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Confronto tra due livelli di dose di daunorubicina e tra uno e due cicli di induzione per pazienti adulti con leucemia mieloide acuta (DaunoDouble)

13 settembre 2023 aggiornato da: Technische Universität Dresden

Confronto randomizzato tra due livelli di dose di daunorubicina e tra uno e due cicli di terapia di induzione per pazienti adulti con leucemia mieloide acuta ≤65 anni

Lo studio proposto affronterà due questioni clinicamente importanti per i pazienti più giovani con leucemia mieloide acuta (LMA) di nuova diagnosi: la dose ottimale di daunorubicina nella terapia di induzione e la necessità di un secondo ciclo di induzione nei pazienti con una buona risposta dopo la prima induzione. L'endpoint primario è il tasso di buoni responder. Gli esiti secondari saranno la sopravvivenza libera da recidiva, la sopravvivenza globale e la cinetica di malattia residua minima. I pazienti saranno reclutati in circa 40 centri di trattamento del gruppo di studio Study Alliance Leukemia per un periodo di 40 mesi. I risultati saranno di grande rilevanza clinica: in primo luogo, lo studio potrebbe facilitare la determinazione o la conferma della dose ottimale di daunorubicina.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Nella prima parte dello studio, i pazienti saranno assegnati in modo casuale a ricevere 90 mg/m2 o 60 mg/m2 di daunorubicina nel primo ciclo di induzione in aggiunta alla citarabina a dosaggio standard. Ipotizzando una superiorità di 90 mg/m2, verranno reclutati 436 pazienti. Nella seconda parte dello studio, i buoni responder saranno randomizzati per ricevere un secondo o nessun ulteriore ciclo di induzione. Assumendo una non inferiorità della singola induzione rispetto al tasso di remissioni complete, nella seconda parte saranno inclusi un numero di 360 pazienti. Inoltre, in caso di non inferiorità dell'induzione singola rispetto a quella doppia nei buoni responder, a circa la metà di tutti i pazienti più giovani con LMA potrebbe essere risparmiato un secondo ciclo di induzione, portando a una riduzione della mortalità correlata al trattamento, a un minor numero di giorni trascorsi in ospedale e a un miglioramento qualità della vita.

A seguito dell'analisi ad interim pianificata della parte I, lo sponsor ha deciso di sospendere la randomizzazione nella parte I dello studio e di offrire a tutti i pazienti la dose standard di 60 mg/m2 di daunorubicina in entrambi i cicli di induzione (parte I e II dello studio). Per questo motivo è stato inviato e approvato un emendamento dalle autorità di regolamentazione e dal comitato etico.

L'età di inclusione è stata aumentata a 65 anni sulla base delle attuali linee guida terapeutiche tedesche in cui i pazienti fino all'età di 65 anni sono considerati idonei per la chemioterapia di induzione intensiva con DA60 [Onkopedia-Leitlinie 2017].

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

721

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Cechia
      • Brno, Cechia
        • Interní klinika LF Masarykovy univerzity a Fakultní nemocnice Brno
      • Hradec Králové, Cechia
        • Faculty Hospital Hradec Králové, II. Clinic of international medicine
      • Olomouc, Cechia
        • Fakultni nemocnice Olomouc
      • Praha, Cechia
        • Fakultni nemocnice Kralovske Vinohrady
      • Praha, Cechia
        • Ustav Hematologie A Krevni Transfuze (Uhkt)
  • Germania
      • Aachen, Germania, 52074
        • Uniklinik RWTH Aachen
      • Altenburg, Germania
        • Klinikum Altenburger Land GmbH
      • Augsburg, Germania
        • Klinikum Augsburg
      • Bamberg, Germania
        • Sozialstiftung Bamberg Klinikum am Bruderwald
      • Berlin, Germania
        • Charite Campus Benjamin Franklin
      • Berlin, Germania
        • Helios Klinikum Berlin-Buch
      • Bielefeld, Germania
        • Klinikum Bielefeld
      • Bochum, Germania, 44791
        • Augusta Kliniken Bochum Hattingen
      • Bremen, Germania
        • Ev. Diakonie-Krankenhaus gGmbH Bremen
      • Chemnitz, Germania
        • Klinikum Chemnitz GmbH
      • Cottbus, Germania
        • Carl.Thiem-Klinikum Cottbus gGmbH
      • Dresden, Germania
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden
      • Düren, Germania
        • Krankenhaus Düren gem. GmbH
      • Düsseldorf, Germania
        • Marienhospital Düsseldorf GmbH
      • Erlangen, Germania
        • Universitätsklinikum Erlangen
      • Essen, Germania
        • Universitätsklinikum Essen
      • Frankfurt am Main, Germania
        • Johann Wolfgang Goethe-Universität Frankfurt am Main
      • Halle, Germania
        • Universitatsklinikum Halle (Saale)
      • Hamburg, Germania
        • Asklepios Klinik St. Georg
      • Hamm, Germania
        • St. Marien-Hospital Hamm
      • Heidelberg, Germania
        • Universitätsklinikum Heidelberg
      • Hildesheim, Germania
        • St. Bernward Krankenhaus Hildesheim
      • Jena, Germania, 07740
        • Universitatsklinikum Jena
      • Kaiserslautern, Germania
        • Westpfalz-Klinikum GmbH
      • Kiel, Germania
        • Städtisches Krankenhaus Kiel
      • Koblenz, Germania
        • Gemeinschaftsklinikum Mittelrhein GmbH
      • Leipzig, Germania
        • Universitatsklinikum Leipzig
      • Marburg, Germania
        • Universitätsklinikum Gießen und Marburg
      • Münster, Germania
        • Universitätsklinikum Münster
      • Nürnberg, Germania
        • Klinikum Nürnberg-Nord
      • Schwäbisch Hall, Germania
        • Diakonie-Klinikum Schwäbisch Hall gGmbH
      • Stuttgart, Germania
        • Robert-Bosch-Krankenhaus
      • Winnenden, Germania
        • Rems-Murr-Klinikum Winnenden

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • LMA di nuova diagnosi diversa dalla leucemia promielocitica acuta (LPA) secondo i criteri dell'OMS, ovvero l'aspirato o la biopsia del midollo osseo deve contenere ≥20% di blasti di tutte le cellule nucleate o l'emocromo deve contenere ≥20% di blasti. Nella leucemia eritroide acuta, ≥20% di blasti in tutte le cellule non eritroidi del midollo osseo. Nella LMA definita da aberrazioni citogenetiche, il tasso di blasti può essere <20%. Gli AML secondari possono essere inclusi.
  • Età 18- incl.65 anni
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2

  • Adeguata funzionalità epatica e renale valutata dai seguenti requisiti di laboratorio da condurre entro 7 giorni prima dello screening:

    • Bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma
    • alanina transaminasi (ALT) e aspartato transaminasi (AST) ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma
    • Creatinina ≤ 1,5 volte il limite superiore del normaleCriteri di esclusione:
  • Funzionalità cardiaca adeguata, ovvero frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50% valutata mediante ecocardiografia bidimensionale transtoracica ("M Mode") o scansione con acquisizione multipla (MUGA scan)
  • Consenso informato firmato

  • Le donne devono soddisfare almeno uno dei seguenti criteri per essere ammissibili all'inclusione nello studio:

    • Post-menopausa (12 mesi di amenorrea naturale o 6 mesi di amenorrea con ormone follicolo-stimolante sierico (FSH) > 40 U/ml)
    • Postoperatorio (cioè 6 settimane) dopo ovariectomia bilaterale con o senza isterectomia
    • Applicazione continua e corretta di un metodo contraccettivo con Pearl Index <1% (es. impianti, depositi, contraccettivi orali, dispositivo intrauterino - IUD).
    • Astinenza sessuale
    • Vasectomia del partner sessuale

Criteri di esclusione:

  • Pazienti non idonei alla chemioterapia standard valutata dal medico curante
  • Manifestazione del sistema nervoso centrale di AML
  • Malattie cardiache: i.e. insufficienza cardiaca New York Heart Association (NYHA) III o IV; malattia coronarica instabile (è consentito IM più di 6 mesi prima dell'ingresso nello studio); gravi aritmie cardiache ventricolari che richiedono terapia antiaritmica
  • Pazienti sottoposti a dialisi renale
  • Malattia polmonare cronica con ipossia clinicamente rilevante
  • Infezione nota da HIV o epatite
  • Infezione attiva incontrollata
  • Condizioni mediche diverse dalla LMA con un'aspettativa di vita stimata inferiore a 6 mesi
  • Precedente trattamento di AML eccetto idrossiurea fino a 5 giorni
  • LMA refrattaria primaria o recidivata
  • Leucemia promielocitica acuta
  • Precedente chemioterapia contenente antracicline
  • Trattamento con qualsiasi sostanza farmacologica nota non commercializzata o terapia sperimentale entro 4 settimane prima dell'arruolamento
  • Incapacità di comprendere lo scopo e le possibili conseguenze del processo
  • Donne incinte o che allattano
  • Prove che suggeriscono che è improbabile che il paziente segua il protocollo dello studio (ad es. mancanza di conformità)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione fattoriale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: daunorubicina 60 mg/m2
studio parte 1 - dose di daunorubicina dose standard di daunorubicina nell'induzione 1 (60 mg/m2) nei giorni 3-5
Droga: studio parte 1 - dose di daunorubicina
dose di induzione standard di daunorubicina 60 mg/m2 nei giorni 3-5
Comparatore attivo: Doppia induzione
studio parte 2: cicli di induzione doppia induzione (solo pazienti con buona risposta)
Procedura: cicli di induzione
ciclo di induzione singolo rispetto a cicli di induzione doppi (solo pazienti con buona risposta dopo la prima induzione) L'assegnazione è randomizzata in base al rischio citogenetico.
Sperimentale: Induzione singola
studio parte 2: cicli di induzione singola induzione (solo pazienti con buona risposta)
Procedura: cicli di induzione
ciclo di induzione singolo rispetto a cicli di induzione doppi (solo pazienti con buona risposta dopo la prima induzione) L'assegnazione è randomizzata in base al rischio citogenetico.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
tasso di risposta dopo la prima induzione
Lasso di tempo: giorno 15
Indagare se una dose più elevata di daunorubicina nella chemioterapia di induzione porti ad un aumento dei buoni responsivi ematologici definiti come aventi <5% di blasti mieloidi il giorno 15 dopo l'inizio della terapia di induzione.
giorno 15
Valuta le remissioni complete
Lasso di tempo: giorno 35 dopo l'induzione finale
Per indagare se il tasso di remissioni complete (CR) dopo singola induzione è simile a quello dopo doppia induzione in pazienti con buona risposta all'induzione I.
giorno 35 dopo l'induzione finale

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
valutare le remissioni complete citogenetiche e molecolari
Lasso di tempo: giorno 35
Indagare se una dose più elevata di daunorubicina nella chemioterapia di induzione porterà ad un aumento delle remissioni complete citogenetiche e molecolari.
giorno 35
sopravvivenza libera da eventi (EFS)
Lasso di tempo: 5 anni
Per studiare se una dose più elevata di daunorubicina porterà a una migliore sopravvivenza libera da eventi (EFS), sopravvivenza libera da recidiva (RFS) e sopravvivenza globale (OS). Per indagare se EFS, RFS e OS sono simili dopo induzione singola rispetto a doppia in pazienti con buona risposta all'induzione I.
5 anni
sopravvivenza libera da recidiva (RFS)
Lasso di tempo: 5 anni
Per studiare se una dose più elevata di daunorubicina porterà a una migliore sopravvivenza libera da eventi (EFS), sopravvivenza libera da recidiva (RFS) e sopravvivenza globale (OS). Per indagare se EFS, RFS e OS sono simili dopo induzione singola rispetto a doppia in pazienti con buona risposta all'induzione I.
5 anni
sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: 5 anni
Per studiare se una dose più elevata di daunorubicina porterà a una migliore sopravvivenza libera da eventi (EFS), sopravvivenza libera da recidiva (RFS) e sopravvivenza globale (OS). Per indagare se EFS, RFS e OS sono simili dopo induzione singola rispetto a doppia in pazienti con buona risposta all'induzione I.
5 anni
Correlazione tra malattia minima residua (MRD) ed EFS, RFS, OS
Lasso di tempo: giorno 35
Correlare il livello di malattia minima residua citogenetica e molecolare dopo il trattamento di induzione con gli esiti di sopravvivenza EFS, RFS e OS.
giorno 35
Tasso di morti per induzione
Lasso di tempo: giorno 60
Tasso di decessi per induzione (fino al giorno 60 o all'inizio del trattamento di consolidamento, a seconda di quale evento si verifichi per primo)
giorno 60
Incidenza di complicanze infettive gravi
Lasso di tempo: giorno 35
Incidenza di complicanze infettive gravi Gradi 3-4 (Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) V4.0
giorno 35
Frazione di eiezione ventricolare sinistra cardiaca ecografica
Lasso di tempo: giorno 35
Frazione di eiezione ventricolare sinistra cardiaca ecografica
giorno 35
Livelli sierici di peptide natriuretico pro-cervello (por-BNP) e troponina-T
Lasso di tempo: giorno 35
Livelli sierici di pro-BNP e Trop-T
giorno 35
Incidenza di complicanze cardiache di grado CTCAE ≥3
Lasso di tempo: giorno 35
Incidenza di complicanze cardiache di grado CTCAE ≥3
giorno 35
Tasso di morti precoci
Lasso di tempo: settimana 2
Tasso di morti precoci (2 settimane)
settimana 2

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Technische Universität Dresden

Collaboratori

Masaryk University
University Hospital Dresden

Investigatori

  • Investigatore principale: Christoph Röllig, Prof. Dr., Medizinische Fakultät der TU Dresden, Medizinische Klinik und Poliklinik I

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

16 aprile 2014

Completamento primario (Effettivo)

25 aprile 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

25 aprile 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 maggio 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 maggio 2014

Primo Inserito (Stimato)

16 maggio 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

15 settembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

13 settembre 2023

Ultimo verificato

1 settembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • TUD-2DAUNO-058

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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