Jämförelse mellan två dosnivåer av Daunorubicin och mellan en kontra två induktionscykler för vuxna patienter med AML (DaunoDouble)
13 september 2023 uppdaterad av: Technische Universität Dresden
Randomiserad jämförelse mellan två dosnivåer av daunorubicin och mellan en versus två cykler av induktionsterapi för vuxna patienter med akut myeloid leukemi ≤65 år
Den föreslagna studien kommer att behandla två kliniskt viktiga frågor för yngre patienter med nydiagnostiserad akut myeloid leukemi (AML): den optimala dosen av daunorubicin vid induktionsterapi och nödvändigheten av en andra induktionscykel hos patienter med ett bra svar efter den första induktionen.
Den primära slutpunkten är andelen bra svar.
Sekundära utfall kommer att vara återfallsfri överlevnad, total överlevnad och minimal kvarvarande sjukdomskinetik.
Patienter kommer att rekryteras till cirka 40 behandlingscentra i studiegruppen Study Alliance Leukemia under en period av 40 månader.
Resultaten kommer att vara av stor klinisk relevans: För det första kan studien underlätta fastställandet eller bekräftelsen av den optimala daunorubicindosen.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
I den första delen av studien kommer patienter att slumpmässigt tilldelas antingen 90 mg/m2 eller 60 mg/m2 daunorubicin i den första induktionscykeln utöver standarddoserat cytarabin. Om man antar en överlägsenhet på 90 mg/m2 kommer 436 patienter att rekryteras. I den andra delen av försöket kommer bra svarspersoner att randomiseras för att antingen få en andra eller ingen ytterligare induktionscykel. Om man antar en non-inferiority av den enstaka induktionen vad gäller graden av fullständiga remissioner, kommer ett antal av 360 patienter att inkluderas i den andra delen. Vidare, i fall av en non-inferiority av enkel mot dubbel induktion hos bra svarspersoner, kunde ungefär hälften av alla yngre AML-patienter besparas en andra induktionscykel, vilket leder till en minskning av behandlingsrelaterad dödlighet, färre dagar på sjukhus och förbättrad livskvalité.
Som ett resultat av den förplanerade interimsanalysen av del I beslutade sponsorn att avbryta randomiseringen i del I av försöket och att erbjuda alla patienter standarddosen på 60 mg/m2 daunorubicin i båda induktionscyklerna (del I och II av försöket). På grund av detta skickades ett tillägg till och godkändes av regulatoriska och etiska kommittén.
Inklusionsåldern höjdes till 65 år baserat på de nuvarande tyska behandlingsriktlinjerna där patienter upp till 65 år anses vara kvalificerade för intensiv induktionskemoterapi med DA60 [Onkopedia-Leitlinie 2017].
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
721
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Brno, Tjeckien
- Interní klinika LF Masarykovy univerzity a Fakultní nemocnice Brno
-
Hradec Králové, Tjeckien
- Faculty Hospital Hradec Králové, II. Clinic of international medicine
-
Olomouc, Tjeckien
- Fakultni Nemocnice Olomouc
-
Praha, Tjeckien
- Fakultni nemocnice Kralovske Vinohrady
-
Praha, Tjeckien
- Ustav Hematologie A Krevni Transfuze (Uhkt)
-
-
-
-
-
Aachen, Tyskland, 52074
- Uniklinik RWTH Aachen
-
Altenburg, Tyskland
- Klinikum Altenburger Land GmbH
-
Augsburg, Tyskland
- Klinikum Augsburg
-
Bamberg, Tyskland
- Sozialstiftung Bamberg Klinikum am Bruderwald
-
Berlin, Tyskland
- Charite Campus Benjamin Franklin
-
Berlin, Tyskland
- Helios Klinikum Berlin-Buch
-
Bielefeld, Tyskland
- Klinikum Bielefeld
-
Bochum, Tyskland, 44791
- Augusta Kliniken Bochum Hattingen
-
Bremen, Tyskland
- Ev. Diakonie-Krankenhaus gGmbH Bremen
-
Chemnitz, Tyskland
- Klinikum Chemnitz GmbH
-
Cottbus, Tyskland
- Carl.Thiem-Klinikum Cottbus gGmbH
-
Dresden, Tyskland
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden
-
Düren, Tyskland
- Krankenhaus Düren gem. GmbH
-
Düsseldorf, Tyskland
- Marienhospital Düsseldorf GmbH
-
Erlangen, Tyskland
- Universitätsklinikum Erlangen
-
Essen, Tyskland
- Universitätsklinikum Essen
-
Frankfurt am Main, Tyskland
- Johann Wolfgang Goethe-Universität Frankfurt am Main
-
Halle, Tyskland
- Universitätsklinikum Halle (Saale)
-
Hamburg, Tyskland
- Asklepios Klinik St. Georg
-
Hamm, Tyskland
- St. Marien-Hospital Hamm
-
Heidelberg, Tyskland
- Universitatsklinikum Heidelberg
-
Hildesheim, Tyskland
- St. Bernward Krankenhaus Hildesheim
-
Jena, Tyskland, 07740
- Universitatsklinikum Jena
-
Kaiserslautern, Tyskland
- Westpfalz-Klinikum GmbH
-
Kiel, Tyskland
- Stadtisches Krankenhaus Kiel
-
Koblenz, Tyskland
- Gemeinschaftsklinikum Mittelrhein GmbH
-
Leipzig, Tyskland
- Universitatsklinikum Leipzig
-
Marburg, Tyskland
- Universitätsklinikum Giessen und Marburg
-
Münster, Tyskland
- Universitätsklinikum Münster
-
Nürnberg, Tyskland
- Klinikum Nürnberg-Nord
-
Schwäbisch Hall, Tyskland
- Diakonie-Klinikum Schwäbisch Hall gGmbH
-
Stuttgart, Tyskland
- Robert-Bosch-Krankenhaus
-
Winnenden, Tyskland
- Rems-Murr-Klinikum Winnenden
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Nydiagnostiserad AML annan än akut promyelocytisk leukemi (APL) enligt WHO-kriterier, dvs benmärgsaspirat eller biopsi måste innehålla ≥20 % blaster av alla kärnförsedda celler eller differentiellt blodvärde måste innehålla ≥20 % blaster. Vid akut erytroid leukemi, ≥20 % blaster i alla icke-erytroida benmärgsceller. I AML definierad av cytogenetiska aberrationer kan frekvensen av blaster vara <20 %. Sekundära AML är kvalificerade för inkludering.
- Ålder 18- inkl.65 år
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-2
Tillräcklig lever- och njurfunktion bedömd av följande laboratoriekrav som ska utföras inom 7 dagar före screening:
- Totalt bilirubin ≤ 1,5 gånger den övre normalgränsen
- alanintransaminas (ALT) och aspartattransaminas (AST) ≤ 2,5 gånger övre normalgränsen
- Kreatinin ≤ 1,5 gånger den övre normalgränsen Exklusionskriterier:
- Tillräcklig hjärtfunktion, d.v.s. vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) på ≥ 50 % bedömd med transthorax tvådimensionell ekokardiografi ("M Mode") eller multipel gated acquisition scan (MUGA-skanning)
- Undertecknat informerat samtycke
Kvinnor måste uppfylla minst ett av följande kriterier för att vara berättigade till inkludering i försök:
- Postmenopausal (12 månaders naturlig amenorré eller 6 månaders amenorré med serumfollikelstimulerande hormon (FSH) > 40 U/ml)
- Postoperativ (dvs. 6 veckor) efter bilateral ovariektomi med eller utan hysterektomi
- Kontinuerlig och korrekt tillämpning av en preventivmetod med ett Pearl Index på <1 % (t.ex. implantat, depåer, p-piller, intrauterin enhet - spiral).
- Sexuell avhållsamhet
- Vasektomi av sexpartnern
Exklusions kriterier:
- Patienter som inte är berättigade till standardkemoterapi enligt bedömning av den behandlande läkaren
- Centrala nervsystemets manifestation av AML
- Hjärtsjukdom: d.v.s. hjärtsvikt New York Heart Association (NYHA) III eller IV; instabil kranskärlssjukdom (MI mer än 6 månader före studiestart är tillåtet); allvarliga hjärtventrikulära arytmier som kräver antiarytmisk behandling
- Patienter som genomgår njurdialys
- Kronisk lungsjukdom med kliniskt relevant hypoxi
- Känd HIV- eller hepatitinfektion
- Okontrollerad aktiv infektion
- Andra medicinska tillstånd än AML med en beräknad livslängd under 6 månader
- Tidigare behandling av AML utom hydroxiurea upp till 5 dagar
- Återfall eller primär refraktär AML
- Akut promyelocytisk leukemi
- Tidigare antracyklin-innehållande kemoterapi
- Behandling med någon känd icke-marknadsförd läkemedelssubstans eller experimentell terapi inom 4 veckor före inskrivning
- Oförmåga att förstå syftet och möjliga konsekvenser av rättegången
- Gravida eller ammande kvinnor
- Bevis som tyder på att patienten sannolikt inte kommer att följa studieprotokollet (t.ex. bristande efterlevnad)
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Faktoriell uppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: daunorubicin 60 mg/m2
studie del 1 - dos daunorubicin standarddos daunorubicin i induktion 1 (60 mg/m2) dag 3-5
|
standardinduktionsdos av daunorubicin 60 mg/m2 dag 3-5
|
|
Aktiv komparator: Dubbel induktion
studie del 2: induktionscykler dubbel induktion (endast patienter med bra svar)
|
enkel induktionscykel kontra dubbla induktionscykler (endast patienter med bra svar efter första induktion) Allokering är randomiserad för cytogenetisk risk.
|
|
Experimentell: Enkel induktion
studie del 2: induktionscykler enkel induktion (endast patienter med bra svar)
|
enkel induktionscykel kontra dubbla induktionscykler (endast patienter med bra svar efter första induktion) Allokering är randomiserad för cytogenetisk risk.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
svarsfrekvens efter första inskolningen
Tidsram: dag 15
|
Att undersöka om en högre dos av daunorubicin vid induktionskemoterapi leder till en ökning av hematologiskt goda responders definierat som att ha <5 % myeloidblaster på dag 15 efter start av induktionsterapi.
|
dag 15
|
|
Betygsätt fullständiga remissioner
Tidsram: dag 35 efter sista inskolningen
|
För att undersöka om graden av fullständiga remissioner (CR) efter engångsinduktion liknar den efter dubbelinduktion hos patienter med bra svar på induktion I.
|
dag 35 efter sista inskolningen
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
hastighet cytogenetiska och molekylära fullständiga remissioner
Tidsram: dag 35
|
Att undersöka om en högre dos av daunorubicin i induktionskemoterapi kommer att leda till en ökning av cytogenetiska och molekylära fullständiga remissioner.
|
dag 35
|
|
händelsefri överlevnad (EFS)
Tidsram: 5 år
|
Att undersöka om en högre dos av daunorubicin kommer att leda till förbättrad händelsefri överlevnad (EFS), återfallsfri överlevnad (RFS) och total överlevnad (OS).
För att undersöka om EFS, RFS och OS är likartade efter enkel mot dubbel induktion hos patienter med bra svar på induktion I.
|
5 år
|
|
återfallsfri överlevnad (RFS)
Tidsram: 5 år
|
Att undersöka om en högre dos av daunorubicin kommer att leda till förbättrad händelsefri överlevnad (EFS), återfallsfri överlevnad (RFS) och total överlevnad (OS).
För att undersöka om EFS, RFS och OS är likartade efter enkel mot dubbel induktion hos patienter med bra svar på induktion I.
|
5 år
|
|
total överlevnad (OS)
Tidsram: 5 år
|
Att undersöka om en högre dos av daunorubicin kommer att leda till förbättrad händelsefri överlevnad (EFS), återfallsfri överlevnad (RFS) och total överlevnad (OS).
För att undersöka om EFS, RFS och OS är likartade efter enkel mot dubbel induktion hos patienter med bra svar på induktion I.
|
5 år
|
|
Korrelation mellan Minimal Residual Disease (MRD) och EFS, RFS, OS
Tidsram: dag 35
|
Att korrelera nivån av cytogenetisk och molekylär minimal restsjukdom efter induktionsbehandling med överlevnadsresultat EFS, RFS och OS.
|
dag 35
|
|
Frekvens för induktionsdödsfall
Tidsram: dag 60
|
Frekvens för induktionsdödsfall (till dag 60 eller början av konsolideringsbehandling - beroende på vad som inträffar först)
|
dag 60
|
|
Förekomst av allvarliga infektionskomplikationer
Tidsram: dag 35
|
Förekomst av allvarliga infektionskomplikationer Grad 3-4 (Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) V4.0
|
dag 35
|
|
Sonografisk hjärtvänsterkammarejektionsfraktion
Tidsram: dag 35
|
Sonografisk hjärtvänsterkammarejektionsfraktion
|
dag 35
|
|
Serumnivåer av pro-brain natriuretisk peptid (por-BNP) och Troponin-T
Tidsram: dag 35
|
Serumnivåer av pro-BNP och Trop-T
|
dag 35
|
|
Incidens av hjärtkomplikationer av CTCAE grad ≥3
Tidsram: dag 35
|
Incidens av hjärtkomplikationer av CTCAE grad ≥3
|
dag 35
|
|
Andelen tidiga dödsfall
Tidsram: vecka 2
|
Antal tidiga dödsfall (2 veckor)
|
vecka 2
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Christoph Röllig, Prof. Dr., Medizinische Fakultät der TU Dresden, Medizinische Klinik und Poliklinik I
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
16 april 2014
Primärt slutförande (Faktisk)
25 april 2022
Avslutad studie (Faktisk)
25 april 2022
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
9 maj 2014
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
14 maj 2014
Första postat (Beräknad)
16 maj 2014
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
15 september 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
13 september 2023
Senast verifierad
1 september 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- TUD-2DAUNO-058
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .