Sammenligning mellom to dosenivåer av daunorubicin og mellom én kontra to induksjonssykluser for voksne pasienter med AML (DaunoDouble)
13. september 2023 oppdatert av: Technische Universität Dresden
Randomisert sammenligning mellom to dosenivåer av daunorubicin og mellom én versus to sykluser med induksjonsterapi for voksne pasienter med akutt myeloid leukemi ≤65 år
Den foreslåtte studien vil ta for seg to klinisk viktige spørsmål for yngre pasienter med nylig diagnostisert akutt myeloid leukemi (AML): den optimale dosen av daunorubicin i induksjonsterapi og nødvendigheten av en andre induksjonssyklus hos pasienter med god respons etter den første induksjonen.
Det primære endepunktet er antallet gode respondere.
Sekundære utfall vil være tilbakefallsfri overlevelse, total overlevelse og minimal restsykdomskinetikk.
Pasienter vil bli rekruttert til rundt 40 behandlingssentre i studiegruppen Study Alliance Leukemia over en periode på 40 måneder.
Resultatene vil være av stor klinisk relevans: For det første kan studien lette etableringen eller bekreftelsen av den optimale daunorubicindosen.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
I den første delen av studien vil pasienter bli tilfeldig tildelt enten 90 mg/m2 eller 60 mg/m2 daunorubicin i den første induksjonssyklusen i tillegg til standarddosert cytarabin. Forutsatt en overlegenhet på 90 mg/m2, vil 436 pasienter rekrutteres. I den andre delen av forsøket vil gode respondere bli randomisert til å motta enten en andre eller ingen ytterligere induksjonssyklus. Forutsatt en non-inferiority av enkeltinduksjonen når det gjelder frekvensen av fullstendige remisjoner, vil et antall på 360 pasienter inkluderes i andre del. Videre, i tilfelle en non-inferiority av enkel versus dobbel induksjon hos gode respondere, kunne omtrent halvparten av alle yngre AML-pasienter spares for en ny induksjonssyklus, noe som fører til en reduksjon i behandlingsrelatert dødelighet, færre dager på sykehus og forbedret livskvalitet.
Som et resultat av den forhåndsplanlagte interimsanalysen av del I, bestemte sponsoren seg for å suspendere randomisering i del I og tilby alle pasienter standarddosen på 60 mg/m2 daunorubicin i begge induksjonssyklusene (del I og II av studien). På grunn av dette ble en endring sendt til og godkjent av regulerings- og etikkkomiteen.
Inklusjonsalderen ble hevet til 65 år basert på gjeldende tyske behandlingsretningslinjer der pasienter opp til 65 år anses som kvalifisert for intensiv induksjonskjemoterapi med DA60 [Onkopedia-Leitlinie 2017].
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
721
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Brno, Tsjekkia
- Interní klinika LF Masarykovy univerzity a Fakultní nemocnice Brno
-
Hradec Králové, Tsjekkia
- Faculty Hospital Hradec Králové, II. Clinic of international medicine
-
Olomouc, Tsjekkia
- Fakultni Nemocnice Olomouc
-
Praha, Tsjekkia
- Fakultni nemocnice Kralovske Vinohrady
-
Praha, Tsjekkia
- Ustav Hematologie A Krevni Transfuze (Uhkt)
-
-
-
-
-
Aachen, Tyskland, 52074
- Uniklinik RWTH Aachen
-
Altenburg, Tyskland
- Klinikum Altenburger Land GmbH
-
Augsburg, Tyskland
- Klinikum Augsburg
-
Bamberg, Tyskland
- Sozialstiftung Bamberg Klinikum am Bruderwald
-
Berlin, Tyskland
- Charite Campus Benjamin Franklin
-
Berlin, Tyskland
- Helios Klinikum Berlin-Buch
-
Bielefeld, Tyskland
- Klinikum Bielefeld
-
Bochum, Tyskland, 44791
- Augusta Kliniken Bochum Hattingen
-
Bremen, Tyskland
- Ev. Diakonie-Krankenhaus gGmbH Bremen
-
Chemnitz, Tyskland
- Klinikum Chemnitz GmbH
-
Cottbus, Tyskland
- Carl.Thiem-Klinikum Cottbus gGmbH
-
Dresden, Tyskland
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden
-
Düren, Tyskland
- Krankenhaus Düren gem. GmbH
-
Düsseldorf, Tyskland
- Marienhospital Düsseldorf GmbH
-
Erlangen, Tyskland
- Universitätsklinikum Erlangen
-
Essen, Tyskland
- Universitätsklinikum Essen
-
Frankfurt am Main, Tyskland
- Johann Wolfgang Goethe-Universität Frankfurt am Main
-
Halle, Tyskland
- Universitätsklinikum Halle (Saale)
-
Hamburg, Tyskland
- Asklepios Klinik St. Georg
-
Hamm, Tyskland
- St. Marien-Hospital Hamm
-
Heidelberg, Tyskland
