Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Srovnání mezi dvěma úrovněmi dávek daunorubicinu a mezi jedním vs. dvěma indukčními cykly pro dospělé pacienty s AML (DaunoDouble)

13. září 2023 aktualizováno: Technische Universität Dresden

Randomizované srovnání mezi dvěma úrovněmi dávek daunorubicinu a mezi jedním versus dvěma cykly indukční terapie pro dospělé pacienty s akutní myeloidní leukémií ≤ 65 let

Navrhovaná studie se bude zabývat dvěma klinicky důležitými otázkami pro mladší pacienty s nově diagnostikovanou akutní myeloidní leukémií (AML): optimální dávka daunorubicinu v indukční terapii a nutnost druhého indukčního cyklu u pacientů s dobrou odpovědí po první indukci. Primárním cílovým parametrem je míra dobrých respondérů. Sekundárními výsledky bude přežití bez relapsu, celkové přežití a minimální kinetika reziduálního onemocnění. Pacienti budou přijímáni do přibližně 40 léčebných center studijní skupiny Study Alliance Leukemia po dobu 40 měsíců. Výsledky budou mít velký klinický význam: Za prvé, studie by mohla usnadnit stanovení nebo potvrzení optimální dávky daunorubicinu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

V první části studie budou pacienti náhodně rozděleni tak, aby dostávali buď 90 mg/m2 nebo 60 mg/m2 daunorubicinu v prvním indukčním cyklu navíc ke standardní dávce cytarabinu. Za předpokladu převahy 90 mg/m2 bude přijato 436 pacientů. Ve druhé části studie budou dobří respondenti randomizováni tak, aby dostali druhý nebo žádný další indukční cyklus. Za předpokladu non-inferiority jednorázové indukce z hlediska míry kompletních remisí bude do druhé části zahrnuto 360 pacientů. Kromě toho, v případě non-inferiority jednoduché versus dvojité indukce u dobrých respondérů by asi polovina všech mladších pacientů s AML mohla být ušetřena druhého indukčního cyklu, což by vedlo ke snížení mortality související s léčbou, méně dnů strávených v nemocnici a zlepšení kvalita života.

V důsledku předem naplánované prozatímní analýzy části I se zadavatel rozhodl pozastavit randomizaci v části I studie a nabídnout všem pacientům standardní dávku 60 mg/m2 daunorubicinu v obou indukčních cyklech (část I a II studie). Z tohoto důvodu byl zaslán a schválen regulačním a etickým výborem dodatek.

Věk pro zařazení byl zvýšen na 65 let na základě současných německých pokynů pro léčbu, ve kterých jsou pacienti do 65 let považováni za způsobilé pro intenzivní indukční chemoterapii s DA60 [Onkopedia-Leitlinie 2017].

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

721

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Německo
      • Aachen, Německo, 52074
        • Uniklinik RWTH Aachen
      • Altenburg, Německo
        • Klinikum Altenburger Land GmbH
      • Augsburg, Německo
        • Klinikum Augsburg
      • Bamberg, Německo
        • Sozialstiftung Bamberg Klinikum am Bruderwald
      • Berlin, Německo
        • Charite Campus Benjamin Franklin
      • Berlin, Německo
        • Helios Klinikum Berlin-Buch
      • Bielefeld, Německo
        • Klinikum Bielefeld
      • Bochum, Německo, 44791
        • Augusta Kliniken Bochum Hattingen
      • Bremen, Německo
        • Ev. Diakonie-Krankenhaus gGmbH Bremen
      • Chemnitz, Německo
        • Klinikum Chemnitz GmbH
      • Cottbus, Německo
        • Carl.Thiem-Klinikum Cottbus gGmbH
      • Dresden, Německo
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden
      • Düren, Německo
        • Krankenhaus Düren gem. GmbH
      • Düsseldorf, Německo
        • Marienhospital Düsseldorf GmbH
      • Erlangen, Německo
        • Universitatsklinikum Erlangen
      • Essen, Německo
        • Universitätsklinikum Essen
      • Frankfurt am Main, Německo
        • Johann Wolfgang Goethe-Universität Frankfurt am Main
      • Halle, Německo
        • Universitatsklinikum Halle (Saale)
      • Hamburg, Německo
        • Asklepios Klinik St. Georg
      • Hamm, Německo
        • St. Marien-Hospital Hamm
      • Heidelberg, Německo
        • Universitätsklinikum Heidelberg
      • Hildesheim, Německo
        • St. Bernward Krankenhaus Hildesheim
      • Jena, Německo, 07740
        • Universitätsklinikum Jena
      • Kaiserslautern, Německo
        • Westpfalz-Klinikum GmbH
      • Kiel, Německo
        • Städtisches Krankenhaus Kiel
      • Koblenz, Německo
        • Gemeinschaftsklinikum Mittelrhein GmbH
      • Leipzig, Německo
        • Universitätsklinikum Leipzig
      • Marburg, Německo
        • Universitätsklinikum Gießen und Marburg
      • Münster, Německo
        • Universitätsklinikum Münster
      • Nürnberg, Německo
        • Klinikum Nürnberg-Nord
      • Schwäbisch Hall, Německo
        • Diakonie-Klinikum Schwäbisch Hall gGmbH
      • Stuttgart, Německo
        • Robert-Bosch-Krankenhaus
      • Winnenden, Německo
        • Rems-Murr-Klinikum Winnenden
  • Česko
      • Brno, Česko
        • Interní klinika LF Masarykovy univerzity a Fakultní nemocnice Brno
      • Hradec Králové, Česko
        • Faculty Hospital Hradec Králové, II. Clinic of international medicine
      • Olomouc, Česko
        • Fakultni nemocnice Olomouc
      • Praha, Česko
        • Fakultni nemocnice Kralovske Vinohrady
      • Praha, Česko
        • Ustav Hematologie A Krevni Transfuze (Uhkt)

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Nově diagnostikovaná AML jiná než akutní promyelocytární leukémie (APL) podle kritérií WHO, tj. aspirát kostní dřeně nebo biopsie musí obsahovat ≥20 % blastů všech jaderných buněk nebo diferenciální krevní obraz musí obsahovat ≥20 % blastů. U akutní erytroidní leukémie ≥20 % blastů ve všech neerytroidních buňkách kostní dřeně. U AML definované cytogenetickými aberacemi může být četnost blastů <20 %. Sekundární AML jsou způsobilé k zahrnutí.
  • Věk 18- vč.65 let
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2

  • Přiměřená funkce jater a ledvin hodnocená podle následujících laboratorních požadavků, které mají být provedeny do 7 dnů před screeningem:

    • Celkový bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normy
    • alanintransamináza (ALT) a aspartáttransamináza (AST) ≤ 2,5násobek horní hranice normálu
    • Kreatinin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu Kritéria vyloučení:
  • Adekvátní srdeční funkce, tj. ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 %, jak bylo stanoveno transtorakální dvourozměrnou echokardiografií ("M Mode") nebo skenováním s vícenásobnou branou (MUGA scan)
  • Podepsaný informovaný souhlas

  • Ženy musí splňovat alespoň jedno z následujících kritérií, aby byly způsobilé pro zařazení do studie:

    • Postmenopauzální (12 měsíců přirozené amenorey nebo 6 měsíců amenorey se sérovým folikuly stimulujícím hormonem (FSH) > 40 U/ml)
    • Pooperační (tj. 6 týdnů) po oboustranné ovariektomii s nebo bez hysterektomie
    • Nepřetržitá a správná aplikace antikoncepční metody s Pearl indexem <1 % (např. implantáty, depoty, perorální antikoncepce, nitroděložní tělísko - IUD).
    • Sexuální abstinence
    • Vasektomie sexuálního partnera

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti, kteří podle posouzení ošetřujícího lékaře nejsou způsobilí pro standardní chemoterapii
  • Centrální nervový systém manifestace AML
  • Srdeční onemocnění: tj. srdeční selhání New York Heart Association (NYHA) III nebo IV; nestabilní onemocnění koronárních tepen (IM více než 6 měsíců před vstupem do studie je povoleno); závažné srdeční ventrikulární arytmie vyžadující antiarytmickou léčbu
  • Pacienti podstupující renální dialýzu
  • Chronické plicní onemocnění s klinicky relevantní hypoxií
  • Známá infekce HIV nebo hepatitidy
  • Nekontrolovaná aktivní infekce
  • Zdravotní stavy jiné než AML s odhadovanou délkou života pod 6 měsíců
  • Předchozí léčba AML kromě hydroxyurey až 5 dnů
  • Recidivující nebo primární refrakterní AML
  • Akutní promyelocytární leukémie
  • Předchozí chemoterapie obsahující antracykliny
  • Léčba jakoukoli známou nekomerčně dostupnou léčivou látkou nebo experimentální terapií během 4 týdnů před zařazením
  • Neschopnost pochopit účel a možné důsledky soudu
  • Těhotné nebo kojící ženy
  • Důkazy naznačující, že pacient pravděpodobně nebude dodržovat protokol studie (např. nedostatek souladu)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Faktorové přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: daunorubicin 60 mg/m2
část studie 1 - dávka daunorubicinu standardní dávka daunorubicinu v indukci 1 (60 mg/m2) ve dnech 3-5
Lék: část studie 1 - dávka daunorubicinu
standardní indukční dávka daunorubicinu 60 mg/m2 ve dnech 3-5
Aktivní komparátor: Dvojitá indukce
část studie 2: indukční cykly dvojitá indukce (pouze pacienti s dobrou odpovědí)
Postup: indukční cykly
jednoduchý indukční cyklus versus dvojité indukční cykly (pouze pacienti s dobrou odpovědí po první indukci) Alokace je randomizována pro cytogenetické riziko.
Experimentální: Jednoduchá indukce
část studie 2: indukční cykly jednorázová indukce (pouze pacienti s dobrou odpovědí)
Postup: indukční cykly
jednoduchý indukční cyklus versus dvojité indukční cykly (pouze pacienti s dobrou odpovědí po první indukci) Alokace je randomizována pro cytogenetické riziko.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
míra odezvy po první indukci
Časové okno: den 15
Zkoumat, zda vyšší dávka daunorubicinu v indukční chemoterapii vede ke zvýšení hematologicky dobrých respondérů definovaných jako mající < 5 % myeloidních blastů 15. den po zahájení indukční terapie.
den 15
Ohodnoťte úplné remise
Časové okno: den 35 po konečné indukci
Zjistit, zda je míra kompletních remisí (CR) po jednorázové indukci podobná jako po dvojité indukci u pacientů s dobrou odpovědí na indukci I.
den 35 po konečné indukci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
rychlost cytogenetické a molekulární kompletní remise
Časové okno: den 35
Zkoumat, zda vyšší dávka daunorubicinu v indukční chemoterapii povede ke zvýšení cytogenetických a molekulárních kompletních remisí.
den 35
přežití bez událostí (EFS)
Časové okno: 5 let
Zkoumat, zda vyšší dávka daunorubicinu povede ke zlepšení přežití bez příhody (EFS), přežití bez relapsu (RFS) a celkového přežití (OS). Zkoumat, zda jsou EFS, RFS a OS podobné po jednoduché nebo dvojité indukci u pacientů s dobrou odpovědí na indukci I.
5 let
přežití bez relapsu (RFS)
Časové okno: 5 let
Zkoumat, zda vyšší dávka daunorubicinu povede ke zlepšení přežití bez příhody (EFS), přežití bez relapsu (RFS) a celkového přežití (OS). Zkoumat, zda jsou EFS, RFS a OS podobné po jednoduché nebo dvojité indukci u pacientů s dobrou odpovědí na indukci I.
5 let
celkové přežití (OS)
Časové okno: 5 let
Zkoumat, zda vyšší dávka daunorubicinu povede ke zlepšení přežití bez příhody (EFS), přežití bez relapsu (RFS) a celkového přežití (OS). Zkoumat, zda jsou EFS, RFS a OS podobné po jednoduché nebo dvojité indukci u pacientů s dobrou odpovědí na indukci I.
5 let
Korelace mezi minimálním reziduálním onemocněním (MRD) a EFS, RFS, OS
Časové okno: den 35
Korelovat úroveň cytogenetické a molekulární minimální reziduální choroby po indukční léčbě s výsledky přežití EFS, RFS a OS.
den 35
Míra úmrtí na indukci
Časové okno: den 60
Míra indukčních úmrtí (do 60. dne nebo do začátku konsolidační léčby – podle toho, co nastane dříve)
den 60
Výskyt závažných infekčních komplikací
Časové okno: den 35
Výskyt závažných infekčních komplikací 3.–4. stupně (Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) V4.0
den 35
Sonografická srdeční ejekční frakce levé komory
Časové okno: den 35
Sonografická srdeční ejekční frakce levé komory
den 35
Sérové ​​hladiny pro-mozkového natriuretického peptidu (por-BNP) a troponinu-T
Časové okno: den 35
Sérové ​​hladiny pro-BNP a Trop-T
den 35
Incidence srdečních komplikací CTCAE stupně ≥3
Časové okno: den 35
Incidence srdečních komplikací CTCAE stupně ≥3
den 35
Míra předčasných úmrtí
Časové okno: týden 2
Míra předčasných úmrtí (2 týdny)
týden 2

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Technische Universität Dresden

Spolupracovníci

Masaryk University
University Hospital Dresden

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Christoph Röllig, Prof. Dr., Medizinische Fakultät der TU Dresden, Medizinische Klinik und Poliklinik I

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

16. dubna 2014

Primární dokončení (Aktuální)

25. dubna 2022

Dokončení studie (Aktuální)

25. dubna 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. května 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. května 2014

První zveřejněno (Odhadovaný)

16. května 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

15. září 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. září 2023

Naposledy ověřeno

1. září 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • TUD-2DAUNO-058

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na část studie 1 - dávka daunorubicinu

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ghana

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit