성인 AML 환자에 대한 다우노루비신의 두 가지 용량 수준과 1회 대 2회 유도 주기 간 비교 (DaunoDouble)
2023년 9월 13일 업데이트: Technische Universität Dresden
65세 이하의 급성 골수성 백혈병 성인 환자에 대한 다우노루비신의 두 용량 수준과 유도 요법의 1주기와 2주기 사이의 무작위 비교
제안된 시험은 새로 진단된 급성 골수성 백혈병(AML) 환자를 대상으로 임상적으로 중요한 두 가지 질문, 즉 유도 요법에서 다우노루비신의 최적 용량과 첫 번째 유도 후 반응이 좋은 환자에서 두 번째 유도 주기의 필요성을 다룰 것입니다.
1차 종료점은 우수한 응답자의 비율입니다.
2차 결과는 무재발 생존, 전체 생존 및 최소 잔류 질병 동역학일 것입니다.
환자는 40개월 동안 Study Alliance Leukemia 연구 그룹의 약 40개 치료 센터에서 모집됩니다.
그 결과는 임상적으로 매우 관련이 있을 것입니다. 첫째, 이 연구는 최적의 다우노루비신 용량의 설정 또는 확인을 용이하게 할 수 있습니다.
연구 개요
상세 설명
시험의 첫 번째 부분에서 환자는 첫 번째 유도 주기에서 표준 용량의 시타라빈과 함께 90mg/m2 또는 60mg/m2 다우노루비신을 받도록 무작위로 배정됩니다. 90mg/m2의 우월성을 가정하면 436명의 환자가 모집됩니다. 임상시험의 두 번째 부분에서 우수한 반응자는 두 번째 유도 주기를 받거나 추가 유도 주기를 받지 않도록 무작위 배정됩니다. 완전관해율과 관련하여 단일 유도가 비열등하다고 가정하면 두 번째 부분에는 360명의 환자가 포함됩니다. 또한 반응이 좋은 환자에서 단일 유도 대 이중 유도의 비열등성의 경우, 모든 젊은 AML 환자의 약 절반이 두 번째 유도 주기를 피할 수 있어 치료 관련 사망률 감소, 입원 일수 감소 및 개선으로 이어집니다. 삶의 질.
파트 I의 사전 계획된 중간 분석 결과, 의뢰자는 시험 파트 I에서 무작위 배정을 중단하고 두 유도 주기(시험의 파트 I 및 II)에서 모든 환자에게 표준 용량인 60mg/m2 다우노루비신을 제공하기로 결정했습니다. 이 때문에 수정안이 규제 및 윤리 위원회에 보내지고 승인되었습니다.
포함 연령은 65세까지의 환자가 DA60을 사용한 집중 유도 화학 요법에 적합한 것으로 간주되는 현재 독일 치료 지침에 따라 65세로 상향되었습니다[Onkopedia-Leitlinie 2017].
연구 유형
중재적
등록 (실제)
721
단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Aachen, 독일, 52074
- Uniklinik RWTH Aachen
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Altenburg, 독일
- Klinikum Altenburger Land GmbH
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Augsburg, 독일
- Klinikum Augsburg
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Bamberg, 독일
- Sozialstiftung Bamberg Klinikum am Bruderwald
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Berlin, 독일
- Charite Campus Benjamin Franklin
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Berlin, 독일
- Helios Klinikum Berlin-Buch
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Bielefeld, 독일
- Klinikum Bielefeld
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Bochum, 독일, 44791
- Augusta Kliniken Bochum Hattingen
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Bremen, 독일
- Ev. Diakonie-Krankenhaus gGmbH Bremen
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Chemnitz, 독일
- Klinikum Chemnitz Gmbh
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Cottbus, 독일
- Carl.Thiem-Klinikum Cottbus gGmbH
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Dresden, 독일
- Universitatsklinikum Carl Gustav Carus Dresden
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Düren, 독일
- Krankenhaus Düren gem. GmbH
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Düsseldorf, 독일
- Marienhospital Düsseldorf GmbH
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Erlangen, 독일
- Universitätsklinikum Erlangen
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Essen, 독일
- Universitatsklinikum Essen
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Frankfurt am Main, 독일
- Johann Wolfgang Goethe-Universität Frankfurt am Main
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Halle, 독일
- Universitätsklinikum Halle (Saale)
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Hamburg, 독일
- Asklepios Klinik St. Georg
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Hamm, 독일
- St. Marien-Hospital Hamm
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Heidelberg, 독일
- Universitatsklinikum Heidelberg
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Hildesheim, 독일
- St. Bernward Krankenhaus Hildesheim
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Jena, 독일, 07740
- Universitätsklinikum Jena
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Kaiserslautern, 독일
- Westpfalz-Klinikum GmbH
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Kiel, 독일
- Stadtisches Krankenhaus Kiel
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Koblenz, 독일
- Gemeinschaftsklinikum Mittelrhein GmbH
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Leipzig, 독일
- Universitätsklinikum Leipzig
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Marburg, 독일
- Universitätsklinikum Gießen und Marburg
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Münster, 독일
- Universitätsklinikum Münster
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Nürnberg, 독일
- Klinikum Nürnberg-Nord
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Schwäbisch Hall, 독일
- Diakonie-Klinikum Schwäbisch Hall gGmbH
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Stuttgart, 독일
- Robert-Bosch-Krankenhaus
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Winnenden, 독일
- Rems-Murr-Klinikum Winnenden
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Brno, 체코
- Interní klinika LF Masarykovy univerzity a Fakultní nemocnice Brno
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Hradec Králové, 체코
- Faculty Hospital Hradec Králové, II. Clinic of international medicine
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Olomouc, 체코
- Fakultni nemocnice Olomouc
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Praha, 체코
- Fakultni nemocnice Kralovske Vinohrady
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Praha, 체코
- Ustav Hematologie A Krevni Transfuze (Uhkt)
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- WHO 기준, 즉 골수 흡인 또는 생검에 따른 급성 전골수성 백혈병(APL) 이외의 새로 진단된 AML은 모든 유핵 세포의 ≥20% 모세포를 포함하거나 감별 혈구 수는 ≥20% 모세포를 포함해야 합니다. 급성 적혈구성 백혈병에서는 모든 비적혈구성 골수 세포에서 ≥20%가 모세포를 형성합니다. 세포유전학적 이상으로 정의되는 AML에서 모세포의 비율은 <20%일 수 있습니다. 2차 AML은 포함될 자격이 있습니다.
- 나이 18- ink.65세
- 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0-2
스크리닝 전 7일 이내에 수행되어야 하는 다음 실험실 요구 사항에 의해 평가되는 적절한 간 및 신장 기능:
- 총 빌리루빈 ≤ 정상 상한치의 1.5배
- 알라닌 트랜스아미나제(ALT) 및 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) ≤ 정상 상한치의 2.5배
- 크레아티닌 ≤ 정상 상한의 1.5배 제외 기준:
- 적절한 심장 기능, 즉 경흉부 2차원 심초음파("M 모드") 또는 다중 게이트 획득 스캔(MUGA 스캔)으로 평가할 때 ≥ 50%의 좌심실 박출률(LVEF)
- 서명된 동의서
여성이 시험에 포함되기 위해서는 다음 기준 중 적어도 하나를 충족해야 합니다.
- 폐경 후(혈청 여포 자극 호르몬(FSH) > 40 U/ml의 자연적 무월경 12개월 또는 6개월 무월경)
- 자궁 절제술을 포함하거나 포함하지 않는 양측 난소 절제술 후 수술 후(즉, 6주)
- 진주 지수가 1% 미만(예: 임플란트, 창고, 경구 피임약, 자궁 내 장치 - IUD).
- 성적 금욕
- 성 파트너의 정관 수술
제외 기준:
- 치료 의사가 평가한 표준 화학 요법에 적합하지 않은 환자
- AML의 중추신경계 징후
- 심장 질환: 즉 심부전 New York Heart Association(NYHA) III 또는 IV; 불안정 관상 동맥 질환(연구 시작 전 6개월 이상의 MI가 허용됨); 항 부정맥 치료가 필요한 심각한 심실 부정맥
- 신장 투석을 받는 환자
- 임상 관련 저산소증을 동반한 만성 폐질환
- 알려진 HIV 또는 간염 감염
- 통제되지 않은 활성 감염
- 예상 수명이 6개월 미만인 AML 이외의 의학적 상태
- 최대 5일까지 수산화요소를 제외한 AML의 이전 치료
- 재발성 또는 원발성 불응성 AML
- 급성 전골수구성 백혈병
- 이전의 안트라사이클린 함유 화학 요법
- 등록 전 4주 이내에 알려진 시판되지 않은 약물 또는 실험 요법을 사용한 치료
- 재판의 목적과 가능한 결과를 이해할 수 없음
- 임산부 또는 모유 수유 중인 여성
- 환자가 연구 프로토콜을 따를 가능성이 없음을 암시하는 증거(예: 규정 준수 부족)
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 요인 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 다우노루비신 60 mg/m2
연구 파트 1 - 3-5일째 유도 1(60mg/m2)에서 다우노루비신 표준 용량 다우노루비신 용량
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3-5일에 다우노루비신 60 mg/m2의 표준 유도 용량
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활성 비교기: 이중 유도
연구 파트 2: 유도 주기 이중 유도(반응이 좋은 환자만)
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단일 유도 주기 대 이중 유도 주기(첫 번째 유도 후 반응이 좋은 환자만 해당) 할당은 세포유전학적 위험에 따라 무작위로 이루어집니다.
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실험적: 단일 유도
연구 파트 2: 유도 주기 단일 유도(반응이 좋은 환자만)
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단일 유도 주기 대 이중 유도 주기(첫 번째 유도 후 반응이 좋은 환자만 해당) 할당은 세포유전학적 위험에 따라 무작위로 이루어집니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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첫 번째 유도 후 반응률
기간: 15일
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유도 화학요법에서 더 높은 용량의 다우노루비신이 유도 요법 시작 후 15일에 <5% 골수 모세포를 갖는 것으로 정의되는 혈액학적 양호한 반응자의 증가로 이어지는지 여부를 조사합니다.
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15일
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완전 관해 평가
기간: 최종 입회 후 35일
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유도 반응이 좋은 환자에서 1회 유도 후 완전관해율(CR)이 2회 유도 후와 유사한지 조사하기 I.
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최종 입회 후 35일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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세포유전학적 및 분자적 완전 관해율
기간: 35일
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유도 화학요법에서 더 높은 용량의 다우노루비신이 세포유전학적 및 분자적 완전 관해를 증가시키는지 여부를 조사합니다.
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35일
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사건 없는 생존(EFS)
기간: 5 년
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더 높은 용량의 다우노루비신이 무사고 생존(EFS), 무재발 생존(RFS) 및 전체 생존(OS)을 향상시키는지 여부를 조사합니다.
유도 I에 대한 반응이 좋은 환자에서 단일 유도와 이중 유도 후 EFS, RFS 및 OS가 유사한지 여부를 조사합니다.
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5 년
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무재발 생존(RFS)
기간: 5 년
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더 높은 용량의 다우노루비신이 무사고 생존(EFS), 무재발 생존(RFS) 및 전체 생존(OS)을 향상시키는지 여부를 조사합니다.
유도 I에 대한 반응이 좋은 환자에서 단일 유도와 이중 유도 후 EFS, RFS 및 OS가 유사한지 여부를 조사합니다.
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5 년
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전체 생존(OS)
기간: 5 년
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더 높은 용량의 다우노루비신이 무사고 생존(EFS), 무재발 생존(RFS) 및 전체 생존(OS)을 향상시키는지 여부를 조사합니다.
유도 I에 대한 반응이 좋은 환자에서 단일 유도와 이중 유도 후 EFS, RFS 및 OS가 유사한지 여부를 조사합니다.
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5 년
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최소잔존질환(MRD)과 EFS, RFS, OS 간의 상관관계
기간: 35일
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생존 결과 EFS, RFS 및 OS와 유도 치료 후 세포유전학적 및 분자 최소 잔류 질환의 수준을 연관시키기 위해.
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35일
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유도 사망 비율
기간: 60일
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유도 사망 비율(60일 또는 강화 치료 시작까지 - 둘 중 먼저 발생하는 시점)
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60일
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심각한 감염 합병증 발생
기간: 35일
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심각한 감염성 합병증 발생 등급 3-4(CTCAE(Common Toxicity Criteria for Adverse Effects) V4.0
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35일
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초음파 심장 좌심실 박출률
기간: 35일
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초음파 심장 좌심실 박출률
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35일
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전뇌 나트륨 이뇨 펩티드(por-BNP) 및 Troponin-T의 혈청 수준
기간: 35일
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Pro-BNP 및 Trop-T의 혈청 수준
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35일
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CTCAE 등급 ≥3 심장 합병증 발생률
기간: 35일
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CTCAE 등급 ≥3 심장 합병증 발생률
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35일
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조기사망률
기간: 2주차
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조기사망률(2주)
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2주차
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Christoph Röllig, Prof. Dr., Medizinische Fakultät der TU Dresden, Medizinische Klinik und Poliklinik I
간행물 및 유용한 링크
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연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2014년 4월 16일
기본 완료 (실제)
2022년 4월 25일
연구 완료 (실제)
2022년 4월 25일
연구 등록 날짜
최초 제출
2014년 5월 9일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2014년 5월 14일
처음 게시됨 (추정된)
2014년 5월 16일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 9월 15일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 9월 13일
마지막으로 확인됨
2023년 9월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- TUD-2DAUNO-058
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