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重症鎌状赤血球症におけるbb1111の安全性と有効性を評価する研究

2025年3月7日 更新者：bluebird bio

重度の鎌状赤血球症の被験者を対象に、LentiGlobin BB305 レンチウイルスベクターを用いて ex vivo で形質導入した自己 CD34+ 幹細胞の移植による遺伝子治療を評価する第 1/2 相試験

これは、重度の SCD を有する約 50 人の成人および青年を対象とした、無作為化されていない、非盲検、マルチサイト、単回投与、第 1/2 相試験です。 この研究では、bb1111 (SCD 用のレンチグロビン BB305 医薬品としても知られています) を使用した造血幹細胞 (HSC) 移植 (HSCT) を評価します。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

この研究への被験者の参加は、移植後2年になります。 この研究に登録する被験者は、医薬品注入後合計15年間、さらに13年間受ける治療の安全性と有効性を監視する、その後の長期フォローアップ研究に参加するよう求められます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

54

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、アメリカ
    • California
      • Oakland、California、アメリカ
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ
    • Maryland
      • Bethesda、Maryland、アメリカ
    • New Jersey
      • Hackensack、New Jersey、アメリカ
    • New York
      • New Hyde Park、New York、アメリカ
      • New York、New York、アメリカ
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、アメリカ
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ
    • South Carolina
      • Charleston、South Carolina、アメリカ

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

12年～50年 (子、大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. -同意時の年齢が12歳以上50歳以下であること。
  2. βS/βS または βS/β0 または βS/β+ 遺伝子型の鎌状赤血球症 (SCD) の診断。

  3. 重度のSCDがあります。 すなわち、SCD に対する適切な支持療法の設定 (例: 疼痛管理計画) において、インフォームド コンセントに先立つ 24 か月間に少なくとも 4 回の重度の VOE を経験している。

    この研究の目的のために、重度の VOE は、血管閉塞以外に医学的に決定された原因がなく、24 時間以上の病院または緊急治療室 (ER) の観察室への訪問、または少なくとも 2 回の病院への訪問を必要とする事象として定義されます。静脈内治療を必要とする両方の訪問で、72時間以上の1日単位またはER。 例外: 持続勃起症は入院を必要としませんが、医療施設への訪問が必要です。医療施設への訪問を必要とする持続勃起症の 4 つのエピソード (入院患者の入院なし) は、基準を満たすのに十分です。

  4. -カルノフスキーパフォーマンスステータスが60以上（16歳以上）またはランスキーパフォーマンスステータスが60以上（16歳未満）。
  5. -過去の任意の時点でヒドロキシ尿素（HU）の失敗を経験したことがある、またはHUに不耐症でなければなりません（患者がPI判断ごとにHUを服用し続けることができないと定義されています）.
  6. -SCD履歴に関する詳細な記録を維持する医療センターで、インフォームドコンセントの前に少なくとも過去24か月間治療を受け、追跡されています。

除外基準:

  1. -ヒト免疫不全ウイルス1型または2型（HIV-1およびHIV-2）、B型肝炎ウイルス（HBV）、またはC型肝炎（HCV）の存在が陽性。
  2. -臨床的に重要で活動的な細菌、ウイルス、真菌、または寄生虫感染。
  3. -好中球の絶対数が1000 / µL未満（HU治療中の被験者の場合は500 / µL未満）または血小板数が100,000 / µL未満であると定義される、不十分な骨髄機能。
  4. -重度の脳血管障害の病歴：明らかなまたは出血性脳卒中によって定義されます。慢性輸血を必要とする異常な経頭蓋ドップラー [≥200 cm/秒];またはウィリス多角形の閉塞または狭窄;またはもやもや病の存在。 上記の基準のいずれかがない場合、サイレント梗塞の放射線学的証拠を有する被験者は、依然として適格である

  5. 以下のように定義される進行性肝疾患：

    1. 持続性アスパラギン酸トランスアミナーゼ、アラニントランスアミナーゼ、または直接ビリルビン値が正常値の上限（ULN）の 3 倍を超える、または
    2. ベースラインのプロトロンビン時間または部分トロンボプラスチン時間 >1.5× 肝疾患に起因する疑いのあるULN、または
    3. 肝硬変の明確な証拠を示す肝臓の磁気共鳴画像法（MRI）、または
    4. 活動性肝炎、重大な線維症、肝硬変の決定的な証拠がないこと、または肝鉄濃度が 15 mg/g 以上であることを示唆する MRI 所見は、18 歳以上の被験者で追跡肝生検が必要です。 18歳未満の被験者では、治験責任医師の意見では、肝生検が適格性を確認するための追加データを提供でき、実施しても安全である場合を除き、これらのMRI所見は除外されます。 MRI 所見に基づいて肝生検を実施した場合、肝硬変、架橋線維症、または重大な活動性肝炎の証拠は除外されます。
  6. -造血幹細胞の動員中のプレリキサホルの使用に対する禁忌、および活性物質または賦形剤に対する過敏症を含む、骨髄破壊的条件付け中に必要なブスルファンおよびその他の医薬品の使用に対する禁忌。
  7. 以前または現在の悪性疾患または免疫不全疾患。ただし、皮膚の扁平上皮癌などの以前に治療された、生命を脅かすものではなく、治癒した腫瘍を除く。
  8. -同種移植の事前受領。
  9. -家族性がん症候群が知られている、または疑われる近親者。
  10. -治験責任医師の判断において、研究に参加する能力を深刻に妨げる可能性がある、被験者の重大な精神障害の診断。
  11. 産後の女性の妊娠または授乳、または妊娠可能な被験者に対する適切な避妊の欠如。
  12. -スクリーニングから30日以内の治験薬による別の臨床研究への参加。
  13. -遺伝子治療の事前受領。
  14. -血小板の生着によるコンディショニングの期間中に治癒的な抗凝固療法が必要な患者（抗凝固剤の予防投与を受けている患者は適格です）。
  15. 赤血球輸血を受けることができません。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：グループa
骨髄収穫法によって収集された細胞を救助し、自家CD34+造血幹細胞（HSC）および前駆細胞幹細胞（PSC）（PSC）で構成されるLOVO-CELで治療を受けた参加者（hem骨hast菌菌は、hematopoietic STEMまたは前駆細胞またはHSPCと呼ばれます）（SCD）と収集されました。ヒトベータA-T87Qグロビン遺伝子をコードするBB305レンチウイルスベクター（この研究のための元の医薬品製造プロセス）。
遺伝的：ロボセル
lovo-cel は、ブスルファンによる骨髄破壊的調整後に IV 注入によって投与されます。
他の名前：
  • ロボティベグロゲン オートテムセル
  • LentiGlobin BB305 SCD治療薬
  • bb1111
  • 凍結保存溶液に懸濁された、βA-T87Q-グロビン遺伝子をコードするBB305レンチウイルスベクターで形質導入されたHSCおよびPSCを含むSCDを含む自己CD34+細胞富化集団。
実験的：グループb

グループB1の参加者は、骨髄収穫法と製剤を収集した救助細胞と製薬細胞を患っており、製剤は、ヒトBETA-A-T87Q Globin GENEをコードするBB305レンチウイルスベクターを輸血した骨髄収穫によって収集された自家CD34+ HSPCで製造されました。 この参加者の医薬品は、それぞれ2つの異なる製造プロセス（元の医薬品製造プロセスと洗練された医薬品製造プロセス）を使用して、2つのロットで生産されました。

Group B2 Plerixafor mobilization and apheresis were used for collection of rescue cells and exploratory manufacturing development. 単一のグループB2参加者は、ヒトベータA-T87Qグロビン遺伝子をコードするBB305レンチウイルスベクターを導入した骨髄収穫によって収集された自家CD34+ HSPCで製造されたLOVOセルの治療を受けました（洗練された薬物製造プロセスのみを使用）。

注：グループB1とB2は、結果を報告するために「グループB」として組み合わされています。
遺伝的：ロボセル
lovo-cel は、ブスルファンによる骨髄破壊的調整後に IV 注入によって投与されます。
他の名前：
  • ロボティベグロゲン オートテムセル
  • LentiGlobin BB305 SCD治療薬
  • bb1111
  • 凍結保存溶液に懸濁された、βA-T87Q-グロビン遺伝子をコードするBB305レンチウイルスベクターで形質導入されたHSCおよびPSCを含むSCDを含む自己CD34+細胞富化集団。
実験的：グループc
Plerixafor Mobilization and Apheresisは、救助細胞の採取に使用されました。 参加者は、PlerixaFor MobilizationとAltiviral Vectorを導入したAltocous CD34+ HSPCSで製造されたLovo-Celの治療を、Human Beta-A-T87Q Globin遺伝子をコードするBB305レンチウイルスベクターを導入して、商業的製造と同様のさらに洗練された製造プロセスを使用して導入しました。
遺伝的：ロボセル
lovo-cel は、ブスルファンによる骨髄破壊的調整後に IV 注入によって投与されます。
他の名前：
  • ロボティベグロゲン オートテムセル
  • LentiGlobin BB305 SCD治療薬
  • bb1111
  • 凍結保存溶液に懸濁された、βA-T87Q-グロビン遺伝子をコードするBB305レンチウイルスベクターで形質導入されたHSCおよびPSCを含むSCDを含む自己CD34+細胞富化集団。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
血管閉塞イベントの完全な解決を達成したグループC参加者の割合（VOE-CR）
時間枠：Lovo-Cel注入後6か月から18か月後
VOE-CRは、Lovo-Cel注入後6か月から18か月の間に、裁定されたVoEの完全な解像度として定義されました。 報告されたすべてのVoEは、エンドポイント分析の目的で独立したイベント裁定委員会によって裁定されました。 VoEは、プロトコルVOEに言及した後、裁定委員会によって決定されました。 委員会は、VOEの評価と、報告されたすべてのイベントのVOEの基準をイベントに満たしているかどうかを判断する責任がありました。
Lovo-Cel注入後6か月から18か月後

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
重度の声（SVOE-CR）の完全な解像度を持つグループC参加者の割合
時間枠：Lovo-Cel注入後6か月から18か月後
SVOE-CRは、LOVO-CEL注入後6〜18か月で、SVOEの完全な解像度として定義されました。 報告されたすべてのVOE（SVOEを含む）は、エンドポイント分析の目的で独立したイベント裁定委員会（裁定されたSVOEと呼ばれる）によって裁定されました。 SVOEは、SVOEのプロトコル定義に言及した後、裁定委員会によって決定されました。 委員会は、VOEの評価と、報告されたすべてのイベントのSVOEの基準をイベントに満たしているかどうかを判断する責任がありました。
Lovo-Cel注入後6か月から18か月後
グロビン反応を達成したグループC参加者の割合
時間枠：前回のPRBC輸血の少なくとも60日から24ヶ月までのロブセル注入後24日まで

グロビン応答は、LOVO-CEL注入後少なくとも6か月の連続期間の次の基準を満たすものとして定義されます（最後の詰め込まれた赤血球[PRBC]輸血の少なくとも60日後に始まる）：

  1. 加重平均HBAT87Q非輸送総Hb> = 30％の割合と
  2. ベースライン総HBまたは加重平均非輸血総HB> = 10 g/dlと比較して、> = 3 g/dlの加重平均非輸送総HB増加> = 3 g/dl
前回のPRBC輸血の少なくとも60日から24ヶ月までのロブセル注入後24日まで
24か月目のグロビン応答の定義を満たすグループC参加者の割合
時間枠：グロビン応答の最初の日付から24か月目のポストロブセル注入

24ヶ月目のグロビン応答は、ロブセル注入後24件の評価から開始されるグロビン応答の最初の日付から次の基準を継続的に満たしていると定義されました。

  1. 加重平均HBAT87Q非輸送総Hb> = 30％の割合と
  2. ベースライン総HBまたは加重平均非輸血総HB> = 10 g/dlと比較して、> = 3 g/dlの加重平均非輸送総HB増加> = 3 g/dl
グロビン応答の最初の日付から24か月目のポストロブセル注入
グループC参加者のグロビン反応の期間
時間枠：グロビン応答の最初の日付から24か月目のポストロブセル注入

グロビン応答の期間は、グロビン応答の最初の日付から、最後の高圧液体クロマトグラフィー（HPLC）評価の日付までの期間であり、非伝播総HBにおける加重平均HBAT87Q（％）がGlobin応答の基準を継続的に満たしている非伝播総HBが継続的に満たされます。

  1. 加重平均HBAT87Q非輸送総Hb> = 30％の割合と
  2. ベースライン総HBまたは加重平均非輸血総HB> = 10 g/dlと比較して、> = 3 g/dlの加重平均非輸送総HB増加> = 3 g/dl
グロビン応答の最初の日付から24か月目のポストロブセル注入
グループC参加者の年間の声の数のベースラインからの変更
時間枠：ベースラインからLovo-Cel注入後24か月まで
インフォームドコンセントの24か月前と比較して、LOVO-CEL注入後の24か月後に、年間数のVOE数のベースラインからの変更を評価しました。 報告されたすべてのVOEは、結果分析の目的で独立したイベント裁定委員会によって裁定されました。 VOEのプロトコル定義を参照した後、VoEは裁定委員会によって決定されました。 委員会は、VOEの評価と、報告されたすべてのイベントのVOEの基準をイベントに満たしているかどうかを判断する責任がありました。
ベースラインからLovo-Cel注入後24か月まで
グループC参加者の年間SVOEの年間数のベースラインからの変更
時間枠：ベースラインからLovo-Cel注入後24か月まで
SVOEの年間数のベースラインからの変更は、インフォームドコンセントの24か月前と比較して、LOVO-CEL注入後の24か月から評価されました。 報告されたすべてのVoE（SVOEを含む）は、エンドポイント分析の目的で独立したイベント裁定委員会によって裁定されました。 SVOEは、SVOEのプロトコル定義に言及した後、裁定委員会によって決定されました。 委員会は、VOEの評価と、報告されたすべてのイベントのSVOEの基準をイベントに満たしているかどうかを判断する責任がありました。
ベースラインからLovo-Cel注入後24か月まで
LOVO-CEL注入後6か月から24か月の間にVOEの完全な解像度を持つグループC参加者の割合（VOE-CR24）
時間枠：Lovo-Cel注入後6か月から24か月後
VoE-CR24は、Lovo-Cel注入後6か月から24か月後のVOEの完全な解像度として定義されています。 報告されたすべてのVOEは、結果分析の目的で独立したイベント裁定委員会によって裁定されました。 VOEのプロトコル定義を参照した後、VoEは裁定委員会によって決定されました。 委員会は、VOEの評価と、報告されたすべてのイベントのVOEの基準をイベントに満たしているかどうかを判断する責任がありました。
Lovo-Cel注入後6か月から24か月後
LOVO-CEL注入後6か月から24か月の間にSVOEの完全な解像度を持つグループC参加者の割合（SVOE-CR24）
時間枠：Lovo-Cel注入後6か月から24か月後
SVOE-CR24は、インフォームドコンセントの24か月前と比較して、Lovo-Cel注入後6〜24か月後のSVOEの完全な解像度として定義されています。 報告されたすべてのVoE（SVOEを含む）は、結果分析の目的で独立したイベント裁定委員会によって裁定されました。 SVOEは、SVOEのプロトコル定義に言及した後、裁定委員会によって決定されました。 委員会は、VOEの評価と、報告されたすべてのイベントのSVOEの基準をイベントに満たしているかどうかを判断する責任がありました。
Lovo-Cel注入後6か月から24か月後
年間SVOEが少なくとも75％減少したグループC参加者の割合（SVOE-75）
時間枠：Lovo-Cel注入後最大24か月後
SVOE-75は、インフォームドコンセントの24か月前と比較して、LOVO-CEL注入後24か月後の年間SVOEの少なくとも75％の減少と定義されています。 報告されたすべてのVoE（SVOEを含む）は、結果分析の目的で独立したイベント裁定委員会によって裁定されました。 SVOEは、SVOEのプロトコル定義に言及した後、裁定委員会によって決定されました。 委員会は、VOEの評価と、報告されたすべてのイベントのSVOEの基準をイベントに満たしているかどうかを判断する責任がありました。
Lovo-Cel注入後最大24か月後
グループC参加者の年間VOE関連の入院のベースラインからの変更
時間枠：退院後から24か月目まで
ベースラインからの変化は、最後の研究訪問中の薬物輸液排出中のVOE関連の病院入院の年間数として計算され、ベースラインでのVOE関連の入院数を差し引いた数字を差し引いたものとして計算されました。 ベースラインは、インフォームドコンセントの24か月前にVOE関連の入院数の年間数でした。
退院後から24か月目まで
グループC参加者に入院した年間のVOE関連の合計日数のベースラインからの変更
時間枠：退院後から24か月目まで
ベースラインからの変更は、最後の研究訪問中の薬物輸液排出中のVOE関連の病院日の年間数として計算され、ベースラインでのVOE関連の病院日の年間数を差し引いたものとして計算されました。 ベースラインは、インフォームドコンセントの24か月前のVOE関連の病院の日数の年間数でした。
退院後から24か月目まで
グループC参加者における非輸送総HBの加重平均
時間枠：6、12、18、および24のポストlovo-cel注入
ベータ +対立遺伝子またはHBS + HBF + HBA2 + HBAT87Q + HBAの場合、ベータ +対立遺伝子を持つ参加者のHBS + HBF + HBA2 + HBAT87Qの総G/DLは、ベータ +対立遺伝子またはHBS + HBA2 + HBAT87Q + HBAの総G/DLでした。
6、12、18、および24のポストlovo-cel注入
グループC参加者の非輸送総HBのHBSパーセンテージ（％）の加重平均
時間枠：6、12、18、および24のポストlovo-cel注入
非輸送総Hb =（HBS/非輸送総Hb）*100のHBS％。
6、12、18、および24のポストlovo-cel注入
<= 70％、<= 60％、および<= 50％のHBS％の<= 50％の加重平均を達成したグループC参加者の割合
時間枠：6、12、18、および24のポストlovo-cel注入
非輸送総Hb =（HBS/非輸送総Hb）*100のHBS％。 パーセンテージの分母は、訪問時に非混乱価値を持つ参加者の総数に基づいています。
6、12、18、および24のポストlovo-cel注入
グループC参加者における非輸送総HBにおけるHBAT87Q％の加重平均
時間枠：6、12、18、および24のポストlovo-cel注入
非輸送総HBのHBAT87Q％は、HBAT87Q /非輸送総HB *100として計算されました。
6、12、18、および24のポストlovo-cel注入
グループCの参加者における非輸送総HBにおける非HBS％の加重平均
時間枠：6、12、18、および24のポストlovo-cel注入
非透過化されていない総Hb = [（HBF + HBA2 + HBAT87Q）/非輸送総Hb] *100の非HBSパーセンテージ。 ベータ +対立遺伝子を持つ参加者の場合、HBAは、最後のPRBC輸血後> = 60日後に採取したサンプルの「非HB」の計算に含まれていました。
6、12、18、および24のポストlovo-cel注入
時間の経過とともに非輸送総Hb（g/dl）
時間枠：注入から24か月まで
ベータ +対立遺伝子またはHBS + HBF + HBA2 + HBAT87Q + HBAの場合、ベータ +対立遺伝子を持つ参加者のHBS + HBF + HBA2 + HBAT87Qの総G/DLは、ベータ +対立遺伝子またはHBS + HBA2 + HBAT87Q + HBAの総G/DLでした。
注入から24か月まで
時間の経過とともに、非輸送総HBのHBS％
時間枠：注入から24か月まで
非透過化されていない総Hb =（HBS /非輸送総Hb）*100のHBS（％）100。
注入から24か月まで
時間の経過とともに、非透過性総HbのHBAT87Q％
時間枠：注入から24か月まで
非透過化されていない総Hb =（HBAT87Q /非輸送総Hb）*100のHBAT87Q（％）100。
注入から24か月まで
非輸送総HBの非HB％は時間の経過とともに
時間枠：注入から24か月まで
非透過化されていない総Hb = [（HBF + HBA2 + HBAT87Q）/非透過総Hb] *100の非HBS％。
注入から24か月まで
グループC参加者の絶対網状細胞数のベースラインからの変更
時間枠：ベースライン、12か月目、24か月目
網状赤血球は、成熟したRBCに発達する前に、骨髄で発達し、血流中に約1日間循環する未熟なRBCです。 溶血中に成熟したRBCが失われたため、通常、SCDの被験者に新しいRBCを生成するという高い需要があり、通常の絶対網状細胞数が高くなります。 この結果については、ベースラインは、インフォームドコンセント以降の最初の評価であり、幹細胞収集の開始前です。
ベースライン、12か月目、24か月目
グループC参加者のパーセント（％）網状赤血球/赤血球のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、12か月目、24か月目
網状赤血球は、成熟したRBCに発達する前に、骨髄で発達し、血流中に約1日間循環する未熟なRBCです。 血液中の網状赤血球/赤血球の割合は通常0.5％から2.5％であり、末梢溶血性貧血があると増加します。 溶血中に成熟したRBCが失われたため、通常、SCDの被験者に新しいRBCを生成するという高い需要があり、通常の網状細胞数よりも高くなります。 この結果については、ベースラインは、インフォームドコンセント以降の最初の評価ですが、幹細胞収集の開始前です。
ベースライン、12か月目、24か月目
グループC参加者の総ビリルビンのベースラインからの変更
時間枠：ベースライン、12か月目、24か月目
Lovo-celによる赤血球鎌状赤血球の減少は、溶血を含む下流の合併症を減少または排除する可能性があります。 総ビリルビンはRBC溶血のマーカーであるため、総ビリルビンレベルの増加は溶血の増加を示唆しています。 この結果については、ベースラインは、インフォームドコンセント以降の最初の評価ですが、幹細胞収集の開始前です。
ベースライン、12か月目、24か月目
グループC参加者のハプトグロビンのベースラインからの変更
時間枠：ベースライン、12か月目、24か月目
Lovo-celによる赤血球鎌状赤血球の減少は、溶血を含む下流の合併症を減少または排除する可能性があります。 ハプトグロビンはRBC溶血のマーカーであるため、ハプトグロビンレベルの増加は溶血の増加を示唆しています。 この結果については、ベースラインは、インフォームドコンセント以降の最初の評価ですが、幹細胞収集の開始前です。 ベースラインのハプトグロビンレベルは、参加者が受け取る他の治療法（輸血やヒドロキシ尿素など）を含む（ただし、これらに限定されない）さまざまな要因の影響を与える可能性があり、これらのデータの解釈可能性を制限することに注意する必要があります。
ベースライン、12か月目、24か月目
グループC参加者の乳酸デヒドロゲナーゼ（LDH）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、12か月目、24か月目
Lovo-celによる赤血球鎌状赤血球の減少は、溶血を含む下流の合併症を減少または排除する可能性があります。 乳酸デヒドロゲナーゼはRBC溶血のマーカーであるため、LDHレベルの増加は溶血の増加を示唆しています。この結果では、ベースラインはインフォームドコンセント以降の最初の評価ですが、幹細胞収集の開始前です。
ベースライン、12か月目、24か月目
グループC参加者のMRIの心臓T2*のベースラインからの変更
時間枠：ベースライン、24か月

微粒子内鉄は、微視的な磁場の不均一性により、磁気共鳴弛緩パラメーターT2の短縮を引き起こします。 0.50 mg/gの乾燥重量鉄に相当する40ミリ秒の心筋T2値は、通常の平均として広く使用されています。 心筋T2。 20ミリ秒未満の値は異常と見なされ、10ミリ秒未満の値は心臓の罹患率と死亡率のリスクが高いことを示しています。 この結果については、ベースラインは、インフォームドコンセント以降の最初の評価として定義されました。 スクリーニング時に記録がない場合、インフォームドコンセントの前の最後の評価が使用されました。

注：この結果尺度のデータは提供されていますが、この結果の結果は、研究LTF-307の拡張された参加者の長期フォローアップが達成されるまで完全に成熟すると予想されません。 以下に示す結果は、その文脈で解釈する必要があります。
ベースライン、24か月
グループC参加者の血清フェリチンのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、12か月目、24か月目

血清フェリチンは、一般的にボディ鉄の貯蔵の間接的な推定に使用されます。 敏感ですが、さまざまな感染状態および炎症状態で上昇する可能性があるため、鉄の過負荷に固有のものではありません。 この結果については、ベースラインは、インフォームドコンセント以降に、幹細胞収集の開始前の最初の評価でした。

注：この結果尺度のデータは提供されていますが、この結果の結果は、研究LTF-307の拡張された参加者の長期フォローアップが達成されるまで完全に成熟すると予想されません。 以下に示す結果は、その文脈で解釈する必要があります。
ベースライン、12か月目、24か月目
グループC参加者の磁気共鳴画像（MRI）による肝臓鉄濃度（LIC）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、24か月

乾燥重量あたり15 mgを超える肝臓鉄濃度（mg/g）は、肝疾患および心臓毒性のリスクの増加に関連していますが、7〜15 mg/gのレベルは肝線維症および内分泌合併症のリスクを高めます。 1.8 mg/gを超える乾燥重量の肝臓鉄濃度は異常と見なされます。ただし、一般に、臓器の損傷は7 mg/g未満のレベルでは発生しません。 この結果については、ベースラインは、インフォームドコンセント以降の最初の評価として定義されました。 スクリーニング時に記録がない場合、インフォームドコンセントの前の最後の評価が使用されました。

注：この結果尺度のデータは提供されていますが、この結果の結果は、研究LTF-307の拡張された参加者の長期フォローアップが達成されるまで完全に成熟すると予想されません。 以下に示す結果は、その文脈で解釈する必要があります。
ベースライン、24か月
グループC参加者のPRBC輸血の年間量のベースラインからの変更
時間枠：Lovo-Cel注入後6か月から24か月後
ベースラインからの変化は、LOVO -CEL注入後6〜24か月のPRBC輸血の年間量として計算されました - ベースラインでのPRBC輸血の年間量。 ベースラインは、インフォームドコンセントの24か月前のPRBC輸血の年間量でした。
Lovo-Cel注入後6か月から24か月後
グループC参加者の年間数の赤血球（PRBC）輸血の年間数のベースラインからの変更
時間枠：Lovo-Cel注入後6か月から24か月後
ベースラインからの変化は、LOVO -CEL注入後6〜24か月のPRBC輸血の年間数として計算されました - ベースラインでのPRBC輸血の年間数。 ベースラインは、インフォームドコンセントの24か月前のPRBC輸血の年間数でありました。
Lovo-Cel注入後6か月から24か月後
グループC参加者のエリスロポエチンレベルのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、12か月目、24か月目
エリスロポエチンは、貧血によって引き起こされる可能性のある低酸素症に応じて、主に腎臓によって生成されるホルモンです。 SCDの患者は通常、血清エリスロポエチンの通常のレベルよりも高い産生を産生します。 ベースラインは、インフォームドコンセント以降の最初の評価ですが、幹細胞収集の開始前です。
ベースライン、12か月目、24か月目
グループC参加者の左心室駆出率（LVEF）を介した心精肺機能のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、24か月

LVEFは、左心室収縮機能の中心的な尺度です。 LVEFは、拡張期の端（拡張末期の末期）の脳室の血液の体積に関連して、収縮期（ストローク容積）に排出されたチャンバー体積の割合です。 これはエコーによって測定されました。 ベースラインは、インフォームドコンセント以降に、幹細胞収集の開始前の最初の評価でした。 スクリーニング時に記録がない場合、インフォームドコンセントの前の最後の評価が使用されました。

注：この結果尺度のデータは提供されていますが、この結果の結果は、研究LTF-307の拡張された参加者の長期フォローアップが達成されるまで完全に成熟すると予想されません。 以下に示す結果は、その文脈で解釈する必要があります。
ベースライン、24か月
グループC参加者の血清トランスフェリン受容体のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、12か月目、24か月目
トランスフェリンは循環鉄キャリアタンパク質であり、トランスフェリン受容体を介して細胞に鉄を供給し、血清トランスフェリン受容体のレベルが体内の過剰な鉄の指標として使用されています。 さらに、トランスフリン受容体は赤芽細胞で高度に発現しており、可溶性型（血清トランスフェリン受容体）のレベルの増加は、赤血球生物のレベルの増加と関連することが示されています。 ベースラインは、インフォームドコンセント以降の最初の評価ですが、幹細胞収集の開始前です。
ベースライン、12か月目、24か月目
グループC参加者の推定糸球体ろ過率（EGFR）によって測定される腎機能のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、12か月目、24か月目

EGFRは、慢性腎臓疾患疫学コラボレーション（CKD-EPI）の参加者向けの式で計算されました> = 18歳のシュワルツ式が18歳未満の参加者に使用されました。 ベースラインは、インフォームドコンセント以降の最初の評価ですが、幹細胞収集の開始前です。 スクリーニング時に記録がない場合、インフォームドコンセントの前の最後の評価が使用されました。

注：この結果尺度のデータは提供されていますが、この結果の結果は、研究LTF-307の拡張された参加者の長期フォローアップが達成されるまで完全に成熟すると予想されません。 以下に示す結果は、その文脈で解釈する必要があります。
ベースライン、12か月目、24か月目
グループC参加者の心エコー検査（三尖逆誘導ジェット速度[TRJV]）を介した心肺機能におけるベースラインからのシフトがある参加者の数
時間枠：ベースライン、24か月

各参加者の時間の経過とともに、TRJVは2つのカテゴリに分類されました：<2.5 m/秒対> = 2.5 m/秒。 TRJVの値が高いほど、結果が悪いことを示します。 > 2.5 m/sのTRJV値は、特に溶血と肺高血圧症のために鎌状赤血球疾患を持つ参加者では、合併症のリスクが高くなりました。 ベースラインは、インフォームドコンセント以降に、幹細胞収集の開始前の最初の評価でした。 スクリーニング時に記録がない場合、インフォームドコンセントの前の最後の評価が使用されました。

注：この結果尺度のデータは提供されていますが、この結果の結果は、研究LTF-307の拡張された参加者の長期フォローアップが達成されるまで完全に成熟すると予想されません。 以下に示す結果は、その文脈で解釈する必要があります。
ベースライン、24か月
グループC参加者の肺機能検査（PFT）を介して、心肺機能におけるベースラインからシフトした参加者の数
時間枠：ベースライン、24か月

各参加者の時間の経過に伴うPFTは、通常、閉塞性、制限的、混合閉塞性、制限的、孤立した低DLCO（一酸化炭素拡散能力）の5つのカテゴリのいずれかに分類されました。 ここではゼロ以外の値のみが報告されます。 ベースラインは、インフォームドコンセント以降に、幹細胞収集の開始前の最初の評価でした。 スクリーニング時に記録がない場合、インフォームドコンセントの前の最後の評価が使用されました。

注：この結果尺度のデータは提供されていますが、この結果の結果は、研究LTF-307の拡張された参加者の長期フォローアップが達成されるまで完全に成熟すると予想されません。 以下に示す結果は、その文脈で解釈する必要があります。
ベースライン、24か月
グループC参加者の6分間のウォークテスト中に歩くメートルのベースラインからの変更
時間枠：ベースライン、12か月目、24か月目
6分間のウォークテストでは、6分間歩くメーターの距離を測定し、肺機能を評価するために使用できます。 ベースラインは、インフォームドコンセント以降に、幹細胞収集の開始前の最初の評価でした。
ベースライン、12か月目、24か月目
患者が報告した結果を報告した患者報告された生​​活の質におけるベースラインからの変化患者が報告した結果測定情報システム-57（PROMIS-57）：グループC参加者のドメイン（T-スコア）
時間枠：ベースライン、24か月
PROMIS-57プロファイルは、さまざまな7つのドメインの生活の質（痛みの干渉、身体機能、睡眠障害、参加者の社会的役割と活動に参加する能力、不安、うつ病、疲労）を評価する自己申告によるアンケート> = 18歳です。 Tスコアの高さ：身体機能のより良い、社会的役割への参加に対する満足、および活動における社会的役割への参加能力。 Tスコアの方が高いほど：不安、うつ病、疲労、睡眠障害、痛みの干渉の悪化。 負の値は改善を示し、正の値は状態の改善がないことを示します。 ベースラインは、インフォームドコンセント以降に、幹細胞収集の開始前の最初の評価でした。
ベースライン、24か月
PROMIS-57で測定された患者が報告された生​​活の質のベースラインからの変化：グループC参加者の痛み強度スコア
時間枠：ベースライン、24か月
PROMIS-57プロファイルは、参加者のさまざまなドメインの生活の質を評価する自己申告によるアンケート> = 18歳でした。 痛みの強度は0から10にスコアリングされ、スコアが高いほど痛みの強度が高いことを示しました。 負の値は、痛みの強さの改善を示し、正の値は、疼痛強度の改善または悪化を示しています。 ベースラインは、インフォームドコンセント以降に、幹細胞収集の開始前の最初の評価でした。
ベースライン、24か月
患者が報告された結果を報告した測定測定情報システム-49（PROMIS-49））によって測定される患者報告された生​​活の質におけるベースラインからの変化：グループC参加者のドメイン（T-スコア）
時間枠：ベースライン、24か月
PROMIS-49プロファイルは、参加者<= 18歳のさまざまな6つのドメイン（身体機能の移動、ピア関係、痛みの干渉、不安、うつ病、疲労）の生活の質を評価する自己報告アンケートでした。 これらの6つのドメインは、5ポイントのリッカートスケールでスコアリングされ、平均50の標準化されたTスコアと、米国の一般集団に基づいて標準偏差が10に変換されます。 Tスコアの方が高いほど、物理的な機能の移動性とピア関係が良くなります。 Tスコアの方が高いほど、不安、うつ症状、疲労、痛みの干渉の悪化。 負の値は改善を示し、正の値は状態の改善がないことを示します。 ベースラインは、インフォームドコンセント以降に、幹細胞収集の開始前の最初の評価でした。
ベースライン、24か月
PROMIS-49で測定される患者が報告された生​​活の質のベースラインからの変化：グループC参加者の痛み強度スコア
時間枠：ベースライン、24か月
PROMIS-49プロファイルは、参加者のさまざまなドメインの生活の質を評価する自己報告のアンケートでした<= 18歳。 痛みの強度は0から10にスコアリングされ、スコアが高いほど痛みの強度が高いことを示しました。 負の値は、痛みの強さの改善を示し、正の値は、疼痛強度の改善または悪化を示しています。 ベースラインは、インフォームドコンセント以降に、幹細胞収集の開始前の最初の評価でした。
ベースライン、24か月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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bluebird bio

捜査官

  • スタディディレクター：Anjulika Chawla, MD, FAAP、bluebird bio, Inc.

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2015年2月2日

一次修了 (実際)

2023年7月31日

研究の完了 (実際)

2024年1月30日

試験登録日

最初に提出

2014年5月14日

QC基準を満たした最初の提出物

2014年5月14日

最初の投稿 (推定)

2014年5月16日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年3月25日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年3月7日

最終確認日

2025年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • HGB-206

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

ブルーバードのバイオは透明性を重視しています。 適切に匿名化された患者レベルのデータセットおよび裏付け文書は、研究完了後、およびこの研究に基づく該当するすべての規制当局への提出が完了した後、（契約上または法的に許可されている場合）共有することができます。 個々の患者データの共有は、機密情報を保護し、研究参加者のプライバシーを維持するために、ブルーバードバイオおよび/または業界のベストプラクティスによって確立された基準に従って行われます。 お問い合わせについては、datasharing@bluebirdbio.com までご連絡ください。

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