Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке безопасности и эффективности bb1111 при тяжелой серповидноклеточной анемии

7 марта 2025 г. обновлено: bluebird bio

Исследование фазы 1/2 по оценке генной терапии путем трансплантации аутологичных стволовых клеток CD34+, трансдуцированных ex vivo лентивирусным вектором LentiGlobin BB305, у субъектов с тяжелой серповидноклеточной анемией

Это нерандомизированное открытое многоцентровое исследование фазы 1/2 с однократной дозой с участием примерно 50 взрослых и подростков с тяжелой ВСС. В исследовании будет оцениваться трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ГСК) (ТГСК) с использованием bb1111 (также известного как лекарственный продукт LentiGlobin BB305 для ВСС).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Участие субъекта в этом исследовании будет через 2 года после трансплантации. Субъектам, включенным в это исследование, будет предложено принять участие в последующем долгосрочном последующем исследовании, в котором будет контролироваться безопасность и эффективность лечения, которое они получают, в течение дополнительных 13 лет, в общей сложности 15 лет после инфузии препарата.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

54

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты
    • California
      • Oakland, California, Соединенные Штаты
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты
    • New York
      • New Hyde Park, New York, Соединенные Штаты
      • New York, New York, Соединенные Штаты
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 12 лет до 50 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Быть в возрасте ≥12 и ≤50 лет на момент согласия.
  2. Диагноз серповидно-клеточной анемии (SCD) с генотипом βS/βS, βS/β0 или βS/β+.

  3. Имеют тяжелую ВСС. т. е. в условиях соответствующих мер поддерживающей терапии при ВСС (например, план купирования боли) испытали по крайней мере 4 тяжелых ВЭ в течение 24 месяцев до получения информированного согласия.

    Для целей данного исследования тяжелая ЭВО определяется как событие без какой-либо медицинской причины, кроме вазоокклюзии, требующее ≥ 24-часового посещения больницы или отделения неотложной помощи (ER) или по крайней мере 2 посещения дневное отделение или отделение неотложной помощи в течение 72 часов, при этом оба визита требуют внутривенного лечения. Исключение: приапизм не требует госпитализации, но требует посещения медицинского учреждения; Для выполнения критерия достаточно 4 эпизодов приапизма, требующих обращения в медицинское учреждение (без госпитализации).

  4. Рабочий статус Карновски ≥ 60 (возраст ≥ 16 лет) или статус работоспособности Лански ≥ 60 (возраст <16 лет).
  5. Либо в какой-либо момент в прошлом у вас была недостаточность приема гидроксимочевины (HU), либо должна быть непереносимость HU (определяемая как неспособность пациента продолжать прием HU согласно заключению PI).
  6. Проходили лечение и наблюдались в течение как минимум последних 24 месяцев до получения информированного согласия в медицинском центре (центрах), в котором ведутся подробные записи об истории ВСС.

Критерий исключения:

  1. Положительный результат на наличие вируса иммунодефицита человека типа 1 или 2 (ВИЧ-1 и ВИЧ-2), вируса гепатита В (ВГВ) или гепатита С (ВГС).
  2. Клинически значимая и активная бактериальная, вирусная, грибковая или паразитарная инфекция.
  3. Неадекватная функция костного мозга, определяемая по абсолютному количеству нейтрофилов < 1000/мкл (< 500/мкл для пациентов, получающих лечение ГУ) или количеству тромбоцитов < 100 000/мкл.
  4. Любая тяжелая церебральная васкулопатия в анамнезе: явный или геморрагический инсульт; аномальная транскраниальная допплерография [≥200 см/сек], требующая постоянного переливания крови; или окклюзия или стеноз полигона Уиллиса; или наличие болезни Моямоя. Субъекты с радиологическими признаками бессимптомного инфаркта при отсутствии любого из вышеперечисленных критериев по-прежнему будут соответствовать критериям.

  5. Прогрессирующее заболевание печени, определяемое как:

    1. Стойкое значение аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы или прямого билирубина более чем в 3 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН), или
    2. Исходное протромбиновое время или частичное тромбопластиновое время >1,5× ВГН, подозрение на заболевание печени, или
    3. Магнитно-резонансная томография (МРТ) печени, демонстрирующая явные признаки цирроза, или
    4. Результаты МРТ, указывающие на активный гепатит, выраженный фиброз, неубедительные признаки цирроза или концентрацию железа в печени ≥15 мг/г, требуют последующей биопсии печени у лиц в возрасте ≥18 лет. У субъектов моложе 18 лет эти результаты МРТ являются исключительными, за исключением случаев, когда, по мнению исследователя, биопсия печени может предоставить дополнительные данные для подтверждения приемлемости и будет безопасна для выполнения. Если биопсия печени выполняется на основании результатов МРТ, любые признаки цирроза, мостовидного фиброза или значительного активного гепатита будут исключены.
  6. Любые противопоказания к применению плериксафора во время мобилизации гемопоэтических стволовых клеток и любые противопоказания к применению бусульфана и любых других лекарственных средств, необходимых во время миелоаблативного кондиционирования, включая гиперчувствительность к активным веществам или к любому из вспомогательных веществ.
  7. Любое предшествовавшее или текущее злокачественное новообразование или иммунодефицитное расстройство, за исключением ранее леченных, не угрожающих жизни, вылеченных опухолей, таких как плоскоклеточный рак кожи.
  8. Предшествующее получение аллогенного трансплантата.
  9. Ближайший член семьи с известным или подозреваемым семейным раковым синдромом.
  10. Диагноз серьезного психического расстройства субъекта, которое, по мнению исследователя, может серьезно затруднить возможность участия в исследовании.
  11. Беременность или кормление грудью у женщин в послеродовом периоде или отсутствие адекватной контрацепции для фертильных субъектов.
  12. Участие в другом клиническом исследовании с исследуемым препаратом в течение 30 дней после скрининга.
  13. Предварительное получение генной терапии.
  14. Пациенты, нуждающиеся в лечебной антикоагулянтной терапии в период кондиционирования посредством приживления тромбоцитов (подходят пациенты, получающие профилактические дозы антикоагулянтов).
  15. Невозможно получить переливание эритроцитов.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа а
Участники, у которых были спасательные клетки, которые были собраны методом сбора костного мозга и получали лечение с помощью Lovo-Cel, которое состоит из аутологичных CD34+ гемопоэтических стволовых клеток (HSC) и стволовых клеток-предшественников (PSC) (в совокупности, ссылаемых как клетки гематопоэтической стволовой стволо BB305 лентивирусного вектора, кодирующего ген Globin Beta-A-T87Q человека (оригинальный процесс производства лекарственного средства для этого исследования).
Генетический: лово-чел
lovo-cel вводится внутривенно после миелоаблативного кондиционирования бусульфаном.
Другие имена:
  • ловотибеглогене аутотемсел
  • LentiGlobin BB305 Лекарственный препарат для SCD
  • bb1111
  • аутологичная популяция, обогащенная CD34+ клетками, с SCD, содержащая HSC и PSC, трансдуцированные лентивирусным вектором BB305, кодирующим ген βA-T87Q-глобина, суспендированным в растворе для криоконсервации.
Экспериментальный: Группа б

Участник группы B1 имел спасательные клетки и клетки лекарственного средства, которые собирали методом сбора костного мозга, и лекарственного средства производили с помощью аутологичных CD34+ HSPC, собранных с помощью сбора урожая костного мозга с помощью лентивирусного вектора BB305, кодирующим человеческий ген Glogin. Препаратный продукт этого участника был произведен по 2 лота, каждый из которых использовал два различных производственных процесса (исходный процесс производства лекарственного средства и процесс производства лекарственного средства).

Группа B2 Plerixafor Mobilization и Apheresis были использованы для сбора спасательных ячеек и предварительного производства. Участник одной группы B2 получил лечение Lovo-Cel, изготовленное с аутологичным CD34+ HSPCS, собранным с помощью урожая костного мозга, трансдуцированного лентивирусным векторным вектором BB305, кодирующим ген Glogin для Beta-A-T87Q человека (используя только процесс изготовления продукта лекарственного средства).

Примечание. Группы B1 и B2 объединяются как «группа B» для целей отчетности.
Генетический: лово-чел
lovo-cel вводится внутривенно после миелоаблативного кондиционирования бусульфаном.
Другие имена:
  • ловотибеглогене аутотемсел
  • LentiGlobin BB305 Лекарственный препарат для SCD
  • bb1111
  • аутологичная популяция, обогащенная CD34+ клетками, с SCD, содержащая HSC и PSC, трансдуцированные лентивирусным вектором BB305, кодирующим ген βA-T87Q-глобина, суспендированным в растворе для криоконсервации.
Экспериментальный: Группа c
Мобилизация и аферез Plerixafor использовались для сбора спасательных клеток и лекарственного продукта. Участники получали лечение Lovo-Cel, изготовленное с аутологичным CD34+ HSPCS, собранным с помощью мобилизации PLERIXAFOR и афереза, трансдуцированных с помощью лентивирусного вектора BB305, кодирующих ген Glogin для BETA-A-T87Q, с использованием дополнительного спектакля, аналогичного коммерческому производству.
Генетический: лово-чел
lovo-cel вводится внутривенно после миелоаблативного кондиционирования бусульфаном.
Другие имена:
  • ловотибеглогене аутотемсел
  • LentiGlobin BB305 Лекарственный препарат для SCD
  • bb1111
  • аутологичная популяция, обогащенная CD34+ клетками, с SCD, содержащая HSC и PSC, трансдуцированные лентивирусным вектором BB305, кодирующим ген βA-T87Q-глобина, суспендированным в растворе для криоконсервации.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников группы C, которые достигли полного разрешения вазо-окклюзионных событий (VOE-CR)
Временное ограничение: От 6 месяцев до 18 месяцев после инфузии lovo-cel
VOE-CR был определен как полное разрешение вынесенных решений VOES между 6 месяцами до 18 месяцев после инфузии Lovo-Cel. Все зарегистрированные VOES также были рассмотрены Независимым комитетом по решению о событиях для целей анализа конечной точки. VOES определяли комитетом по решению судебного решения после ссылки на протокол VOE. Комитет отвечал за оценку VOE и определение того, соответствовало ли событие критерии для VOE для всех зарегистрированных событий.
От 6 месяцев до 18 месяцев после инфузии lovo-cel

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников группы C с полным разрешением тяжелых VOES (SVOE-CR)
Временное ограничение: От 6 месяцев до 18 месяцев после инфузии lovo-cel
SVOE-CR был определен как полное разрешение SVOE, за 6-18 месяцев после инфузии Lovo-Cel. Все зарегистрированные VOES (включая SVEO) были рассмотрены Комитетом по независимым судебным процессам для целей анализа конечной точки (называемой вынесением вынесения решений SVES). SVOE определялся комитетом по решению судебных процессов после ссылки на определение протокола SVOE. Комитет отвечал за оценку VOE и определение того, соответствовало ли событие критерии для SVOE для всех зарегистрированных событий.
От 6 месяцев до 18 месяцев после инфузии lovo-cel
Процент участников группы C, которые достигли ответа Glogin
Временное ограничение: Как минимум с 60 дней после последнего переливания PRBC до месяца 24 Post Lovo-Cel Infusion

Ответ глобального обозначения определяется как соответствие следующим критериям в течение непрерывного периода не менее 6 месяцев после инфузии Lovo-Cel (начиная не менее чем через 60 дней после последнего упакованного перевода эритроцитов [PRBC]):

  1. Средневзвешенный процент HBAT87Q общего числа HB> = 30% и
  2. Взвешенное отсутствие невернофузированного общего увеличения Hb> = 3 г/дл по сравнению с исходным общим HB или средневзвешенным общим отсутствием HB> = 10 г/дл
Как минимум с 60 дней после последнего переливания PRBC до месяца 24 Post Lovo-Cel Infusion
Процент участников группы C, которые соответствуют определению ответа Globin в 24 месяце
Временное ограничение: От первого даты ответа глобального на 24-й месяц

Ответ Globin в 24-м месяце был определен как непрерывно соответствовать следующим критериям с первой даты ответа Glogin, инициирующего до 24-го месяца оценка после инфузии Lovo-Cel:

  1. Средневзвешенный процент HBAT87Q общего числа HB> = 30% и
  2. Взвешенное отсутствие невернофузированного общего увеличения Hb> = 3 г/дл по сравнению с исходным общим HB или средневзвешенным общим отсутствием HB> = 10 г/дл
От первого даты ответа глобального на 24-й месяц
Продолжительность реагирования на глобурин у участников группы С
Временное ограничение: От первого даты ответа глобального на 24-й месяц

Продолжительность реакции глобального периода-это период времени с первой даты ответа на глобурин, инициирующей до даты последней оценки жидкой хроматографии высокого давления (ВЭЖХ), так что средневзвешенная HBAT87Q (%) при общем hB, не переведенном в общий HB, непрерывно соответствует критериям реагирования Globin.

  1. Средневзвешенный процент HBAT87Q общего числа HB> = 30% и
  2. Взвешенное отсутствие невернофузированного общего увеличения Hb> = 3 г/дл по сравнению с исходным общим HB или средневзвешенным общим отсутствием HB> = 10 г/дл
От первого даты ответа глобального на 24-й месяц
Изменения с базового уровня в годовом количестве VEOS у участников группы C
Временное ограничение: От базового уровня до 24 месяцев после инфузии lovo-cel
Изменение с базового уровня в годовом количестве VEOS оценивалось за 24 месяца после инфузии Lovo-Cel по сравнению с 24 месяцами до информированного согласия. Все зарегистрированные VOES также были рассмотрены независимым комитетом по решению о событиях для целей анализа результатов. VOES были определены комитетом по решению судебных процессов после того, как ссылались на определение протокола VOE. Комитет отвечал за оценку VOE и определение того, соответствовало ли событие критерии для VOE для всех зарегистрированных событий.
От базового уровня до 24 месяцев после инфузии lovo-cel
Изменения с базового уровня в годовом количестве SVEO у участников группы C
Временное ограничение: От базового уровня до 24 месяцев после инфузии lovo-cel
Изменения с исходного уровня в годовом количестве SVES были оценены за 24 месяца после инфузии Lovo-Cel по сравнению с 24 месяцами до информированного согласия. Все зарегистрированные вдуры (включая SVEO) были рассмотрены Комитетом по выбору независимого судебного разбирательства для целей анализа конечных точек. SVOE определялся комитетом по решению судебных процессов после ссылки на определение протокола SVOE. Комитет отвечал за оценку VOE и определение того, соответствовало ли событие критерии для SVOE для всех зарегистрированных событий.
От базового уровня до 24 месяцев после инфузии lovo-cel
Процент участников группы C с полным разрешением VOE от 6 до 24 месяцев после инфузии Lovo-Cel (VOE-CR24)
Временное ограничение: От 6 месяцев до 24 месяцев после инфузии lovo-cel
VOE-CR24, определяемый как полное разрешение VOE от 6 месяцев до 24 месяцев после инфузии Lovo-Cel. Все зарегистрированные VOES также были рассмотрены независимым комитетом по решению о событиях для целей анализа результатов. VOES были определены комитетом по решению судебных процессов после того, как ссылались на определение протокола VOE. Комитет отвечал за оценку VOE и определение того, соответствовало ли событие критерии для VOE для всех зарегистрированных событий.
От 6 месяцев до 24 месяцев после инфузии lovo-cel
Процент участников группы C с полным разрешением SVOE от 6 до 24 месяцев после инфузии Lovo-Cel (SVOE-CR24)
Временное ограничение: От 6 месяцев до 24 месяцев после инфузии lovo-cel
SVOE-CR24, определяемый как полное разрешение SVOE за 6-24 месяца после инфузии Lovo-Cel по сравнению с 24 месяцами до информированного согласия. Все зарегистрированные VOES (включая SVOE) были рассмотрены Независимым комитетом по судебным процессам для целей анализа результатов. SVOE определялся комитетом по решению судебных процессов после ссылки на определение протокола SVOE. Комитет отвечал за оценку VOE и определение того, соответствовало ли событие критерии для SVOE для всех зарегистрированных событий.
От 6 месяцев до 24 месяцев после инфузии lovo-cel
Процент участников группы C с снижением годового SVE не менее 75% (SVOE-75)
Временное ограничение: До 24 месяцев после инфузии lovo-cel
SVOE-75, определяемый как минимум на 75% снижение годового SVES за 24 месяца после инфузии Lovo-Cel по сравнению с 24 месяцами до информированного согласия. Все зарегистрированные VOES (включая SVOE) были рассмотрены Независимым комитетом по судебным процессам для целей анализа результатов. SVOE определялся комитетом по решению судебных процессов после ссылки на определение протокола SVOE. Комитет отвечал за оценку VOE и определение того, соответствовало ли событие критерии для SVOE для всех зарегистрированных событий.
До 24 месяцев после инфузии lovo-cel
Изменения в базовом уровне в годовом годовом поступлении в больнице, связанных с VOE, у участников группы C
Временное ограничение: От после увольнения в больнице до 24 месяца
Изменение с исходного уровня было рассчитано как годовое количество поступлений в больницы, связанных с VOE, во время выписки инфузии продукта после употребления в результате последнего посещения исследования за вычетом годового числа госпитализаций, связанных с VOE, на исходном уровне. Базовым уровнем было ежегодным количеством приема в больницу, связанных с VOE, за 24 месяца до информированного согласия.
От после увольнения в больнице до 24 месяца
Изменение базового уровня в годовом общем дне, связанных с VOE, госпитализированным у участников группы C
Временное ограничение: От после увольнения в больнице до 24 месяца
Изменение с исходного уровня было рассчитано как годовое количество больничных дней, связанных с VOE, во время выписки инфузии продукта после употребления в результате последнего посещения исследования минус годовой номер больничных дней, связанных с VOE, на исходном уровне. Базовым уровнем было годовое количество больничных дней, связанных с VOE, за 24 месяца до информированного согласия.
От после увольнения в больнице до 24 месяца
Средневзвешенное общее количество HB об взвешенном уровне у участников группы C
Временное ограничение: В 6, 12, 18 и 24-м месяце внедорожник
Общее количество Hb, не трансфузированное, было общим G/DL HBS + HBF + HBA2 + HBAT87Q для участников без бета + аллель или HBS + HBF + HBA2 + HBAT87Q + HBA для участников с бета + аллелем.
В 6, 12, 18 и 24-м месяце внедорожник
Средневзвешенное процентное содержание HBS (%) в отсутствующем общем HB у участников группы C
Временное ограничение: В 6, 12, 18 и 24-м месяце внедорожник
HBS % в отсутствии трансфузированного общего Hb = (HBS/ NON-TransFused Total Hb)*100.
В 6, 12, 18 и 24-м месяце внедорожник
Процент участников группы C, которые достигли <= 70%, <= 60% и <= 50% средневзвешенного среднего значения HBS% в отсутствии трансфузированного общего HB
Временное ограничение: В 6, 12, 18 и 24-м месяце внедорожник
HBS % в отсутствии трансфузированного общего Hb = (HBS/ NON-TransFused Total Hb)*100. Знаменатель этого процента основан на общем количестве участников, которые имеют не пропускающую стоимость во время визита.
В 6, 12, 18 и 24-м месяце внедорожник
Взвешенное взвешенное HBAT87Q % в отсутствующем общем HB у участников группы C
Временное ограничение: В 6, 12, 18 и 24-м месяце внедорожник
HBAT87Q % в отсутствии трансфузированного общего HB был рассчитан: HBAT87Q / NON-TRANSERED TOPL HB *100.
В 6, 12, 18 и 24-м месяце внедорожник
Средневзвешенное значение не-HBS % в отсутствии трансфузированного общего HB у участников группы C
Временное ограничение: В 6, 12, 18 и 24-м месяце внедорожник
Процент не-HBS в отсутствии трансфузированного общего HB = [(HBF + HBA2 + HBAT87Q)/ НЕ Трансфузированный общий HB] *100. Для участников с Beta + аллель HBA также был включен в рассчитанную для «не-HBS» для образцов, взятых> = через 60 дней после последнего перевода PRBC.
В 6, 12, 18 и 24-м месяце внедорожник
Не трансфузированный общий HB (G/DL) с течением времени
Временное ограничение: От инфузии до 24 месяца
Общее количество Hb, не трансфузированное, было общим G/DL HBS + HBF + HBA2 + HBAT87Q для участников без бета + аллель или HBS + HBF + HBA2 + HBAT87Q + HBA для участников с бета + аллелем.
От инфузии до 24 месяца
HBS % в отсутствующем общем HB с течением времени
Временное ограничение: От инфузии до 24 месяца
HBS (%) в отсутствии трансфузированного общего HB = (HBS / NON-TransFused Total HB)*100.
От инфузии до 24 месяца
HBAT87Q % в отсутствующем общий HB с течением времени
Временное ограничение: От инфузии до 24 месяца
HBAT87Q (%) в отсутствии трансфузированного общего HB = (HBAT87Q / без трансфузированного общего HB)*100.
От инфузии до 24 месяца
Не-HBS % от общего числа HB с течением времени.
Временное ограничение: От инфузии до 24 месяца
Не-HBS % в отсутствии трансфузированного общего HB = [(HBF + HBA2 + HBAT87Q)/ без трансфузированного общего HB] *100.
От инфузии до 24 месяца
Изменения с базового уровня в абсолютном количестве ретикулоцитов у участников группы С
Временное ограничение: Базовая линия, 12 и месяц 24
Ретикулоциты представляют собой незрелые эритроциты, которые развиваются в костном мозге и циркулируют в кровотоке в течение примерно дня, прежде чем превратиться в зрелые эритроциты. Из -за потери зрелых эритроцитов во время гемолиза, как правило, существует высокая потребность в производстве новых эритроцитов у субъектов с SCD, что приводит к более высоким, чем нормальному количеству абсолютных ретикулоцитов. Для этого результата базовая линия является первой оценкой в ​​информированном согласии или после или после начала сбора стволовых клеток.
Базовая линия, 12 и месяц 24
Изменения с базового уровня в процентах (%) ретикулоцитах/эритроцитах у участников группы С
Временное ограничение: Базовая линия, 12 и месяц 24
Ретикулоциты представляют собой незрелые эритроциты, которые развиваются в костном мозге и циркулируют в кровотоке в течение примерно дня, прежде чем превратиться в зрелые эритроциты. Фракция ретикулоцитов/эритроцитов в крови обычно составляет от 0,5% до 2,5% и увеличивается при периферической гемолитической анемии. Из -за потери зрелых эритроцитов во время гемолиза, как правило, существует высокая потребность в производстве новых эритроцитов у субъектов с SCD, что приводит к более высоким, чем нормальный счет ретикулоцитов. Для этого результата базовая линия является первой оценкой в ​​информированном согласии или после или после начала сбора стволовых клеток.
Базовая линия, 12 и месяц 24
Изменение с базовой линии в общем билирубине у участников группы C
Временное ограничение: Базовая линия, 12 и месяц 24
Снижение серпа эритроцитов с помощью Lovo-Cel может уменьшить или устранить нижестоящие осложнения, включая гемолиз. Общий билирубин является маркером гемолиза эритроцитов, и, следовательно, повышение уровня билирубина предполагает повышенный гемолиз. Для этого результата базовая линия является первой оценкой в ​​информированном согласии или после или после начала сбора стволовых клеток.
Базовая линия, 12 и месяц 24
Изменение с базовой линии в гаптоглобине у участников группы C
Временное ограничение: Базовая линия, 12 и месяц 24
Снижение серпа эритроцитов с помощью Lovo-Cel может уменьшить или устранить нижестоящие осложнения, включая гемолиз. Гаптоглобин является маркером гемолиза эритроцитов и, следовательно, увеличение уровней гаптоглобина предполагает повышенный гемолиз. Для этого результата базовая линия является первой оценкой в ​​информированном согласии или после или после начала сбора стволовых клеток. Следует отметить, что исходные уровни гаптоглобина могут влиять ряд факторов, которые приводят к изменчивости, включая (но не ограничиваясь) другие методы лечения, которые получает участник (такие как переливания крови или гидроксиочевина), которые ограничивают интерпретацию этих данных.
Базовая линия, 12 и месяц 24
Изменения в базовой линии в лактатдегидрогеназе (LDH) у участников группы C
Временное ограничение: Базовая линия, 12 и месяц 24
Снижение серпа эритроцитов с помощью Lovo-Cel может уменьшить или устранить нижестоящие осложнения, включая гемолиз. Лактатдегидрогеназа является маркером гемолиза эритроцитов, и, следовательно, повышение уровней LDH предполагает повышенный гемолиз, для этого исхода базовая линия является первой оценкой в ​​информированном согласии или после или после, но до начала сбора стволовых клеток.
Базовая линия, 12 и месяц 24
Изменение с базовой линии в сердечном T2* на МРТ у участников группы C
Временное ограничение: Базовая линия, 24 месяца

Внутриклеточное железо частиц вызывает укорочение параметра релаксации магнитно -резонанса T2 из -за неоднородности микроскопического магнитного поля. Значение T2 миокарда 40 мсек, которое равняется 0,50 мг/г сухого веса железа, широко использовалось в качестве нормального среднего. Миокард T2. Значения ниже 20 мсек считаются ненормальными, а значения ниже 10 мсек указывают на высокий риск заболеваемости и смертности сердца. Для этого результата базовая линия была определена как первая оценка в информированном согласии или после или после начала сбора стволовых клеток. Если не было записей на скрининге, была использована последняя оценка до информированного согласия.

ПРИМЕЧАНИЕ. Несмотря на то, что данные представлены для этой меры результата, результаты для этого результата не ожидаются полностью зрелыми до тех пор, пока не будет достигнут расширенные участники. Результаты, представленные ниже, должны интерпретироваться в этом контексте.
Базовая линия, 24 месяца
Изменения с базового уровня в сывороточном ферритине у участников группы C
Временное ограничение: Базовая линия, 12 и месяц 24

Сывороточный ферритин обычно используется для косвенной оценки запасов железа тела. Несмотря на чувствительность, он не специфичен для перегрузки железа, поскольку он может быть повышен в различных инфекционных и воспалительных состояниях, а также в присутствии цитолиза. Для этого результата базовая линия была первой оценкой в ​​информированном согласии или после или после начала сбора стволовых клеток.

ПРИМЕЧАНИЕ. Несмотря на то, что данные представлены для этой меры результата, результаты для этого результата не ожидаются полностью зрелыми до тех пор, пока не будет достигнут расширенные участники. Результаты, представленные ниже, должны интерпретироваться в этом контексте.
Базовая линия, 12 и месяц 24
Изменение с исходной линии в концентрации железа в печени (LIC) с помощью магнитно -резонансной визуализации (МРТ) у участников группы С
Временное ограничение: Базовая линия, 24 месяца

Концентрация железа в печени более 15 мг на грамм сухого веса (мг/г) связана с повышенным риском заболевания печени и токсичности сердца, тогда как уровни между 7-15 мг/г повышают риск фиброза печени и эндокринные осложнения. Концентрация железа в печени более 1,8 мг/г сухой вес считается ненормальной; Однако повреждение органов обычно не происходит с уровнями менее 7 мг/г. Для этого результата базовая линия была определена как первая оценка в информированном согласии или после или после начала сбора стволовых клеток. Если не было записей на скрининге, была использована последняя оценка до информированного согласия.

ПРИМЕЧАНИЕ. Несмотря на то, что данные представлены для этой меры результата, результаты для этого результата не ожидаются полностью зрелыми до тех пор, пока не будет достигнут расширенные участники. Результаты, представленные ниже, должны интерпретироваться в этом контексте.
Базовая линия, 24 месяца
Изменение с базового уровня в годовом объеме переливаний PRBC у участников группы C
Временное ограничение: С 6 месяцев до 24 месяцев после инфузии lovo-cel
Изменение с исходного уровня было рассчитано как годовой объем переливаний PRBC через 6-24 месяцев после инфузии Lovo -Cel - годовой объем переливаний PRBC на исходном уровне. Базовым уровнем был годовой объем переливания PRBC за 24 месяца до информированного согласия.
С 6 месяцев до 24 месяцев после инфузии lovo-cel
Изменения с базового уровня в годовом числе переворотов с эритроцитами (PRBC) у участников группы C
Временное ограничение: С 6 месяцев до 24 месяцев после инфузии lovo-cel
Изменение с исходного уровня было рассчитано как годовое количество переливаний PRBC за 6-24 месяцев после инфузии Lovo -Cel - годовое количество перелищных переливаний PRBC на исходном уровне. Базовым уровнем было годовое количество переливания PRBC за 24 месяца до информированного согласия.
С 6 месяцев до 24 месяцев после инфузии lovo-cel
Изменения с базового уровня на уровнях эритропоэтина у участников группы С
Временное ограничение: Базовая линия, 12 и месяц 24
Эритропоэтин - это гормон, продуцируемый в основном почками в ответ на гипоксию, которая может быть вызвана анемией. Пациенты с SCD обычно продуцируют более высокие, чем нормальные уровни сывороточного эритропоэтина. Базовая линия является первой оценкой информированного согласия или после или после начала сбора стволовых клеток.
Базовая линия, 12 и месяц 24
Изменение исходного уровня в функции сердечной легочной способности через фракцию выброса левого желудочка (LVEF) у участников группы C
Временное ограничение: Базовая линия, 24 месяца

LVEF является центральной мерой систолической функции левого желудочка. LVEF-это доля объема камеры, выброшенной в систолу (инсульт) по отношению к объему крови в желудочке в конце диастолы (конечный диастолический объем). Это было измерено Echo. Базовая линия была первой оценкой в ​​или после информированного согласия, но до начала сбора стволовых клеток. Если не было записей на скрининге, была использована последняя оценка до информированного согласия.

ПРИМЕЧАНИЕ. Несмотря на то, что данные представлены для этой меры результата, результаты для этого результата не ожидаются полностью зрелыми до тех пор, пока не будет достигнут расширенные участники. Результаты, представленные ниже, должны интерпретироваться в этом контексте.
Базовая линия, 24 месяца
Изменение с базовой линии в рецепторе трансферрина сыворотки у участников группы C
Временное ограничение: Базовая линия, 12 и месяц 24
Трансперрин является циркулирующим белком железа, который доставляет железо в клетки через рецептор трансферрина, а уровни рецептора трансферрина сыворотки использовались в качестве индикатора избыточного железа в организме. Кроме того, рецептор трансферрина высоко экспрессируется в эритробластах, и было показано, что повышенный уровень растворимой формы (рецептор переноса сыворотки) связан с повышенными уровнями эритропоэза. Базовая линия является первой оценкой информированного согласия или после или после начала сбора стволовых клеток.
Базовая линия, 12 и месяц 24
Изменение базовой линии в почечной функции, измеренная с оценкой скорости клубочковой фильтрации (EGFR) у участников группы C
Временное ограничение: Базовая линия, 12 и месяц 24

EGFR рассчитывали с помощью формулы хронической эпидемиологии почек (CKD-EPI) для участников> = 18 лет, а для участников была использована формула Шварца. Базовая линия является первой оценкой информированного согласия или после или после начала сбора стволовых клеток. Если не было записей на скрининге, была использована последняя оценка до информированного согласия.

ПРИМЕЧАНИЕ. Несмотря на то, что данные представлены для этой меры результата, результаты для этого результата не ожидаются полностью зрелыми до тех пор, пока не будет достигнут расширенные участники. Результаты, представленные ниже, должны интерпретироваться в этом контексте.
Базовая линия, 12 и месяц 24
Количество участников с переходом с базовой линии в функции сердца-полигона с помощью эхокардиограммы (трикуспидальная регргитанная скорость реактивной реакции [TRJV]) у участников группы C
Временное ограничение: Базовая линия, 24 месяца

TRJV с течением времени для каждого участника была классифицирована на 2 категории: <2,5 м/с против> = 2,5 м/с. Более высокое значение TRJV указывает на худший результат. Значение TRJV> 2,5 м/с было связано с более высоким риском осложнений, особенно у участников с серповидно -клеточной болезнью из -за гемолиза и легочной гипертонии. Базовая линия была первой оценкой в ​​или после информированного согласия, но до начала сбора стволовых клеток. Если не было записей на скрининге, была использована последняя оценка до информированного согласия.

ПРИМЕЧАНИЕ. Несмотря на то, что данные представлены для этой меры результата, результаты для этого результата не ожидаются полностью зрелыми до тех пор, пока не будет достигнут расширенные участники. Результаты, представленные ниже, должны интерпретироваться в этом контексте.
Базовая линия, 24 месяца
Количество участников с переходом от базовой линии в функции сердечной легочной легочной жизни через тестирование легочной функции (PFTS) у участников группы C
Временное ограничение: Базовая линия, 24 месяца

PFT во времени каждого участника были классифицированы по одной из пяти категорий: нормальные, обструктивные, ограничительные, смешанные обструктивные и ограничительные и изолированные низкие DLCO (способность диффузного окиси углерода). Здесь сообщается только ненулевые значения. Базовая линия была первой оценкой в ​​или после информированного согласия, но до начала сбора стволовых клеток. Если не было записей на скрининге, была использована последняя оценка до информированного согласия.

ПРИМЕЧАНИЕ. Несмотря на то, что данные представлены для этой меры результата, результаты для этого результата не ожидаются полностью зрелыми до тех пор, пока не будет достигнут расширенные участники. Результаты, представленные ниже, должны интерпретироваться в этом контексте.
Базовая линия, 24 месяца
Изменения с базовой линии в метрах проходили во время 6-минутного теста на прогулку в участниках группы C
Временное ограничение: Базовая линия, 12 и месяц 24
6-минутный тест ходьбы измеряет расстояние в счетчиках, проходящих в течение 6 минут и может использоваться для оценки легочной функции. Базовая линия была первой оценкой в ​​или после информированного согласия, но до начала сбора стволовых клеток.
Базовая линия, 12 и месяц 24
Изменение с исходного уровня в качество жизни, о котором сообщалось о пациенте, измерено пациентом, сообщаемым результатами Информационная система-57 (PROMIS-57): домен (T-оценка) у участников группы C
Временное ограничение: Базовая линия, 24 месяца
Профиль PROMIS-57 представлял собой самооценку, оценивающую качество жизни в различных 7 областях (боли, физическая функция, нарушение сна, способность участвовать в социальных ролях и активности, тревожности, депрессии и усталости) у участников> = 18 лет. Эти 7 доменов оцениваются по 5-балльной шкале Likert и обратились в стандартную T-Scores в среднем и в среднем и в среднем и в среднем и в среднем и в среднем и в среднем и в среднем и в среднем и в среднем и в среднем и в среднем и в среднем и в среднем и в среднем и в среднем по 10-бал. Более высокий уровень Т: лучшая физическая функция, удовлетворение участием в социальных ролях и способность участвовать в социальных ролях в деятельности; Высший из T-показателя: худшее беспокойство, депрессия, усталость, нарушение сна и боли. Отрицательное значение указывает на улучшение, а положительное значение указывает на отсутствие улучшения в состоянии. Базовая линия была первой оценкой в ​​или после информированного согласия, но до начала сбора стволовых клеток.
Базовая линия, 24 месяца
Изменение с исходного уровня в качество жизни, о котором сообщалось о пациентах, измеренное по PROMIS-57: оценка интенсивности боли у участников группы С
Временное ограничение: Базовая линия, 24 месяца
Профиль PROMIS-57 представлял собой анкету с самооценкой, оценивающим качество жизни в различных областях участников> = 18 лет. Интенсивность боли была оценена от 0 до 10, с более высокими показателями, указывающими на большую интенсивность боли. Отрицательное значение указывает на улучшение интенсивности боли, а положительное значение указывает на отсутствие улучшения или ухудшения интенсивности боли. Базовая линия была первой оценкой в ​​или после информированного согласия, но до начала сбора стволовых клеток.
Базовая линия, 24 месяца
Изменение исходного уровня в качество жизни, о котором сообщалось о пациентах, измерено пациентом, сообщаемым результатами Информационной системы- 49 (PROMIS-49)): домен (T-оценка) у участников группы C
Временное ограничение: Базовая линия, 24 месяца
Профиль PROMIS-49 представлял собой анкету с самооценкой, оценивающим качество жизни в различных 6 областях (мобильность физической функции, отношения со сверстниками, вмешательство боли, беспокойство, депрессия и усталость) у участников <= 18 лет. Эти 6 доменов оцениваются по 5-балльной шкале Лайкерта и преобразуются в стандартизированные T-показатели со средним значением 50 и стандартное отклонение 10 на основе населения в целом США. Чем выше Т-показатель, лучшая мобильность физической функции и отношения со сверстниками; Чем выше Т-показатель, худшее беспокойство, симптомы депрессии, усталость и боли. Отрицательное значение указывает на улучшение, а положительное значение указывает на отсутствие улучшения в состоянии. Базовая линия была первой оценкой в ​​или после информированного согласия, но до начала сбора стволовых клеток.
Базовая линия, 24 месяца
Изменение с исходного уровня в качество жизни, сообщаемое пациентом, измеряемое PROMIS-49: оценка интенсивности боли у участников группы C
Временное ограничение: Базовая линия, 24 месяца
Профиль PROMIS-49 представлял собой анкету с самооценкой, оценивающую качество жизни в различных областях участников <= 18 лет. Интенсивность боли была оценена от 0 до 10, с более высокими показателями, указывающими на большую интенсивность боли. Отрицательное значение указывает на улучшение интенсивности боли, а положительное значение указывает на отсутствие улучшения или ухудшения интенсивности боли. Базовая линия была первой оценкой в ​​или после информированного согласия, но до начала сбора стволовых клеток.
Базовая линия, 24 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

bluebird bio

Следователи

  • Директор по исследованиям: Anjulika Chawla, MD, FAAP, bluebird bio, Inc.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

2 февраля 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

31 июля 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

30 января 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 мая 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 мая 2014 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

16 мая 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 марта 2025 г.

Последняя проверка

1 марта 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • HGB-206

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Биография Bluebird стремится к прозрачности. Соответствующим образом обезличенные наборы данных на уровне пациентов и подтверждающие документы могут быть переданы (если это разрешено контрактом или иным юридическим законодательством) после завершения исследования и после того, как будут выполнены все применимые нормативные документы, основанные на этом исследовании. Обмен данными отдельных пациентов будет осуществляться в соответствии с критериями, установленными био- и/или передовыми отраслевыми практиками Bluebird для защиты конфиденциальной информации и обеспечения конфиденциальности участников исследования. По вопросам обращайтесь к нам по адресу datasharing@bluebirdbio.com.

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться