Kahden daunorubisiinin annostason ja yhden vs. kahden induktiosyklin vertailu aikuispotilaille, joilla on AML (DaunoDouble)
keskiviikko 13. syyskuuta 2023 päivittänyt: Technische Universität Dresden
Satunnaistettu vertailu kahden daunorubisiinin annoksen ja yhden annoksen välillä verrattuna kahteen induktiohoitojaksoon aikuispotilailla, joilla on akuutti myelooinen leukemia ≤65 vuotta
Ehdotetussa tutkimuksessa käsitellään kahta kliinisesti tärkeää kysymystä nuoremmille potilaille, joilla on äskettäin diagnosoitu akuutti myelooinen leukemia (AML): daunorubisiinin optimaalinen annos induktiohoidossa ja toisen induktiosyklin tarpeellisuus potilailla, joilla on hyvä vaste ensimmäisen induktion jälkeen.
Ensisijainen päätetapahtuma on hyvien vasteiden määrä.
Toissijaisia tuloksia ovat eloonjääminen ilman uusiutumista, kokonaiseloonjääminen ja minimaalinen taudin jäännöskinetiikka.
Potilaita rekrytoidaan noin 40 Study Alliance Leukemia -tutkimusryhmän hoitokeskukseen 40 kuukauden ajan.
Tuloksilla on suuri kliininen merkitys: Ensinnäkin tutkimus voisi helpottaa optimaalisen daunorubisiiniannoksen määrittämistä tai vahvistamista.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuksen ensimmäisessä osassa potilaat jaetaan satunnaisesti saamaan joko 90 mg/m2 tai 60 mg/m2 daunorubisiinia ensimmäisessä induktiosyklissä normaaliannoksen sytarabiinin lisäksi. Olettaen, että teho on 90 mg/m2, rekrytoidaan 436 potilasta. Kokeen toisessa osassa hyvät vasteet satunnaistetaan saamaan joko toinen induktiosykli tai ei enää enempää. Olettaen, että yksittäinen induktio ei ole huonompi suhteessa täydellisten remissioiden määrään, toiseen osaan sisällytetään 360 potilasta. Lisäksi, jos yksi- ja kaksinkertainen induktio ei ole huonompi hyvissä vasteissa, noin puolet kaikista nuoremmista AML-potilaista säästyisi toiselta induktiojaksolta, mikä vähentäisi hoitoon liittyvää kuolleisuutta, vähentäisi sairaalassa vietettyjä päiviä ja paranisi. elämänlaatu.
Osan I ennalta suunnitellun välianalyysin tuloksena toimeksiantaja päätti keskeyttää satunnaistamisen tutkimuksen osassa I ja tarjota kaikille potilaille 60 mg/m2 daunorubisiinin vakioannoksen molemmissa induktiosyklissä (tutkimuksen osa I ja II). Tämän vuoksi säädös- ja etiikkakomitealle lähetettiin muutos, jonka se hyväksyi.
Inkluusio-ikä nostettiin 65 vuoteen nykyisten Saksan hoitosuositusten perusteella, joiden mukaan 65-vuotiaiden potilaiden katsotaan olevan kelvollisia intensiiviseen induktiokemoterapiaan DA60:lla [Onkopedia-Leitlinie 2017].
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
721
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Aachen, Saksa, 52074
- Uniklinik RWTH Aachen
-
Altenburg, Saksa
- Klinikum Altenburger Land GmbH
-
Augsburg, Saksa
- Klinikum Augsburg
-
Bamberg, Saksa
- Sozialstiftung Bamberg Klinikum am Bruderwald
-
Berlin, Saksa
- Charite Campus Benjamin Franklin
-
Berlin, Saksa
- Helios Klinikum Berlin-Buch
-
Bielefeld, Saksa
- Klinikum Bielefeld
-
Bochum, Saksa, 44791
- Augusta Kliniken Bochum Hattingen
-
Bremen, Saksa
- Ev. Diakonie-Krankenhaus gGmbH Bremen
-
Chemnitz, Saksa
- Klinikum Chemnitz GmbH
-
Cottbus, Saksa
- Carl.Thiem-Klinikum Cottbus gGmbH
-
Dresden, Saksa
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden
-
Düren, Saksa
- Krankenhaus Düren gem. GmbH
-
Düsseldorf, Saksa
- Marienhospital Düsseldorf GmbH
-
Erlangen, Saksa
- Universitätsklinikum Erlangen
-
Essen, Saksa
- Universitätsklinikum Essen
-
Frankfurt am Main, Saksa
- Johann Wolfgang Goethe-Universität Frankfurt am Main
-
Halle, Saksa
- Universitätsklinikum Halle (Saale)
-
Hamburg, Saksa
- Asklepios Klinik St. Georg
-
Hamm, Saksa
- St. Marien-Hospital Hamm
-
Heidelberg, Saksa
- Universitatsklinikum Heidelberg
-
Hildesheim, Saksa
- St. Bernward Krankenhaus Hildesheim
-
Jena, Saksa, 07740
- Universitatsklinikum Jena
-
Kaiserslautern, Saksa
- Westpfalz-Klinikum GmbH
-
Kiel, Saksa
- Stadtisches Krankenhaus Kiel
-
Koblenz, Saksa
- Gemeinschaftsklinikum Mittelrhein GmbH
-
Leipzig, Saksa
- Universitatsklinikum Leipzig
-
Marburg, Saksa
- Universitätsklinikum Giessen und Marburg
-
Münster, Saksa
- Universitätsklinikum Münster
-
Nürnberg, Saksa
- Klinikum Nürnberg-Nord
-
Schwäbisch Hall, Saksa
- Diakonie-Klinikum Schwäbisch Hall gGmbH
-
Stuttgart, Saksa
- Robert-Bosch-Krankenhaus
-
Winnenden, Saksa
- Rems-Murr-Klinikum Winnenden
-
-
-
-
-
Brno, Tšekki
- Interní klinika LF Masarykovy univerzity a Fakultní nemocnice Brno
-
Hradec Králové, Tšekki
- Faculty Hospital Hradec Králové, II. Clinic of international medicine
-
Olomouc, Tšekki
- Fakultni Nemocnice Olomouc
-
Praha, Tšekki
- Fakultni nemocnice Kralovske Vinohrady
-
Praha, Tšekki
- Ustav Hematologie A Krevni Transfuze (Uhkt)
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Äskettäin diagnosoitu AML, muu kuin akuutti promyelosyyttinen leukemia (APL) WHO:n kriteerien mukaan, eli luuytimen aspiraatin tai biopsian tulee sisältää ≥20 % blasteja kaikista tumallisista soluista tai differentiaalisen verenkuvan tulee sisältää ≥20 % blasteja. Akuutissa erytroidisessa leukemiassa ≥20 % blasteja kaikissa ei-erytroidisissa luuydinsoluissa. Sytogeneettisten poikkeavuuksien määrittelemässä AML:ssä blastien määrä voi olla <20 %. Toissijaiset AML:t voidaan sisällyttää.
- Ikä 18 - mukaan lukien 65 vuotta
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila 0-2
Riittävä maksan ja munuaisten toiminta, joka on arvioitu seuraavilla laboratoriovaatimuksilla, jotka on suoritettava 7 päivän sisällä ennen seulontaa:
- Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja
- alaniinitransaminaasi (ALT) ja aspartaattitransaminaasi (AST) ≤ 2,5 kertaa normaalin yläraja
- Kreatiniini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja Poissulkemiskriteerit:
- Riittävä sydämen toiminta, eli vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50 % mitattuna transthorakaalisella kaksiulotteisella kaikukuvauksella ("M-moodi") tai moniporttikuvauksella (MUGA-skannaus)
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus
Naisten on täytettävä vähintään yksi seuraavista kriteereistä voidakseen osallistua kokeeseen:
- Postmenopausaalinen (12 kuukautta luonnollista amenorreaa tai 6 kuukautta kuukautisia, kun seerumin follikkelia stimuloivaa hormonia (FSH) on > 40 U/ml)
- Leikkauksen jälkeinen (eli 6 viikkoa) kahdenvälisen munasarjan poiston jälkeen kohdunpoiston kanssa tai ilman
- Jatkuva ja oikea ehkäisymenetelmä, jonka Pearl-indeksi on < 1 % (esim. implantit, depot, oraaliset ehkäisyvalmisteet, kohdunsisäiset laitteet (IUD).
- Seksuaalinen raittius
- Seksikumppanin vasektomia
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka eivät ole oikeutettuja tavalliseen kemoterapiaan hoitavan lääkärin arvioiden mukaan
- AML:n keskushermoston ilmentymä
- Sydänsairaus: eli sydämen vajaatoiminta New York Heart Association (NYHA) III tai IV; epästabiili sepelvaltimotauti (MI yli 6 kuukautta ennen tutkimukseen tuloa on sallittu); vakavat sydämen kammiorytmihäiriöt, jotka vaativat rytmihäiriötä estävää hoitoa
- Potilaat, jotka saavat munuaisdialyysihoitoa
- Krooninen keuhkosairaus, johon liittyy kliinisesti merkittävää hypoksiaa
- Tunnettu HIV- tai hepatiitti-infektio
- Hallitsematon aktiivinen infektio
- Muut sairaudet kuin AML, joiden arvioitu elinajanodote on alle 6 kuukautta
- Aiempi AML-hoito paitsi hydroksiurea enintään 5 päivää
- Relapsoitunut tai ensisijainen tulenkestävä AML
- Akuutti promyelosyyttinen leukemia
- Aiempi antrasykliiniä sisältävä kemoterapia
- Hoito millä tahansa tunnetulla ei-kaupatulla lääkeaineella tai kokeellisella hoidolla 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista
- Kyvyttömyys ymmärtää oikeudenkäynnin tarkoitusta ja mahdollisia seurauksia
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
- Todisteet, jotka viittaavat siihen, että potilas ei todennäköisesti noudata tutkimusprotokollaa (esim. noudattamatta jättäminen)
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Tehtävätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: daunorubisiini 60 mg/m2
tutkimusosa 1 - daunorubisiinin vakioannos daunorubisiinia induktiossa 1 (60 mg/m2) päivinä 3-5
|
daunorubisiinin normaali induktioannos 60 mg/m2 päivinä 3-5
|
|
Active Comparator: Kaksoisinduktio
tutkimusosa 2: induktiosyklit kaksoisinduktio (vain potilaat, joilla on hyvä vaste)
|
yksi induktiosykli vs. kaksi induktiosykliä (vain potilaat, joilla on hyvä vaste ensimmäisen induktion jälkeen) Allokaatio satunnaistetaan sytogeneettisen riskin mukaan.
|
|
Kokeellinen: Yksittäinen induktio
tutkimusosa 2: induktiosyklit yksi induktio (vain potilaat, joilla on hyvä vaste)
|
yksi induktiosykli vs. kaksi induktiosykliä (vain potilaat, joilla on hyvä vaste ensimmäisen induktion jälkeen) Allokaatio satunnaistetaan sytogeneettisen riskin mukaan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
vasteprosentti ensimmäisen induktion jälkeen
Aikaikkuna: päivä 15
|
Sen tutkiminen, johtaako suurempi daunorubisiinin annos induktiokemoterapiassa hematologisesti hyvien vasteiden lisääntymiseen, joiden määritetään olevan < 5 % myeloidisia blasteja päivänä 15 induktiohoidon aloittamisen jälkeen.
|
päivä 15
|
|
Arvioi täydelliset remissiot
Aikaikkuna: päivänä 35 viimeisen induktion jälkeen
|
Sen tutkimiseksi, onko täydellisten remissioiden (CR) määrä yhden induktion jälkeen samanlainen kuin kaksoisinduktion jälkeen potilailla, joilla on hyvä vaste induktioon I.
|
päivänä 35 viimeisen induktion jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
nopeuttaa sytogeneettisiä ja molekulaarisia täydellisiä remissioita
Aikaikkuna: päivä 35
|
Sen tutkiminen, johtaako suurempi annos daunorubisiinia induktiokemoterapiassa sytogeneettisten ja molekyylien täydellisten remissioiden lisääntymiseen.
|
päivä 35
|
|
tapahtumaton selviytyminen (EFS)
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Sen tutkimiseksi, johtaako suurempi annos daunorubisiinia parantuneeseen tapahtumattomaan eloonjäämiseen (EFS), relapse-free survival (RFS) ja kokonaiseloonjäämiseen (OS).
Sen tutkimiseksi, ovatko EFS, RFS ja OS samankaltaisia yksittäisen ja kaksoisinduktion jälkeen potilailla, joilla on hyvä vaste induktioon I.
|
5 vuotta
|
|
Relapse-free survival (RFS)
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Sen tutkimiseksi, johtaako suurempi annos daunorubisiinia parantuneeseen tapahtumattomaan eloonjäämiseen (EFS), relapse-free survival (RFS) ja kokonaiseloonjäämiseen (OS).
Sen tutkimiseksi, ovatko EFS, RFS ja OS samankaltaisia yksittäisen ja kaksoisinduktion jälkeen potilailla, joilla on hyvä vaste induktioon I.
|
5 vuotta
|
|
kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Sen tutkimiseksi, johtaako suurempi annos daunorubisiinia parantuneeseen tapahtumattomaan eloonjäämiseen (EFS), relapse-free survival (RFS) ja kokonaiseloonjäämiseen (OS).
Sen tutkimiseksi, ovatko EFS, RFS ja OS samankaltaisia yksittäisen ja kaksoisinduktion jälkeen potilailla, joilla on hyvä vaste induktioon I.
|
5 vuotta
|
|
Korrelaatio Minimal Residual Disease (MRD) ja EFS, RFS, OS välillä
Aikaikkuna: päivä 35
|
Korreloida sytogeneettisen ja molekyylitason minimaalisen jäännössairauden taso induktiohoidon jälkeen eloonjäämistuloksiin EFS, RFS ja OS.
|
päivä 35
|
|
Induktiokuolemien määrä
Aikaikkuna: päivä 60
|
Induktiokuolemien määrä (päivään 60 asti tai konsolidointihoidon alkuun - kumpi tulee ensin)
|
päivä 60
|
|
Vakavien infektiokomplikaatioiden ilmaantuvuus
Aikaikkuna: päivä 35
|
Vakavien infektiokomplikaatioiden ilmaantuvuus, asteet 3–4 (Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) V4.0
|
päivä 35
|
|
Sonografinen sydämen vasemman kammion ejektiofraktio
Aikaikkuna: päivä 35
|
Sonografinen sydämen vasemman kammion ejektiofraktio
|
päivä 35
|
|
Pro-aivojen natriureettisen peptidin (por-BNP) ja troponiini-T:n seerumitasot
Aikaikkuna: päivä 35
|
Seerumin pro-BNP- ja Trop-T-tasot
|
päivä 35
|
|
CTCAE-asteen ≥3 sydänkomplikaatioiden ilmaantuvuus
Aikaikkuna: päivä 35
|
CTCAE-asteen ≥3 sydänkomplikaatioiden ilmaantuvuus
|
päivä 35
|
|
Varhaisten kuolemien määrä
Aikaikkuna: viikko 2
|
Varhaisten kuolemien määrä (2 viikkoa)
|
viikko 2
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Christoph Röllig, Prof. Dr., Medizinische Fakultät der TU Dresden, Medizinische Klinik und Poliklinik I
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 16. huhtikuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 25. huhtikuuta 2022
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 25. huhtikuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 9. toukokuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 14. toukokuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Perjantai 16. toukokuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 15. syyskuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 13. syyskuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. syyskuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- TUD-2DAUNO-058
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .