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Vergleich zwischen zwei Dosierungen von Daunorubicin und zwischen einem vs. zwei Induktionszyklen für erwachsene Patienten mit AML (DaunoDouble)

13. September 2023 aktualisiert von: Technische Universität Dresden

Randomisierter Vergleich zwischen zwei Dosierungen von Daunorubicin und zwischen einem versus zwei Zyklen der Induktionstherapie für erwachsene Patienten mit akuter myeloischer Leukämie ≤65 Jahre

Die vorgeschlagene Studie wird zwei klinisch wichtige Fragen für jüngere Patienten mit neu diagnostizierter akuter myeloischer Leukämie (AML) behandeln: die optimale Dosis von Daunorubicin in der Induktionstherapie und die Notwendigkeit eines zweiten Induktionszyklus bei Patienten mit gutem Ansprechen nach der ersten Induktion. Der primäre Endpunkt ist die Rate guter Responder. Sekundäre Endpunkte sind rezidivfreies Überleben, Gesamtüberleben und minimale verbleibende Krankheitskinetik. Über einen Zeitraum von 40 Monaten werden Patienten in rund 40 Behandlungszentren der Study Alliance Leukemia Study Group rekrutiert. Die Ergebnisse werden von großer klinischer Relevanz sein: Erstens könnte die Studie die Festlegung oder Bestätigung der optimalen Daunorubicin-Dosis erleichtern.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Im ersten Teil der Studie erhalten die Patienten randomisiert entweder 90 mg/m2 oder 60 mg/m2 Daunorubicin im ersten Induktionszyklus zusätzlich zu Cytarabin in Standarddosis. Unter der Annahme einer Überlegenheit von 90 mg/m2 werden 436 Patienten rekrutiert. Im zweiten Teil der Studie werden Patienten mit gutem Ansprechen randomisiert und erhalten entweder einen zweiten oder keinen weiteren Induktionszyklus. Unter der Annahme einer Nicht-Unterlegenheit der Einzelinduktion bezüglich der Rate kompletter Remissionen wird eine Anzahl von 360 Patienten in den zweiten Teil eingeschlossen. Darüber hinaus könnte im Falle einer Nichtunterlegenheit der einfachen gegenüber der doppelten Induktion bei Patienten mit gutem Ansprechen etwa der Hälfte aller jüngeren AML-Patienten ein zweiter Induktionszyklus erspart werden, was zu einer Verringerung der behandlungsbedingten Mortalität, weniger Krankenhaustagen und einer Verbesserung führte Lebensqualität.

Als Ergebnis der vorgeplanten Zwischenanalyse von Teil I entschied der Sponsor, die Randomisierung in Studienteil I auszusetzen und allen Patienten in beiden Induktionszyklen (Teil I und II der Studie) die Standarddosis von 60 mg/m2 Daunorubicin anzubieten. Aus diesem Grund wurde eine Änderung an Aufsichtsbehörden und Ethikkommissionen gesendet und von diesen genehmigt.

Das Einschlussalter wurde in Anlehnung an die aktuellen deutschen Behandlungsleitlinien, in denen Patienten bis zum vollendeten 65. Lebensjahr als geeignet für eine intensive Induktionschemotherapie mit DA60 angesehen werden, auf 65 Jahre angehoben [Onkopedia-Leitlinie 2017].

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

721

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Deutschland
      • Aachen, Deutschland, 52074
        • Uniklinik RWTH Aachen
      • Altenburg, Deutschland
        • Klinikum Altenburger Land GmbH
      • Augsburg, Deutschland
        • Klinikum Augsburg
      • Bamberg, Deutschland
        • Sozialstiftung Bamberg Klinikum am Bruderwald
      • Berlin, Deutschland
        • Charite Campus Benjamin Franklin
      • Berlin, Deutschland
        • Helios Klinikum Berlin-Buch
      • Bielefeld, Deutschland
        • Klinikum Bielefeld
      • Bochum, Deutschland, 44791
        • Augusta Kliniken Bochum Hattingen
      • Bremen, Deutschland
        • Ev. Diakonie-Krankenhaus gGmbH Bremen
      • Chemnitz, Deutschland
        • Klinikum Chemnitz GmbH
      • Cottbus, Deutschland
        • Carl.Thiem-Klinikum Cottbus gGmbH
      • Dresden, Deutschland
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden
      • Düren, Deutschland
        • Krankenhaus Düren gem. GmbH
      • Düsseldorf, Deutschland
        • Marienhospital Düsseldorf GmbH
      • Erlangen, Deutschland
        • Universitätsklinikum Erlangen
      • Essen, Deutschland
        • Universitätsklinikum Essen
      • Frankfurt am Main, Deutschland
        • Johann Wolfgang Goethe-Universität Frankfurt am Main
      • Halle, Deutschland
        • Universitatsklinikum Halle (Saale)
      • Hamburg, Deutschland
        • Asklepios Klinik St. Georg
      • Hamm, Deutschland
        • St. Marien-Hospital Hamm
      • Heidelberg, Deutschland
        • Universitätsklinikum Heidelberg
      • Hildesheim, Deutschland
        • St. Bernward Krankenhaus Hildesheim
      • Jena, Deutschland, 07740
        • Universitätsklinikum Jena
      • Kaiserslautern, Deutschland
        • Westpfalz-Klinikum GmbH
      • Kiel, Deutschland
        • Stadtisches Krankenhaus Kiel
      • Koblenz, Deutschland
        • Gemeinschaftsklinikum Mittelrhein GmbH
      • Leipzig, Deutschland
        • Universitatsklinikum Leipzig
      • Marburg, Deutschland
        • Universitätsklinikum Gießen und Marburg
      • Münster, Deutschland
        • Universitatsklinikum Munster
      • Nürnberg, Deutschland
        • Klinikum Nürnberg-Nord
      • Schwäbisch Hall, Deutschland
        • Diakonie-Klinikum Schwäbisch Hall gGmbH
      • Stuttgart, Deutschland
        • Robert-Bosch-Krankenhaus
      • Winnenden, Deutschland
        • Rems-Murr-Klinikum Winnenden
  • Tschechien
      • Brno, Tschechien
        • Interní klinika LF Masarykovy univerzity a Fakultní nemocnice Brno
      • Hradec Králové, Tschechien
        • Faculty Hospital Hradec Králové, II. Clinic of international medicine
      • Olomouc, Tschechien
        • Fakultni nemocnice Olomouc
      • Praha, Tschechien
        • Fakultni nemocnice Kralovske Vinohrady
      • Praha, Tschechien
        • Ustav Hematologie A Krevni Transfuze (Uhkt)

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 65 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Neu diagnostizierte AML außer akuter Promyelozytenleukämie (APL) gemäß WHO-Kriterien, d. h. Knochenmarkaspirat oder -biopsie muss ≥ 20 % Blasten aller kernhaltigen Zellen enthalten oder das Differentialblutbild muss ≥ 20 % Blasten enthalten. Bei akuter erythroider Leukämie ≥20 % Blasten in allen nicht-erythroiden Knochenmarkszellen. Bei AML, definiert durch zytogenetische Aberrationen, kann die Blastenrate < 20 % betragen. Sekundäre AMLs können aufgenommen werden.
  • Alter 18- inkl.65 Jahre
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2

  • Angemessene Leber- und Nierenfunktion gemäß den folgenden Laboranforderungen, die innerhalb von 7 Tagen vor dem Screening durchgeführt werden müssen:

    • Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts
    • Alanin-Transaminase (ALT) und Aspartat-Transaminase (AST) ≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts
    • Kreatinin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts Ausschlusskriterien:
  • Angemessene Herzfunktion, d. h. linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) von ≥ 50 %, beurteilt durch transthorakale zweidimensionale Echokardiographie ("M-Modus") oder Multiple-Gated-Acquisition-Scan (MUGA-Scan)
  • Unterschriebene Einverständniserklärung

  • Frauen müssen mindestens eines der folgenden Kriterien erfüllen, um für den Studieneinschluss in Frage zu kommen:

    • Postmenopausal (12 Monate natürliche Amenorrhoe oder 6 Monate Amenorrhoe mit Serumfollikel-stimulierendem Hormon (FSH) > 40 E/ml)
    • Postoperativ (d. h. 6 Wochen) nach bilateraler Ovarektomie mit oder ohne Hysterektomie
    • Kontinuierliche und korrekte Anwendung einer Verhütungsmethode mit einem Pearl-Index von < 1 % (z. Implantate, Depots, orale Kontrazeptiva, Intrauterinpessar - IUP).
    • Sexuelle Abstinenz
    • Vasektomie des Sexualpartners

Ausschlusskriterien:

  • Patienten, die nach Einschätzung des behandelnden Arztes nicht für eine Standard-Chemotherapie in Frage kommen
  • Manifestation der AML im zentralen Nervensystem
  • Herzerkrankungen: d. h. Herzinsuffizienz New York Heart Association (NYHA) III oder IV; instabile koronare Herzkrankheit (MI mehr als 6 Monate vor Studieneintritt ist zulässig); schwere kardiale ventrikuläre Arrhythmien, die eine antiarrhythmische Therapie erfordern
  • Patienten, die sich einer Nierendialyse unterziehen
  • Chronische Lungenerkrankung mit klinisch relevanter Hypoxie
  • Bekannte HIV- oder Hepatitis-Infektion
  • Unkontrollierte aktive Infektion
  • Andere Erkrankungen als AML mit einer geschätzten Lebenserwartung von weniger als 6 Monaten
  • Vorherige Behandlung von AML außer Hydroxyharnstoff bis zu 5 Tage
  • Rezidivierte oder primär refraktäre AML
  • Akute Promyelozytenleukämie
  • Vorherige anthrazyklinhaltige Chemotherapie
  • Behandlung mit einem bekannten nicht vermarkteten Arzneimittel oder einer experimentellen Therapie innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung
  • Unfähigkeit, Zweck und mögliche Folgen der Studie zu verstehen
  • Schwangere oder stillende Frauen
  • Hinweise darauf, dass der Patient das Studienprotokoll wahrscheinlich nicht befolgen wird (z. fehlende Compliance)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Fakultätszuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Daunorubicin 60 mg/m2
Studienteil 1 – Dosis Daunorubicin Standarddosis Daunorubicin in Induktion 1 (60 mg/m2) an den Tagen 3-5
Arzneimittel: Studienteil 1 - Dosis Daunorubicin
Standard-Induktionsdosis von Daunorubicin 60 mg/m2 an den Tagen 3-5
Aktiver Komparator: Doppelte Induktion
Studienteil 2: Induktionszyklen doppelte Induktion (nur Patienten mit gutem Ansprechen)
Verfahren: Induktionszyklen
einfacher Induktionszyklus versus doppelte Induktionszyklen (nur Patienten mit gutem Ansprechen nach der ersten Induktion) Die Zuteilung erfolgt randomisiert nach zytogenetischem Risiko.
Experimental: Einzelne Induktion
Studienteil 2: Induktionszyklen Einzelinduktion (nur Patienten mit gutem Ansprechen)
Verfahren: Induktionszyklen
einfacher Induktionszyklus versus doppelte Induktionszyklen (nur Patienten mit gutem Ansprechen nach der ersten Induktion) Die Zuteilung erfolgt randomisiert nach zytogenetischem Risiko.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Ansprechrate nach erster Induktion
Zeitfenster: Tag 15
Es sollte untersucht werden, ob eine höhere Daunorubicin-Dosis bei der Induktionschemotherapie zu einem Anstieg der hämatologisch guten Responder führt, definiert als <5 % myeloische Blasten am Tag 15 nach Beginn der Induktionstherapie.
Tag 15
Vollständige Remissionen bewerten
Zeitfenster: Tag 35 nach der letzten Induktion
Es sollte untersucht werden, ob bei Patienten mit gutem Ansprechen auf Induktion I die Rate kompletter Remissionen (CR) nach Einzelinduktion ähnlich ist wie nach Doppelinduktion.
Tag 35 nach der letzten Induktion

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Rate zytogenetische und molekulare komplette Remissionen
Zeitfenster: Tag 35
Es sollte untersucht werden, ob eine höhere Daunorubicin-Dosis bei der Induktionschemotherapie zu einer Zunahme zytogenetischer und molekularer Komplettremissionen führt.
Tag 35
Ereignisfreies Überleben (EFS)
Zeitfenster: 5 Jahre
Es sollte untersucht werden, ob eine höhere Daunorubicin-Dosis zu einem verbesserten ereignisfreien Überleben (EFS), rezidivfreien Überleben (RFS) und Gesamtüberleben (OS) führt. Es sollte untersucht werden, ob EFS, RFS und OS nach einfacher versus doppelter Induktion bei Patienten mit gutem Ansprechen auf Induktion I ähnlich sind.
5 Jahre
rückfallfreies Überleben (RFS)
Zeitfenster: 5 Jahre
Es sollte untersucht werden, ob eine höhere Daunorubicin-Dosis zu einem verbesserten ereignisfreien Überleben (EFS), rezidivfreien Überleben (RFS) und Gesamtüberleben (OS) führt. Es sollte untersucht werden, ob EFS, RFS und OS nach einfacher versus doppelter Induktion bei Patienten mit gutem Ansprechen auf Induktion I ähnlich sind.
5 Jahre
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: 5 Jahre
Es sollte untersucht werden, ob eine höhere Daunorubicin-Dosis zu einem verbesserten ereignisfreien Überleben (EFS), rezidivfreien Überleben (RFS) und Gesamtüberleben (OS) führt. Es sollte untersucht werden, ob EFS, RFS und OS nach einfacher versus doppelter Induktion bei Patienten mit gutem Ansprechen auf Induktion I ähnlich sind.
5 Jahre
Korrelation zwischen minimaler Resterkrankung (MRD) und EFS, RFS, OS
Zeitfenster: Tag 35
Korrelation des Ausmaßes der zytogenetischen und molekularen minimalen Resterkrankung nach Induktionsbehandlung mit den Überlebensergebnissen EFS, RFS und OS.
Tag 35
Rate der Todesfälle durch Induktion
Zeitfenster: Tag 60
Rate der Todesfälle durch Induktion (bis Tag 60 oder Beginn der Konsolidierungsbehandlung – je nachdem, was zuerst eintritt)
Tag 60
Auftreten schwerer infektiöser Komplikationen
Zeitfenster: Tag 35
Inzidenz schwerwiegender infektiöser Komplikationen Grade 3-4 (Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) V4.0
Tag 35
Sonographische kardiale linksventrikuläre Ejektionsfraktion
Zeitfenster: Tag 35
Sonographische kardiale linksventrikuläre Ejektionsfraktion
Tag 35
Serumspiegel von pro-brain natriuretischem Peptid (por-BNP) und Troponin-T
Zeitfenster: Tag 35
Serumspiegel von pro-BNP und Trop-T
Tag 35
Auftreten von kardialen Komplikationen CTCAE-Grad ≥3
Zeitfenster: Tag 35
Auftreten von kardialen Komplikationen CTCAE-Grad ≥3
Tag 35
Rate der frühen Todesfälle
Zeitfenster: Woche 2
Rate früher Todesfälle (2 Wochen)
Woche 2

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Technische Universität Dresden

Mitarbeiter

Masaryk University
University Hospital Dresden

Ermittler

  • Hauptermittler: Christoph Röllig, Prof. Dr., Medizinische Fakultät der TU Dresden, Medizinische Klinik und Poliklinik I

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

16. April 2014

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

25. April 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

25. April 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

9. Mai 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

14. Mai 2014

Zuerst gepostet (Geschätzt)

16. Mai 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

15. September 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

13. September 2023

Zuletzt verifiziert

1. September 2023

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Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • TUD-2DAUNO-058

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