En undersøgelse, der evaluerer sikkerheden og effektiviteten af ​​bb1111 ved svær seglcellesygdom

• lovotibeglogene autotemcel
• LentiGlobin BB305 lægemiddelprodukt til SCD
• bb1111
• autolog CD34+ celleberiget population med SCD, der indeholder HSC'er og PSC'er transduceret med BB305 lentiviral vektor, der koder for βA-T87Q-globingenet, suspenderet i kryokonserveringsopløsning.

Gruppe B1-deltager havde redningsceller og lægemiddelproduktceller, der blev opsamlet ved knoglemarvshøstmetode og lægemiddelprodukt blev fremstillet med autologe CD34+ HSPC'er indsamlet af knoglemarvshøst transduceret med BB305 lentiviral vektor, der koder for den humane beta-A-T87Q Globin-gen. Denne deltagers lægemiddelprodukt blev produceret i 2 partier hver ved hjælp af to forskellige fremstillingsprocesser (den originale fremstilling af lægemiddelproduktionsprocessen og en raffineret lægemiddelproduktionsproces).

Gruppe B2 PERIXAFOR -mobilisering og aferesese blev anvendt til indsamling af redningsceller og efterforskningsfremstillingsudvikling. En enkelt gruppe B2-deltager modtog behandling af Lovo-Cel fremstillet med autolog CD34+ HSPC'er indsamlet af knoglemarvshøst transduceret med BB305 lentiviral vektor, der koder for den humane beta-A-T87Q globin-gen (kun ved hjælp af den raffinerede lægemiddelproduktionsproces).

Bemærk: Grupper B1 og B2 kombineres som "gruppe B" til resultatrapporteringsformål.

• lovotibeglogene autotemcel
• LentiGlobin BB305 lægemiddelprodukt til SCD
• bb1111
• autolog CD34+ celleberiget population med SCD, der indeholder HSC'er og PSC'er transduceret med BB305 lentiviral vektor, der koder for βA-T87Q-globingenet, suspenderet i kryokonserveringsopløsning.

• lovotibeglogene autotemcel
• LentiGlobin BB305 lægemiddelprodukt til SCD
• bb1111
• autolog CD34+ celleberiget population med SCD, der indeholder HSC'er og PSC'er transduceret med BB305 lentiviral vektor, der koder for βA-T87Q-globingenet, suspenderet i kryokonserveringsopløsning.

Globin-respons defineres som at opfylde følgende kriterier for en kontinuerlig periode på mindst 6 måneder efter Lovo-Cel-infusion (start mindst 60 dage efter sidst pakket røde blodlegemer [PRBC] transfusion):

1. Vægtet gennemsnitlig HBAT87Q-procentdel af ikke-transfunderet total HB> = 30% og
2. Vægtet gennemsnitlig ikke-transfunderet total Hb-stigning på> = 3 g/dL sammenlignet med baseline-total Hb eller vægtet gennemsnitlig ikke-transfuseret total Hb> = 10 g/dL

Globin-respons i måned 24 blev defineret som kontinuerligt opfyldt følgende kriterier fra den første dato for globin-respons, der indledte til måned 24 Evaluering Post Lovo-Cel-infusion:

1. Vægtet gennemsnitlig HBAT87Q-procentdel af ikke-transfunderet total HB> = 30% og
2. Vægtet gennemsnitlig ikke-transfunderet total Hb-stigning på> = 3 g/dL sammenlignet med baseline-total Hb eller vægtet gennemsnitlig ikke-transfuseret total Hb> = 10 g/dL

Varigheden af ​​globinrespons er tidsperioden fra den første dato for globin-respons, der initierer til datoen for sidste højtryksvæskekromatografi (HPLC) -vurdering, således at de vægtede gennemsnitlige HBAT87Q (%) i ikke-transfunderet total HB og ikke-transfused total HB kontinuerligt opfylder Globin-responskriterier.

1. Vægtet gennemsnitlig HBAT87Q-procentdel af ikke-transfunderet total HB> = 30% og
2. Vægtet gennemsnitlig ikke-transfunderet total Hb-stigning på> = 3 g/dL sammenlignet med baseline-total Hb eller vægtet gennemsnitlig ikke-transfuseret total Hb> = 10 g/dL

Partikulært intracellulært jern forårsager forkortelse af den magnetiske resonansafslapningsparameter T2 på grund af mikroskopisk magnetfeltinhomogenitet. En myocardial T2 -værdi på 40 msek, hvilket svarer til 0,50 mg/g tørvægtsjern er vidt blevet anvendt som det normale middelværdi. Myocardial T2. Værdier under 20 msek betragtes som unormale, og værdier under 10 msek indikerer høj risiko for hjerte -sygelighed og dødelighed. For dette resultat blev baseline defineret som den første vurdering på eller efter informeret samtykke, men før påbegyndelse af stamcelleopsamling. Hvis der ikke blev anvendt nogen poster ved screening, blev den sidste vurdering inden informeret samtykke brugt.

Bemærk: Mens der gives data til dette resultatmål, forventes resultaterne for dette resultat ikke at være fuldt modne, før den udvidede deltager langtidsopfølgning i Study LTF-307 er opnået. Resultaterne præsenteret nedenfor skal fortolkes i denne sammenhæng.

Serumferritin bruges ofte til en indirekte estimering af kropsjernsbutikker. Selvom det er følsomt, er det ikke specifikt for overbelastning af jern, da det kan forhøjes i en række infektiøse og inflammatoriske tilstande og i nærvær af cytolyse. For dette resultat var baseline den første vurdering på eller efter informeret samtykke, men før påbegyndelse af stamcelleopsamling.

Bemærk: Mens der gives data til dette resultatmål, forventes resultaterne for dette resultat ikke at være fuldt modne, før den udvidede deltager langtidsopfølgning i Study LTF-307 er opnået. Resultaterne præsenteret nedenfor skal fortolkes i denne sammenhæng.

Leverjernkoncentration på mere end 15 mg pr. Gram tørvægt (mg/g) er forbundet med en øget risiko for leversygdom og hjerte -toksicitet, medens niveauer mellem 7 og 15 mg/g øger risikoen for leverfibrose og endokrine komplikationer. Leverjernkoncentration på mere end 1,8 mg/g tørvægt betragtes som unormal; Organskade forekommer imidlertid generelt ikke med niveauer mindre end 7 mg/g. For dette resultat blev baseline defineret som den første vurdering på eller efter informeret samtykke, men før påbegyndelse af stamcelleopsamling. Hvis der ikke blev anvendt nogen poster ved screening, blev den sidste vurdering inden informeret samtykke brugt.

Bemærk: Mens der gives data til dette resultatmål, forventes resultaterne for dette resultat ikke at være fuldt modne, før den udvidede deltager langtidsopfølgning i Study LTF-307 er opnået. Resultaterne præsenteret nedenfor skal fortolkes i denne sammenhæng.

LVEF er det centrale mål for systolisk funktion af venstre ventrikel. LVEF er brøkdelen af ​​kammervolumen, der er udsat i systol (slagvolumen) i forhold til blodets volumen i ventriklen i slutningen af ​​diastol (slutdiastolisk volumen). Dette blev målt ved ECHO. Baseline var den første vurdering på eller efter informeret samtykke, men før påbegyndelse af stamcelleopsamling. Hvis der ikke blev anvendt nogen poster ved screening, blev den sidste vurdering inden informeret samtykke brugt.

Bemærk: Mens der gives data til dette resultatmål, forventes resultaterne for dette resultat ikke at være fuldt modne, før den udvidede deltager langtidsopfølgning i Study LTF-307 er opnået. Resultaterne præsenteret nedenfor skal fortolkes i denne sammenhæng.

EGFR blev beregnet ved hjælp af kronisk nyresygdom Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) formel for deltagere> = 18 år gammel, og Schwartz-formlen blev brugt til deltagere <18 år gammel. Baseline er den første vurdering på eller efter informeret samtykke, men inden påbegyndelse af stamcelleopsamling. Hvis der ikke blev anvendt nogen poster ved screening, blev den sidste vurdering inden informeret samtykke brugt.

Bemærk: Mens der gives data til dette resultatmål, forventes resultaterne for dette resultat ikke at være fuldt modne, før den udvidede deltager langtidsopfølgning i Study LTF-307 er opnået. Resultaterne præsenteret nedenfor skal fortolkes i denne sammenhæng.

TRJV over tid for hver deltager blev klassificeret i 2 kategorier: <2,5 m/sek mod> = 2,5 m/sek. Højere værdi af TRJV indikerer værre resultat. En TRJV -værdi på> 2,5 m/s var forbundet med en højere risiko for komplikationer, især hos deltagere med seglcellesygdom på grund af hæmolyse og pulmonal hypertension. Baseline var den første vurdering på eller efter informeret samtykke, men før påbegyndelse af stamcelleopsamling. Hvis der ikke blev anvendt nogen poster ved screening, blev den sidste vurdering inden informeret samtykke brugt.

Bemærk: Mens der gives data til dette resultatmål, forventes resultaterne for dette resultat ikke at være fuldt modne, før den udvidede deltager langtidsopfølgning i Study LTF-307 er opnået. Resultaterne præsenteret nedenfor skal fortolkes i denne sammenhæng.

PFT'er over tid for hver deltager blev klassificeret i en af ​​de fem kategorier: normal, obstruktiv, restriktiv, blandet obstruktiv og restriktiv og isoleret lav DLCO (carbonmonoxid diffusionsevne). Kun værdier, der ikke er nul, rapporteres her. Baseline var den første vurdering på eller efter informeret samtykke, men før påbegyndelse af stamcelleopsamling. Hvis der ikke blev anvendt nogen poster ved screening, blev den sidste vurdering inden informeret samtykke brugt.

Bemærk: Mens der gives data til dette resultatmål, forventes resultaterne for dette resultat ikke at være fuldt modne, før den udvidede deltager langtidsopfølgning i Study LTF-307 er opnået. Resultaterne præsenteret nedenfor skal fortolkes i denne sammenhæng.