AML の成人患者に対するダウノルビシンの 2 つの用量レベルと 1 対 2 の導入サイクルの比較 (DaunoDouble)
2023年9月13日 更新者：Technische Universität Dresden
65歳以下の急性骨髄性白血病の成人患者に対するダウノルビシンの2つの用量レベル、および導入療法の1サイクルと2サイクルの間の無作為化比較
提案された試験は、新たに急性骨髄性白血病 (AML) と診断された若い患者にとって臨床的に重要な 2 つの問題に対処します。導入療法におけるダウノルビシンの最適用量と、最初の導入後に良好な反応が得られた患者における 2 回目の導入サイクルの必要性です。
主要エンドポイントは、良好な応答者の割合です。
副次的な結果は、無再発生存、全生存、および最小の残存疾患動態です。
患者は、スタディ アライアンス白血病研究グループの約 40 の治療センターで 40 か月にわたって募集されます。
この結果は臨床的に非常に重要です。第一に、この研究は最適なダウノルビシン用量の確立または確認を容易にする可能性があります。
調査の概要
詳細な説明
試験の最初の部分では、患者は、標準用量のシタラビンに加えて、最初の導入サイクルで 90 mg/m2 または 60 mg/m2 ダウノルビシンのいずれかを受け取るように無作為に割り当てられます。 90 mg/m2 の優位性を仮定すると、436 人の患者が募集されます。 試験の第 2 部では、良好な応答者を無作為に割り付けて、2 回目の導入サイクルを受けるか、それ以上の導入サイクルを受けないようにします。 完全寛解率に関して単一の誘導が劣っていないと仮定すると、360人の患者が第2部に含まれます。 さらに、良好な反応を示した患者における単一導入と二重導入が劣っていない場合、若い AML 患者の約半数が 2 回目の導入サイクルを回避でき、治療関連死亡率の減少、入院日数の短縮、および改善につながります。生活の質。
パート I の事前に計画された中間解析の結果、治験依頼者は試験パート I の無作為化を一時停止し、すべての患者に両方の導入サイクル (試験のパート I と II) で 60 mg/m2 のダウノルビシンの標準用量を提供することを決定しました。 このため、修正案が規制当局および倫理委員会に送られ、承認されました。
現在のドイツの治療ガイドラインでは、65 歳までの患者が DA60 による強化導入化学療法の対象と見なされている [Onkopedia-Leitlinie 2017] に基づいて、対象年齢が 65 歳に引き上げられました。
研究の種類
介入
入学 (実際)
721
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Brno、チェコ
- Interní klinika LF Masarykovy univerzity a Fakultní nemocnice Brno
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Hradec Králové、チェコ
- Faculty Hospital Hradec Králové, II. Clinic of international medicine
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Olomouc、チェコ
- Fakultni Nemocnice Olomouc
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Praha、チェコ
- Fakultni nemocnice Kralovske Vinohrady
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Praha、チェコ
- Ustav Hematologie A Krevni Transfuze (Uhkt)
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Aachen、ドイツ、52074
- Uniklinik RWTH Aachen
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Altenburg、ドイツ
- Klinikum Altenburger Land GmbH
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Augsburg、ドイツ
- Klinikum Augsburg
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Bamberg、ドイツ
- Sozialstiftung Bamberg Klinikum am Bruderwald
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Berlin、ドイツ
- Charite Campus Benjamin Franklin
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Berlin、ドイツ
- Helios Klinikum Berlin-Buch
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Bielefeld、ドイツ
- Klinikum Bielefeld
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Bochum、ドイツ、44791
- Augusta Kliniken Bochum Hattingen
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Bremen、ドイツ
- Ev. Diakonie-Krankenhaus gGmbH Bremen
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Chemnitz、ドイツ
- Klinikum Chemnitz GmbH
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Cottbus、ドイツ
- Carl.Thiem-Klinikum Cottbus gGmbH
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Dresden、ドイツ
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden
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Düren、ドイツ
- Krankenhaus Düren gem. GmbH
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Düsseldorf、ドイツ
- Marienhospital Düsseldorf GmbH
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Erlangen、ドイツ
- Universitätsklinikum Erlangen
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Essen、ドイツ
- Universitätsklinikum Essen
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Frankfurt am Main、ドイツ
- Johann Wolfgang Goethe-Universität Frankfurt am Main
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Halle、ドイツ
- Universitätsklinikum Halle (Saale)
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Hamburg、ドイツ
- Asklepios Klinik St. Georg
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Hamm、ドイツ
- St. Marien-Hospital Hamm
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Heidelberg、ドイツ
- Universitatsklinikum Heidelberg
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Hildesheim、ドイツ
- St. Bernward Krankenhaus Hildesheim
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Jena、ドイツ、07740
- Universitatsklinikum Jena
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Kaiserslautern、ドイツ
- Westpfalz-Klinikum GmbH
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Kiel、ドイツ
- Stadtisches Krankenhaus Kiel
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Koblenz、ドイツ
- Gemeinschaftsklinikum Mittelrhein GmbH
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Leipzig、ドイツ
- Universitatsklinikum Leipzig
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Marburg、ドイツ
- Universitätsklinikum Giessen und Marburg
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Münster、ドイツ
- Universitätsklinikum Münster
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Nürnberg、ドイツ
- Klinikum Nürnberg-Nord
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Schwäbisch Hall、ドイツ
- Diakonie-Klinikum Schwäbisch Hall gGmbH
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Stuttgart、ドイツ
- Robert-Bosch-Krankenhaus
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Winnenden、ドイツ
- Rems-Murr-Klinikum Winnenden
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～65年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -WHO基準による急性前骨髄球性白血病（APL）以外の新たに診断されたAML、すなわち、骨髄吸引液または生検には、すべての有核細胞の20％以上の芽球が含まれている必要があります。 急性赤血球性白血病では、すべての非赤血球骨髄細胞の芽球が 20% 以上。 細胞遺伝学的異常によって定義される AML では、芽球の割合が 20% 未満の場合があります。 セカンダリ AML は含める資格があります。
- 18歳～65歳
- 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス 0-2
-スクリーニング前の7日以内に実施される以下の検査要件によって評価される適切な肝機能および腎機能：
- 総ビリルビン≦正常上限の1.5倍
- アラニントランスアミナーゼ（ALT）およびアスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）が正常上限の2.5倍以下
- クレアチニンが通常の上限の 1.5 倍以下 除外基準:
- -適切な心機能、つまり、経胸壁二次元心エコー検査（「Mモード」）または複数ゲート取得スキャン（MUGAスキャン）で評価された50％以上の左心室駆出率（LVEF）
- 署名済みのインフォームド コンセント
女性は、試験に参加する資格を得るために、以下の基準の少なくとも 1 つを満たす必要があります。
- -閉経後（12か月の自然無月経または血清卵胞刺激ホルモン（FSH）> 40 U / mlを伴う6か月の無月経）
- 子宮摘出術を伴うまたは伴わない両側卵巣摘出術後の術後（すなわち6週間）
- パール指数が 1% 未満の避妊方法を継続的かつ正確に適用する (例: インプラント、デポー、経口避妊薬、子宮内避妊器具 - IUD)。
- 性的禁欲
- 性的パートナーの精管切除
除外基準:
- -治療担当医によって評価された標準化学療法の対象とならない患者
- AMLの中枢神経症状
- 心疾患: すなわち、心不全ニューヨーク心臓協会 (NYHA) III または IV; -不安定な冠動脈疾患（MIは、研究登録の6か月以上前に許可されます）;抗不整脈療法を必要とする深刻な心室性不整脈
- 腎透析を受けている患者
- -臨床的に関連する低酸素症を伴う慢性肺疾患
- -既知のHIVまたは肝炎感染
- 制御不能な活動性感染症
- -推定余命が6か月未満のAML以外の病状
- -ヒドロキシ尿素を除くAMLの以前の治療 5日まで
- 再発または一次難治性AML
- 急性前骨髄球性白血病
- 以前のアントラサイクリン含有化学療法
- -登録前4週間以内の既知の市販されていない原薬または実験的治療による治療
- 試験の目的と考えられる結果を理解できない
- 妊娠中または授乳中の女性
- 患者が研究プロトコルに従う可能性が低いことを示唆する証拠 (例: コンプライアンスの欠如）
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：階乗代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：ダウノルビシン 60mg/m2
研究パート1 - ダウノルビシン標準用量のダウノルビシンを導入1 (60 mg/m2)で3～5日目に投与
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3～5日目にダウノルビシン60mg/m2の標準導入用量
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アクティブコンパレータ：二重誘導
研究パート 2: 導入サイクル 2 回の導入 (反応が良好な患者のみ)
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1 回の導入サイクルと 2 回の導入サイクルの比較 (最初の導入後に良好な反応が得られた患者のみ)
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実験的：単一誘導
試験パート 2: 導入サイクル 1 回の導入 (反応が良好な患者のみ)
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1 回の導入サイクルと 2 回の導入サイクルの比較 (最初の導入後に良好な反応が得られた患者のみ)
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最初の誘導後の反応率
時間枠：15日目
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導入化学療法におけるダウノルビシンの高用量が、導入療法の開始後 15 日目に 5% 未満の骨髄芽球を有すると定義される血液学的に良好な応答者の増加につながるかどうかを調査すること。
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15日目
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完全寛解を評価する
時間枠：最終誘導後35日目
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寛解導入 I に対する反応が良好な患者において、1 回の寛解導入後の完全寛解 (CR) 率が 2 回の寛解導入後のそれと同様であるかどうかを調査すること。
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最終誘導後35日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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細胞遺伝学的および分子の完全寛解を評価する
時間枠：35日目
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導入化学療法におけるダウノルビシンの高用量が、細胞遺伝学的および分子的完全寛解の増加につながるかどうかを調査すること。
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35日目
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イベントフリーサバイバル (EFS)
時間枠：5年
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高用量のダウノルビシンが無病生存期間 (EFS)、無再発生存期間 (RFS)、および全生存期間 (OS) の改善につながるかどうかを調査すること。
導入に対する反応が良好な患者において、EFS、RFS、および OS が単回導入と二重導入後に類似しているかどうかを調べること I.
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5年
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無再発生存期間 (RFS)
時間枠：5年
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高用量のダウノルビシンが無病生存期間 (EFS)、無再発生存期間 (RFS)、および全生存期間 (OS) の改善につながるかどうかを調査すること。
導入に対する反応が良好な患者において、EFS、RFS、および OS が単回導入と二重導入後に類似しているかどうかを調べること I.
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5年
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全生存期間 (OS)
時間枠：5年
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高用量のダウノルビシンが無病生存期間 (EFS)、無再発生存期間 (RFS)、および全生存期間 (OS) の改善につながるかどうかを調査すること。
導入に対する反応が良好な患者において、EFS、RFS、および OS が単回導入と二重導入後に類似しているかどうかを調べること I.
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5年
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最小残存病変 (MRD) と EFS、RFS、OS との相関
時間枠：35日目
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寛解導入療法後の細胞遺伝学的および分子的微小残存病変のレベルを、生存転帰 EFS、RFS、および OS と相関させること。
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35日目
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誘導死亡率
時間枠：60日目
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導入による死亡率（60日目まで、または地固め療法開始までのいずれか早い方）
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60日目
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重篤な感染性合併症の発生率
時間枠：35日目
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重篤な感染性合併症の発生率 グレード 3 ～ 4 (Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) V4.0
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35日目
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超音波心臓左心室駆出率
時間枠：35日目
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超音波心臓左心室駆出率
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35日目
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プロ脳性ナトリウム利尿ペプチド（por-BNP）およびトロポニン-Tの血清レベル
時間枠：35日目
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プロBNPおよびTrop-Tの血清レベル
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35日目
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CTCAEグレード≧3の心臓合併症の発生率
時間枠：35日目
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CTCAEグレード≧3の心臓合併症の発生率
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35日目
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早期死亡率
時間枠：2週目
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早期死亡率（2週間）
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2週目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Christoph Röllig, Prof. Dr.、Medizinische Fakultät der TU Dresden, Medizinische Klinik und Poliklinik I
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2014年4月16日
一次修了 (実際)
2022年4月25日
研究の完了 (実際)
2022年4月25日
試験登録日
最初に提出
2014年5月9日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年5月14日
最初の投稿 (推定)
2014年5月16日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年9月15日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年9月13日
最終確認日
2023年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- TUD-2DAUNO-058
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