Porównanie między dwoma poziomami dawek daunorubicyny oraz między jednym a dwoma cyklami indukcyjnymi u dorosłych pacjentów z AML (DaunoDouble)
13 września 2023 zaktualizowane przez: Technische Universität Dresden
Randomizowane porównanie między dwoma poziomami dawek daunorubicyny oraz między jednym a dwoma cyklami terapii indukcyjnej u dorosłych pacjentów z ostrą białaczką szpikową w wieku ≤65 lat
Proponowane badanie będzie dotyczyć dwóch ważnych klinicznie pytań dotyczących młodszych pacjentów z nowo rozpoznaną ostrą białaczką szpikową (AML): optymalnej dawki daunorubicyny w terapii indukcyjnej oraz konieczności drugiego cyklu indukcyjnego u pacjentów z dobrą odpowiedzią po pierwszej indukcji.
Pierwszorzędowym punktem końcowym jest odsetek osób dobrze reagujących.
Drugorzędnymi wynikami będą przeżycie wolne od nawrotów, przeżycie całkowite i kinetyka minimalnej choroby resztkowej.
Pacjenci będą rekrutowani w około 40 ośrodkach leczenia grupy badawczej Study Alliance Leukemia przez okres 40 miesięcy.
Wyniki będą miały duże znaczenie kliniczne: po pierwsze, badanie może ułatwić ustalenie lub potwierdzenie optymalnej dawki daunorubicyny.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
W pierwszej części badania pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej daunorubicynę w dawce 90 mg/m2 lub 60 mg/m2 w pierwszym cyklu indukcyjnym oprócz standardowej dawki cytarabiny. Zakładając przewagę 90 mg/m2, zwerbowanych zostanie 436 pacjentów. W drugiej części badania osoby dobrze reagujące zostaną losowo przydzielone do drugiego cyklu indukcyjnego lub bez dalszego cyklu indukcyjnego. Zakładając non-inferiority pojedynczej indukcji pod względem odsetka całkowitych remisji, do drugiej części zostanie włączonych 360 pacjentów. Ponadto, w przypadku równoważności pojedynczej i podwójnej indukcji u pacjentów z dobrą odpowiedzią, około połowie wszystkich młodszych pacjentów z AML można oszczędzić drugiego cyklu indukcji, co prowadzi do zmniejszenia śmiertelności związanej z leczeniem, mniejszej liczby dni spędzonych w szpitalu i poprawy jakość życia.
W wyniku zaplanowanej wstępnej analizy części I sponsor podjął decyzję o zawieszeniu randomizacji w I części badania i zaoferowaniu wszystkim pacjentom standardowej dawki 60 mg/m2 daunorubicyny w obu cyklach indukcyjnych (I i II część badania). Z tego powodu poprawka została przesłana i zatwierdzona przez komisję ds. regulacji i etyki.
Wiek włączenia został podniesiony do 65 lat w oparciu o aktualne niemieckie wytyczne dotyczące leczenia, w których pacjenci do 65 roku życia są uznawani za kwalifikujących się do intensywnej chemioterapii indukcyjnej DA60 [Onkopedia-Leitlinie 2017].
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
721
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Brno, Czechy
- Interní klinika LF Masarykovy univerzity a Fakultní nemocnice Brno
-
Hradec Králové, Czechy
- Faculty Hospital Hradec Králové, II. Clinic of international medicine
-
Olomouc, Czechy
- Fakultni Nemocnice Olomouc
-
Praha, Czechy
- Fakultni nemocnice Kralovske Vinohrady
-
Praha, Czechy
- Ustav Hematologie A Krevni Transfuze (Uhkt)
-
-
-
-
-
Aachen, Niemcy, 52074
- Uniklinik RWTH Aachen
-
Altenburg, Niemcy
- Klinikum Altenburger Land GmbH
-
Augsburg, Niemcy
- Klinikum Augsburg
-
Bamberg, Niemcy
- Sozialstiftung Bamberg Klinikum am Bruderwald
-
Berlin, Niemcy
- Charite Campus Benjamin Franklin
-
Berlin, Niemcy
- Helios Klinikum Berlin-Buch
-
Bielefeld, Niemcy
- Klinikum Bielefeld
-
Bochum, Niemcy, 44791
- Augusta Kliniken Bochum Hattingen
-
Bremen, Niemcy
- Ev. Diakonie-Krankenhaus gGmbH Bremen
-
Chemnitz, Niemcy
- Klinikum Chemnitz GmbH
-
Cottbus, Niemcy
- Carl.Thiem-Klinikum Cottbus gGmbH
-
Dresden, Niemcy
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden
-
Düren, Niemcy
- Krankenhaus Düren gem. GmbH
-
Düsseldorf, Niemcy
- Marienhospital Düsseldorf GmbH
-
Erlangen, Niemcy
- Universitätsklinikum Erlangen
-
Essen, Niemcy
- Universitätsklinikum Essen
-
Frankfurt am Main, Niemcy
- Johann Wolfgang Goethe-Universität Frankfurt am Main
-
Halle, Niemcy
- Universitätsklinikum Halle (Saale)
-
Hamburg, Niemcy
- Asklepios Klinik St. Georg
-
Hamm, Niemcy
- St. Marien-Hospital Hamm
-
Heidelberg, Niemcy
- Universitatsklinikum Heidelberg
-
Hildesheim, Niemcy
- St. Bernward Krankenhaus Hildesheim
-
Jena, Niemcy, 07740
- Universitatsklinikum Jena
-
Kaiserslautern, Niemcy
- Westpfalz-Klinikum GmbH
-
Kiel, Niemcy
- Stadtisches Krankenhaus Kiel
-
Koblenz, Niemcy
- Gemeinschaftsklinikum Mittelrhein GmbH
-
Leipzig, Niemcy
- Universitatsklinikum Leipzig
-
Marburg, Niemcy
- Universitätsklinikum Giessen und Marburg
-
Münster, Niemcy
- Universitätsklinikum Münster
-
Nürnberg, Niemcy
- Klinikum Nürnberg-Nord
-
Schwäbisch Hall, Niemcy
- Diakonie-Klinikum Schwäbisch Hall gGmbH
-
Stuttgart, Niemcy
- Robert-Bosch-Krankenhaus
-
Winnenden, Niemcy
- Rems-Murr-Klinikum Winnenden
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Nowo rozpoznana AML inna niż ostra białaczka promielocytowa (APL) zgodnie z kryteriami WHO, tj. aspirat szpiku kostnego lub biopsja musi zawierać ≥20% blastów wszystkich komórek jądrzastych lub rozmaz krwi musi zawierać ≥20% blastów. W ostrej białaczce erytroidalnej ≥20% blastów we wszystkich nieerytroidalnych komórkach szpiku kostnego. W AML zdefiniowanej przez aberracje cytogenetyczne częstość blastów może wynosić <20%. Wtórne AML kwalifikują się do włączenia.
- Wiek 18- wł. 65 lat
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
Odpowiednia czynność wątroby i nerek, oceniana na podstawie następujących wymagań laboratoryjnych, które należy przeprowadzić w ciągu 7 dni przed badaniem przesiewowym:
- Bilirubina całkowita ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy
- transaminaza alaninowa (ALT) i transaminaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5 razy górna granica normy
- Kreatynina ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy Kryteria wykluczenia:
- Odpowiednia czynność serca, tj. frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50% oceniana za pomocą dwuwymiarowej echokardiografii przezklatkowej („tryb M”) lub skanu akwizycji z wieloma bramkami (skan MUGA)
- Podpisana świadoma zgoda
Kobiety muszą spełniać co najmniej jedno z poniższych kryteriów, aby kwalifikować się do włączenia do badania:
- Okres pomenopauzalny (12 miesięcy naturalnego braku miesiączki lub 6 miesięcy braku miesiączki ze stężeniem hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy > 40 j./ml)
- Po operacji (tj. 6 tygodni) po obustronnym wycięciu jajników z histerektomią lub bez
- Ciągłe i prawidłowe stosowanie metody antykoncepcji o wskaźniku Pearla <1% (np. implanty, depoty, doustne środki antykoncepcyjne, wkładka wewnątrzmaciczna – IUD).
- Wstrzemięźliwość seksualna
- Wazektomia partnera seksualnego
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci, którzy nie kwalifikują się do standardowej chemioterapii według oceny lekarza prowadzącego
- Manifestacja AML w ośrodkowym układzie nerwowym
- Choroby serca: np. niewydolność serca wg klasyfikacji New York Heart Association (NYHA) III lub IV; niestabilna choroba wieńcowa (dopuszczalny zawał mięśnia sercowego powyżej 6 miesięcy przed włączeniem do badania); ciężkie komorowe zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia antyarytmicznego
- Pacjenci poddawani dializie nerek
- Przewlekła choroba płuc z klinicznie istotnym niedotlenieniem
- Znane zakażenie wirusem HIV lub zapaleniem wątroby
- Niekontrolowana aktywna infekcja
- Stany chorobowe inne niż AML z przewidywaną długością życia poniżej 6 miesięcy
- Wcześniejsze leczenie AML z wyjątkiem hydroksymocznika do 5 dni
- Nawracająca lub pierwotnie oporna na leczenie AML
- Ostra białaczka promielocytowa
- Wcześniejsza chemioterapia zawierająca antracykliny
- Leczenie jakąkolwiek znaną, niedostępną na rynku substancją leczniczą lub terapia eksperymentalna w ciągu 4 tygodni przed włączeniem
- Niezdolność zrozumienia celu i możliwych konsekwencji procesu
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
- Dowody sugerujące, że pacjent raczej nie zastosuje się do protokołu badania (np. brak zgodności)
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przypisanie czynnikowe
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: daunorubicyna 60 mg/m2
badanie część 1 - dawka daunorubicyny standardowa dawka daunorubicyny w indukcji 1 (60 mg/m2) w dniach 3-5
|
standardowa dawka indukująca daunorubicyny 60 mg/m2 w dniach 3-5
|
|
Aktywny komparator: Podwójna indukcja
badanie część 2: cykle indukcyjne podwójna indukcja (tylko pacjenci z dobrą odpowiedzią)
|
pojedynczy cykl indukcyjny w porównaniu z podwójnymi cyklami indukcyjnymi (tylko pacjenci z dobrą odpowiedzią po pierwszej indukcji) Przydział jest losowy ze względu na ryzyko cytogenetyczne.
|
|
Eksperymentalny: Pojedyncza indukcja
badanie część 2: cykle indukcyjne pojedyncza indukcja (tylko pacjenci z dobrą odpowiedzią)
|
pojedynczy cykl indukcyjny w porównaniu z podwójnymi cyklami indukcyjnymi (tylko pacjenci z dobrą odpowiedzią po pierwszej indukcji) Przydział jest losowy ze względu na ryzyko cytogenetyczne.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
odsetek odpowiedzi po pierwszej indukcji
Ramy czasowe: dzień 15
|
Zbadanie, czy wyższa dawka daunorubicyny w chemioterapii indukcyjnej prowadzi do zwiększenia liczby pacjentów z dobrą odpowiedzią hematologiczną, definiowanych jako posiadanie <5% blastów mieloidalnych w dniu 15 po rozpoczęciu terapii indukcyjnej.
|
dzień 15
|
|
Oceń całkowite remisje
Ramy czasowe: dzień 35 po ostatniej indukcji
|
Zbadanie, czy odsetek całkowitych remisji (CR) po pojedynczej indukcji jest podobny do tego po podwójnej indukcji u pacjentów z dobrą odpowiedzią na indukcję I.
|
dzień 35 po ostatniej indukcji
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
oceń całkowite remisje cytogenetyczne i molekularne
Ramy czasowe: dzień 35
|
Zbadanie, czy wyższa dawka daunorubicyny w chemioterapii indukcyjnej doprowadzi do zwiększenia całkowitych remisji cytogenetycznych i molekularnych.
|
dzień 35
|
|
przeżycie wolne od zdarzeń (EFS)
Ramy czasowe: 5 lat
|
Zbadanie, czy wyższa dawka daunorubicyny doprowadzi do poprawy przeżycia wolnego od zdarzeń (EFS), przeżycia wolnego od nawrotów (RFS) i przeżycia całkowitego (OS).
Zbadanie, czy EFS, RFS i OS są podobne po pojedynczej i podwójnej indukcji u pacjentów z dobrą odpowiedzią na indukcję I.
|
5 lat
|
|
przeżycie bez nawrotów (RFS)
Ramy czasowe: 5 lat
|
Zbadanie, czy wyższa dawka daunorubicyny doprowadzi do poprawy przeżycia wolnego od zdarzeń (EFS), przeżycia wolnego od nawrotów (RFS) i przeżycia całkowitego (OS).
Zbadanie, czy EFS, RFS i OS są podobne po pojedynczej i podwójnej indukcji u pacjentów z dobrą odpowiedzią na indukcję I.
|
5 lat
|
|
całkowity czas przeżycia (OS)
Ramy czasowe: 5 lat
|
Zbadanie, czy wyższa dawka daunorubicyny doprowadzi do poprawy przeżycia wolnego od zdarzeń (EFS), przeżycia wolnego od nawrotów (RFS) i przeżycia całkowitego (OS).
Zbadanie, czy EFS, RFS i OS są podobne po pojedynczej i podwójnej indukcji u pacjentów z dobrą odpowiedzią na indukcję I.
|
5 lat
|
|
Korelacja między minimalną chorobą resztkową (MRD) a EFS, RFS, OS
Ramy czasowe: dzień 35
|
Aby skorelować poziom cytogenetycznej i molekularnej minimalnej choroby resztkowej po leczeniu indukcyjnym z wynikami przeżycia EFS, RFS i OS.
|
dzień 35
|
|
Wskaźnik zgonów indukcyjnych
Ramy czasowe: dzień 60
|
Współczynnik zgonów indukcyjnych (do dnia 60 lub rozpoczęcia leczenia konsolidacyjnego – w zależności od tego, co nastąpi wcześniej)
|
dzień 60
|
|
Występowanie poważnych powikłań infekcyjnych
Ramy czasowe: dzień 35
|
Częstość występowania poważnych powikłań zakaźnych Stopnia 3-4 (Common Toxicity Criteria for Adverse Effects, CTCAE) V4.0
|
dzień 35
|
|
Ultrasonograficzna frakcja wyrzutowa lewej komory serca
Ramy czasowe: dzień 35
|
Ultrasonograficzna frakcja wyrzutowa lewej komory serca
|
dzień 35
|
|
Poziomy pro-mózgowego peptydu natriuretycznego (por-BNP) i troponiny-T w surowicy
Ramy czasowe: dzień 35
|
Poziomy pro-BNP i Trop-T w surowicy
|
dzień 35
|
|
Częstość występowania powikłań sercowych stopnia CTCAE ≥3
Ramy czasowe: dzień 35
|
Częstość występowania powikłań sercowych stopnia CTCAE ≥3
|
dzień 35
|
|
Wskaźnik wczesnych zgonów
Ramy czasowe: tydzień 2
|
Wskaźnik wczesnych zgonów (2 tygodnie)
|
tydzień 2
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Christoph Röllig, Prof. Dr., Medizinische Fakultät der TU Dresden, Medizinische Klinik und Poliklinik I
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
16 kwietnia 2014
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
25 kwietnia 2022
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
25 kwietnia 2022
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
9 maja 2014
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
14 maja 2014
Pierwszy wysłany (Szacowany)
16 maja 2014
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
15 września 2023
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
13 września 2023
Ostatnia weryfikacja
1 września 2023
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Białaczka
- Białaczka, mieloidalna
- Białaczka, szpikowa, ostra
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwnowotworowe
- Inhibitory topoizomerazy II
- Inhibitory topoizomerazy
- Antybiotyki, Przeciwnowotworowe
- Daunorubicyna
Inne numery identyfikacyjne badania
- TUD-2DAUNO-058
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .