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预防 HIV 和肛门高度病变患者肛门癌的治疗 (ANCHOR)

2024年7月18日 更新者：AIDS Malignancy Consortium

ANCHOR 研究：肛门癌/HSIL 结果研究

该试验的随机阶段比较了局部或消融治疗与主动监测在预防人类免疫缺陷病毒 (HIV) 和高度鳞状上皮内病变 (HSIL) 患者的肛门癌方面的效果。 肛门 HSIL 是肛管中的组织，已被人乳头瘤病毒 (HPV) 感染损坏，并有变成肛门癌的风险。

ANCHOR 数据安全监测委员会 (DSMB) 根据 2021 年 9 月 7 日向他们提供的数据和统计分析，确定主要研究终点已经完成。

在此试验的随机化后阶段，根据参与者的选择，向所有登记的参与者提供 HSIL 治疗和/或随访。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

主要目标：本研究的主要目标已经完成，以提高疗效。

I. 确定治疗肛门 HSIL 以降低感染人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的男性和女性肛门癌发病率的有效性。

次要目标：

I. 确定红外线凝固 (IRC)、电烙术、咪喹莫特、激光和 5-氟尿嘧啶治疗肛门 HSIL 的安全性。

二。 通过比较参与者组内的变化分数来评估 ANCHOR 健康相关症状指数 (A-HRSI) 子量表的反应性（对变化的敏感性）和临床意义. （2020 年 2 月完成）

三级目标：

收集临床标本和数据，以创建一个注释良好的标本库，使相关科学成为可能：

I. 鉴定 HSIL 进展为癌症的病毒因素；二。 鉴定 HSIL 进展为癌症的宿主因素；三、 确定从 HSIL 到癌症进展的宿主和病毒生物标志物；四、 确定 HSIL 进展为癌症的病史和行为风险因素。

生活质量目标（2022 年 2 月完成） I. 主要 QOL 目标：比较手臂从 T2 到 T3 的身体症状变化和影响，针对 T1 进行调整。

辅助（COVID 补充）子研究目标：

I. 确定在 ANCHOR 研究中接受筛查和登记的 HIV 感染者 (PLWH) 中肛门和口咽拭子中 SARS-CoV-2 检测的流行率。

二。确定流行的肛门 SARS-CoV-2 阳性、肛门 HPV 感染和肛门高度鳞状上皮内病变 (HSIL) 之间的关系。

三、确定首次接受治疗评估的主动监测组参与者和已根据协议版本 15.0 参加 COVID 子研究的个人在肛门和口咽拭子中检测到 SARS-CoV-2 的 6 个月发生率。

四、确定流行或事件 SARS-CoV-2 检测与肛门 HPV 感染或 HSIL 的消退之间的关系，这些参与者已经根据协议版本 15.0 参加了 COVID 子研究，以及那些继续该协议和选择不接受治疗的人在访问 101。

大纲：与主动监测相比，研究 HSIL 治疗降低肛门癌进展风险的疗效的随机策略已停止用于所有参与者。

患者被随机分配到 2 个治疗组中的 1 个。 （应计关闭 SEP2021）

ARM I：患者被指导接受局部或消融治疗，由临床医生决定。 接受局部治疗的患者在肛门内、肛周或两者每周三次局部应用咪喹莫特，持续长达 16 周，或局部 5-氟尿嘧啶每天两次，每 2 周一次，持续 5 天，持续长达 16 周。 使用红外线凝固、hyfrecation/电烙术或激光接受消融治疗的患者。 如果临床医生认为其他治疗方法均无效，则患者可能会在麻醉下接受切除术。 此类治疗的次数和时间将由研究者自行决定。 持续性 HSIL 患者应继续接受方案批准的治疗，或应考虑采用新的方案治疗。

ARM II：患者每 6 个月接受一次 HRA 检查和肛门细胞学的主动监测。 每 12 个月，患者接受可见病变的活检。

在最后一名参与者随机分组后，双臂参与者将被随访长达 5 年。

随机化后阶段：治疗组中的个体可以继续治疗，主动监测组中的参与者可以接受治疗。 如果评估参与者继续患有 HSIL 但不打算接受治疗，他们将被监测疾病进展为肛门癌的可能性。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

4446

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 波多黎各
      • San Juan、波多黎各、00936
        • University of Puerto Rico
  • 美国
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90095
        • UCLA School of Nursing
      • Los Angeles、California、美国、90035
        • UCLA CARE Clinic
      • Palm Springs、California、美国、92262
        • DAP Health
      • San Francisco、California、美国、94115
        • University of California at San Francisco Anal Dysplasia Clinic
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80045
        • University Of Colorado Hospital
      • Denver、Colorado、美国、80204
        • Denver Public Health
    • District of Columbia
      • Washington、District of Columbia、美国、20009
        • Dupont Circle Physicians Group
      • Washington、District of Columbia、美国、20006
        • Capital Digestive Care
    • Florida
      • Miami、Florida、美国、33136
        • ACC Clinic, Jackson Hospital
      • Miami、Florida、美国、33136
        • University of Miami Miller School of Medicine - Sylvester Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30303
        • Grady Health System
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60614
        • Anal Dysplasia Clinic MidWest
    • Louisiana
      • New Orleans、Louisiana、美国、70112
        • University Medical Center New Orleans
      • New Orleans、Louisiana、美国、70119
        • CrescentCare Health
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02118
        • Boston Medical Center
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • Fenway Health
    • New Jersey
      • Newark、New Jersey、美国、07103
        • Rutgers University New Jersey Medical School
    • New York
      • Bronx、New York、美国、10461
        • Montefiore - Albert Einstein College of Medicine
      • New York、New York、美国、10011
        • Laser Surgery Care
      • New York、New York、美国、10010
        • Cornell Clinical Trials Unit, Chelsea Center
    • North Carolina
      • Winston-Salem、North Carolina、美国、27157
        • Wake Forest Baptist Health
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98104
        • Harborview Medical Center
      • Seattle、Washington、美国、98101
        • Virginia Mason Medical Center
      • Seattle、Washington、美国、98104
        • The Polyclinic

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

35年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 艾滋病毒阳性。 通过以下任何一种方式记录 HIV-1 感染： 1) 由有执照的医疗保健提供者在病历中记录 HIV 诊断； 2) 有执照的医疗保健提供者接收 ART 的文件（需要至少两个代理的接收）； 3) 通过经许可的 HIV-1 RNA 分析检测 HIV-1 RNA，证明 >1000 RNA 拷贝/mL；或者， 4) 任何经许可的 HIV 筛查抗体和/或 HIV 抗体/抗原组合测定，并通过第二个许可的 HIV 测定（例如 HIV-1 Western 印迹确认或 HIV 快速多点抗体分化测定）进行确认。
  • 基线时经活检证实的 HSIL
  • 必须确定至少一个 HSIL 病灶，该病灶不在尖锐湿疣内，可以在入组研究后进行治疗
  • 对于女性，根据现行 ASCCP 指南对参与者进行宫颈细胞学检查（如果有宫颈）和/或 HPV 检测并在 12 分钟内对外阴、阴道和宫颈进行目视检查以排除癌症/癌症嫌疑的文件入学前几个月
  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 <= 1 (Karnofsky >= 70%)
  • 预期寿命大于5年
  • 中性粒细胞绝对计数：>= 750/mm^3
  • 血小板：>= 75,000/mm^3
  • 血红蛋白 >= 9.0 克/分升
  • 如果有生育能力的女性被随机分配到治疗组，则她们必须在开始研究治疗后 7 天内进行尿妊娠试验阴性；所有有生育能力的女性必须同意在整个试验期间使用可靠的避孕方法（口服避孕药、宫内节育器、Nexplanon、DepoProvera 或永久绝育等，或研究者确定的其他可接受的方法） （5 岁或以上），并且在参与研究期间和停止治疗后 3 个月内不得打算怀孕；所有参与者都必须愿意遵守研究者确定的可接受的节育方案
  • 随机分配到治疗组的男性在本研究期间接受局部治疗时不应生育。 如果在研究期间接受局部治疗，并且在停止局部治疗后 2 周内，可能生育孩子的男性必须同意在异性性交期间至少使用一种形式的避孕措施或继续禁欲。
  • 能够理解并愿意签署书面知情同意书
  • 参与者愿意随机分配并能够遵守协议
  • 临床医生可以接受长达 5 年的无治疗随访患者或长达 5 年的治疗患者

排除标准：

  • 无法提供知情同意
  • 在随机入组前 4 周内接受任何其他免疫调节研究药物（用于肾上腺功能不全的类固醇替代剂量或泼尼松治疗 ≤5 mg/天）的患者，除了用于 HIV 的研究抗逆转录病毒药物，或研究或批准的药物对于丙型肝炎。
  • 肛门癌、阴茎癌、外阴癌、阴道癌或宫颈癌的病史，或基线时这些癌症的体征。
  • 在随机分组前 6 个月内治疗或去除 HSIL。
  • 参与者有与 HSIL 相关的症状，并且从立即治疗中获益多于从进入研究和随机分配到主动监测组的可能性
  • 目前可能导致骨髓抑制的全身化疗或放疗会妨碍 HSIL 的安全治疗
  • 只有一个 HSIL 病变的参与者可能会通过初始筛查活检完全切除
  • 疣非常广泛，以至于临床医生无法确定 HSIL 的范围和位置
  • 参与者计划在研究参与期间从研究地点搬迁到没有 ANCHOR 研究地点的地点

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：预防
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：第一臂（治疗）
患者被指导接受局部或消融治疗，由临床医生决定。 接受局部治疗的患者在肛门内、肛周或两者每周三次应用咪喹莫特，最多 16 周，氟尿嘧啶每天两次，每 2 周一次，共 5 天，最多 16 周，或三氯乙酸，每 3 周一次，最多 12 周。 使用红外线光凝疗法、hyfrecation/电烙术（热消融疗法）或激光疗法接受消融治疗的患者。 如果临床医生认为其他治疗方法均无效，则患者可能会在麻醉下接受切除术。 此类治疗的次数和时间将由研究者自行决定。 持续性 HSIL 患者应继续接受方案批准的治疗，或应考虑采用新的方案治疗。 所有参与者都将收集样本用于实验室生物标志物分析。
其他：实验室生物标志物分析
相关研究
药品：咪喹莫特
局部应用
其他名称：
  • 阿尔达拉
  • R 837
  • IMQ
药品：氟尿嘧啶
局部应用
其他名称：
  • 5-氟尿嘧啶
  • 5-氟嘧啶
  • Efudex
设备：红外光凝治疗
进行红外线凝固
其他名称：
  • 红外线凝固
  • 互联网资源中心
设备：热消融治疗
接受hyfrecation /电灼治疗
设备：激光疗法
接受激光治疗
其他名称：
  • 治疗，激光
其他：临床观察
通过活检进行主动监测（高分辨率肛门镜检查 [HRA]）
其他名称：
  • 观察
有源比较器：Arm II（主动监测）（自 2021 年 9 月起关闭）
患者每 6 个月接受一次积极监测和检查以进行临床观察。 每 12 个月，患者接受可见病变的活检。 患者在每次就诊时进行细胞学取样。 所有参与者都将收集样本用于实验室生物标志物分析。
其他：实验室生物标志物分析
相关研究
其他：临床观察
通过活检进行主动监测（高分辨率肛门镜检查 [HRA]）
其他名称：
  • 观察

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
肛门癌发病率
大体时间：从随机分组到诊断为肛门癌的时间，在随机分组后 5 年内进行评估
肛门癌发病率计算为每 100,000 人年检测到的肛门癌病例数
从随机分组到诊断为肛门癌的时间，在随机分组后 5 年内进行评估

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
每种治疗的不良事件发生率
大体时间：随机分组后长达 5 年
至少发生一次不良事件（严重或不严重）的参与者
随机分组后长达 5 年
从基线（随机分组后 2-7 天）到随机分组后 4 周身体症状评分的变化
大体时间：随机分组后 4 周
躯体症状评分由对参与者是否有以下 9 种躯体症状中的任何一种的反应总和组成：肛门疼痛、肛门疼痛以外的疼痛、排便时疼痛、便秘、肛门出血、肛门内部/周围瘙痒肛门、肛门区域有分泌物（潮湿）、肛门区域有烧灼感和排便紧迫感。 回答是 0-一点也不，1-有一点，2-有点，3-相当多，4-非常多。 因此，身体症状评分范围为 0 至 36。
随机分组后 4 周

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
HSIL 进展为癌症的病毒因素
大体时间：随机分组后长达 5 年
描述性统计将用于描述 HPV 在浸润性癌症中的整合位点，以及它们是否不同于上层 HSIL 的整合位点。 还将使用描述性统计来确定基因座在已进展的 HSIL 和并发的未进展的 HSIL 活检中是否不同。 在每种情况下，仅分析含有 HPV 16 的组织。
随机分组后长达 5 年
HSIL 进展为癌症的宿主因素
大体时间：随机分组后长达 5 年
将为每个基因拟合线性模型。 将为每个基因计算适度的 t 统计量、倍数变化和相关的 p 值。 由于将测试数千个基因，因此将使用 Benjamini-Hochberg 方法计算错误发现率 (FDR) 调整后的值。 FDR 值表示错误声明的差异表达 (DE) 基因在声明的 DE 基因总数中的预期分数，即 FDR = 0.15 表示 15% 的声明的 DE 基因由于实验噪声而不是实际差异表达而预计是错误的。
随机分组后长达 5 年
从 HSIL 进展到癌症的宿主和病毒生物标志物
大体时间：随机分组后长达 5 年
与从肛门 HSIL 到肛门癌的进展相关的生物标志物
随机分组后长达 5 年
HSIL 进展为癌症的行为危险因素
大体时间：随机分组后长达 5 年
对于每个感兴趣的风险因素，将使用 Fisher 的精确检验或 Pearson 的卡方检验来确定是否存在关联。 与显着性水平为 0.10 的浸润性肛门癌相关的因素将被纳入逻辑回归模型，以确定它们是否与浸润性肛门癌独立相关。 Cox 回归分析也将用于评估风险因素与诊断浸润性肛门癌的时间之间的关联。
随机分组后长达 5 年
ANCHOR 研究健康相关症状指数 (A-HRSI) 量表反应（对变化的敏感度）
大体时间：A-HRSI 和自我报告的患者总体印象变化 (PGIC) 量表和 ECOG 表现状态 (ECOG PS) 项目在入组时 (T1​​) 至试验随机化 (T2) 时以及术后 71-112 天进行管理-随机化（T3）。
根据 PGIC 和 ECOG PS 反应（“更差”、“无变化”、“更好”），将随访时间点的参与者分为两组，每组三组，主要反应性分析以单向方式使用这三组方差分析 (ANOVA)。
A-HRSI 和自我报告的患者总体印象变化 (PGIC) 量表和 ECOG 表现状态 (ECOG PS) 项目在入组时 (T1​​) 至试验随机化 (T2) 时以及术后 71-112 天进行管理-随机化（T3）。
A-HRSI（验证工具）测量的生活质量评估
大体时间：A-HRSI 完成发生在 3 个时间点：随机化前 (T1)、2-7 天内 (T2) 和治疗/随机化后 4 周 (T3)。
A-HRSI 身体症状和身体影响子量表变化分数（T3 减去 T2）使用对协变量基线 (T1) 子量表调整的协方差分析来测试手臂之间在单侧 0.025 显着性水平和大约 90% 功效下的差异。
A-HRSI 完成发生在 3 个时间点：随机化前 (T1)、2-7 天内 (T2) 和治疗/随机化后 4 周 (T3)。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

AIDS Malignancy Consortium

合作者

National Cancer Institute (NCI)
University of California, San Francisco
University of Arkansas
The Emmes Company, LLC
University of Arizona

调查人员

  • 首席研究员：Joel Palefsky, MD、AIDS Malignancy Consortium

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2014年9月24日

初级完成 (实际的)

2021年8月6日

研究完成 (实际的)

2024年3月31日

研究注册日期

首次提交

2014年5月8日

首先提交符合 QC 标准的

2014年5月8日

首次发布 (估计的)

2014年5月12日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年7月26日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年7月18日

最后验证

2024年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • AMC-A01 (其他标识符：CTEP)
  • UM1CA121947 (美国 NIH 拨款/合同)
  • U01CA121947 (美国 NIH 拨款/合同)
  • NCI-2014-00636 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • ANCHOR (其他标识符：Cidara)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

研究数据的 CDISC 映射、去标识化版本以及数据元素的适当文档（数据字典、带注释的电子病例报告表的静态副本、临床协议、知情同意书）将通过公共数据存储库提供：艾滋病恶性联盟 (AMC) 数据共享。

IPD 共享时间框架

IPD 将仅在完成所有参与者数据收集并接受解决所有试验目标的手稿后，通过将数据发布到公共数据库，预计在 2025 年 8 月或之后与外部调查人员共享。 数据将根据 AMC 数据共享的存档条款提供。

IPD 共享访问标准

计划经 AMC 执行委员会批准并与 AMC 签订数据使用协议 (DUA) 的合格研究人员将被授予数据访问权限。 研究计划可能包括但不限于 HIV/AIDS、肛门 HSIL 筛查和/或治疗、HPV 相关恶性肿瘤、肛门癌和相关病症的研究。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液
  • 国际碳纤维联合会

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

是的

在美国制造并从美国出口的产品

不

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