- Universitatsklinikum Heidelberg
-
Hildesheim, Tyskland
- St. Bernward Krankenhaus Hildesheim
-
Jena, Tyskland, 07740
- Universitatsklinikum Jena
-
Kaiserslautern, Tyskland
- Westpfalz-Klinikum GmbH
-
Kiel, Tyskland
- Stadtisches Krankenhaus Kiel
-
Koblenz, Tyskland
- Gemeinschaftsklinikum Mittelrhein GmbH
-
Leipzig, Tyskland
- Universitatsklinikum Leipzig
-
Marburg, Tyskland
- Universitätsklinikum Giessen und Marburg
-
Münster, Tyskland
- Universitätsklinikum Münster
-
Nürnberg, Tyskland
- Klinikum Nürnberg-Nord
-
Schwäbisch Hall, Tyskland
- Diakonie-Klinikum Schwäbisch Hall gGmbH
-
Stuttgart, Tyskland
- Robert-Bosch-Krankenhaus
-
Winnenden, Tyskland
- Rems-Murr-Klinikum Winnenden
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Nydiagnostisert AML annet enn akutt promyelocytisk leukemi (APL) i henhold til WHOs kriterier, dvs. benmargsaspirat eller biopsi må inneholde ≥20 % blaster av alle kjerneholdige celler eller differensialt blodtall må inneholde ≥20 % blaster. Ved akutt erytroid leukemi, ≥20 % blaster i alle ikke-erytroide benmargsceller. I AML definert av cytogenetiske aberrasjoner, kan frekvensen av eksplosjoner være <20 %. Sekundære AML-er er kvalifisert for inkludering.
- Alder 18- inkl.65 år
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2
Tilstrekkelig lever- og nyrefunksjon vurdert av følgende laboratoriekrav som skal utføres innen 7 dager før screening:
- Totalt bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense
- alanintransaminase (ALT) og aspartattransaminase (AST) ≤ 2,5 ganger øvre normalgrense
- Kreatinin ≤ 1,5 ganger øvre grense for normal Eksklusjonskriterier:
- Tilstrekkelig hjertefunksjon, dvs. venstre ventrikkel-ejeksjonsfraksjon (LVEF) på ≥ 50 % vurdert ved transthorax todimensjonal ekkokardiografi ("M-modus") eller multippel gated akkvisisjonsskanning (MUGA-skanning)
- Signert informert samtykke
Kvinner må oppfylle minst ett av følgende kriterier for å være kvalifisert for prøveinkludering:
- Postmenopausal (12 måneder med naturlig amenoré eller 6 måneder med amenoré med serumfollikkelstimulerende hormon (FSH) > 40 U/ml)
- Postoperativ (dvs. 6 uker) etter bilateral ovariektomi med eller uten hysterektomi
- Kontinuerlig og korrekt bruk av en prevensjonsmetode med en perleindeks på <1 % (f.eks. implantater, depoter, p-piller, intrauterin enhet - spiral).
- Seksuell avholdenhet
- Vasektomi av den seksuelle partneren
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter som ikke er kvalifisert for standard kjemoterapi vurdert av behandlende lege
- Sentralnervesystemet manifestasjon av AML
- Hjertesykdom: dvs. hjertesvikt New York Heart Association (NYHA) III eller IV; ustabil koronarsykdom (MI mer enn 6 måneder før studiestart er tillatt); alvorlige hjerteventrikulære arytmier som krever antiarytmisk behandling
- Pasienter som gjennomgår nyredialyse
- Kronisk lungesykdom med klinisk relevant hypoksi
- Kjent HIV- eller hepatittinfeksjon
- Ukontrollert aktiv infeksjon
- Andre medisinske tilstander enn AML med forventet levealder under 6 måneder
- Tidligere behandling av AML unntatt hydroksyurea opptil 5 dager
- Tilbakefallende eller primær refraktær AML
- Akutt promyelocytisk leukemi
- Tidligere antracyklinholdig kjemoterapi
- Behandling med kjente ikke-markedsførte legemidler eller eksperimentell terapi innen 4 uker før registrering
- Manglende evne til å forstå formålet og mulige konsekvenser av rettssaken
- Gravide eller ammende kvinner
- Bevis som tyder på at pasienten sannsynligvis ikke vil følge studieprotokollen (f. mangler samsvar)
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Faktoriell oppgave
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: daunorubicin 60 mg/m2
studie del 1 - dose daunorubicin standard dose daunorubicin i induksjon 1 (60 mg/m2) på dag 3-5
|
standard induksjonsdose av daunorubicin 60 mg/m2 på dag 3-5
|
|
Aktiv komparator: Dobbel induksjon
studie del 2: induksjonssykluser dobbel induksjon (kun pasienter med god respons)
|
enkelt induksjonssyklus versus doble induksjonssykluser (kun pasienter med god respons etter første induksjon) Allokering er randomisert for cytogenetisk risiko.
|
|
Eksperimentell: Enkel induksjon
studie del 2: induksjonssykluser enkelt induksjon (kun pasienter med god respons)
|
enkelt induksjonssyklus versus doble induksjonssykluser (kun pasienter med god respons etter første induksjon) Allokering er randomisert for cytogenetisk risiko.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
svarprosent etter første induksjon
Tidsramme: dag 15
|
For å undersøke om en høyere dose av daunorubicin i induksjonskjemoterapi fører til en økning i hematologisk gode respondere definert som å ha <5 % myeloide blaster på dag 15 etter start av induksjonsterapi.
|
dag 15
|
|
Vurdere fullstendige remisjoner
Tidsramme: dag 35 etter siste induksjon
|
For å undersøke om frekvensen av fullstendig remisjon (CR) etter enkel induksjon er lik den etter dobbel induksjon hos pasienter med god respons på induksjon I.
|
dag 35 etter siste induksjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
rate cytogenetiske og molekylære fullstendige remisjoner
Tidsramme: dag 35
|
For å undersøke om en høyere dose av daunorubicin i induksjonskjemoterapi vil føre til en økning i cytogenetisk og molekylær fullstendig remisjon.
|
dag 35
|
|
hendelsesfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: 5 år
|
For å undersøke om en høyere dose daunorubicin vil føre til forbedret hendelsesfri overlevelse (EFS), tilbakefallsfri overlevelse (RFS) og total overlevelse (OS).
For å undersøke om EFS, RFS og OS er like etter enkel versus dobbel induksjon hos pasienter med god respons på induksjon I.
|
5 år
|
|
tilbakefallsfri overlevelse (RFS)
Tidsramme: 5 år
|
For å undersøke om en høyere dose daunorubicin vil føre til forbedret hendelsesfri overlevelse (EFS), tilbakefallsfri overlevelse (RFS) og total overlevelse (OS).
For å undersøke om EFS, RFS og OS er like etter enkel versus dobbel induksjon hos pasienter med god respons på induksjon I.
|
5 år
|
|
total overlevelse (OS)
Tidsramme: 5 år
|
For å undersøke om en høyere dose daunorubicin vil føre til forbedret hendelsesfri overlevelse (EFS), tilbakefallsfri overlevelse (RFS) og total overlevelse (OS).
For å undersøke om EFS, RFS og OS er like etter enkel versus dobbel induksjon hos pasienter med god respons på induksjon I.
|
5 år
|
|
Korrelasjon mellom Minimal Residual Disease (MRD) og EFS, RFS, OS
Tidsramme: dag 35
|
For å korrelere nivået av cytogenetisk og molekylær minimal gjenværende sykdom etter induksjonsbehandling med overlevelsesresultater EFS, RFS og OS.
|
dag 35
|
|
Hyppighet av induksjonsdødsfall
Tidsramme: dag 60
|
Frekvens for induksjonsdødsfall (til dag 60 eller begynnelsen av konsolideringsbehandling - avhengig av hva som inntreffer først)
|
dag 60
|
|
Forekomst av alvorlige smittsomme komplikasjoner
Tidsramme: dag 35
|
Forekomst av alvorlige smittsomme komplikasjoner Grader 3-4 (Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) V4.0
|
dag 35
|
|
Sonografisk hjerte venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon
Tidsramme: dag 35
|
Sonografisk hjerte venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon
|
dag 35
|
|
Serumnivåer av pro-hjerne natriuretisk peptid (por-BNP) og Troponin-T
Tidsramme: dag 35
|
Serumnivåer av pro-BNP og Trop-T
|
dag 35
|
|
Forekomst av CTCAE grad ≥3 hjertekomplikasjoner
Tidsramme: dag 35
|
Forekomst av CTCAE grad ≥3 hjertekomplikasjoner
|
dag 35
|
|
Frekvens for tidlige dødsfall
Tidsramme: uke 2
|
Frekvens for tidlige dødsfall (2 uker)
|
uke 2
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Christoph Röllig, Prof. Dr., Medizinische Fakultät der TU Dresden, Medizinische Klinik und Poliklinik I
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
16. april 2014
Primær fullføring (Faktiske)
25. april 2022
Studiet fullført (Faktiske)
25. april 2022
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
9. mai 2014
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
14. mai 2014
Først lagt ut (Antatt)
16. mai 2014
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
15. september 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
13. september 2023
Sist bekreftet
1. september 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- TUD-2DAUNO-058
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .