Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Vergelijking tussen twee dosisniveaus van daunorubicine en tussen één versus twee inductiecycli voor volwassen patiënten met AML (DaunoDouble)

13 september 2023 bijgewerkt door: Technische Universität Dresden

Gerandomiseerde vergelijking tussen twee dosisniveaus van daunorubicine en tussen één versus twee cycli van inductietherapie voor volwassen patiënten met acute myeloïde leukemie ≤65 jaar

De voorgestelde studie zal twee klinisch belangrijke vragen behandelen voor jongere patiënten met nieuw gediagnosticeerde acute myeloïde leukemie (AML): de optimale dosis daunorubicine bij inductietherapie en de noodzaak van een tweede inductiecyclus bij patiënten met een goede respons na de eerste inductie. Het primaire eindpunt is het percentage goede responders. Secundaire uitkomsten zijn terugvalvrije overleving, totale overleving en minimale restziektekinetiek. Gedurende een periode van 40 maanden zullen patiënten worden geworven in ongeveer 40 behandelcentra van de Studiegroep Leukemie. De resultaten zullen van groot klinisch belang zijn: ten eerste zou het onderzoek de vaststelling of bevestiging van de optimale dosis daunorubicine kunnen vergemakkelijken.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

In het eerste deel van het onderzoek zullen patiënten willekeurig worden toegewezen aan ofwel 90 mg/m2 ofwel 60 mg/m2 daunorubicine in de eerste inductiecyclus naast de standaard gedoseerde cytarabine. Uitgaande van een superioriteit van 90 mg/m2 zullen 436 patiënten gerekruteerd worden. In het tweede deel van het onderzoek zullen goede responders gerandomiseerd worden om een ​​tweede of geen verdere inductiecyclus te krijgen. Uitgaande van een non-inferioriteit van de enkele inductie met betrekking tot het aantal volledige remissies, zullen in het tweede deel een aantal van 360 patiënten worden opgenomen. Bovendien, in het geval van een non-inferioriteit van enkele versus dubbele inductie bij goede responders, zou ongeveer de helft van alle jongere AML-patiënten een tweede inductiecyclus kunnen worden bespaard, wat zou leiden tot een vermindering van de aan de behandeling gerelateerde mortaliteit, minder dagen ziekenhuisopname en verbeterde kwaliteit van het leven.

Als resultaat van de vooraf geplande tussentijdse analyse van deel I, besloot de sponsor de randomisatie in studiedeel I op te schorten en alle patiënten de standaarddosis van 60 mg/m2 daunorubicine aan te bieden in beide inductiecycli (deel I en II van de studie). Hierdoor is een amendement verzonden naar en goedgekeurd door de regelgevende en ethische commissie.

De inclusieleeftijd werd verhoogd naar 65 jaar op basis van de huidige Duitse behandelrichtlijnen waarin patiënten tot 65 jaar in aanmerking komen voor intensieve inductiechemotherapie met DA60 [Onkopedia-Leitlinie 2017].

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

721

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Aachen, Duitsland, 52074
        • Uniklinik RWTH Aachen
      • Altenburg, Duitsland
        • Klinikum Altenburger Land GmbH
      • Augsburg, Duitsland
        • Klinikum Augsburg
      • Bamberg, Duitsland
        • Sozialstiftung Bamberg Klinikum am Bruderwald
      • Berlin, Duitsland
        • Charite Campus Benjamin Franklin
      • Berlin, Duitsland
        • Helios Klinikum Berlin-Buch
      • Bielefeld, Duitsland
        • Klinikum Bielefeld
      • Bochum, Duitsland, 44791
        • Augusta Kliniken Bochum Hattingen
      • Bremen, Duitsland
        • Ev. Diakonie-Krankenhaus gGmbH Bremen
      • Chemnitz, Duitsland
        • Klinikum Chemnitz GmbH
      • Cottbus, Duitsland
        • Carl.Thiem-Klinikum Cottbus gGmbH
      • Dresden, Duitsland
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden
      • Düren, Duitsland
        • Krankenhaus Düren gem. GmbH
      • Düsseldorf, Duitsland
        • Marienhospital Düsseldorf GmbH
      • Erlangen, Duitsland
        • Universitätsklinikum Erlangen
      • Essen, Duitsland
        • Universitätsklinikum Essen
      • Frankfurt am Main, Duitsland
        • Johann Wolfgang Goethe-Universität Frankfurt am Main
      • Halle, Duitsland
        • Universitatsklinikum Halle (Saale)
      • Hamburg, Duitsland
        • Asklepios Klinik St. Georg
      • Hamm, Duitsland
        • St. Marien-Hospital Hamm
      • Heidelberg, Duitsland
        • Universitätsklinikum Heidelberg
      • Hildesheim, Duitsland
        • St. Bernward Krankenhaus Hildesheim
      • Jena, Duitsland, 07740
        • Universitätsklinikum Jena
      • Kaiserslautern, Duitsland
        • Westpfalz-Klinikum GmbH
      • Kiel, Duitsland
        • Städtisches Krankenhaus Kiel
      • Koblenz, Duitsland
        • Gemeinschaftsklinikum Mittelrhein GmbH
      • Leipzig, Duitsland
        • Universitatsklinikum Leipzig
      • Marburg, Duitsland
        • Universitätsklinikum Gießen und Marburg
      • Münster, Duitsland
        • Universitatsklinikum Munster
      • Nürnberg, Duitsland
        • Klinikum Nürnberg-Nord
      • Schwäbisch Hall, Duitsland
        • Diakonie-Klinikum Schwäbisch Hall gGmbH
      • Stuttgart, Duitsland
        • Robert-Bosch-Krankenhaus
      • Winnenden, Duitsland
        • Rems-Murr-Klinikum Winnenden
  • Tsjechië
      • Brno, Tsjechië
        • Interní klinika LF Masarykovy univerzity a Fakultní nemocnice Brno
      • Hradec Králové, Tsjechië
        • Faculty Hospital Hradec Králové, II. Clinic of international medicine
      • Olomouc, Tsjechië
        • Fakultni Nemocnice Olomouc
      • Praha, Tsjechië
        • Fakultni nemocnice Kralovske Vinohrady
      • Praha, Tsjechië
        • Ústav hematologie a krevní transfuze (ÚHKT)

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Nieuw gediagnosticeerde AML anders dan acute promyelocytische leukemie (APL) volgens de criteria van de WHO, d.w.z. beenmergaspiraat of biopsie moet ≥20% blasten van alle cellen met kern bevatten of het differentiële bloedbeeld moet ≥20% blasten bevatten. Bij acute erytroïde leukemie, ≥20% blasten in alle niet-erytroïde beenmergcellen. Bij AML, gedefinieerd door cytogenetische afwijkingen, kan het aantal ontploffingen <20% zijn. Secundaire AML's komen in aanmerking voor opname.
  • Leeftijd 18- incl.65 jaar
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-2

  • Adequate lever- en nierfunctie zoals beoordeeld aan de hand van de volgende laboratoriumvereisten, uit te voeren binnen 7 dagen voorafgaand aan de screening:

    • Totaal bilirubine ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal
    • alaninetransaminase (ALAT) en aspartaattransaminase (AST) ≤ 2,5 maal de bovengrens van normaal
    • Creatinine ≤ 1,5 maal de bovengrens van normaalUitsluitingscriteria:
  • Adequate hartfunctie, d.w.z. linkerventrikelejectiefractie (LVEF) van ≥ 50% zoals beoordeeld door transthoracale tweedimensionale echocardiografie ("M Mode") of multiple gated acquisitiescan (MUGA-scan)
  • Ondertekende geïnformeerde toestemming

  • Vrouwen moeten aan ten minste een van de volgende criteria voldoen om in aanmerking te komen voor deelname aan een proef:

    • Postmenopauzaal (12 maanden natuurlijke amenorroe of 6 maanden amenorroe met serum follikelstimulerend hormoon (FSH) > 40 E/ml)
    • Postoperatief (d.w.z. 6 weken) na bilaterale ovariëctomie met of zonder hysterectomie
    • Voortdurende en correcte toepassing van een anticonceptiemethode met een Pearl Index van <1% (bijv. implantaten, depots, orale anticonceptiva, spiraaltje - IUD).
    • Seksuele onthouding
    • Vasectomie van de seksuele partner

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten die niet in aanmerking komen voor standaard chemotherapie zoals beoordeeld door de behandelend arts
  • Manifestatie van het centrale zenuwstelsel van AML
  • Hartziekte: d.w.z. hartfalen New York Heart Association (NYHA) III of IV; onstabiele coronaire hartziekte (MI meer dan 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie is toegestaan); ernstige cardiale ventriculaire aritmieën die anti-aritmische therapie vereisen
  • Patiënten die nierdialyse ondergaan
  • Chronische longziekte met klinisch relevante hypoxie
  • Bekende hiv- of hepatitis-infectie
  • Ongecontroleerde actieve infectie
  • Andere medische aandoeningen dan AML met een geschatte levensverwachting van minder dan 6 maanden
  • Eerdere behandeling van AML behalve hydroxyurea tot 5 dagen
  • Recidiverende of primaire refractaire AML
  • Acute promyelocytische leukemie
  • Vorige anthracycline-bevattende chemotherapie
  • Behandeling met een bekend niet op de markt gebracht geneesmiddel of experimentele therapie binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving
  • Onvermogen om het doel en de mogelijke gevolgen van het proces te begrijpen
  • Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
  • Bewijs dat suggereert dat de patiënt het onderzoeksprotocol waarschijnlijk niet zal volgen (bijv. gebrek aan naleving)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Faculteitstoewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: daunorubicine 60 mg/m2
studie deel 1 - dosis daunorubicine standaarddosis daunorubicine in inductie 1 (60 mg/m2) op dag 3-5
Geneesmiddel: studie deel 1 - dosis daunorubicine
standaard inductiedosis daunorubicine 60 mg/m2 op dag 3-5
Actieve vergelijker: Dubbele inductie
studiedeel 2: inductiecycli dubbele inductie (alleen patiënten met goede respons)
Procedure: inductie cycli
enkele inductiecyclus versus dubbele inductiecycli (alleen patiënten met goede respons na eerste inductie) Toewijzing is gerandomiseerd voor cytogenetisch risico.
Experimenteel: Enkele inductie
studiedeel 2: inductiecycli enkele inductie (alleen patiënten met goede respons)
Procedure: inductie cycli
enkele inductiecyclus versus dubbele inductiecycli (alleen patiënten met goede respons na eerste inductie) Toewijzing is gerandomiseerd voor cytogenetisch risico.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
responspercentage na eerste inductie
Tijdsspanne: dag 15
Onderzoeken of een hogere dosis daunorubicine bij inductiechemotherapie leidt tot een toename van het aantal hematologisch goede responders, gedefinieerd als <5% myeloïde blasten op dag 15 na start van de inductietherapie.
dag 15
Beoordeel volledige remissies
Tijdsspanne: dag 35 na de laatste inductie
Onderzoeken of het aantal complete remissies (CR) na enkelvoudige inductie vergelijkbaar is met dat na dubbele inductie bij patiënten met een goede respons op inductie I.
dag 35 na de laatste inductie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
beoordeel cytogenetische en moleculaire complete remissies
Tijdsspanne: dag 35
Onderzoeken of een hogere dosis daunorubicine bij inductiechemotherapie zal leiden tot een toename van cytogenetische en moleculaire complete remissies.
dag 35
gebeurtenisvrije overleving (EFS)
Tijdsspanne: 5 jaar
Onderzoeken of een hogere dosis daunorubicine zal leiden tot een verbeterde gebeurtenisvrije overleving (EFS), terugvalvrije overleving (RFS) en algehele overleving (OS). Onderzoeken of EFS, RFS en OS vergelijkbaar zijn na enkele versus dubbele inductie bij patiënten met een goede respons op inductie I.
5 jaar
terugvalvrije overleving (RFS)
Tijdsspanne: 5 jaar
Onderzoeken of een hogere dosis daunorubicine zal leiden tot een verbeterde gebeurtenisvrije overleving (EFS), terugvalvrije overleving (RFS) en algehele overleving (OS). Onderzoeken of EFS, RFS en OS vergelijkbaar zijn na enkele versus dubbele inductie bij patiënten met een goede respons op inductie I.
5 jaar
algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: 5 jaar
Onderzoeken of een hogere dosis daunorubicine zal leiden tot een verbeterde gebeurtenisvrije overleving (EFS), terugvalvrije overleving (RFS) en algehele overleving (OS). Onderzoeken of EFS, RFS en OS vergelijkbaar zijn na enkele versus dubbele inductie bij patiënten met een goede respons op inductie I.
5 jaar
Correlatie tussen Minimal Residual Disease (MRD) en EFS, RFS, OS
Tijdsspanne: dag 35
Om het niveau van cytogenetische en moleculaire minimale residuele ziekte na inductiebehandeling te correleren met overlevingsresultaten EFS, RFS en OS.
dag 35
Aantal sterfgevallen door inductie
Tijdsspanne: dag 60
Percentage sterfgevallen door inductie (tot dag 60 of begin van consolidatiebehandeling - afhankelijk van wat zich het eerst voordoet)
dag 60
Incidentie van ernstige infectieuze complicaties
Tijdsspanne: dag 35
Incidentie van ernstige infectieuze complicaties Graad 3-4 (Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) V4.0
dag 35
Echografische cardiale linkerventrikelejectiefractie
Tijdsspanne: dag 35
Echografische cardiale linkerventrikelejectiefractie
dag 35
Serumniveaus van pro-brain natriuretisch peptide (por-BNP) en troponine-T
Tijdsspanne: dag 35
Serumniveaus van pro-BNP en Trop-T
dag 35
Incidentie van cardiale complicaties van CTCAE-graad ≥3
Tijdsspanne: dag 35
Incidentie van cardiale complicaties van CTCAE-graad ≥3
dag 35
Aantal vroege sterfgevallen
Tijdsspanne: week 2
Percentage vroege sterfgevallen (2 weken)
week 2

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Technische Universität Dresden

Medewerkers

Masaryk University
University Hospital Dresden

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Christoph Röllig, Prof. Dr., Medizinische Fakultät der TU Dresden, Medizinische Klinik und Poliklinik I

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

16 april 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

25 april 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

25 april 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 mei 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 mei 2014

Eerst geplaatst (Geschat)

16 mei 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

15 september 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 september 2023

Laatst geverifieerd

1 september 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • TUD-2DAUNO-058

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op studie deel 1 - dosis daunorubicine

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in New Zealand

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren