作為化 (T3)。
フォローアップ時点の参加者は、PGIC および ECOG PS 応答 (「悪い」、「変化なし」、「より良い」) に基づいて 3 つのグループからなる 2 つのセットに分類され、これらの 3 つのグループを一方向で使用する主要な反応性分析が行われました。分散分析 (ANOVA)。
A-HRSI および自己申告による患者全体の変化の印象 (PGIC) スケールおよび ECOG パフォーマンス ステータス (ECOG PS) 項目は、登録時 (T1) から試験の無作為化時 (T2) まで、および 71 ～ 112 日後に投与されました。 -無作為化 (T3)。
A-HRSI (検証済みツール) によって測定される生活の質の評価
時間枠：A-HRSI の完了は、無作為化前 (T1)、2 ～ 7 日以内 (T2)、および治療/無作為化の 4 週間後 (T3) の 3 つの時点で発生しました。
A-HRSI の身体症状と身体的影響は、共変量ベースライン (T1) サブスケールを調整する共分散分析を使用して変更スコア (T3 から T2 を差し引いたもの) をサブスケールし、約 90% の検出力で片側 0.025 有意水準でアーム間の差をテストします。
A-HRSI の完了は、無作為化前 (T1)、2 ～ 7 日以内 (T2)、および治療/無作為化の 4 週間後 (T3) の 3 つの時点で発生しました。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

AIDS Malignancy Consortium

協力者

National Cancer Institute (NCI)
University of California, San Francisco
University of Arkansas
The Emmes Company, LLC
University of Arizona

捜査官

  • 主任研究者：Joel Palefsky, MD、AIDS Malignancy Consortium

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2014年9月24日

一次修了 (実際)

2021年8月6日

研究の完了 (実際)

2024年3月31日

試験登録日

最初に提出

2014年5月8日

QC基準を満たした最初の提出物

2014年5月8日

最初の投稿 (推定)

2014年5月12日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年7月26日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年7月18日

最終確認日

2024年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • AMC-A01 (その他の識別子：CTEP)
  • UM1CA121947 (米国 NIH グラント/契約)
  • U01CA121947 (米国 NIH グラント/契約)
  • NCI-2014-00636 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • ANCHOR (その他の識別子：Cidara)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

データ要素の適切なドキュメント (データ ディクショナリ、電子症例報告フォームの注釈付き静的コピー、臨床プロトコル、インフォームド コンセント ドキュメント) を含む CDISC マッピングされた匿名化バージョンの研究データは、公開データ リポジトリを介して利用可能になります。 AIDS Malignancy Consortium (AMC) データ コモンズ。

IPD 共有時間枠

IPD は、2025 年 8 月以降に発生すると予想される公開データ リポジトリへのデータのリリースを通じて、すべての参加者データ収集の終了と、すべての試験目的に対処する原稿の受理後に、外部調査員とのみ共有されます。 データは、AMC Data Commons のアーカイブ条件に従って利用できます。

IPD 共有アクセス基準

AMC とデータ使用契約 (DUA) を締結した、AMC 執行委員会によって承認された計画を持つ資格のある研究者には、データ アクセスが許可されます。 研究計画には、HIV/AIDS、肛門 HSIL スクリーニングおよび/または治療、HPV 関連の悪性腫瘍、肛門がん、および関連する状態に関する研究が含まれますが、これらに限定されません。

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

はい

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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