Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sammenligning mellem to dosisniveauer af Daunorubicin og mellem en versus to induktionscyklusser for voksne patienter med AML (DaunoDouble)

13. september 2023 opdateret af: Technische Universität Dresden

Randomiseret sammenligning mellem to dosisniveauer af Daunorubicin og mellem en versus to cyklusser af induktionsterapi til voksne patienter med akut myeloid leukæmi ≤65 år

Det foreslåede forsøg vil behandle to klinisk vigtige spørgsmål for yngre patienter med nyligt diagnosticeret akut myeloid leukæmi (AML): den optimale dosis af daunorubicin i induktionsterapi og nødvendigheden af ​​en anden induktionscyklus hos patienter med en god respons efter den første induktion. Det primære endepunkt er antallet af gode respondere. Sekundære resultater vil være tilbagefaldsfri overlevelse, samlet overlevelse og minimal restsygdomskinetik. Patienter vil blive rekrutteret i omkring 40 behandlingscentre i studiegruppen Study Alliance Leukemia over en periode på 40 måneder. Resultaterne vil være af stor klinisk relevans: For det første kunne undersøgelsen lette etableringen eller bekræftelsen af ​​den optimale daunorubicindosis.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

I den første del af forsøget vil patienter blive tilfældigt tildelt enten 90 mg/m2 eller 60 mg/m2 daunorubicin i den første induktionscyklus ud over standarddoseret cytarabin. Forudsat en overlegenhed på 90 mg/m2, vil 436 patienter blive rekrutteret. I den anden del af forsøget vil gode respondere blive randomiseret til enten at modtage en anden eller ingen yderligere induktionscyklus. Forudsat en non-inferiority af den enkelte induktion med hensyn til hastigheden af ​​fuldstændige remissioner, vil et antal på 360 patienter blive inkluderet i anden del. Ydermere, i tilfælde af en non-inferiority af enkelt- versus dobbelt induktion hos gode respondere, kunne omkring halvdelen af ​​alle yngre AML-patienter blive skånet for en anden induktionscyklus, hvilket fører til en reduktion i behandlingsrelateret dødelighed, færre dage på hospitalet og forbedret livskvalitet.

Som et resultat af den forudplanlagte interimanalyse af del I besluttede sponsoren at suspendere randomiseringen i forsøgets del I og at tilbyde alle patienter standarddosis på 60 mg/m2 daunorubicin i begge induktionscyklusser (del I og II af forsøget). På grund af dette blev et ændringsforslag sendt til og godkendt af regulatoriske og etiske udvalg.

Inklusionsalderen blev hævet til 65 år baseret på de nuværende tyske behandlingsretningslinjer, hvor patienter op til 65 år anses for at være berettiget til intensiv induktionskemoterapi med DA60 [Onkopedia-Leitlinie 2017].

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

721

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Tjekkiet
      • Brno, Tjekkiet
        • Interní klinika LF Masarykovy univerzity a Fakultní nemocnice Brno
      • Hradec Králové, Tjekkiet
        • Faculty Hospital Hradec Králové, II. Clinic of international medicine
      • Olomouc, Tjekkiet
        • Fakultni nemocnice Olomouc
      • Praha, Tjekkiet
        • Fakultni nemocnice Kralovske Vinohrady
      • Praha, Tjekkiet
        • Ustav Hematologie A Krevni Transfuze (Uhkt)
  • Tyskland
      • Aachen, Tyskland, 52074
        • Uniklinik RWTH Aachen
      • Altenburg, Tyskland
        • Klinikum Altenburger Land GmbH
      • Augsburg, Tyskland
        • Klinikum Augsburg
      • Bamberg, Tyskland
        • Sozialstiftung Bamberg Klinikum am Bruderwald
      • Berlin, Tyskland
        • Charite Campus Benjamin Franklin
      • Berlin, Tyskland
        • Helios Klinikum Berlin-Buch
      • Bielefeld, Tyskland
        • Klinikum Bielefeld
      • Bochum, Tyskland, 44791
        • Augusta Kliniken Bochum Hattingen
      • Bremen, Tyskland
        • Ev. Diakonie-Krankenhaus gGmbH Bremen
      • Chemnitz, Tyskland
        • Klinikum Chemnitz GmbH
      • Cottbus, Tyskland
        • Carl.Thiem-Klinikum Cottbus gGmbH
      • Dresden, Tyskland
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden
      • Düren, Tyskland
        • Krankenhaus Düren gem. GmbH
      • Düsseldorf, Tyskland
        • Marienhospital Düsseldorf GmbH
      • Erlangen, Tyskland
        • Universitätsklinikum Erlangen
      • Essen, Tyskland
        • Universitätsklinikum Essen
      • Frankfurt am Main, Tyskland
        • Johann Wolfgang Goethe-Universität Frankfurt am Main
      • Halle, Tyskland
        • Universitatsklinikum Halle (Saale)
      • Hamburg, Tyskland
        • Asklepios Klinik St. Georg
      • Hamm, Tyskland
        • St. Marien-Hospital Hamm
      • Heidelberg, Tyskland
        • Universitätsklinikum Heidelberg
      • Hildesheim, Tyskland
        • St. Bernward Krankenhaus Hildesheim
      • Jena, Tyskland, 07740
        • Universitatsklinikum Jena
      • Kaiserslautern, Tyskland
        • Westpfalz-Klinikum GmbH
      • Kiel, Tyskland
        • Städtisches Krankenhaus Kiel
      • Koblenz, Tyskland
        • Gemeinschaftsklinikum Mittelrhein GmbH
      • Leipzig, Tyskland
        • Universitatsklinikum Leipzig
      • Marburg, Tyskland
        • Universitätsklinikum Gießen und Marburg
      • Münster, Tyskland
        • Universitätsklinikum Münster
      • Nürnberg, Tyskland
        • Klinikum Nürnberg-Nord
      • Schwäbisch Hall, Tyskland
        • Diakonie-Klinikum Schwäbisch Hall gGmbH
      • Stuttgart, Tyskland
        • Robert-Bosch-Krankenhaus
      • Winnenden, Tyskland
        • Rems-Murr-Klinikum Winnenden

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Nydiagnosticeret AML bortset fra akut promyelocytisk leukæmi (APL) i henhold til WHO-kriterier, dvs. knoglemarvsaspirat eller biopsi skal indeholde ≥20 % blaster af alle nukleerede celler, eller differentieret blodtal skal indeholde ≥20 % blaster. Ved akut erythroid leukæmi, ≥20 % blaster i alle ikke-erytroide knoglemarvsceller. I AML defineret af cytogenetiske aberrationer kan frekvensen af ​​blaster være <20 %. Sekundære AML'er er berettiget til inklusion.
  • Alder 18- inkl.65 år
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-2

  • Tilstrækkelig lever- og nyrefunktion vurderet af følgende laboratoriekrav, der skal udføres inden for 7 dage før screening:

    • Total bilirubin ≤ 1,5 gange den øvre normalgrænse
    • alanintransaminase (ALT) og aspartattransaminase (AST) ≤ 2,5 gange øvre normalgrænse
    • Kreatinin ≤ 1,5 gange øvre grænse for normal Eksklusionskriterier:
  • Tilstrækkelig hjertefunktion, dvs. venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) på ≥ 50 % som vurderet ved transthorax todimensionel ekkokardiografi ("M Mode") eller multipel gated optagelsesscanning (MUGA-scanning)
  • Underskrevet informeret samtykke

  • Kvinder skal opfylde mindst et af følgende kriterier for at være berettiget til inklusion i forsøget:

    • Postmenopausal (12 måneders naturlig amenoré eller 6 måneders amenoré med serum follikelstimulerende hormon (FSH) > 40 U/ml)
    • Postoperativ (dvs. 6 uger) efter bilateral ovariektomi med eller uden hysterektomi
    • Kontinuerlig og korrekt anvendelse af en præventionsmetode med et perleindeks på <1 % (f.eks. implantater, depoter, p-piller, intrauterin enhed - spiral).
    • Seksuel afholdenhed
    • Vasektomi af den seksuelle partner

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter, der ikke er berettiget til standard kemoterapi vurderet af den behandlende læge
  • Centralnervesystemets manifestation af AML
  • Hjertesygdom: dvs. hjertesvigt New York Heart Association (NYHA) III eller IV; ustabil koronararteriesygdom (MI mere end 6 måneder før studiestart er tilladt); alvorlige hjerteventrikulære arytmier, der kræver antiarytmisk behandling
  • Patienter i nyredialyse
  • Kronisk lungesygdom med klinisk relevant hypoxi
  • Kendt HIV eller Hepatitis infektion
  • Ukontrolleret aktiv infektion
  • Andre medicinske tilstande end AML med en forventet levetid på under 6 måneder
  • Tidligere behandling af AML undtagen hydroxyurinstof op til 5 dage
  • Recidiverende eller primær refraktær AML
  • Akut promyelocytisk leukæmi
  • Tidligere antracyklinholdig kemoterapi
  • Behandling med et hvilket som helst kendt ikke-markedsført lægemiddelstof eller eksperimentel terapi inden for 4 uger før optagelse
  • Manglende evne til at forstå formålet og mulige konsekvenser af retssagen
  • Gravide eller ammende kvinder
  • Beviser, der tyder på, at patienten sandsynligvis ikke følger undersøgelsesprotokollen (f. manglende overholdelse)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Faktoriel opgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: daunorubicin 60 mg/m2
studie del 1 - dosis daunorubicin standarddosis daunorubicin i induktion 1 (60 mg/m2) på dag 3-5
Medicin: studie del 1 - dosis daunorubicin
standard induktionsdosis af daunorubicin 60 mg/m2 på dag 3-5
Aktiv komparator: Dobbelt induktion
studie del 2: induktionscyklusser dobbelt induktion (kun patienter med god respons)
Procedure: induktionscyklusser
enkelt induktionscyklus versus dobbelt induktionscyklus (kun patienter med god respons efter første induktion) Allokering er randomiseret for cytogenetisk risiko.
Eksperimentel: Enkelt induktion
studie del 2: induktionscyklusser enkelt induktion (kun patienter med god respons)
Procedure: induktionscyklusser
enkelt induktionscyklus versus dobbelt induktionscyklus (kun patienter med god respons efter første induktion) Allokering er randomiseret for cytogenetisk risiko.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
svarprocent efter første introduktion
Tidsramme: dag 15
For at undersøge, om en højere dosis af daunorubicin i induktionskemoterapi fører til en stigning i hæmatologiske gode respondere defineret som at have <5 % myeloide blaster på dag 15 efter start af induktionsterapi.
dag 15
Bedøm fuldstændige remissioner
Tidsramme: dag 35 efter sidste introduktion
For at undersøge, om frekvensen af ​​fuldstændige remissioner (CR) efter enkelt induktion svarer til den efter dobbelt induktion hos patienter med god respons på induktion I.
dag 35 efter sidste introduktion

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
rate cytogenetiske og molekylære fuldstændige remissioner
Tidsramme: dag 35
At undersøge, om en højere dosis af daunorubicin i induktionskemoterapi vil føre til en stigning i cytogenetiske og molekylære fuldstændige remissioner.
dag 35
begivenhedsfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: 5 år
At undersøge om en højere dosis af daunorubicin vil føre til forbedret hændelsesfri overlevelse (EFS), tilbagefaldsfri overlevelse (RFS) og samlet overlevelse (OS). For at undersøge om EFS, RFS og OS er ens efter enkelt versus dobbelt induktion hos patienter med god respons på induktion I.
5 år
tilbagefaldsfri overlevelse (RFS)
Tidsramme: 5 år
At undersøge om en højere dosis af daunorubicin vil føre til forbedret hændelsesfri overlevelse (EFS), tilbagefaldsfri overlevelse (RFS) og samlet overlevelse (OS). For at undersøge om EFS, RFS og OS er ens efter enkelt versus dobbelt induktion hos patienter med god respons på induktion I.
5 år
samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 5 år
At undersøge om en højere dosis af daunorubicin vil føre til forbedret hændelsesfri overlevelse (EFS), tilbagefaldsfri overlevelse (RFS) og samlet overlevelse (OS). For at undersøge om EFS, RFS og OS er ens efter enkelt versus dobbelt induktion hos patienter med god respons på induktion I.
5 år
Korrelation mellem Minimal Residual Disease (MRD) og EFS, RFS, OS
Tidsramme: dag 35
At korrelere niveauet af cytogenetisk og molekylær minimal restsygdom efter induktionsbehandling med overlevelsesresultater EFS, RFS og OS.
dag 35
Hyppighed af induktionsdødsfald
Tidsramme: dag 60
Hyppighed af induktionsdødsfald (indtil dag 60 eller begyndelsen af ​​konsolideringsbehandling - alt efter hvad der indtræffer først)
dag 60
Forekomst af alvorlige infektiøse komplikationer
Tidsramme: dag 35
Forekomst af alvorlige infektiøse komplikationer Grad 3-4 (Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) V4.0
dag 35
Sonografisk hjerte venstre ventrikel ejektionsfraktion
Tidsramme: dag 35
Sonografisk hjerte venstre ventrikel ejektionsfraktion
dag 35
Serumniveauer af pro-hjerne-natriuretisk peptid (por-BNP) og Troponin-T
Tidsramme: dag 35
Serumniveauer af pro-BNP og Trop-T
dag 35
Forekomst af CTCAE grad ≥3 hjertekomplikationer
Tidsramme: dag 35
Forekomst af CTCAE grad ≥3 hjertekomplikationer
dag 35
Rate af tidlige dødsfald
Tidsramme: uge 2
Hyppighed af tidlige dødsfald (2 uger)
uge 2

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Technische Universität Dresden

Samarbejdspartnere

Masaryk University
University Hospital Dresden

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Christoph Röllig, Prof. Dr., Medizinische Fakultät der TU Dresden, Medizinische Klinik und Poliklinik I

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

16. april 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

25. april 2022

Studieafslutning (Faktiske)

25. april 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. maj 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. maj 2014

Først opslået (Anslået)

16. maj 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

15. september 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. september 2023

Sidst verificeret

1. september 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • TUD-2DAUNO-058

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med studie del 1 - dosis daunorubicin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Tanzania

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner