Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie hodnotící bezpečnost a účinnost bb1111 u těžké srpkovité anémie

7. března 2025 aktualizováno: bluebird bio

Studie fáze 1/2 hodnotící genovou terapii transplantací autologních CD34+ kmenových buněk transdukovaných ex vivo LentiGlobin BB305 lentivirovým vektorem u subjektů s těžkou srpkovitou anémií

Toto je nerandomizovaná, otevřená, vícemístná, jednorázová studie fáze 1/2 u přibližně 50 dospělých a dospívajících s těžkou SCD. Studie bude hodnotit transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSC) pomocí bb1111 (také známého jako LentiGlobin BB305 Drug Product for SCD).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Účast subjektu v této studii bude 2 roky po transplantaci. Subjekty, které se zapíší do této studie, budou požádány, aby se zúčastnily následné dlouhodobé následné studie, která bude monitorovat bezpečnost a účinnost léčby, kterou dostávají po dalších 13 let, celkem 15 let po infuzi léku.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

54

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy
    • California
      • Oakland, California, Spojené státy
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Spojené státy
    • New York
      • New Hyde Park, New York, Spojené státy
      • New York, New York, Spojené státy
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Spojené státy

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

12 let až 50 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Být ≥12 a ≤50 let v době udělení souhlasu.
  2. Diagnostika srpkovité anémie (SCD), buď s genotypem βS/βS nebo βS/β0 nebo βS/β+.

  3. Máte závažné SCD. tj. při nastavení vhodných podpůrných opatření pro SCD (např. plán zvládání bolesti) prodělali alespoň 4 závažné VOE během 24 měsíců před informovaným souhlasem.

    Pro účely této studie je závažná VOE definována jako událost bez lékařského určení jiné příčiny než vazookluze, která vyžaduje ≥ 24hodinovou návštěvu v nemocnici nebo na pohotovosti (ER) nebo alespoň 2 návštěvy denní jednotka nebo ER po dobu 72 hodin, přičemž obě návštěvy vyžadují intravenózní léčbu. Výjimka: priapismus nevyžaduje přijetí do nemocnice, ale vyžaduje návštěvu zdravotnického zařízení; Ke splnění kritéria stačí 4 epizody priapismu, které vyžadují návštěvu zdravotnického zařízení (bez hospitalizace).

  4. Karnofského výkonnostní stav ≥ 60 (≥16 let věku) nebo Lansky výkonnostní stav ≥60 (<16 let věku).
  5. Prodělali jste buď selhání hydroxymočoviny (HU) kdykoli v minulosti, nebo musíte mít intoleranci na HU (definovanou jako pacient neschopný pokračovat v užívání HU na základě posouzení PI).
  6. Byli léčeni a sledováni po dobu nejméně 24 měsíců před udělením informovaného souhlasu v lékařských střediscích, které vedly podrobné záznamy o historii SCD.

Kritéria vyloučení:

  1. Pozitivní na přítomnost viru lidské imunodeficience typu 1 nebo 2 (HIV-1 a HIV-2), viru hepatitidy B (HBV) nebo hepatitidy C (HCV).
  2. Klinicky významná a aktivní bakteriální, virová, plísňová nebo parazitární infekce.
  3. Neadekvátní funkce kostní dřeně, jak je definována absolutním počtem neutrofilů < 1000/µL (< 500/µL u subjektů léčených HU) nebo počtem krevních destiček < 100 000/µL.
  4. Jakákoli anamnéza těžké cerebrální vaskulopatie: definovaná zjevnou nebo hemoragickou mrtvicí; abnormální transkraniální Doppler [≥200 cm/s] vyžadující chronickou transfuzi; nebo okluze nebo stenóza ve Willisově mnohoúhelníku; nebo přítomnost Moyamoyovy choroby. Subjekty s radiologickým důkazem tichého infarktu při absenci kteréhokoli z výše uvedených kritérií by stále byly způsobilé

