Comparação entre dois níveis de dose de daunorrubicina e entre um vs. dois ciclos de indução para pacientes adultos com LMA (DaunoDouble)
13 de setembro de 2023 atualizado por: Technische Universität Dresden
Comparação randomizada entre dois níveis de dose de daunorrubicina e entre um contra dois ciclos de terapia de indução para pacientes adultos com leucemia mielóide aguda ≤65 anos
O estudo proposto abordará duas questões clinicamente importantes para pacientes mais jovens com leucemia mielóide aguda (LMA) recém-diagnosticada: a dose ideal de daunorrubicina na terapia de indução e a necessidade de um segundo ciclo de indução em pacientes com boa resposta após a primeira indução.
O endpoint primário é a taxa de bons respondedores.
Os desfechos secundários serão sobrevida livre de recaída, sobrevida global e cinética residual mínima da doença.
Os pacientes serão recrutados em cerca de 40 centros de tratamento do grupo de estudo Study Alliance Leukemia durante um período de 40 meses.
Os resultados serão de grande relevância clínica: primeiro, o estudo pode facilitar o estabelecimento ou confirmação da dose ideal de daunorrubicina.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Na primeira parte do estudo, os pacientes serão designados aleatoriamente para receber 90 mg/m2 ou 60 mg/m2 de daunorrubicina no primeiro ciclo de indução, além da citarabina dosada padrão. Assumindo uma superioridade de 90 mg/m2, 436 pacientes serão recrutados. Na segunda parte do estudo, os bons respondedores serão randomizados para receber um segundo ou nenhum outro ciclo de indução. Assumindo a não inferioridade da indução única em relação à taxa de remissões completas, um número de 360 pacientes será incluído na segunda parte. Além disso, no caso de não inferioridade da indução simples versus dupla em bons respondedores, cerca de metade de todos os pacientes mais jovens com LMA poderia ser poupada de um segundo ciclo de indução, levando a uma redução na mortalidade relacionada ao tratamento, menos dias gastos no hospital e melhora qualidade de vida.
Como resultado da análise interina pré-planejada da parte I, o patrocinador decidiu suspender a randomização na parte I do estudo e oferecer a todos os pacientes a dose padrão de 60 mg/m2 de daunorrubicina em ambos os ciclos de indução (partes I e II do estudo). Por conta disso, uma Emenda foi enviada e aprovada pelo comitê regulador e de ética.
A idade de inclusão foi aumentada para 65 anos com base nas diretrizes de tratamento alemãs atuais, nas quais pacientes com até 65 anos são considerados elegíveis para quimioterapia de indução intensiva com DA60 [Onkopedia-Leitlinie 2017].
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
721
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Aachen, Alemanha, 52074
- Uniklinik RWTH Aachen
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Altenburg, Alemanha
- Klinikum Altenburger Land GmbH
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Augsburg, Alemanha
- Klinikum Augsburg
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Bamberg, Alemanha
- Sozialstiftung Bamberg Klinikum am Bruderwald
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Berlin, Alemanha
- Charite Campus Benjamin Franklin
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Berlin, Alemanha
- Helios Klinikum Berlin-Buch
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Bielefeld, Alemanha
- Klinikum Bielefeld
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Bochum, Alemanha, 44791
- Augusta Kliniken Bochum Hattingen
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Bremen, Alemanha
- Ev. Diakonie-Krankenhaus gGmbH Bremen
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Chemnitz, Alemanha
- Klinikum Chemnitz GmbH
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Cottbus, Alemanha
- Carl.Thiem-Klinikum Cottbus gGmbH
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Dresden, Alemanha
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden
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Düren, Alemanha
- Krankenhaus Düren gem. GmbH
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Düsseldorf, Alemanha
- Marienhospital Düsseldorf GmbH
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Erlangen, Alemanha
- Universitätsklinikum Erlangen
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Essen, Alemanha
- Universitätsklinikum Essen
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Frankfurt am Main, Alemanha
- Johann Wolfgang Goethe-Universität Frankfurt am Main
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Halle, Alemanha
- Universitätsklinikum Halle (Saale)
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Hamburg, Alemanha
- Asklepios Klinik St. Georg
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Hamm, Alemanha
- St. Marien-Hospital Hamm
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Heidelberg, Alemanha
- Universitatsklinikum Heidelberg
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Hildesheim, Alemanha
- St. Bernward Krankenhaus Hildesheim
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Jena, Alemanha, 07740
- Universitatsklinikum Jena
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Kaiserslautern, Alemanha
- Westpfalz-Klinikum GmbH
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Kiel, Alemanha
- Stadtisches Krankenhaus Kiel
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Koblenz, Alemanha
- Gemeinschaftsklinikum Mittelrhein GmbH
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Leipzig, Alemanha
- Universitatsklinikum Leipzig
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Marburg, Alemanha
- Universitätsklinikum Giessen und Marburg
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Münster, Alemanha
- Universitätsklinikum Münster
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Nürnberg, Alemanha
- Klinikum Nürnberg-Nord
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Schwäbisch Hall, Alemanha
- Diakonie-Klinikum Schwäbisch Hall gGmbH
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Stuttgart, Alemanha
- Robert-Bosch-Krankenhaus
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Winnenden, Alemanha
- Rems-Murr-Klinikum Winnenden
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Brno, Tcheca
- Interní klinika LF Masarykovy univerzity a Fakultní nemocnice Brno
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Hradec Králové, Tcheca
- Faculty Hospital Hradec Králové, II. Clinic of international medicine
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Olomouc, Tcheca
- Fakultni Nemocnice Olomouc
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Praha, Tcheca
- Fakultni nemocnice Kralovske Vinohrady
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Praha, Tcheca
- Ustav Hematologie A Krevni Transfuze (Uhkt)
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- LMA recém-diagnosticada que não seja leucemia promielocítica aguda (APL) de acordo com os critérios da OMS, ou seja, aspirado ou biópsia de medula óssea deve conter ≥20% de blastos de todas as células nucleadas ou hemograma diferencial deve conter ≥20% de blastos. Na leucemia eritróide aguda, ≥20% de blastos em todas as células não eritróides da medula óssea. Na LMA definida por aberrações citogenéticas, a taxa de blastos pode ser <20%. AMLs secundários são elegíveis para inclusão.
- Idade 18- tinta, 65 anos
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
Função hepática e renal adequada conforme avaliada pelos seguintes requisitos laboratoriais a serem conduzidos dentro de 7 dias antes da triagem:
- Bilirrubina total ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal
- alanina transaminase (ALT) e aspartato transaminase (AST) ≤ 2,5 vezes o limite superior do normal
- Creatinina ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal Critérios de exclusão:
- Função cardíaca adequada, ou seja, fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 50%, conforme avaliado por ecocardiografia bidimensional transtorácica ("Modo M") ou varredura de aquisição múltipla (varredura MUGA)
- Consentimento informado assinado
As mulheres devem preencher pelo menos um dos seguintes critérios para serem elegíveis para inclusão no estudo:
- Pós-menopausa (12 meses de amenorréia natural ou 6 meses de amenorréia com hormônio folículo estimulante sérico (FSH) > 40 U/ml)
- Pós-operatório (ou seja, 6 semanas) após ovariectomia bilateral com ou sem histerectomia
- Aplicação contínua e correta de um método contraceptivo com Índice de Pearl <1% (por exemplo, implantes, depósitos, anticoncepcionais orais, dispositivo intrauterino - DIU).
- abstinência sexual
- Vasectomia do parceiro sexual
Critério de exclusão:
- Pacientes que não são elegíveis para quimioterapia padrão, conforme avaliado pelo médico assistente
- Manifestação do sistema nervoso central da LMA
- Doença cardíaca: ou seja, insuficiência cardíaca New York Heart Association (NYHA) III ou IV; doença arterial coronariana instável (é permitido infarto do miocárdio mais de 6 meses antes da entrada no estudo); arritmias ventriculares cardíacas graves que requerem terapia antiarrítmica
- Pacientes em diálise renal
- Doença pulmonar crônica com hipóxia clinicamente relevante
- Infecção conhecida por HIV ou Hepatite
- Infecção ativa descontrolada
- Condições médicas diferentes da LMA com expectativa de vida estimada abaixo de 6 meses
- Tratamento prévio de LMA exceto hidroxiureia até 5 dias
- LMA recidivante ou primária refratária
- Leucemia promielocítica aguda
- Quimioterapia anterior contendo antraciclina
- Tratamento com qualquer substância medicamentosa não comercializada conhecida ou terapia experimental dentro de 4 semanas antes da inscrição
- Incapacidade de entender o propósito e possíveis consequências do julgamento
- Mulheres grávidas ou amamentando
- Evidência sugerindo que o paciente provavelmente não seguirá o protocolo do estudo (por exemplo, falta de conformidade)
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição fatorial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: daunorrubicina 60 mg/m2
estudo parte 1 - dose de daunorrubicina dose padrão de daunorrubicina na indução 1 (60 mg/m2) nos dias 3-5
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dose de indução padrão de daunorrubicina 60 mg/m2 nos dias 3-5
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Comparador Ativo: Dupla indução
estudo parte 2: ciclos de indução indução dupla (somente pacientes com boa resposta)
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ciclo de indução único versus ciclos de indução duplos (somente pacientes com boa resposta após a primeira indução) A alocação é randomizada para risco citogenético.
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Experimental: Indução única
estudo parte 2: ciclos de indução indução única (somente pacientes com boa resposta)
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ciclo de indução único versus ciclos de indução duplos (somente pacientes com boa resposta após a primeira indução) A alocação é randomizada para risco citogenético.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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taxa de resposta após a primeira indução
Prazo: dia 15
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Investigar se uma dose mais alta de daunorrubicina na quimioterapia de indução leva a um aumento de bons respondedores hematológicos definidos como tendo <5% de blastos mielóides no dia 15 após o início da terapia de indução.
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dia 15
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Taxa de remissões completas
Prazo: dia 35 após a indução final
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Investigar se a taxa de remissões completas (CR) após indução única é semelhante à após indução dupla em pacientes com boa resposta à indução I.
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dia 35 após a indução final
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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taxa de remissões citogenéticas e moleculares completas
Prazo: dia 35
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Investigar se uma dose maior de daunorrubicina na quimioterapia de indução levará a um aumento nas remissões completas citogenéticas e moleculares.
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dia 35
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sobrevida livre de eventos (EFS)
Prazo: 5 anos
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Investigar se uma dose mais alta de daunorrubicina levará a uma melhora na sobrevida livre de eventos (EFS), sobrevida livre de recaídas (RFS) e sobrevida global (OS).
Investigar se EFS, RFS e OS são semelhantes após indução simples versus dupla em pacientes com boa resposta à indução I.
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5 anos
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sobrevida livre de recaída (RFS)
Prazo: 5 anos
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Investigar se uma dose mais alta de daunorrubicina levará a uma melhora na sobrevida livre de eventos (EFS), sobrevida livre de recaídas (RFS) e sobrevida global (OS).
Investigar se EFS, RFS e OS são semelhantes após indução simples versus dupla em pacientes com boa resposta à indução I.
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5 anos
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sobrevida global (OS)
Prazo: 5 anos
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Investigar se uma dose mais alta de daunorrubicina levará a uma melhora na sobrevida livre de eventos (EFS), sobrevida livre de recaídas (RFS) e sobrevida global (OS).
Investigar se EFS, RFS e OS são semelhantes após indução simples versus dupla em pacientes com boa resposta à indução I.
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5 anos
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Correlação entre Doença Residual Mínima (DRM) e EFS, RFS, OS
Prazo: dia 35
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Correlacionar o nível de doença residual mínima citogenética e molecular após o tratamento de indução com os desfechos de sobrevida EFS, RFS e OS.
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dia 35
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Taxa de mortes por indução
Prazo: dia 60
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Taxa de mortes por indução (até o dia 60 ou início do tratamento de consolidação - o que ocorrer primeiro)
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dia 60
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Incidência de complicações infecciosas graves
Prazo: dia 35
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Incidência de complicações infecciosas graves Graus 3-4 (Critérios Comuns de Toxicidade para Efeitos Adversos (CTCAE) V4.0
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dia 35
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Fração de ejeção do ventrículo esquerdo cardíaca ultrassonográfica
Prazo: dia 35
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Fração de ejeção do ventrículo esquerdo cardíaca ultrassonográfica
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dia 35
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Níveis séricos de pró-peptídeo natriurético cerebral (por-BNP) e troponina-T
Prazo: dia 35
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Níveis séricos de pró-BNP e Trop-T
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dia 35
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Incidência de complicações cardíacas de grau CTCAE ≥3
Prazo: dia 35
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Incidência de complicações cardíacas de grau CTCAE ≥3
|
dia 35
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Taxa de mortes precoces
Prazo: semana 2
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Taxa de mortes precoces (2 semanas)
|
semana 2
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Christoph Röllig, Prof. Dr., Medizinische Fakultät der TU Dresden, Medizinische Klinik und Poliklinik I
Publicações e links úteis
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Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
16 de abril de 2014
Conclusão Primária (Real)
25 de abril de 2022
Conclusão do estudo (Real)
25 de abril de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
9 de maio de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
14 de maio de 2014
Primeira postagem (Estimado)
16 de maio de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
15 de setembro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
13 de setembro de 2023
Última verificação
1 de setembro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- TUD-2DAUNO-058
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