成人 AML 患者两种柔红霉素剂量水平的比较以及一次与两次诱导周期之间的比较 (DaunoDouble)
2023年9月13日 更新者：Technische Universität Dresden
对 65 岁以下成人急性髓性白血病患者，两种剂量水平的柔红霉素和一个疗程与两个疗程的诱导治疗之间的随机比较
拟议的试验将为新诊断的急性髓性白血病 (AML) 的年轻患者解决两个重要的临床问题：诱导治疗中柔红霉素的最佳剂量以及在第一次诱导后反应良好的患者中进行第二个诱导周期的必要性。
主要终点是良好反应者的比率。
次要结果将是无复发生存期、总生存期和最小残留疾病动力学。
患者将在 40 个月的时间内在 Study Alliance 白血病研究组的大约 40 个治疗中心招募。
结果将具有重要的临床意义：首先，该研究可以促进最佳柔红霉素剂量的建立或确认。
研究概览
详细说明
在试验的第一部分，除了标准剂量的阿糖胞苷外，患者将被随机分配在第一个诱导周期中接受 90 mg/m2 或 60 mg/m2 柔红霉素。 假设优效性为 90 mg/m2，将招募 436 名患者。 在试验的第二部分，反应良好的人将被随机分配接受第二个诱导周期或不再接受诱导周期。 假设在完全缓解率方面单次诱导的非劣效性，第二部分将包括 360 名患者。 此外，在良好反应者中单次诱导与双次诱导的非劣效性相比，所有年轻 AML 患者中约有一半可以免于第二个诱导周期，从而降低治疗相关死亡率，减少住院天数并改善生活质量。
作为对第 I 部分预先计划的中期分析的结果，主办方决定暂停试验第 I 部分的随机化，并在两个诱导周期（试验的第 I 部分和第 II 部分）中向所有患者提供标准剂量的 60 mg/m2 柔红霉素。 因此，已将修正案发送给监管和道德委员会并获得其批准。
根据目前的德国治疗指南，纳入年龄提高到 65 岁，其中 65 岁以下的患者被认为有资格接受 DA60 的强化诱导化疗 [Onkopedia-Leitlinie 2017]。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
721
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Annett Haake
- 电话号码：+049 - 0351 458 3965
- 邮箱：annett.haake@ukdd.de
研究联系人备份
- 姓名：Frank Fiebig
- 电话号码：+049 - 0351 458 5198
- 邮箱：frank.fiebig@ukdd.de
学习地点
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Aachen、德国、52074
- Uniklinik RWTH Aachen
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Altenburg、德国
- Klinikum Altenburger Land GmbH
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Augsburg、德国
- Klinikum Augsburg
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Bamberg、德国
- Sozialstiftung Bamberg Klinikum am Bruderwald
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Berlin、德国
- Charite Campus Benjamin Franklin
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Berlin、德国
- Helios Klinikum Berlin-Buch
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Bielefeld、德国
- Klinikum Bielefeld
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Bochum、德国、44791
- Augusta Kliniken Bochum Hattingen
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Bremen、德国
- Ev. Diakonie-Krankenhaus gGmbH Bremen
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Chemnitz、德国
- Klinikum Chemnitz GmbH
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Cottbus、德国
- Carl.Thiem-Klinikum Cottbus gGmbH
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Dresden、德国
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden
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Düren、德国
- Krankenhaus Düren gem. GmbH
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Düsseldorf、德国
- Marienhospital Düsseldorf GmbH
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Erlangen、德国
- Universitätsklinikum Erlangen
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Essen、德国
- Universitätsklinikum Essen
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Frankfurt am Main、德国
- Johann Wolfgang Goethe-Universität Frankfurt am Main
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Halle、德国
- Universitatsklinikum Halle (Saale)
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Hamburg、德国
- Asklepios Klinik St. Georg
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Hamm、德国
- St. Marien-Hospital Hamm
-
Heidelberg、德国
- Universitätsklinikum Heidelberg
-
Hildesheim、德国
- St. Bernward Krankenhaus Hildesheim
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Jena、德国、07740
- Universitätsklinikum Jena
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Kaiserslautern、德国
- Westpfalz-Klinikum GmbH
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Kiel、德国
- Städtisches Krankenhaus Kiel
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Koblenz、德国
- Gemeinschaftsklinikum Mittelrhein GmbH
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Leipzig、德国
- Universitatsklinikum Leipzig
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Marburg、德国
- Universitätsklinikum Gießen und Marburg
-
Münster、德国
- Universitätsklinikum Münster
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Nürnberg、德国
- Klinikum Nürnberg-Nord
-
Schwäbisch Hall、德国
- Diakonie-Klinikum Schwäbisch Hall gGmbH
-
Stuttgart、德国
- Robert-Bosch-Krankenhaus
-
Winnenden、德国
- Rems-Murr-Klinikum Winnenden
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-
-
-
-
Brno、捷克语
- Interní klinika LF Masarykovy univerzity a Fakultní nemocnice Brno
-
Hradec Králové、捷克语
- Faculty Hospital Hradec Králové, II. Clinic of international medicine
-
Olomouc、捷克语
- Fakultni nemocnice Olomouc
-
Praha、捷克语
- Fakultni nemocnice Kralovske Vinohrady
-
Praha、捷克语
- Ústav hematologie a krevní transfuze (ÚHKT)
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 65年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 根据 WHO 标准，除急性早幼粒细胞白血病 (APL) 外的新诊断 AML，即骨髓穿刺或活检必须含有≥20% 的所有有核细胞原始细胞或分类血细胞计数必须含有≥20% 原始细胞。 在急性红细胞白血病中，所有非红细胞骨髓细胞中的原始细胞≥20%。 在由细胞遗传学畸变定义的 AML 中，原始细胞率可能 <20%。 二级 AML 符合纳入条件。
- 年龄 18- inkl.65 岁
- 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态 0-2
在筛选前 7 天内按照以下实验室要求评估足够的肝和肾功能：
- 总胆红素≤正常值上限的1.5倍
- 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 正常值上限的 2.5 倍
- 肌酐≤正常值上限的 1.5 倍排除标准：
- 足够的心脏功能，即通过经胸二维超声心动图（“M 模式”）或多门控采集扫描（MUGA 扫描）评估的左心室射血分数 (LVEF) ≥ 50%
- 签署知情同意书
女性必须至少满足以下标准之一才有资格参加试验：
- 绝经后（自然闭经 12 个月或闭经 6 个月且血清促卵泡激素 (FSH) > 40 U/ml）
- 双侧卵巢切除术伴或不伴子宫切除术后（即 6 周）
- 连续和正确地应用珍珠指数<1%的避孕方法（例如 植入物、长效制剂、口服避孕药、宫内节育器 - IUD）。
- 禁欲
- 性伴侣输精管切除术
排除标准：
- 经主治医师评估不符合标准化疗条件的患者
- AML的中枢神经系统表现
- 心脏病：即心力衰竭纽约心脏协会 (NYHA) III 或 IV；不稳定的冠状动脉疾病（允许在进入研究前 6 个月以上心梗）；需要抗心律失常治疗的严重心室性心律失常
- 肾透析患者
- 伴有临床相关缺氧的慢性肺部疾病
- 已知的 HIV 或肝炎感染
- 不受控制的活动性感染
- 预期寿命低于 6 个月的 AML 以外的其他疾病
- 除羟基脲外的 AML 既往治疗长达 5 天
- 复发或原发难治性 AML
- 急性早幼粒细胞白血病
- 既往含蒽环类药物化疗
- 入组前 4 周内使用任何已知的非上市药物或实验疗法进行治疗
- 无法理解试验的目的和可能的后果
- 孕妇或哺乳期妇女
- 表明患者不太可能遵守研究方案的证据（例如 缺乏合规性）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：阶乘赋值
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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有源比较器：柔红霉素 60 毫克/平方米
研究第 1 部分 - 剂量柔红霉素标准剂量柔红霉素在第 3-5 天诱导 1 (60 mg/m2)
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第 3-5 天标准诱导剂量柔红霉素 60 mg/m2
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有源比较器：双感应
研究第 2 部分：诱导周期双重诱导（仅限反应良好的患者）
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单次诱导周期与双次诱导周期（仅限首次诱导后反应良好的患者） 根据细胞遗传学风险随机分配。
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实验性的：单感应
研究第 2 部分：诱导周期单次诱导（仅限反应良好的患者）
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单次诱导周期与双次诱导周期（仅限首次诱导后反应良好的患者） 根据细胞遗传学风险随机分配。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第一次诱导后的反应率
大体时间：第 15 天
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研究诱导化疗中更高剂量的柔红霉素是否会导致血液学良好反应者增加，定义为在诱导治疗开始后第 15 天具有 <5% 的骨髓原始细胞。
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第 15 天
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评价完全缓解
大体时间：最终入职后第 35 天
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调查对诱导 I 反应良好的患者单次诱导后完全缓解 (CR) 率是否与双次诱导后相似。
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最终入职后第 35 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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率细胞遗传学和分子完全缓解
大体时间：第35天
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研究诱导化疗中更高剂量的柔红霉素是否会导致细胞遗传学和分子完全缓解率增加。
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第35天
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无事件生存 (EFS)
大体时间：5年
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研究更高剂量的柔红霉素是否会改善无事件生存期 (EFS)、无复发生存期 (RFS) 和总生存期 (OS)。
调查对诱导 I 反应良好的患者在单次诱导和双次诱导后 EFS、RFS 和 OS 是否相似。
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5年
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无复发生存期 (RFS)
大体时间：5年
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研究更高剂量的柔红霉素是否会改善无事件生存期 (EFS)、无复发生存期 (RFS) 和总生存期 (OS)。
调查对诱导 I 反应良好的患者在单次诱导和双次诱导后 EFS、RFS 和 OS 是否相似。
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5年
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总生存期（OS）
大体时间：5年
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研究更高剂量的柔红霉素是否会改善无事件生存期 (EFS)、无复发生存期 (RFS) 和总生存期 (OS)。
调查对诱导 I 反应良好的患者在单次诱导和双次诱导后 EFS、RFS 和 OS 是否相似。
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5年
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微小残留病（MRD）与EFS、RFS、OS的相关性
大体时间：第35天
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将诱导治疗后细胞遗传学和分子微小残留病的水平与生存结果 EFS、RFS 和 OS 相关联。
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第35天
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诱导死亡率
大体时间：第 60 天
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诱导死亡率（直到第 60 天或巩固治疗开始 - 以先发生者为准）
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第 60 天
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严重感染并发症的发生率
大体时间：第35天
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3-4 级严重感染并发症的发生率（不良反应通用毒性标准 (CTCAE) V4.0
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第35天
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心脏超声左心室射血分数
大体时间：第35天
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心脏超声左心室射血分数
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第35天
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前脑利钠肽 (por-BNP) 和肌钙蛋白-T 的血清水平
大体时间：第35天
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Pro-BNP 和 Trop-T 的血清水平
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第35天
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CTCAE ≥ 3 级心脏并发症的发生率
大体时间：第35天
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CTCAE ≥ 3 级心脏并发症的发生率
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第35天
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早死率
大体时间：第 2 周
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早期死亡率（2 周）
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第 2 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Christoph Röllig, Prof. Dr.、Medizinische Fakultät der TU Dresden, Medizinische Klinik und Poliklinik I
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2014年4月16日
初级完成 (实际的)
2022年4月25日
研究完成 (实际的)
2022年4月25日
研究注册日期
首次提交
2014年5月9日
首先提交符合 QC 标准的
2014年5月14日
首次发布 (估计的)
2014年5月16日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年9月15日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年9月13日
最后验证
2023年9月1日
更多信息
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