  5. Pokročilé onemocnění jater, definované jako:

    1. Perzistentní aspartáttransamináza, alanintransamináza nebo hodnota přímého bilirubinu >3× horní hranice normy (ULN), popř.
    2. Výchozí protrombinový čas nebo parciální tromboplastinový čas >1,5× ULN, s podezřením na vznik onemocnění jater, popř
    3. Magnetická rezonance (MRI) jater prokazující jasný průkaz cirhózy, popř
    4. Nálezy na MRI svědčící pro aktivní hepatitidu, významnou fibrózu, neprůkazné známky cirhózy nebo koncentrace železa v játrech ≥15 mg/g vyžadují následnou jaterní biopsii u subjektů ve věku ≥18 let. U subjektů mladších 18 let jsou tyto nálezy MRI vylučující, pokud by podle názoru zkoušejícího nemohla biopsie jater poskytnout další údaje k potvrzení způsobilosti a byla by bezpečná. Pokud je biopsie jater prováděna na základě nálezů MRI, jakýkoli důkaz cirhózy, přemosťující fibrózy nebo významné aktivní hepatitidy bude vylučující.
  6. Jakékoli kontraindikace použití plerixaforu během mobilizace hematopoetických kmenových buněk a jakékoli kontraindikace použití busulfanu a jakýchkoli dalších léčivých přípravků nutných během myeloablativního kondicionování, včetně přecitlivělosti na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku.
  7. Jakákoli předchozí nebo současná malignita nebo imunodeficitní porucha, kromě dříve léčených, život neohrožujících, vyléčených nádorů, jako je spinocelulární karcinom kůže.
  8. Před přijetím alogenního transplantátu.
  9. Bezprostřední rodinný příslušník se známým nebo suspektním rodinným rakovinovým syndromem.
  10. Diagnóza významné psychiatrické poruchy subjektu, která by podle úsudku výzkumníka mohla vážně narušit schopnost účastnit se studie.
  11. Těhotenství nebo kojení u žen po porodu nebo absence adekvátní antikoncepce u plodných jedinců.
  12. Účast v další klinické studii s hodnoceným lékem do 30 dnů od Screeningu.
  13. Před přijetím genové terapie.
  14. Pacienti, kteří potřebují kurativní antikoagulační léčbu během období kondicionování prostřednictvím přihojení krevních destiček (vhodní jsou pacienti s profylaktickými dávkami antikoagulancií).
  15. Nelze přijmout transfuzi červených krvinek.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Skupina A.
Participants who had rescue cells that were collected by bone marrow harvest method and had received treatment with lovo-cel which consists of autologous CD34+ hematopoietic stem cells (HSCs) and progenitor stem cells (PSCs) (collectively referred to as hematopoietic stem and progenitor cells or HSPCs) collected from participants with sickle cell disease (SCD) by bone marrow harvest transduced with BB305 Lentivirový vektor kódující globinový globinový globin Lidský (původní proces výroby léčiva pro tuto studii).
Genetický: lovo-cel
lovo-cel se podává intravenózní infuzí po myeloablativní kondici busulfanem.
Ostatní jména:
  • lovotibeglogene autotemcel
  • Lékový přípravek LentiGlobin BB305 pro SCD
  • bb1111
  • autologní CD34+ buňkami obohacená populace s SCD, která obsahuje HSC a PSC transdukované lentivirovým vektorem BB305 kódujícím gen βA-T87Q-globin, suspendovaný v kryokonzervačním roztoku.
Experimentální: Skupina b

Účastník skupiny B1 měl záchranné buňky a léčivé produktové buňky, které byly shromážděny metodou sklizně kostní dřeně a léčivý produkt byl vyroben s autologním CD34+ HSPC shromážděným sklizně kostní dřeně transdukované bb305 lentivirovým vektorem kódujícím globářský globinový glob. Produkt tohoto účastníka byl vyroben ve 2 lostech s použitím dvou různých výrobních procesů (původní výrobní proces léčiva a rafinovaný proces výroby léčiva).

Mobilizace skupiny B2 PlerixAFOR a aferéza byla použita pro sběr záchranných buněk a průzkumného výrobního rozvoje. Jediná účastník skupiny B2 byla léčena lovo-cel vyrobeným s autologním CD34+ HSPC shromážděným sklizně kostní dřeně transdukované s lentivirovým vektorem BB305 kódujícím globinový globinový globin (s použitím pouze procesu výroby produktu léčiva).

Poznámka: Skupiny B1 a B2 jsou kombinovány jako „skupina B“ pro účely hlášení výsledků.
Genetický: lovo-cel
lovo-cel se podává intravenózní infuzí po myeloablativní kondici busulfanem.
Ostatní jména:
  • lovotibeglogene autotemcel
  • Lékový přípravek LentiGlobin BB305 pro SCD
  • bb1111
  • autologní CD34+ buňkami obohacená populace s SCD, která obsahuje HSC a PSC transdukované lentivirovým vektorem BB305 kódujícím gen βA-T87Q-globin, suspendovaný v kryokonzervačním roztoku.
Experimentální: Skupina c
Mobilizace a aferéza PLERIXAFor byla použita pro sběr záchranných buněk a léčivého produktu. Účastníci dostali léčbu lovo-Cel vyrobené s autologním CD34+ HSPC shromážděným mobilizací PlerixAfor a aferéza transdukované lentivirovým vektorem BB305 kódujícím lidský beta-A-T87Q globinový gen s použitím dalšího rafinovaného výrobního procesu podobného komerční výrobě.
Genetický: lovo-cel
lovo-cel se podává intravenózní infuzí po myeloablativní kondici busulfanem.
Ostatní jména:
  • lovotibeglogene autotemcel
  • Lékový přípravek LentiGlobin BB305 pro SCD
  • bb1111
  • autologní CD34+ buňkami obohacená populace s SCD, která obsahuje HSC a PSC transdukované lentivirovým vektorem BB305 kódujícím gen βA-T87Q-globin, suspendovaný v kryokonzervačním roztoku.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků skupiny C, kteří dosáhli úplného vyřešení událostí VASO-OCCLUSE (VOE-CR)
Časové okno: Od 6 měsíců do 18 měsíců po infuzi Lovo-Cel
VOE-CR byl definován jako úplné rozlišení rozhodnutých VOE mezi 6 měsíci a 18 měsíci po infuzi Lovi-Cel. Všichni hlášené VOE byly také rozhodnuty nezávislým výborem pro rozhodování o akcích pro účely analýzy koncových bodů. VOE byly určeny výborem pro rozhodnutí po odkazování na protokol VOE. Výbor byl zodpovědný za posouzení VOE a určení, zda událost splnila kritéria pro VOE pro všechny vykazované události.
Od 6 měsíců do 18 měsíců po infuzi Lovo-Cel

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků skupiny C s úplným rozlišením závažných VOE (SVOE-CR)
Časové okno: Od 6 měsíců do 18 měsíců po infuzi Lovo-Cel
SVOE-CR byl definován jako úplné rozlišení SVOS, v 6 až 18 měsících po infuzi Lovo-Cel. Všichni hlášené VOE (včetně SVOS) byly rozhodnuto nezávislým výborem pro rozhodování o událostech pro účely analýzy koncových bodů (označované jako rozhodnutí SVOE). SVOE byla určena rozhodčím Výborem po odkazování na definici protokolu SVOE. Výbor byl zodpovědný za posouzení VOE a určení, zda událost splnila kritéria pro SVOE pro všechny vykazované události.
Od 6 měsíců do 18 měsíců po infuzi Lovo-Cel
Procento účastníků skupiny C, kteří dosáhli odezvy globinu
Časové okno: Od nejméně 60 dnů po poslední transfuzi PRBC do 24. měsíce po infuzi Lovi-Cel

Globánská odezva je definována jako splnění následujících kritérií pro nepřetržité období nejméně 6 měsíců po infuzi Lovi-Cel (počínaje nejméně 60 dní po poslední zabalené transfuzi červených krvinek [PRBC]):

  1. Vážené průměrné HBAT87Q procento netransfused celkového HB> = 30% a
  2. Vážené průměrné netransfused celkové zvýšení HB o> = 3 g/dl ve srovnání s celkovým celkovým HB nebo váženým průměrným netransfused celkový HB> = 10 g/dl
Od nejméně 60 dnů po poslední transfuzi PRBC do 24. měsíce po infuzi Lovi-Cel
Procento účastníků skupiny C, kteří splňují definici odezvy globinu ve 24. měsíci
Časové okno: Od prvního data odezvy globinu na 24. měsíc po infuzi Lovo-Cel

Reakce globinu ve 24. měsíci byla definována jako nepřetržitě splňovala následující kritéria od prvního datu reakce Globinu, která byla zahájena do 24 Assessment Assessment Po infúze Lovi-Cel:

  1. Vážené průměrné HBAT87Q procento netransfused celkového HB> = 30% a
  2. Vážené průměrné netransfused celkové zvýšení HB o> = 3 g/dl ve srovnání s celkovým celkovým HB nebo váženým průměrným netransfused celkový HB> = 10 g/dl
Od prvního data odezvy globinu na 24. měsíc po infuzi Lovo-Cel
Doba trvání globinské reakce u účastníků skupiny C
Časové okno: Od prvního data odezvy globinu na 24. měsíc po infuzi Lovo-Cel

Doba trvání globinové odezvy je časové období od prvního data odezvy globinu do data poslední vysokotlaké kapalinové chromatografie (HPLC) tak, že vážený průměrný Hbat87q (%) v netransfuzovaném celkovém HB a nepřenášeném celkovém HB nepřetržitě splňuje kritéria odezvy globinu.

  1. Vážené průměrné HBAT87Q procento netransfused celkového HB> = 30% a
  2. Vážené průměrné netransfused celkové zvýšení HB o> = 3 g/dl ve srovnání s celkovým celkovým HB nebo váženým průměrným netransfused celkový HB> = 10 g/dl
Od prvního data odezvy globinu na 24. měsíc po infuzi Lovo-Cel
Změna z výchozí hodnoty v anualizovaném počtu VOE v účastnících skupiny C
Časové okno: Od základní linie až do 24 měsíců po infuzi lovo-cel
Změna z výchozí hodnoty v anualizovaném počtu VOE byla hodnocena od 24 měsíců po infuzi Lovo-Cel ve srovnání s 24 měsíci před informovaným souhlasem. Všichni hlášeni VOE byly také rozhodnuto nezávislým výborem pro rozhodování o událostech pro účely analýzy výsledků. VOE byly určeny rozhodnutím výboru po odkazování na definici protokolu VOE. Výbor byl zodpovědný za posouzení VOE a určení, zda událost splnila kritéria pro VOE pro všechny vykazované události.
Od základní linie až do 24 měsíců po infuzi lovo-cel
Změna z výchozí hodnoty v anualizovaném počtu SVOS u účastníků skupiny C
Časové okno: Od základní linie až do 24 měsíců po infuzi lovo-cel
Změna z výchozí hodnoty v anualizovaném počtu SVOS byla hodnocena od 24 měsíců po infuzi Lovo-Cel ve srovnání s 24 měsíci před informovaným souhlasem. Všechny hlášené VOE (včetně SVOS) byly rozhodnuto nezávislým výborem pro rozhodování o akcích pro účely analýzy koncových bodů. SVOE byla určena rozhodčím Výborem po odkazování na definici protokolu SVOE. Výbor byl zodpovědný za posouzení VOE a určení, zda událost splnila kritéria pro SVOE pro všechny vykazované události.
Od základní linie až do 24 měsíců po infuzi lovo-cel
Procento účastníků skupiny C s úplným rozlišením VOE mezi 6 a 24 měsíci po infuzi Lovo-Cel (VOE-CR24)
Časové okno: Od 6 měsíců do 24 měsíců po infuzi Lovo-Cel
VOE-CR24, definovaný jako úplné rozlišení VOE mezi 6 měsíci a 24 měsíců po infuzi Lovi-Cel. Všichni hlášeni VOE byly také rozhodnuto nezávislým výborem pro rozhodování o událostech pro účely analýzy výsledků. VOE byly určeny rozhodnutím výboru po odkazování na definici protokolu VOE. Výbor byl zodpovědný za posouzení VOE a určení, zda událost splnila kritéria pro VOE pro všechny vykazované události.
Od 6 měsíců do 24 měsíců po infuzi Lovo-Cel
Procento účastníků skupiny C s úplným rozlišením SVOS mezi 6 a 24 měsíci po infuzi Lovi-Cel (SVOE-CR24)
Časové okno: Od 6 měsíců do 24 měsíců po infuzi Lovo-Cel
SVOE-CR24, definovaný jako úplné rozlišení SVOS za 6 až 24 měsíců po infuzi Lovi-Cel ve srovnání s 24 měsíci před informovaným souhlasem. Všechny hlášené VOE (včetně SVOS) byly rozhodnuto nezávislým výborem pro rozhodování o událostech pro účely analýzy výsledků. SVOE byla určena rozhodčím Výborem po odkazování na definici protokolu SVOE. Výbor byl zodpovědný za posouzení VOE a určení, zda událost splnila kritéria pro SVOE pro všechny vykazované události.
Od 6 měsíců do 24 měsíců po infuzi Lovo-Cel
Procento účastníků skupiny C s nejméně 75% snížením anualizovaných SVOE (SVOE-75)
Časové okno: Až 24 měsíců po infuzi Lovo-Cel
SVOE-75, definovaný jako nejméně 75% snížení anualizovaných SVOS za 24 měsíců po infuzi Lovi-Cel ve srovnání s 24 měsíci před informovaným souhlasem. Všechny hlášené VOE (včetně SVOS) byly rozhodnuto nezávislým výborem pro rozhodování o událostech pro účely analýzy výsledků. SVOE byla určena rozhodčím Výborem po odkazování na definici protokolu SVOE. Výbor byl zodpovědný za posouzení VOE a určení, zda událost splnila kritéria pro SVOE pro všechny vykazované události.
Až 24 měsíců po infuzi Lovo-Cel
Změna z výchozí hodnoty v anualizovaných hospitalizacích souvisejících s VOE u účastníků skupiny C
Časové okno: Od propuštění po nemocnici do 24. měsíce
Změna ze základní linie byla vypočtena jako anualizovaný počet přijímání nemocnic souvisejících s VOE během propuštění po infuzi produktu po léčivo prostřednictvím poslední studie návštěva minus anualizovaný počet přijímání nemocnic souvisejících s VOE na začátku. Základní linie byla anualizovaným počtem hospitalizací souvisejících s VOE za 24 měsíců před informovaným souhlasem.
Od propuštění po nemocnici do 24. měsíce
Změna z výchozí hodnoty v anualizovaných celkových dnech souvisejících s VOE hospitalizovaným u účastníků skupiny C
Časové okno: Od propuštění po nemocnici do 24. měsíce
Změna ze základní linie byla vypočtena jako anualizovaný počet nemocničních dnů souvisejících s VOE během propuštění po infuzi produktu po léčivu prostřednictvím poslední studie Navštivte minus anualizovaný počet nemocničních dnů souvisejících s VOE na začátku. Základní linie byla anualizovaným počtem nemocničních dnů souvisejících s VOE za 24 měsíců před informovaným souhlasem.
Od propuštění po nemocnici do 24. měsíce
Vážený průměr netransfuzovaného celkového HB u účastníků skupiny C
Časové okno: V měsíci 6, 12, 18 a 24 po infuzi Lovo-Cel
Celkový HB netransfused byl celkový G/dl HBS + HBF + HBA2 + HBAT87Q pro účastníky bez beta + alely nebo HBS + HBF + HBA2 + HBAT87Q + HBA pro účastníky s beta + alelou.
V měsíci 6, 12, 18 a 24 po infuzi Lovo-Cel
Vážený průměr HBS procenta (%) u netransfused celkového HB u účastníků skupiny C skupiny C
Časové okno: V měsíci 6, 12, 18 a 24 po infuzi Lovo-Cel
HBS % v netransfuzovaném celkovém HB = (HBS/ netransfused Celkem HB)*100.
V měsíci 6, 12, 18 a 24 po infuzi Lovo-Cel
Procento účastníků skupiny C, kteří dosáhli <= 70%, <= 60% a <= 50% vážený průměr HBS% v netransfused celkové HB
Časové okno: V měsíci 6, 12, 18 a 24 po infuzi Lovo-Cel
HBS % v netransfuzovaném celkovém HB = (HBS/ netransfused Celkem HB)*100. Jmenovatel procenta je založen na celkovém počtu účastníků, kteří mají při návštěvě nezmiňující hodnotu.
V měsíci 6, 12, 18 a 24 po infuzi Lovo-Cel
Vážený průměr Hbat87Q % u netransfused celkového HB u účastníků skupiny C
Časové okno: V měsíci 6, 12, 18 a 24 po infuzi Lovo-Cel
HBAT87Q % v netransfuzovaném celkovém HB byl vypočítán jako: HBAT87Q / netransfused celkový Hb *100.
V měsíci 6, 12, 18 a 24 po infuzi Lovo-Cel
Vážený průměr ne-HBS % u netransfused celkového HB u účastníků skupiny C
Časové okno: V měsíci 6, 12, 18 a 24 po infuzi Lovo-Cel
Procento non-HBS v netransfuzovaném celkovém HB = [(HBF + HBA2 + HBAT87Q)/ netransfused Celkem HB] *100. U účastníků s beta + alelou byl HBA také zahrnut do vypočtení pro „non-HB“ pro vzorky odebrané> = 60 dní po poslední transfuzi PRBC.
V měsíci 6, 12, 18 a 24 po infuzi Lovo-Cel
V průběhu času netransfused celkový HB (G/DL)
Časové okno: Z infuze do 24. měsíce
Celkový HB netransfused byl celkový G/dl HBS + HBF + HBA2 + HBAT87Q pro účastníky bez beta + alely nebo HBS + HBF + HBA2 + HBAT87Q + HBA pro účastníky s beta + alelou.
Z infuze do 24. měsíce
HBS % v netransfuzovaném celkovém HB v průběhu času
Časové okno: Z infuze do 24. měsíce
HBS (%) v netransfuzovaném celkovém HB = (HBS / netransfused Celkem HB)*100.
Z infuze do 24. měsíce
HBAT87Q % v netransfused celkové HB v průběhu času
Časové okno: Z infuze do 24. měsíce
HBAT87Q (%) v netransfused celkovém HB = (HBAT87Q / netransfused Celkem HB)*100.
Z infuze do 24. měsíce
Ne-HBS % netransfuzovaného celkového HB v průběhu času
Časové okno: Z infuze do 24. měsíce
Ne-HBS % v netransfuzovaném celkovém HB = [(HBF + HBA2 + HBAT87Q)/ netransfused Total HB] *100.
Z infuze do 24. měsíce
Změna z výchozí hodnoty v absolutním počtu retikulocytů u účastníků skupiny C
Časové okno: Základní linie, měsíc 12 a měsíc 24
Retikulocyty jsou nezralé RBC, které se vyvíjejí v kostní dřeni a cirkulují v krevním řečišti asi den před vyvinutím do zralých RBC. Kvůli ztrátě zralých RBC během hemolýzy je obvykle vysoká poptávka po produkci nových RBC u subjektů s SCD, což má za následek vyšší než normální absolutní počet retikulocytů. Pro tento výsledek je základní linií první hodnocení o informovaném souhlasu nebo po něm, ale před zahájením sběru kmenových buněk.
Základní linie, měsíc 12 a měsíc 24
Změna z výchozí hodnoty v procentech (%) retikulocytů/erytrocytů u účastníků skupiny C
Časové okno: Základní linie, měsíc 12 a měsíc 24
Retikulocyty jsou nezralé RBC, které se vyvíjejí v kostní dřeni a cirkulují v krevním řečišti asi den před vyvinutím do zralých RBC. Frakce retikulocytů/erytrocytů v krvi je obvykle 0,5% až 2,5% a zvyšuje se, pokud existuje periferní hemolytická anémie. Kvůli ztrátě zralých RBC během hemolýzy je obvykle vysoká poptávka po produkci nových RBC u subjektů s SCD, což vede k vyššímu než normálnímu počtu retikulocytů. Pro tento výsledek je základní linie prvním posouzením nebo po informovaném souhlasu, ale před zahájením sběru kmenových buněk.
Základní linie, měsíc 12 a měsíc 24
Změňte se z výchozí hodnoty celkového bilirubinu u účastníků skupiny C
Časové okno: Základní linie, měsíc 12 a měsíc 24
Snížení srdečního srsti červených krvinek s lovo-cel má potenciál snížit nebo eliminovat komplikace downstream, včetně hemolýzy. Celkový bilirubin je markerem hemolýzy RBC, a tak zvýšení celkových hladin bilirubinu naznačuje zvýšenou hemolýzu. Pro tento výsledek je základní linie prvním posouzením nebo po informovaném souhlasu, ale před zahájením sběru kmenových buněk.
Základní linie, měsíc 12 a měsíc 24
Změna z výchozí hodnoty u Haptoglobinu u účastníků skupiny C
Časové okno: Základní linie, měsíc 12 a měsíc 24
Snížení srdečního srsti červených krvinek s lovo-cel má potenciál snížit nebo eliminovat komplikace downstream, včetně hemolýzy. Haptoglobin je markerem hemolýzy RBC, a tak se zvyšuje hladiny haptoglobinu, což naznačuje zvýšenou hemolýzu. Pro tento výsledek je základní linie prvním posouzením nebo po informovaném souhlasu, ale před zahájením sběru kmenových buněk. Je třeba poznamenat, že základní hladiny haptoglobinu mohou být ovlivněny řadou faktorů, které mají za následek variabilitu, včetně (ale neomezených) jiných terapií, které účastník dostává (jako je krevní transfuze nebo hydroxyurea), které omezují interpretovatelnost těchto údajů.
Základní linie, měsíc 12 a měsíc 24
Změna z výchozí hodnoty v laktát dehydrogenázy (LDH) u účastníků skupiny C
Časové okno: Základní linie, měsíc 12 a měsíc 24
Snížení srdečního srsti červených krvinek s lovo-cel má potenciál snížit nebo eliminovat komplikace downstream, včetně hemolýzy. Laktát dehydrogenáza je markerem hemolýzy RBC, a tak zvýšení hladin LDH naznačuje zvýšenou hemolýzu, pro tento výsledek je základní linie prvním hodnocením nebo po informovaném souhlasu, ale před zahájením sběru kmenových buněk.
Základní linie, měsíc 12 a měsíc 24
Změňte se z výchozí hodnoty u srdečního T2* na MRI u účastníků skupiny C
Časové okno: Základní linie, 24. Měsíc

Intracelulární železo částice způsobuje zkrácení parametru relaxace magnetické rezonance T2 v důsledku nehomogenity mikroskopického magnetického pole. Jako normální průměr se široce používá hodnota myokardu T2 40 ms, což odpovídá 0,50 mg/g železa suché hmotnosti. Myokardial T2. Hodnoty pod 20 ms jsou považovány za abnormální a hodnoty pod 10 ms naznačují vysoké riziko srdeční morbidity a úmrtnosti. Pro tento výsledek byla základní linie definována jako první posouzení nebo po informovaném souhlasu, ale před zahájením sběru kmenových buněk. Pokud při screeningu žádné záznamy, bylo použito poslední hodnocení před informovaným souhlasem.

Poznámka: Zatímco pro toto výsledkové opatření jsou poskytována data, neočekává se, že výsledky pro tento výsledek budou plně zralé, dokud nebude dosaženo dlouhodobého sledování účastníka ve studii LTF-307. Níže uvedené výsledky by měly být interpretovány v tomto kontextu.
Základní linie, 24. Měsíc
Změňte se z výchozí hodnoty u sérového feritinu u účastníků skupiny C
Časové okno: Základní linie, měsíc 12 a měsíc 24

Feritin v séru se běžně používá pro nepřímý odhad obchodů se železem. Ačkoli citlivý, není specifický pro přetížení železa, protože může být zvýšen v různých infekčních a zánětlivých stavech a v přítomnosti cytolýzy. Pro tento výsledek byla základní linie prvním posouzením nebo po informovaném souhlasu, ale před zahájením sběru kmenových buněk.

Poznámka: Zatímco pro toto výsledkové opatření jsou poskytována data, neočekává se, že výsledky pro tento výsledek budou plně zralé, dokud nebude dosaženo dlouhodobého sledování účastníka ve studii LTF-307. Níže uvedené výsledky by měly být interpretovány v tomto kontextu.
Základní linie, měsíc 12 a měsíc 24
Změna z výchozí hodnoty v koncentraci železa jater (LIC) pomocí zobrazování magnetickou rezonance (MRI) u účastníků skupiny C skupiny C
Časové okno: Základní linie, 24. Měsíc

Koncentrace jaterního železa větší než 15 mg na gram suché hmotnosti (mg/g) je spojena se zvýšeným rizikem jaterního onemocnění a srdeční toxicity, zatímco hladiny mezi 7 až 15 mg/g zvyšují riziko jaterní fibrózy a endokrinních komplikací. Koncentrace železa jater větší než 1,8 mg/g suché hmotnosti je považována za abnormální; Poškození orgánů však obecně nedochází u hladin menších než 7 mg/g. Pro tento výsledek byla základní linie definována jako první posouzení nebo po informovaném souhlasu, ale před zahájením sběru kmenových buněk. Pokud při screeningu žádné záznamy, bylo použito poslední hodnocení před informovaným souhlasem.

Poznámka: Zatímco pro toto výsledkové opatření jsou poskytována data, neočekává se, že výsledky pro tento výsledek budou plně zralé, dokud nebude dosaženo dlouhodobého sledování účastníka ve studii LTF-307. Níže uvedené výsledky by měly být interpretovány v tomto kontextu.
Základní linie, 24. Měsíc
Změna z výchozí hodnoty v anualizovaném objemu transfuzí PRBC u účastníků skupiny C
Časové okno: Od 6 měsíců do 24 měsíců po infuzi Lovo-Cel
Změna z výchozí hodnoty byla vypočtena jako anualizovaný objem transfuzí PRBC za 6 až 24 měsíců po infuzi Lovi -Cel - roční objem transfuzí PRBC na začátku. Základem byla roční objem transfúze PRBC za 24 měsíců před informovaným souhlasem.
Od 6 měsíců do 24 měsíců po infuzi Lovo-Cel
Změna z výchozí hodnoty v anualizovaném počtu zabalených transfuzí červených krvinek (PRBC) u účastníků skupiny C
Časové okno: Od 6 měsíců do 24 měsíců po infuzi Lovo-Cel
Změna ze základní linie byla vypočtena jako anualizovaný počet transfuzí PRBC za 6 až 24 měsíců po infuzi Lovi -Cel - anualizovaný počet transfuzí PRBC na začátku. Základem byl anualizovaný počet transfúze PRBC za 24 měsíců před informovaným souhlasem.
Od 6 měsíců do 24 měsíců po infuzi Lovo-Cel
Změna z výchozí hodnoty na úrovni erytropoetinu u účastníků skupiny C
Časové okno: Základní linie, měsíc 12 a měsíc 24
Erytropoetin je hormon produkovaný hlavně ledvinami v reakci na hypoxii, která může být způsobena anémií. Pacienti s SCD obvykle produkují vyšší než normální hladiny erytropoetinu v séru. Základní linie je prvním posouzením informovaného souhlasu nebo po zahájení sběru kmenových buněk.
Základní linie, měsíc 12 a měsíc 24
Změňte se z výchozí hodnoty srdeční plicní funkce prostřednictvím ejekční frakce levé komory (LVEF) u účastníků skupiny C
Časové okno: Základní linie, 24. Měsíc

LVEF je ústřední míra systolické funkce levé komory. LVEF je zlomek objemu komory vypuštěného v systole (objem mrtvice) ve vztahu k objemu krve v komoře na konci diastole (end-diastolický objem). To bylo měřeno Echo. Základní linie byla prvním hodnocením o informovaném souhlasu nebo po zahájení sběru kmenových buněk. Pokud při screeningu žádné záznamy, bylo použito poslední hodnocení před informovaným souhlasem.

Poznámka: Zatímco pro toto výsledkové opatření jsou poskytována data, neočekává se, že výsledky pro tento výsledek budou plně zralé, dokud nebude dosaženo dlouhodobého sledování účastníka ve studii LTF-307. Níže uvedené výsledky by měly být interpretovány v tomto kontextu.
Základní linie, 24. Měsíc
Změna z výchozí hodnoty v receptoru séra u účastníků skupiny C
Časové okno: Základní linie, měsíc 12 a měsíc 24
Transferrin je cirkulující protein nosného železa, který dodává železo do buněk prostřednictvím receptoru transferinu a hladiny receptoru přenosu v séru byly použity jako indikátor přebytečného železa v těle. Kromě toho je receptor transferrinu vysoce exprimován v erytroblastech a bylo prokázáno, že zvýšené hladiny rozpustné formy (receptor séra transferin) jsou spojeny se zvýšenými hladinami erytropoézy. Základní linie je prvním posouzením informovaného souhlasu nebo po zahájení sběru kmenových buněk.
Základní linie, měsíc 12 a měsíc 24
Změna z výchozí hodnoty ve funkci ledvin měřeno odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace (EGFR) u účastníků skupiny C
Časové okno: Základní linie, měsíc 12 a měsíc 24

EGFR byla vypočtena chronickým vzorcem chronické onemocnění ledvin Epidemiologická spolupráce (CKD-EPI) pro účastníky> = 18 let a Schwartz Formula byla použita pro účastníky <18 let. Základní linie je prvním posouzením informovaného souhlasu nebo po zahájení sběru kmenových buněk. Pokud při screeningu žádné záznamy, bylo použito poslední hodnocení před informovaným souhlasem.

Poznámka: Zatímco pro toto výsledkové opatření jsou poskytována data, neočekává se, že výsledky pro tento výsledek budou plně zralé, dokud nebude dosaženo dlouhodobého sledování účastníka ve studii LTF-307. Níže uvedené výsledky by měly být interpretovány v tomto kontextu.
Základní linie, měsíc 12 a měsíc 24
Počet účastníků s posunem od základní linie v srdeční plicní funkci prostřednictvím echokardiogramu (trikuspidální regurgitantní rychlost trysky [TRJV]) u účastníků skupiny C.
Časové okno: Základní linie, 24. Měsíc

TRJV v průběhu času pro každého účastníka byl klasifikován do 2 kategorií: <2,5 m/s versus> = 2,5 m/s. Vyšší hodnota TRJV označuje horší výsledek. Hodnota TRJV> 2,5 m/s byla spojena s vyšším rizikem komplikací, zejména u účastníků s onemocněním srpkovitých buněk v důsledku hemolýzy a plicní hypertenze. Základní linie byla prvním hodnocením o informovaném souhlasu nebo po zahájení sběru kmenových buněk. Pokud při screeningu žádné záznamy, bylo použito poslední hodnocení před informovaným souhlasem.

Poznámka: Zatímco pro toto výsledkové opatření jsou poskytována data, neočekává se, že výsledky pro tento výsledek budou plně zralé, dokud nebude dosaženo dlouhodobého sledování účastníka ve studii LTF-307. Níže uvedené výsledky by měly být interpretovány v tomto kontextu.
Základní linie, 24. Měsíc
Počet účastníka s posunem od výchozí hodnoty v srdeční plicní funkci prostřednictvím testů plicních funkcí (PFT) u účastníků skupiny C C.
Časové okno: Základní linie, 24. Měsíc

PFT v průběhu času každého účastníka byly klasifikovány do jedné z pěti kategorií: normální, obstrukční, restriktivní, smíšené obstrukční a restriktivní a izolované nízké DLCO (difuzní kapacita oxidu uhelnatého). Zde jsou hlášeny pouze nenulové hodnoty. Základní linie byla prvním hodnocením o informovaném souhlasu nebo po zahájení sběru kmenových buněk. Pokud při screeningu žádné záznamy, bylo použito poslední hodnocení před informovaným souhlasem.

Poznámka: Zatímco pro toto výsledkové opatření jsou poskytována data, neočekává se, že výsledky pro tento výsledek budou plně zralé, dokud nebude dosaženo dlouhodobého sledování účastníka ve studii LTF-307. Níže uvedené výsledky by měly být interpretovány v tomto kontextu.
Základní linie, 24. Měsíc
Změna z výchozí hodnoty v metrech procházela během 6minutového testu chůze u účastníků skupiny C
Časové okno: Základní linie, měsíc 12 a měsíc 24
Šestiminutový test chůze měří vzdálenost v metrech procházející během 6 minut a lze jej použít k posouzení plicní funkce. Základní linie byla prvním hodnocením o informovaném souhlasu nebo po zahájení sběru kmenových buněk.
Základní linie, měsíc 12 a měsíc 24
Změna z výchozí hodnoty v kvalitě života hlášeného pacientem, měřeno pomocí pacienta hlášeného výsledků Informační systém-57 (Promis-57): doména (skóre T) u účastníků skupiny C účastníky skupiny C.
Časové okno: Základní linie, 24. Měsíc
Profil PROSIS-57 byl samostatně hlášený dotazník, který hodnotil kvalitu života v různých 7 doménách (interference bolesti, fyzická funkce, porucha spánku, schopnost účastnit se sociálních rolí a činností, úzkosti, deprese a únavy) u účastníků> = 18 let. Vyšší T-skóre: lepší fyzická funkce, spokojenost s účastí na sociálních rolích a schopnost účasti na sociálních rolích v činnostech; Vyšší T-skóre: horší úzkost, deprese, únava, porucha spánku a zásah bolesti. Záporná hodnota ukazuje na zlepšení a pozitivní hodnota naznačuje žádné zlepšení stavu. Základní linie byla prvním hodnocením o informovaném souhlasu nebo po zahájení sběru kmenových buněk.
Základní linie, 24. Měsíc
Změna z výchozí hodnoty v kvalitě života hlášeného pacientem, měřeno pomocí Promis-57: Skóre intenzity bolesti u účastníků skupiny C
Časové okno: Základní linie, 24. Měsíc
Profil Promis-57 byl samostatným dotazníkem, který hodnotil kvalitu života v různých oblastech u účastníků> = 18 let. Intenzita bolesti byla hodnocena od 0 do 10, přičemž vyšší skóre naznačuje větší intenzitu bolesti. Záporná hodnota ukazuje na zlepšení intenzity bolesti a pozitivní hodnota naznačuje žádné zlepšení nebo zhoršení intenzity bolesti. Základní linie byla prvním hodnocením o informovaném souhlasu nebo po zahájení sběru kmenových buněk.
Základní linie, 24. Měsíc
Změna z výchozí hodnoty v kvalitě života hlášeného pacientem, měřeno pomocí pacienta hlášeného výsledků Informační systém- 49 (Promis-49)): doména (skóre T) u účastníků skupiny C skupiny C
Časové okno: Základní linie, 24. Měsíc
Profil PROSIS-49 byl u účastníků u účastníků hodnotící kvalitu života, který hodnotil kvalitu života v různých 6 doménách (mobilita fyzické funkce, vzájemné vztahy, rušení bolesti, úzkost, deprese a únava). Těchto 6 domén je hodnoceno na 5-bodové Likertově stupnici a převedeno na standardizované T-skóre s průměrem 50 a standardní odchylkou 10 na základě americké běžné populace. Čím vyšší T-skóre, tím lepší mobilita fyzické funkce a vzájemné vztahy; Čím vyšší T-skóre, tím horší úzkost, příznaky deprese, únava a rušení bolesti. Záporná hodnota ukazuje na zlepšení a pozitivní hodnota naznačuje žádné zlepšení stavu. Základní linie byla prvním hodnocením o informovaném souhlasu nebo po zahájení sběru kmenových buněk.
Základní linie, 24. Měsíc
Změna z výchozí hodnoty v kvalitě života hlášeného pacientem, měřeno pomocí Promis-49: skóre intenzity bolesti u účastníků skupiny C
Časové okno: Základní linie, 24. Měsíc
Profil Promis-49 byl samostatným dotazníkem, který hodnotil kvalitu života v různých oblastech u účastníků <= 18 let. Intenzita bolesti byla hodnocena od 0 do 10, přičemž vyšší skóre naznačuje větší intenzitu bolesti. Záporná hodnota ukazuje na zlepšení intenzity bolesti a pozitivní hodnota naznačuje žádné zlepšení nebo zhoršení intenzity bolesti. Základní linie byla prvním hodnocením o informovaném souhlasu nebo po zahájení sběru kmenových buněk.
Základní linie, 24. Měsíc

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

bluebird bio

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Anjulika Chawla, MD, FAAP, bluebird bio, Inc.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

2. února 2015

Primární dokončení (Aktuální)

31. července 2023

Dokončení studie (Aktuální)

30. ledna 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. května 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. května 2014

První zveřejněno (Odhadovaný)

16. května 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. března 2025

Naposledy ověřeno

1. března 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • HGB-206

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Bluebird bio se zavázala k transparentnosti. Po dokončení studie a poté, co byla provedena všechna příslušná regulační podání založená na této studii, mohou být sdíleny (pokud je to smluvně nebo jinak zákonem povoleno) vhodně deidentifikované datové soubory na úrovni pacienta a podpůrné dokumenty. Sdílení údajů o jednotlivých pacientech bude probíhat v souladu s kritérii stanovenými osvědčenými postupy společnosti bluebird bio a/nebo v oboru pro ochranu důvěrných informací a zachování soukromí účastníků studie. V případě dotazů nás prosím kontaktujte na adrese datasharing@bluebirdbio.com.

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Srpkovitá anémie

Klinické studie na lovo-cel

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Denmark

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit