En studie som evaluerer sikkerheten og effekten av bb1111 ved alvorlig sigdcellesykdom

• lovotibeglogene autotemcel
• LentiGlobin BB305 medikamentprodukt for SCD
• bb1111
• autolog CD34+ celleanriket populasjon med SCD som inneholder HSCs og PSCs transdusert med BB305 lentiviral vektor som koder for βA-T87Q-globingenet, suspendert i kryokonserveringsløsning.

Gruppe B1-deltaker hadde redningsceller og medikamentproduktceller som ble samlet ved benmargshøstmetode, og medikamentprodukt ble produsert med autolog CD34+ HSPC-er samlet ved benmargshøsting transdusert med BB305 lentiviral vektor som koder for det humane beta-A-T87Q globingen. Denne deltakernes medikamentprodukt ble produsert i 2 partier hver ved bruk av to forskjellige produksjonsprosesser (den opprinnelige produksjonsprosessen for medikamentprodukt og en raffinert medikamentproduktproduksjonsprosess).

Gruppe B2 Plerixafor -mobilisering og aferese ble brukt til innsamling av redningsceller og utforskende produksjonsutvikling. En enkelt gruppe B2-deltaker fikk behandling av LOVO-CEL produsert med autolog CD34+ HSPC-er samlet av benmargshøsting transdusert med BB305 lentiviral vektor som koder for den humane Beta-A-T87Q globingen (bare ved bruk av den raffinerte medikamentproduktproduksjonsprosessen).

Merk: Grupper B1 og B2 er kombinert som "gruppe B" for resultatrapportering.

• lovotibeglogene autotemcel
• LentiGlobin BB305 medikamentprodukt for SCD
• bb1111
• autolog CD34+ celleanriket populasjon med SCD som inneholder HSCs og PSCs transdusert med BB305 lentiviral vektor som koder for βA-T87Q-globingenet, suspendert i kryokonserveringsløsning.

• lovotibeglogene autotemcel
• LentiGlobin BB305 medikamentprodukt for SCD
• bb1111
• autolog CD34+ celleanriket populasjon med SCD som inneholder HSCs og PSCs transdusert med BB305 lentiviral vektor som koder for βA-T87Q-globingenet, suspendert i kryokonserveringsløsning.

Globinrespons er definert som å oppfylle følgende kriterier i en kontinuerlig periode på minst 6 måneder etter lovo-cel-infusjon (starter minst 60 dager etter sist pakket røde blodlegemer [PRBC] transfusjon):

1. Vektet gjennomsnittlig hbat87q prosentandel av ikke-transfusert total hb> = 30% og
2. Vektet gjennomsnittlig ikke-transfusert total Hb-økning på> = 3 g/dl sammenlignet med baseline total hb eller vektet gjennomsnittlig ikke-transfusert total hb> = 10 g/dl

Globin-responsen i måned 24 ble definert som kontinuerlig å oppfylle følgende kriterier fra første dato for globinrespons initierende til måned 24 vurdering POST lovo-cel-infusjon:

1. Vektet gjennomsnittlig hbat87q prosentandel av ikke-transfusert total hb> = 30% og
2. Vektet gjennomsnittlig ikke-transfusert total Hb-økning på> = 3 g/dl sammenlignet med baseline total hb eller vektet gjennomsnittlig ikke-transfusert total hb> = 10 g/dl

Varighet av globinrespons er tidsperioden fra den første datoen for globinrespons som igangsettes til datoen for den siste høytrykksvæskekromatografien (HPLC) vurderingen slik at den vektede gjennomsnittlige HBAT87Q (%) i ikke-transfusert total HB og ikke-transfusert total HB kontinuerlig oppfyller globinrespons kriterier.

1. Vektet gjennomsnittlig hbat87q prosentandel av ikke-transfusert total hb> = 30% og
2. Vektet gjennomsnittlig ikke-transfusert total Hb-økning på> = 3 g/dl sammenlignet med baseline total hb eller vektet gjennomsnittlig ikke-transfusert total hb> = 10 g/dl

Partikkelformige intracellulære jern forårsaker forkortelse av magnetisk resonansavslappingsparameter T2 på grunn av mikroskopisk magnetfelt inhomogenitet. En myokardiell T2 -verdi på 40 msek, som tilsvarer 0,50 mg/g tørrvektjern har mye blitt brukt som normalt gjennomsnitt. Myokardial T2. Verdier under 20 msek anses som unormale, og verdier under 10 msek indikerer høy risiko for hjertemorbiditet og dødelighet. For dette utfallet ble baseline definert som den første vurderingen av eller etter informert samtykke, men før initiering av stamcellesamling. Hvis ingen poster ved screening, ble den siste vurderingen før informert samtykke brukt.

Merk: Mens data er gitt for dette utfallsmålet, forventes ikke resultatene for dette utfallet å være fullstendig modne før utvidet deltaker langsiktig oppfølging i studien LTF-307 er oppnådd. Resultatene presentert nedenfor bør tolkes i den sammenhengen.

Serumferritin brukes ofte for en indirekte estimering av kroppsjernlagre. Selv om den er følsom, er den ikke spesifikk for overbelastning av jern, da den kan forhøyes i en rekke smittsomme og inflammatoriske tilstander, og i nærvær av cytolyse. For dette utfallet var baseline den første vurderingen på eller etter informert samtykke, men før start av stamcellesamling.

Merk: Mens data er gitt for dette utfallsmålet, forventes ikke resultatene for dette utfallet å være fullstendig modne før utvidet deltaker langsiktig oppfølging i studien LTF-307 er oppnådd. Resultatene presentert nedenfor bør tolkes i den sammenhengen.

Leverjernkonsentrasjon på mer enn 15 mg per gram tørrvekt (mg/g) er assosiert med økt risiko for leversykdom og hjertytoksisitet, mens nivåene mellom 7 til 15 mg/g øker risikoen for leverfibrose og endokrine komplikasjoner. Leverjernkonsentrasjon på mer enn 1,8 mg/g tørrvekt anses som unormal; Imidlertid forekommer organskader generelt ikke med nivåer mindre enn 7 mg/g. For dette utfallet ble baseline definert som den første vurderingen av eller etter informert samtykke, men før initiering av stamcellesamling. Hvis ingen poster ved screening, ble den siste vurderingen før informert samtykke brukt.

Merk: Mens data er gitt for dette utfallsmålet, forventes ikke resultatene for dette utfallet å være fullstendig modne før utvidet deltaker langsiktig oppfølging i studien LTF-307 er oppnådd. Resultatene presentert nedenfor bør tolkes i den sammenhengen.

LVEF er det sentrale målet for systolisk funksjon av venstre ventrikkel. LVEF er brøkdelen av kammervolum som er kastet ut i systole (slagvolum) i forhold til blodvolumet i ventrikkelen i enden av diastol (slutt-diastolisk volum). Dette ble målt ved ekko. Baseline var den første vurderingen på eller etter informert samtykke, men før start av stamcellesamling. Hvis ingen poster ved screening, ble den siste vurderingen før informert samtykke brukt.

Merk: Mens data er gitt for dette utfallsmålet, forventes ikke resultatene for dette utfallet å være fullstendig modne før utvidet deltaker langsiktig oppfølging i studien LTF-307 er oppnådd. Resultatene presentert nedenfor bør tolkes i den sammenhengen.

EGFR ble beregnet ved kronisk nyresykdom Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) formel for deltakere> = 18 år og Schwartz-formel ble brukt til deltakere <18 år. Baseline er den første vurderingen på eller etter informert samtykke, men før start av stamcellesamling. Hvis ingen poster ved screening, ble den siste vurderingen før informert samtykke brukt.

Merk: Mens data er gitt for dette utfallsmålet, forventes ikke resultatene for dette utfallet å være fullstendig modne før utvidet deltaker langsiktig oppfølging i studien LTF-307 er oppnådd. Resultatene presentert nedenfor bør tolkes i den sammenhengen.

TRJV over tid for hver deltaker ble klassifisert i 2 kategorier: <2,5 m/sek versus> = 2,5 m/sek. Høyere verdi av TRJV indikerer dårligere resultat. En TRJV -verdi på> 2,5 m/s var assosiert med en høyere risiko for komplikasjoner, spesielt hos deltakere med sigdcellesykdom på grunn av hemolyse og lungehypertensjon. Baseline var den første vurderingen på eller etter informert samtykke, men før start av stamcellesamling. Hvis ingen poster ved screening, ble den siste vurderingen før informert samtykke brukt.

Merk: Mens data er gitt for dette utfallsmålet, forventes ikke resultatene for dette utfallet å være fullstendig modne før utvidet deltaker langsiktig oppfølging i studien LTF-307 er oppnådd. Resultatene presentert nedenfor bør tolkes i den sammenhengen.

PFT -er over tid for hver deltaker ble klassifisert i en av de fem kategoriene: normal, hindrende, restriktiv, blandet obstruktiv og restriktiv og isolert lav DLCO (karbonmonoksiddiffusert kapasitet). Bare verdier som ikke er null rapporteres her. Baseline var den første vurderingen på eller etter informert samtykke, men før start av stamcellesamling. Hvis ingen poster ved screening, ble den siste vurderingen før informert samtykke brukt.

Merk: Mens data er gitt for dette utfallsmålet, forventes ikke resultatene for dette utfallet å være fullstendig modne før utvidet deltaker langsiktig oppfølging i studien LTF-307 er oppnådd. Resultatene presentert nedenfor bør tolkes i den sammenhengen.