Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie ter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van bb1111 bij ernstige sikkelcelziekte

7 maart 2025 bijgewerkt door: bluebird bio

Een fase 1/2-studie ter evaluatie van gentherapie door transplantatie van autologe CD34+ stamcellen ex vivo getransduceerd met de LentiGlobin BB305 lentivirale vector bij proefpersonen met ernstige sikkelcelziekte

Dit is een niet-gerandomiseerde, open-label, multi-site, enkelvoudige dosis, fase 1/2-studie bij ongeveer 50 volwassenen en adolescenten met ernstige SCZ. De studie zal hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) evalueren met behulp van bb1111 (ook bekend als LentiGlobin BB305 Drug Product for SCD).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deelname van de proefpersoon aan dit onderzoek is 2 jaar na de transplantatie. Proefpersonen die zich inschrijven voor dit onderzoek zullen worden gevraagd om deel te nemen aan een vervolgonderzoek op lange termijn dat de veiligheid en werkzaamheid van de behandeling die ze krijgen gedurende nog eens 13 jaar zal monitoren voor een totaal van 15 jaar na infusie van het geneesmiddel.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

54

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten
    • California
      • Oakland, California, Verenigde Staten
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Verenigde Staten
    • New York
      • New Hyde Park, New York, Verenigde Staten
      • New York, New York, Verenigde Staten
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Verenigde Staten

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

12 jaar tot 50 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. ≥12 en ≤50 jaar oud zijn op het moment van toestemming.
  2. Diagnose van sikkelcelziekte (SCD), met βS/βS-, βS/β0- of βS/β+-genotype.

  3. Heb ernstige SCZ. d.w.z. in de setting van passende ondersteunende zorgmaatregelen voor SCZ (bijv. Pijnbestrijdingsplan) hebben ten minste 4 ernstige VOE's ervaren in de 24 maanden voorafgaand aan geïnformeerde toestemming.

    Voor de doeleinden van deze studie wordt een ernstige VOE gedefinieerd als een gebeurtenis zonder medisch vastgestelde andere oorzaak dan een vaso-occlusie, waarvoor een ≥ 24-uurs bezoek aan een ziekenhuis of een observatie-eenheid (SEH) of ten minste 2 bezoeken aan een dageenheid of ER gedurende 72 uur waarbij beide bezoeken een intraveneuze behandeling vereisen. Uitzondering: voor priapisme is geen ziekenhuisopname vereist, maar wel een bezoek aan een medische instelling; 4 priapisme-episodes die een bezoek aan een medische faciliteit vereisen (zonder klinische opname) zijn voldoende om aan het criterium te voldoen.

  4. Karnofsky-prestatiestatus van ≥ 60 (≥16 jaar) of een Lansky-prestatiestatus van ≥60 (<16 jaar).
  5. Heeft ooit in het verleden hydroxyurea (HU) falen ervaren of moet intolerantie hebben voor HU (gedefinieerd als patiënt die niet in staat is om door te gaan met het nemen van HU volgens PI-oordeel).
  6. Zijn behandeld en gevolgd gedurende ten minste de afgelopen 24 maanden voorafgaand aan geïnformeerde toestemming in medische centra die gedetailleerde gegevens bijhielden over de geschiedenis van SCD.

Uitsluitingscriteria:

  1. Positief voor aanwezigheid van humaan immunodeficiëntievirus type 1 of 2 (HIV-1 en HIV-2), hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C (HCV).
  2. Klinisch significante en actieve bacteriële, virale, schimmel- of parasitaire infectie.
  3. Inadequate beenmergfunctie, zoals gedefinieerd door een absoluut aantal neutrofielen van < 1000/µL (< 500/µL voor personen die behandeld worden met HU) of een aantal bloedplaatjes < 100.000/µL.
  4. Elke voorgeschiedenis van ernstige cerebrale vasculopathie: gedefinieerd door een openlijke of hemorragische beroerte; abnormale transcraniële Doppler [≥200 cm/sec] die chronische transfusie nodig heeft; of occlusie of stenose in de veelhoek van Willis; of aanwezigheid van de ziekte van Moyamoya. Proefpersonen met radiologisch bewijs van een stil infarct bij afwezigheid van een van de bovenstaande criteria zouden nog steeds in aanmerking komen

  5. Gevorderde leverziekte, gedefinieerd als:

    1. Aanhoudende aspartaattransaminase, alaninetransaminase of directe bilirubinewaarde> 3 × de bovengrens van normaal (ULN), of
    2. Baseline protrombinetijd of partiële tromboplastinetijd >1,5× ULN, verdacht van leverziekte, of
    3. Magnetic Resonance Imaging (MRI) van de lever die duidelijk bewijs van cirrose aantoont, of
    4. MRI-bevindingen die wijzen op actieve hepatitis, significante fibrose, onduidelijk bewijs van cirrose of ijzerconcentratie in de lever ≥15 mg/g vereisen follow-up leverbiopsie bij proefpersonen ≥18 jaar. Bij proefpersonen <18 jaar zijn deze MRI-bevindingen exclusief, tenzij naar de mening van de onderzoeker een leverbiopsie aanvullende gegevens zou kunnen opleveren om de geschiktheid te bevestigen en veilig zou zijn om uit te voeren. Als een leverbiopsie wordt uitgevoerd op basis van MRI-bevindingen, wordt elk bewijs van cirrose, overbruggingsfibrose of significante actieve hepatitis uitgesloten.
  6. Alle contra-indicaties voor het gebruik van plerixafor tijdens de mobilisatie van hematopoëtische stamcellen en alle contra-indicaties voor het gebruik van busulfan en andere geneesmiddelen die nodig zijn tijdens de myeloablatieve conditionering, inclusief overgevoeligheid voor de werkzame stoffen of voor een van de hulpstoffen.
  7. Elke eerdere of huidige maligniteit of immunodeficiëntiestoornis, behalve eerder behandelde, niet-levensbedreigende, genezen tumoren zoals plaveiselcelcarcinoom van de huid.
  8. Voorafgaande ontvangst van een allogene transplantatie.
  9. Direct familielid met een bekend of vermoed familiair kankersyndroom.
  10. Diagnose van een significante psychiatrische stoornis van de proefpersoon die, naar het oordeel van de onderzoeker, de mogelijkheid om deel te nemen aan het onderzoek ernstig zou kunnen belemmeren.
  11. Zwangerschap of borstvoeding bij een vrouw na de bevalling of afwezigheid van adequate anticonceptie voor vruchtbare proefpersonen.
  12. Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen na screening.
  13. Voorafgaande ontvangst van gentherapie.
  14. Patiënten die curatieve antistollingstherapie nodig hebben tijdens de periode van conditionering door bloedplaatjesimplantatie (patiënten op profylactische doses anticoagulantia komen in aanmerking).
  15. Kan geen RBC-transfusie krijgen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Groep A
Deelnemers die reddingscellen hadden die werden verzameld door beenmergoogstmethode en behandeling hebben gekregen met Lovo-Cel die bestaat uit autologe CD34+ hematopoietische stamcellen (HSC's) en voorloperstamcellen (PSC's) (PSC's) (PSCS) (SCD-oogst) (SCD) (SCD) (SCD) (SCD) (SCD) (SCD) (SCD) (SCD). Lentivirale vector die codeert voor het menselijke bèta-A-T87Q-globinegen (het oorspronkelijke productieproces voor geneesmiddelenproducten voor deze studie).
Genetisch: liefde-cel
lovo-cel wordt toegediend via een IV-infusie na myeloablatieve conditionering met busulfan.
Andere namen:
  • lovotibeglogene autotemcel
  • LentiGlobin BB305 Geneesmiddel voor SCD
  • bb1111
  • autologe CD34+-celverrijkte populatie met SCD die HSC's en PSC's bevat die zijn getransduceerd met de lentivirale BB305-vector die codeert voor het βA-T87Q-globine-gen, gesuspendeerd in cryopreservatie-oplossing.
Experimenteel: Groep B

Deelnemer aan groep B1 had reddingscellen en geneesmiddelenproductcellen die werden verzameld door beenmergoogstmethode en geneesmiddelproduct werd vervaardigd met autologe CD34+ HSPC's verzameld door beenmergoogst getransduceerd met BB305 lentivirale vector die codeert voor het menselijke beta-A-T87Q-globine-gen. Het geneesmiddelenproduct van deze deelnemer werd geproduceerd in 2 partijen die elk twee verschillende productieprocessen gebruiken (het oorspronkelijke productieproces van geneesmiddelenproducten en een verfijnde productieproces van geneesmiddelenproducten).

Groep B2 Plerixafor Mobilisatie en aferese werden gebruikt voor het verzamelen van reddingscellen en de ontwikkeling van verkennende productie. Een enkele groep B2 ontving behandeling van LOVO-Cel vervaardigd met autologe CD34+ HSPC's verzameld door beenmergoogst getransduceerd met BB305 lentivirale vector die codeert voor het menselijke beta-A-T87Q-globinegen (met alleen het verfijnde productieproces van geneesmiddelenproducten).

OPMERKING: Groepen B1 en B2 worden gecombineerd als "Groep B" voor rapportagedoeleinden.
Genetisch: liefde-cel
lovo-cel wordt toegediend via een IV-infusie na myeloablatieve conditionering met busulfan.
Andere namen:
  • lovotibeglogene autotemcel
  • LentiGlobin BB305 Geneesmiddel voor SCD
  • bb1111
  • autologe CD34+-celverrijkte populatie met SCD die HSC's en PSC's bevat die zijn getransduceerd met de lentivirale BB305-vector die codeert voor het βA-T87Q-globine-gen, gesuspendeerd in cryopreservatie-oplossing.
Experimenteel: Groep C
Mobilisatie en aferese van plerixafor werden gebruikt voor het verzamelen van reddingscellen en medicijnproduct. Deelnemers ontvingen een behandeling van LOVO-Cel vervaardigd met autologe CD34+ HSPC's verzameld door Plerixafor-mobilisatie en aferese getransduceerd met BB305 lentivirale vector die codeert voor het menselijke bèta-A-T87Q-bolinegen met behulp van een verder verfijnd productieproces dat vergelijkbaar is met commerciële productie.
Genetisch: liefde-cel
lovo-cel wordt toegediend via een IV-infusie na myeloablatieve conditionering met busulfan.
Andere namen:
  • lovotibeglogene autotemcel
  • LentiGlobin BB305 Geneesmiddel voor SCD
  • bb1111
  • autologe CD34+-celverrijkte populatie met SCD die HSC's en PSC's bevat die zijn getransduceerd met de lentivirale BB305-vector die codeert voor het βA-T87Q-globine-gen, gesuspendeerd in cryopreservatie-oplossing.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage van groep C-deelnemers die een volledige oplossing van Vaso-Occlusive Events hebben bereikt (VOE-CR)
Tijdsspanne: Van 6 maanden tot 18 maanden na Lovo-Cel-infusie
VOE-CR werd gedefinieerd als een volledige resolutie van beoordeelde stemmen tussen 6 maanden en 18 maanden na Lovo-Cel-infusie. Alle gerapporteerde vonken werden ook beoordeeld door een onafhankelijke arbitranscommissie voor de doeleinden van eindpuntanalyse. Vonken werden bepaald door de arbitresscommissie na verwijzing naar Protocol VOE. De commissie was verantwoordelijk voor VOE -beoordeling en het bepalen of een evenement aan criteria voldeed voor een VOE voor alle gerapporteerde gebeurtenissen.
Van 6 maanden tot 18 maanden na Lovo-Cel-infusie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage van groep C-deelnemers met volledige oplossing van ernstige vonken (SVOE-CR)
Tijdsspanne: Van 6 maanden tot 18 maanden na Lovo-Cel-infusie
Svoe-CR werd gedefinieerd als de volledige resolutie van svo's, in de 6 tot 18 maanden na Lovo-Cel-infusie. Alle gerapporteerde vonken (inclusief svo's) werden beoordeeld door een onafhankelijke gebeurtenisbevestigingscommissie voor de doeleinden van eindpuntanalyse (aangeduid als geoordeeld svo's). Svoe werd bepaald door de arbitranscommissie na verwijzing naar de protocoldefinitie van Svoe. De commissie was verantwoordelijk voor VOE -beoordeling en het bepalen of een evenement aan criteria voldeed voor een SVOE voor alle gerapporteerde gebeurtenissen.
Van 6 maanden tot 18 maanden na Lovo-Cel-infusie
Percentage van groep C -deelnemers die globin -respons hebben bereikt
Tijdsspanne: Van ten minste 60 dagen na laatste PRBC-transfusie tot maand 24 post Lovo-Cel Infusie

Globine-respons wordt gedefinieerd als het voldoen aan de volgende criteria voor een continue periode van ten minste 6 maanden na Lovo-Cel-infusie (ten minste 60 dagen na laatste verpakte rode bloedcel [PRBC] transfusie):

  1. Gewogen gemiddeld HBAT87Q percentage van niet-getransfuseerde totale HB> = 30% en
  2. Gewogen gemiddelde niet-getransfuseerde totale HB-toename van> = 3 g/dl vergeleken met basislijn totale HB of gewogen gemiddelde niet-getransfuseerde totale HB> = 10 g/dl
Van ten minste 60 dagen na laatste PRBC-transfusie tot maand 24 post Lovo-Cel Infusie
Percentage van groep C -deelnemers die voldoen aan de definitie van globin -reactie op maand 24
Tijdsspanne: Van de eerste datum van Globin-reactie op maand 24 post Lovo-Cel Infusie

Globin-reactie op maand 24 werd gedefinieerd als continu voldeden aan de volgende criteria van de eerste datum van globin-reactie die initiërend is tot maand 24 beoordeling Post Lovo-Cel Infusie:

  1. Gewogen gemiddeld HBAT87Q percentage van niet-getransfuseerde totale HB> = 30% en
  2. Gewogen gemiddelde niet-getransfuseerde totale HB-toename van> = 3 g/dl vergeleken met basislijn totale HB of gewogen gemiddelde niet-getransfuseerde totale HB> = 10 g/dl
Van de eerste datum van Globin-reactie op maand 24 post Lovo-Cel Infusie
Duur van globine -respons bij groep C -deelnemers
Tijdsspanne: Van de eerste datum van Globin-reactie op maand 24 post Lovo-Cel Infusie

De duur van de globine-respons is de tijdsperiode vanaf de eerste datum van globin-respons die initiëren tot de datum van laatste hogere drukvloeistofchromatografie (HPLC) beoordeling zodat de gewogen gemiddelde HBAT87Q (%) in niet-getransfuseerde totale HB en niet-getransfuseerde totale HB continu voldoet aan globine-responscriteria.

  1. Gewogen gemiddeld HBAT87Q percentage van niet-getransfuseerde totale HB> = 30% en
  2. Gewogen gemiddelde niet-getransfuseerde totale HB-toename van> = 3 g/dl vergeleken met basislijn totale HB of gewogen gemiddelde niet-getransfuseerde totale HB> = 10 g/dl
Van de eerste datum van Globin-reactie op maand 24 post Lovo-Cel Infusie
Verandering van de basislijn in het jaarlijkse aantal stemmen in groep C -deelnemers
Tijdsspanne: Van baseline tot 24 maanden na Lovo-Cel Infusie
Verandering van de basislijn in het jaarlijkse aantal stemmen werd beoordeeld van 24 maanden na Lovo-Cel-infusie vergeleken met de 24 maanden voorafgaand aan de geïnformeerde toestemming. Alle gerapporteerde vonken werden ook beoordeeld door een onafhankelijke arbitranscommissie voor de doeleinden van uitkomstanalyse. Vonken werden bepaald door de arbitranscommissie na verwijzing naar protocoldefinitie van VOE. De commissie was verantwoordelijk voor VOE -beoordeling en het bepalen of een evenement aan criteria voldeed voor een VOE voor alle gerapporteerde gebeurtenissen.
Van baseline tot 24 maanden na Lovo-Cel Infusie
Verandering van de basislijn in het jaarlijkse aantal svo's in groep C -deelnemers
Tijdsspanne: Van baseline tot 24 maanden na Lovo-Cel Infusie
Verandering van de basislijn in het jaarlijkse aantal svo's werd beoordeeld van 24 maanden na lovo-cel infusie vergeleken met de 24 maanden voorafgaand aan de geïnformeerde toestemming. Alle gerapporteerde vonken (inclusief svo's) werden beoordeeld door een onafhankelijke arbitranscommissie voor de doeleinden van eindpuntanalyse. Svoe werd bepaald door de arbitranscommissie na verwijzing naar de protocoldefinitie van Svoe. De commissie was verantwoordelijk voor VOE -beoordeling en het bepalen of een evenement aan criteria voldeed voor een SVOE voor alle gerapporteerde gebeurtenissen.
Van baseline tot 24 maanden na Lovo-Cel Infusie
Percentage van groep C-deelnemers met volledige resolutie van VOE tussen 6 en 24 maanden na Lovo-Cel-infusie (VOE-CR24)
Tijdsspanne: Van 6 maanden tot 24 maanden na Lovo-Cel Infusie
VOE-CR24, gedefinieerd als volledige resolutie van VOE tussen 6 maanden en 24 maanden na Lovo-Cel-infusie. Alle gerapporteerde vonken werden ook beoordeeld door een onafhankelijke arbitranscommissie voor de doeleinden van uitkomstanalyse. Vonken werden bepaald door de arbitranscommissie na verwijzing naar protocoldefinitie van VOE. De commissie was verantwoordelijk voor VOE -beoordeling en het bepalen of een evenement aan criteria voldeed voor een VOE voor alle gerapporteerde gebeurtenissen.
Van 6 maanden tot 24 maanden na Lovo-Cel Infusie
Percentage van groep C-deelnemers met een volledige resolutie van svo's tussen 6 en 24 maanden na lovo-cel infusie (SVOE-CR24)
Tijdsspanne: Van 6 maanden tot 24 maanden na Lovo-Cel Infusie
SVOE-CR24, gedefinieerd als volledige resolutie van Svo's in 6 tot 24 maanden na Lovo-Cel-infusie vergeleken met de 24 maanden voorafgaand aan de geïnformeerde toestemming. Alle gerapporteerde vonken (inclusief svo's) werden beoordeeld door een onafhankelijke arbitranscommissie voor de doeleinden van uitkomstanalyse. Svoe werd bepaald door de arbitranscommissie na verwijzing naar de protocoldefinitie van Svoe. De commissie was verantwoordelijk voor VOE -beoordeling en het bepalen of een evenement aan criteria voldeed voor een SVOE voor alle gerapporteerde gebeurtenissen.
Van 6 maanden tot 24 maanden na Lovo-Cel Infusie
Percentage van groep C-deelnemers met minimaal 75% vermindering van geannualiseerde svo's (SVOE-75)
Tijdsspanne: Tot 24 maanden na lovo-cel infusie
SVOE-75, gedefinieerd als ten minste een vermindering van 75% in geannualiseerde svo's in de 24 maanden na Lovo-Cel-infusie in vergelijking met de 24 maanden voorafgaand aan de geïnformeerde toestemming. Alle gerapporteerde vonken (inclusief svo's) werden beoordeeld door een onafhankelijke arbitranscommissie voor de doeleinden van uitkomstanalyse. Svoe werd bepaald door de arbitranscommissie na verwijzing naar de protocoldefinitie van Svoe. De commissie was verantwoordelijk voor VOE -beoordeling en het bepalen of een evenement aan criteria voldeed voor een SVOE voor alle gerapporteerde gebeurtenissen.
Tot 24 maanden na lovo-cel infusie
Verandering van de basislijn in geannualiseerde VOE-gerelateerde ziekenhuisopnames bij groep C-deelnemers
Tijdsspanne: Van post -ontslag in het ziekenhuis tot maand 24
Verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend als geannualiseerd aantal VOE-gerelateerde ziekenhuisopnames tijdens ontslag van de productinfusie na het laatste onderzoek door het laatste onderzoeksbezoek minus geannualiseerd aantal VOE-gerelateerde ziekenhuisopnames bij aanvang. Baseline werd geannuleerd het aantal VOE-gerelateerde ziekenhuisopnames in 24 maanden voorafgaand aan de geïnformeerde toestemming.
Van post -ontslag in het ziekenhuis tot maand 24
Verandering van de basislijn in geannualiseerde VOE-gerelateerde totale dagen in het ziekenhuis opgenomen in groep C-deelnemers
Tijdsspanne: Van post -ontslag in het ziekenhuis tot maand 24
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde werd berekend als geannuleerd aantal VOE-gerelateerde ziekenhuisdagen tijdens ontslag van de productinfusie na het drug tot het laatste onderzoeksbezoek minus geannualiseerd aantal VOE-gerelateerde ziekenhuisdagen bij aanvang. De basislijn werd geannuleerd het aantal VOE-gerelateerde ziekenhuisdagen in 24 maanden voorafgaand aan de geïnformeerde toestemming.
Van post -ontslag in het ziekenhuis tot maand 24
Gewogen gemiddelde van niet-getransfuseerde totale HB in groep C-deelnemers
Tijdsspanne: Op maand 6, 12, 18 en 24 post Lovo-Cel infusie
Niet-getransfuseerde totale HB was de totale g/dl van HBS + HBF + HBA2 + HBAT87Q voor deelnemers zonder bèta + allel of HBS + HBF + HBA2 + HBAT87Q + HBA voor deelnemers met bèta + allel.
Op maand 6, 12, 18 en 24 post Lovo-Cel infusie
Gewogen gemiddelde van het HBS-percentage (%) bij niet-getransfuseerde totale HB in groep C-deelnemers
Tijdsspanne: Op maand 6, 12, 18 en 24 post Lovo-Cel infusie
HBS % in niet-getransfuseerde totale HB = (HBS/ niet-getransfuseerde totale HB)*100.
Op maand 6, 12, 18 en 24 post Lovo-Cel infusie
Percentage van groep C-deelnemers die <= 70%, <= 60%, en <= 50% gewogen gemiddelde van HBS% in niet-getransfuseerde totale HB bereikten
Tijdsspanne: Op maand 6, 12, 18 en 24 post Lovo-Cel infusie
HBS % in niet-getransfuseerde totale HB = (HBS/ niet-getransfuseerde totale HB)*100. De noemer van het percentage is gebaseerd op het totale aantal deelnemers dat bij het bezoek niet-misserende waarde heeft.
Op maand 6, 12, 18 en 24 post Lovo-Cel infusie
Gewogen gemiddelde van HBAT87Q % bij niet-getransfuseerde totale HB in groep C-deelnemers
Tijdsspanne: Op maand 6, 12, 18 en 24 post Lovo-Cel infusie
HBAT87Q % in niet-getransfuseerde totale HB werd berekend als: HBAT87Q / niet-getransfuseerde totaal HB *100.
Op maand 6, 12, 18 en 24 post Lovo-Cel infusie
Gewogen gemiddelde van niet-HBS % bij niet-getransfuseerde totale HB bij groep C-deelnemers
Tijdsspanne: Op maand 6, 12, 18 en 24 post Lovo-Cel infusie
Niet-HBS-percentage in niet-getransfuseerde totaal HB = [(HBF + HBA2 + HBAT87Q)/ Niet-getransfuseerde totale HB] *100. Voor deelnemers met bèta + allel werd HBA ook opgenomen in de berekende voor "niet-HBS" voor monsters genomen> = 60 dagen na laatste PRBC-transfusie.
Op maand 6, 12, 18 en 24 post Lovo-Cel infusie
Niet-getransfuseerde totale HB (G/DL) in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Van infusie tot maand 24
Niet-getransfuseerde totale HB was de totale g/dl van HBS + HBF + HBA2 + HBAT87Q voor deelnemers zonder bèta + allel of HBS + HBF + HBA2 + HBAT87Q + HBA voor deelnemers met bèta + allel.
Van infusie tot maand 24
HBS % in niet-getransfuseerde totale HB in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Van infusie tot maand 24
HBS (%) in niet-getransfuseerde totale HB = (HBS / niet-getransfuseerde totale HB)*100.
Van infusie tot maand 24
HBAT87Q % in niet-getransfuseerde totale HB in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Van infusie tot maand 24
HBAT87Q (%) In niet-getransfuseerde totale HB = (HBAT87Q / niet-getransfuseerde totale HB)*100.
Van infusie tot maand 24
Niet-HBS % van niet-getransfuseerde totale HB in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Van infusie tot maand 24
Niet-HBS % in niet-getransfuseerde totaal HB = [(HBF + HBA2 + HBAT87Q)/ Niet-getransfuseerde totale HB] *100.
Van infusie tot maand 24
Verandering van de basislijn in absolute reticulocytentelling in groep C -deelnemers
Tijdsspanne: Basislijn, maand 12 en maand 24
Reticulocyten zijn onrijpe RBC's die zich in het beenmerg ontwikkelen en ongeveer een dag in de bloedbaan circuleren voordat ze zich ontwikkelen tot volwassen RBC's. Vanwege het verlies van volwassen RBC's tijdens hemolyse is er meestal een grote vraag om nieuwe RBC's te produceren bij personen met SCD, wat resulteert in hogere dan normale absolute reticulocytentellingen. Voor deze uitkomst is de basislijn de eerste beoordeling op of na geïnformeerde toestemming, maar vóór het initiëren van stamcelverzameling.
Basislijn, maand 12 en maand 24
Verandering van de basislijn in percentage (%) reticulocyten/erytrocyten bij groep C -deelnemers
Tijdsspanne: Basislijn, maand 12 en maand 24
Reticulocyten zijn onrijpe RBC's die zich in het beenmerg ontwikkelen en ongeveer een dag in de bloedbaan circuleren voordat ze zich ontwikkelen tot volwassen RBC's. De fractie reticulocyten/erytrocyten in het bloed is normaal 0,5% tot 2,5% en wordt verhoogd wanneer er perifere hemolytische anemie is. Vanwege het verlies van volwassen RBC's tijdens hemolyse is er meestal een grote vraag om nieuwe RBC's te produceren bij personen met SCD, wat resulteert in hogere dan normale reticulocytentellingen. Voor deze uitkomst is baseline de eerste beoordeling op of na geïnformeerde toestemming, maar vóór het initiëren van stamcelverzameling.
Basislijn, maand 12 en maand 24
Verandering van de basislijn in totale bilirubine in groep C -deelnemers
Tijdsspanne: Basislijn, maand 12 en maand 24
Vermindering van rode bloedcellen die list met Lovo-Cel kan stroomafwaartse complicaties, inclusief hemolyse verminderen of elimineren. Totaal bilirubine is een marker voor RBC -hemolyse en dus toeneemt in de totale bilirubinespiegels suggereert verhoogde hemolyse. Voor deze uitkomst is baseline de eerste beoordeling op of na geïnformeerde toestemming, maar vóór het initiëren van stamcelverzameling.
Basislijn, maand 12 en maand 24
Verander van de basislijn in Haptoglobin in groep C -deelnemers
Tijdsspanne: Basislijn, maand 12 en maand 24
Vermindering van rode bloedcellen die list met Lovo-Cel kan stroomafwaartse complicaties, inclusief hemolyse verminderen of elimineren. Haptoglobine is een marker voor RBC -hemolyse en dus toeneemt in haptoglobinespiegels suggereert verhoogde hemolyse. Voor deze uitkomst is baseline de eerste beoordeling op of na geïnformeerde toestemming, maar vóór het initiëren van stamcelverzameling. Opgemerkt moet worden dat haptoglobine -niveaus van baseline kunnen worden beïnvloed door een reeks factoren die leiden tot variabiliteit, waaronder (maar niet beperkt tot) andere therapieën die een deelnemer ontvangt (zoals bloedtransfusies of hydroxyurea), die de interpreteerbaarheid van deze gegevens beperken.
Basislijn, maand 12 en maand 24
Verandering van de basislijn in lactaatdehydrogenase (LDH) bij groep C -deelnemers
Tijdsspanne: Basislijn, maand 12 en maand 24
Vermindering van rode bloedcellen die list met Lovo-Cel kan stroomafwaartse complicaties, inclusief hemolyse verminderen of elimineren. Lactaatdehydrogenase is een marker voor RBC -hemolyse en dus toeneemt in LDH -niveaus suggereert verhoogde hemolyse, voor deze uitkomst is baseline de eerste beoordeling op of na geïnformeerde toestemming, maar vóór het begin van stamcelverzameling.
Basislijn, maand 12 en maand 24
Verander van de basislijn in cardiale T2* op MRI in groep C -deelnemers
Tijdsspanne: Basislijn, maand 24

Deeltjes intracellulair ijzer veroorzaakt verkorting van de magnetische resonantie -relaxatieparameter T2 als gevolg van microscopische magnetische veldinhomogeniteit. Een myocardiale T2 -waarde van 40 msec, die neerkomt op 0,50 mg/g drooggewicht ijzer is op grote schaal gebruikt als het normale gemiddelde. Myocardiale T2. Waarden onder 20 msec worden als abnormaal beschouwd en waarden onder de 10 msec duiden op een hoog risico op cardiale morbiditeit en mortaliteit. Voor deze uitkomst werd de basislijn gedefinieerd als de eerste beoordeling op of na geïnformeerde toestemming, maar vóór het initiëren van stamcelverzameling. Als er geen records op screening zijn, werd de laatste beoordeling voorafgaand aan de geïnformeerde toestemming gebruikt.

OPMERKING: Hoewel er gegevens worden verstrekt voor deze uitkomstmaat, worden de resultaten voor deze uitkomst niet verwacht volledig volwassen te zijn totdat de langdurige follow-up van de deelnemer in Study LTF-307 is bereikt. De hieronder gepresenteerde resultaten moeten in die context worden geïnterpreteerd.
Basislijn, maand 24
Verandering van de basislijn in serumferritine in groep C -deelnemers
Tijdsspanne: Basislijn, maand 12 en maand 24

Serumferritine wordt vaak gebruikt voor een indirecte schatting van body -ijzerwinkels. Hoewel gevoelig, is het niet specifiek voor ijzeroverbelasting, omdat het kan worden verhoogd in verschillende besmettelijke en inflammatoire toestanden, en in aanwezigheid van cytolyse. Voor deze uitkomst was Baseline de eerste beoordeling op of na geïnformeerde toestemming, maar vóór het initiëren van stamcelverzameling.

OPMERKING: Hoewel er gegevens worden verstrekt voor deze uitkomstmaat, worden de resultaten voor deze uitkomst niet verwacht volledig volwassen te zijn totdat de langdurige follow-up van de deelnemer in Study LTF-307 is bereikt. De hieronder gepresenteerde resultaten moeten in die context worden geïnterpreteerd.
Basislijn, maand 12 en maand 24
Verandering van de basislijn in leverijzerconcentratie (LIC) door magnetische resonantie beeldvorming (MRI) in groep C -deelnemers
Tijdsspanne: Basislijn, maand 24

Leverijzerconcentratie van meer dan 15 mg per gram drooggewicht (mg/g) wordt geassocieerd met een verhoogd risico op hepatische ziekte en harttoxiciteit, terwijl niveaus tussen 7 tot 15 mg/g het risico op hepatische fibrose en endocriene complicaties verbeteren. Leverijzerconcentratie van meer dan 1,8 mg/g droog gewicht wordt als abnormaal beschouwd; Orgelschade komt echter in het algemeen niet voor bij niveaus minder dan 7 mg/g. Voor deze uitkomst werd de basislijn gedefinieerd als de eerste beoordeling op of na geïnformeerde toestemming, maar vóór het initiëren van stamcelverzameling. Als er geen records op screening zijn, werd de laatste beoordeling voorafgaand aan de geïnformeerde toestemming gebruikt.

OPMERKING: Hoewel er gegevens worden verstrekt voor deze uitkomstmaat, worden de resultaten voor deze uitkomst niet verwacht volledig volwassen te zijn totdat de langdurige follow-up van de deelnemer in Study LTF-307 is bereikt. De hieronder gepresenteerde resultaten moeten in die context worden geïnterpreteerd.
Basislijn, maand 24
Verandering van de basislijn in jaarlijks volume PRBC -transfusies bij groep C -deelnemers
Tijdsspanne: Van 6 maanden tot 24 maanden na Lovo-Cel Infusie
Verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend als jaarlijks volume PRBC -transfusies in 6 tot 24 maanden na Lovo -Cel -infusie - jaarlijks volume van PRBC -transfusies bij aanvang. Baseline was het jaarlijkse volume van PRBC -transfusie in de 24 maanden voorafgaand aan de geïnformeerde toestemming.
Van 6 maanden tot 24 maanden na Lovo-Cel Infusie
Verandering van de uitgangswaarde in geannualiseerd aantal verpakte rode bloedcel (PRBC) transfusies bij groep C -deelnemers
Tijdsspanne: Van 6 maanden tot 24 maanden na Lovo-Cel Infusie
Verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend als geannualiseerd aantal PRBC -transfusies in 6 tot 24 maanden na LOVO -Cel -infusie - jaarlijks aantal PRBC -transfusies bij aanvang. Baseline was het jaarlijkse aantal PRBC -transfusie in de 24 maanden voorafgaand aan de geïnformeerde toestemming.
Van 6 maanden tot 24 maanden na Lovo-Cel Infusie
Verandering van de basislijn in erytropoëtine -niveaus in groep C -deelnemers
Tijdsspanne: Basislijn, maand 12 en maand 24
Erytropoëtine is een hormoon dat voornamelijk door de nieren wordt geproduceerd als reactie op hypoxie, die kan worden veroorzaakt door bloedarmoede. Patiënten met SCD produceren meestal hogere dan normale niveaus van serum erytropoëtine. Baseline is de eerste beoordeling van of na geïnformeerde toestemming, maar vóór het initiëren van stamcelverzameling.
Basislijn, maand 12 en maand 24
Verander van de basislijn in cardiale pulmonale functie via linker ventriculaire ejectiefractie (LVEF) in groep C-deelnemers
Tijdsspanne: Basislijn, maand 24

LVEF is de centrale maat voor de link ventriculaire systolische functie. LVEF is de fractie van de kamervolume die wordt uitgeworpen in systole (slagvolume) in relatie tot het volume van het bloed in de ventrikel aan het einde van diastole (eind-diastolisch volume). Dit werd gemeten door Echo. Baseline was de eerste beoordeling van of na geïnformeerde toestemming, maar vóór het initiëren van stamcelverzameling. Als er geen records op screening zijn, werd de laatste beoordeling voorafgaand aan de geïnformeerde toestemming gebruikt.

OPMERKING: Hoewel er gegevens worden verstrekt voor deze uitkomstmaat, worden de resultaten voor deze uitkomst niet verwacht volledig volwassen te zijn totdat de langdurige follow-up van de deelnemer in Study LTF-307 is bereikt. De hieronder gepresenteerde resultaten moeten in die context worden geïnterpreteerd.
Basislijn, maand 24
Verandering van de basislijn in serumoverdrachtrinereceptor bij groep C -deelnemers
Tijdsspanne: Basislijn, maand 12 en maand 24
Transferrine is een circulerend ijzerdrager -eiwit, dat ijzer aan cellen levert via de overdrachtrinereceptor en niveaus van serumoverdrachtrinereceptor zijn gebruikt als een indicator voor overtollig ijzer in het lichaam. Bovendien is de transferrinereceptor sterk tot expressie gebracht in erythroblasten en is aangetoond dat verhoogde niveaus van de oplosbare vorm (serumoverdrachtrinereceptor) geassocieerd zijn met verhoogde niveaus van erytroperie. Baseline is de eerste beoordeling van of na geïnformeerde toestemming, maar vóór het initiëren van stamcelverzameling.
Basislijn, maand 12 en maand 24
Verandering van de basislijn in de nierfunctie zoals gemeten door geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (EGFR) bij groep C -deelnemers
Tijdsspanne: Basislijn, maand 12 en maand 24

EGFR werd berekend door chronische nierziekte Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) formule voor deelnemers> = 18 jaar oud en Schwartz-formule werd gebruikt voor deelnemers <18 jaar oud. Baseline is de eerste beoordeling van of na geïnformeerde toestemming, maar vóór het initiëren van stamcelverzameling. Als er geen records op screening zijn, werd de laatste beoordeling voorafgaand aan de geïnformeerde toestemming gebruikt.

OPMERKING: Hoewel er gegevens worden verstrekt voor deze uitkomstmaat, worden de resultaten voor deze uitkomst niet verwacht volledig volwassen te zijn totdat de langdurige follow-up van de deelnemer in Study LTF-307 is bereikt. De hieronder gepresenteerde resultaten moeten in die context worden geïnterpreteerd.
Basislijn, maand 12 en maand 24
Aantal deelnemers met verschuiving van de basislijn in de cardiale pulmonale functie via echocardiogram (tricuSpid Regurgitant Jet Velocity [TRJV]) in groep C-deelnemers
Tijdsspanne: Basislijn, maand 24

TRJV in de loop van de tijd voor elke deelnemer werd ingedeeld in 2 categorieën: <2,5 m/sec versus> = 2,5 m/sec. Hogere waarde van TRJV duidt op een erger resultaat. Een TRJV -waarde van> 2,5 m/s werd geassocieerd met een hoger risico op complicaties, vooral bij deelnemers met sikkelcelziekte als gevolg van hemolyse en pulmonale hypertensie. Baseline was de eerste beoordeling van of na geïnformeerde toestemming, maar vóór het initiëren van stamcelverzameling. Als er geen records op screening zijn, werd de laatste beoordeling voorafgaand aan de geïnformeerde toestemming gebruikt.

OPMERKING: Hoewel er gegevens worden verstrekt voor deze uitkomstmaat, worden de resultaten voor deze uitkomst niet verwacht volledig volwassen te zijn totdat de langdurige follow-up van de deelnemer in Study LTF-307 is bereikt. De hieronder gepresenteerde resultaten moeten in die context worden geïnterpreteerd.
Basislijn, maand 24
Aantal deelnemers met verschuiving van de basislijn in cardiale pulmonale functie via pulmonale functietests (PFT's) in groep C-deelnemers
Tijdsspanne: Basislijn, maand 24

PFT's in de tijd van elke deelnemer werden ingedeeld in een van de vijf categorieën: normaal, obstructief, beperkend, gemengd obstructief en beperkend en geïsoleerd lage DLCO (diffuse capaciteit van koolmonoxide). Alleen niet-nulwaarden worden hier gerapporteerd. Baseline was de eerste beoordeling van of na geïnformeerde toestemming, maar vóór het initiëren van stamcelverzameling. Als er geen records op screening zijn, werd de laatste beoordeling voorafgaand aan de geïnformeerde toestemming gebruikt.

OPMERKING: Hoewel er gegevens worden verstrekt voor deze uitkomstmaat, worden de resultaten voor deze uitkomst niet verwacht volledig volwassen te zijn totdat de langdurige follow-up van de deelnemer in Study LTF-307 is bereikt. De hieronder gepresenteerde resultaten moeten in die context worden geïnterpreteerd.
Basislijn, maand 24
Verandering van de basislijn in meters liep tijdens de 6-minuten looptest in groep C-deelnemers in groep C
Tijdsspanne: Basislijn, maand 12 en maand 24
De 6 minuten durende looptest meet de afstand in meters die gedurende 6 minuten zijn gelopen en kan worden gebruikt om de longfunctie te beoordelen. Baseline was de eerste beoordeling van of na geïnformeerde toestemming, maar vóór het initiëren van stamcelverzameling.
Basislijn, maand 12 en maand 24
Verandering van de uitgangswaarde in door de patiënt gerapporteerde kwaliteit van leven zoals gemeten door patiënt gerapporteerde uitkomsten meetinformatiesysteem-57 (Promis-57): domein (t-score) in groep C-deelnemers
Tijdsspanne: Basislijn, maand 24
Het PROMIS-57-profiel was een zelfgerapporteerde vragenlijst die de kwaliteit van het leven beoordeelde in verschillende 7 domeinen (pijninterferentie, fysieke functie, slaapstoornissen, vermogen om deel te nemen aan sociale rollen en activiteiten, angst, depressie, depressie en vermoeidheid) in deelnemers> = 18 jaar oud. Deze 7 domeinen worden gescoord op een 5-point likert-schaal en worden geconverteerd in een van de algemene populatie. Hoe hoger van de T-score: hoe beter van fysieke functie, tevredenheid met deelname aan sociale rollen en het vermogen om deel te nemen aan sociale rollen in activiteiten; De hogere van de T-score: hoe slechter van angst, depressie, vermoeidheid, slaapstoornissen en pijnstillers. Een negatieve waarde duidt op verbetering en een positieve waarde duidt op geen verbetering van de conditie. Baseline was de eerste beoordeling van of na geïnformeerde toestemming, maar vóór het initiëren van stamcelverzameling.
Basislijn, maand 24
Verandering van de basislijn in de door de patiënt gerapporteerde kwaliteit van leven zoals gemeten door Promis-57: Pijnintensiteitsscore in groep C-deelnemers
Tijdsspanne: Basislijn, maand 24
Het Promis-57-profiel was een zelfgerapporteerde vragenlijst ter beoordeling van de kwaliteit van leven in verschillende domeinen bij deelnemers> = 18 jaar oud. Pijnintensiteit werd gescoord van 0 tot 10, met hogere scores die duiden op een grotere pijnintensiteit. Een negatieve waarde duidt op verbetering van de pijnintensiteit en een positieve waarde duidt op geen verbetering of verslechtering van de pijnintensiteit. Baseline was de eerste beoordeling van of na geïnformeerde toestemming, maar vóór het initiëren van stamcelverzameling.
Basislijn, maand 24
Verandering van de uitgangswaarde in door de patiënt gerapporteerde kwaliteit van leven zoals gemeten door patiënt gerapporteerde uitkomsten meetinformatiesysteem- 49 (Promis-49)): domein (T-score) in groep C-deelnemers
Tijdsspanne: Basislijn, maand 24
Het Promis-49-profiel was een zelfgerapporteerde vragenlijst ter beoordeling van de kwaliteit van leven in verschillende 6 domeinen (fysieke functiemobiliteit, peer-relaties, pijninterferentie, angst, depressie en vermoeidheid) bij deelnemers <= 18 jaar oud. Deze 6 domeinen worden gescoord op een 5-punts Likert-schaal en omgezet in gestandaardiseerde T-scores met een gemiddelde van 50 en een standaardafwijking van 10 op basis van een Amerikaanse algemene bevolking. Hoe hoger van de t-score, hoe beter van fysieke functie-mobiliteit en peer-relaties; Hoe hoger van de T-score, hoe slechter van angst, depressiesymptomen, vermoeidheid en pijninterferentie. Een negatieve waarde duidt op verbetering en een positieve waarde duidt op geen verbetering van de conditie. Baseline was de eerste beoordeling van of na geïnformeerde toestemming, maar vóór het initiëren van stamcelverzameling.
Basislijn, maand 24
Verandering van de basislijn in de door de patiënt gerapporteerde kwaliteit van leven zoals gemeten door Promis-49: Pijnintensiteitsscore in groep C-deelnemers
Tijdsspanne: Basislijn, maand 24
Het Promis-49-profiel was een zelfgerapporteerde vragenlijst ter beoordeling van de kwaliteit van leven in verschillende domeinen bij deelnemers <= 18 jaar oud. Pijnintensiteit werd gescoord van 0 tot 10, met hogere scores die duiden op een grotere pijnintensiteit. Een negatieve waarde duidt op verbetering van de pijnintensiteit en een positieve waarde duidt op geen verbetering of verslechtering van de pijnintensiteit. Baseline was de eerste beoordeling van of na geïnformeerde toestemming, maar vóór het initiëren van stamcelverzameling.
Basislijn, maand 24

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

bluebird bio

Onderzoekers

  • Studie directeur: Anjulika Chawla, MD, FAAP, bluebird bio, Inc.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

2 februari 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 juli 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

30 januari 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 mei 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 mei 2014

Eerst geplaatst (Geschat)

16 mei 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 maart 2025

Laatst geverifieerd

1 maart 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • HGB-206

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Bluebird bio streeft naar transparantie. Op passende wijze geanonimiseerde datasets op patiëntniveau en ondersteunende documenten kunnen worden gedeeld (indien contractueel of anderszins wettelijk toegestaan) na voltooiing van het onderzoek en zodra alle toepasselijke wettelijke indieningen op basis van dit onderzoek zijn uitgevoerd. Het delen van individuele patiëntgegevens zal gebeuren volgens criteria die zijn opgesteld door Bluebird Bio en/of best practices uit de sector om vertrouwelijke informatie te beschermen en de privacy van studiedeelnemers te behouden. Voor vragen kunt u contact met ons opnemen via datasharing@bluebirdbio.com.

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren