Comparación entre dos niveles de dosis de daunorrubicina y entre uno y dos ciclos de inducción para pacientes adultos con LMA (DaunoDouble)

Criterios de inclusión:

• LMA recién diagnosticada distinta de la leucemia promielocítica aguda (LPA) según los criterios de la OMS, es decir, el aspirado o la biopsia de médula ósea debe contener ≥20 % de blastos de todas las células nucleadas o el recuento sanguíneo diferencial debe contener ≥20 % de blastos. En la leucemia eritroide aguda, ≥20% de blastos en todas las células de la médula ósea no eritroides. En la AML definida por aberraciones citogenéticas, la tasa de blastos puede ser <20%. Las AML secundarias son elegibles para su inclusión.
• Edad 18- inkl.65 años
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-2

• Función hepática y renal adecuada según lo evaluado por los siguientes requisitos de laboratorio que se llevarán a cabo dentro de los 7 días previos a la selección:

  • Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior de lo normal
  • alanina transaminasa (ALT) y aspartato transaminasa (AST) ≤ 2,5 veces el límite superior de lo normal
  • Creatinina ≤ 1,5 veces el límite superior de lo normal Criterios de exclusión:
• Función cardíaca adecuada, es decir, fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) de ≥ 50 % evaluada mediante ecocardiografía bidimensional transtorácica ("Modo M") o exploración de adquisición sincronizada múltiple (exploración MUGA)
• Consentimiento informado firmado

• Las mujeres deben cumplir al menos uno de los siguientes criterios para ser elegibles para la inclusión en el ensayo:

  • Posmenopáusicas (12 meses de amenorrea natural o 6 meses de amenorrea con hormona estimulante del folículo sérico (FSH) > 40 U/ml)
  • Postoperatorio (es decir, 6 semanas) después de una ovariectomía bilateral con o sin histerectomía
  • Aplicación continua y correcta de un método anticonceptivo con un índice de Pearl <1% (p. implantes, depósitos, anticonceptivos orales, dispositivo intrauterino - DIU).
  • abstinencia sexual
  • Vasectomía de la pareja sexual

Criterio de exclusión:

• Pacientes que no son elegibles para la quimioterapia estándar según la evaluación del médico tratante
• Manifestación del sistema nervioso central de AML
• Enfermedad cardíaca: es decir, insuficiencia cardíaca New York Heart Association (NYHA) III o IV; enfermedad arterial coronaria inestable (se permite MI más de 6 meses antes del ingreso al estudio); arritmias cardíacas ventriculares graves que requieren tratamiento antiarrítmico
• Pacientes sometidos a diálisis renal
• Enfermedad pulmonar crónica con hipoxia clínicamente relevante
• Infección conocida por VIH o hepatitis
• Infección activa no controlada
• Afecciones médicas distintas de la AML con una esperanza de vida estimada inferior a 6 meses
• Tratamiento previo de LMA excepto hidroxiurea hasta 5 días
• AML recidivante o refractaria primaria
• Leucemia promielocítica aguda
• Quimioterapia previa con antraciclinas
• Tratamiento con cualquier fármaco conocido no comercializado o terapia experimental dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción
• Incapacidad de comprender el propósito y las posibles consecuencias del juicio.
• Mujeres embarazadas o lactantes
• Evidencia que sugiere que es poco probable que el paciente siga el protocolo del estudio (p. falta de cumplimiento)