Сравнение между двумя уровнями доз даунорубицина и между одним и двумя индукционными циклами для взрослых пациентов с ОМЛ (DaunoDouble)

Критерии включения:

• Недавно диагностированный ОМЛ, отличный от острого промиелоцитарного лейкоза (ОПЛ), в соответствии с критериями ВОЗ, т.е. аспират костного мозга или биопсия должны содержать ≥20% бластов всех ядерных клеток, или дифференциальный анализ крови должен содержать ≥20% бластов. При остром эритроидном лейкозе ≥20% бластов во всех неэритроидных клетках костного мозга. При ОМЛ, определяемом цитогенетическими аберрациями, частота бластов может быть <20%. Вторичные AML имеют право на включение.
• Возраст 18- включая 65 лет
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 0-2

• Адекватная функция печени и почек, оцениваемая по следующим лабораторным требованиям, должна быть проведена в течение 7 дней до скрининга:

  • Общий билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы
  • аланинтрансаминаза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 раза выше верхней границы нормы
  • Креатинин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы Критерии исключения:
• Адекватная сердечная функция, т. е. фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50% по оценке трансторакальной двумерной эхокардиографии («режим М») или сканирования с множественными стробированием (сканирование MUGA)
• Подписанное информированное согласие

• Женщины должны соответствовать хотя бы одному из следующих критериев, чтобы иметь право на включение в исследование:

  • Постменопауза (12 месяцев естественной аменореи или 6 месяцев аменореи с сывороточным фолликулостимулирующим гормоном (ФСГ) > 40 ЕД/мл)
  • Послеоперационный (т.е. 6 недель) после двусторонней овариэктомии с гистерэктомией или без нее
  • Постоянное и правильное применение метода контрацепции с индексом Перля <1% (например, имплантаты, депо, оральные контрацептивы, внутриматочные спирали - ВМС).
  • Половое воздержание
  • Вазэктомия полового партнера

Критерий исключения:

• Пациенты, которым не показана стандартная химиотерапия по оценке лечащего врача
• Центральная нервная система проявления ОМЛ
• Сердечно-сосудистые заболевания: например, сердечная недостаточность III или IV степени Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA); нестабильная ИБС (допускается ИМ более 6 месяцев до включения в исследование); серьезные сердечные желудочковые аритмии, требующие антиаритмической терапии
• Пациенты, находящиеся на почечном диализе
• Хроническое заболевание легких с клинически значимой гипоксией
• Известная инфекция ВИЧ или гепатита
• Неконтролируемая активная инфекция
• Медицинские состояния, отличные от ОМЛ, с ожидаемой продолжительностью жизни менее 6 месяцев.
• Предшествующее лечение ОМЛ, кроме гидроксимочевины, до 5 дней
• Рецидивирующий или первично-резистентный ОМЛ
• Острый промиелоцитарный лейкоз
• Предыдущая антрациклинсодержащая химиотерапия
• Лечение любым известным непродаваемым лекарственным веществом или экспериментальной терапией в течение 4 недель до регистрации
• Неспособность понять цель и возможные последствия судебного разбирательства
• Беременные или кормящие женщины
• Доказательства того, что пациент вряд ли будет следовать протоколу исследования (например, отсутствие соответствия)