Un estudio que evalúa la seguridad y la eficacia de bb1111 en la enfermedad de células falciformes grave

• lovotibeglogene autotemcel
• Producto farmacéutico LentiGlobin BB305 para SCD
• bb1111
• Población autóloga enriquecida con células CD34+ con SCD que contiene HSC y PSC transducidas con el vector lentiviral BB305 que codifica el gen de la βA-T87Q-globina, suspendido en una solución de criopreservación.

El participante del Grupo B1 tenía células de rescate y células de productos farmacéuticos que fueron recolectados por el método de cosecha de médula ósea y el producto farmacológico se fabricó con HSPC CD34+ autólogos recolectados por cosecha de médula ósea transducida con un vector lentiviral BB305 que codifica el gen de la globina BETA-A-T87Q humano. El medicamento de este participante se produjo en 2 lotes, cada uno utilizando dos procesos de fabricación diferentes (el proceso de fabricación de productos de medicamentos originales y un proceso de fabricación de productos de medicamentos refinados).

Grupo B2 Plerixa para la movilización y la aféresis se utilizaron para la recolección de células de rescate y el desarrollo de la fabricación exploratoria. Un solo participante del grupo B2 recibió tratamiento de LovO-CEL fabricado con CD34+ HSPC autólogos recolectados por cosecha de médula ósea transducida con el vector lentiviral BB305 que codifica el gen humano Beta-A-T87Q Globin (usando solo el proceso de fabricación de productos de medicamentos refinados).

Nota: Los grupos B1 y B2 se combinan como "Grupo B" para fines de informes de resultados.

• lovotibeglogene autotemcel
• Producto farmacéutico LentiGlobin BB305 para SCD
• bb1111
• Población autóloga enriquecida con células CD34+ con SCD que contiene HSC y PSC transducidas con el vector lentiviral BB305 que codifica el gen de la βA-T87Q-globina, suspendido en una solución de criopreservación.

• lovotibeglogene autotemcel
• Producto farmacéutico LentiGlobin BB305 para SCD
• bb1111
• Población autóloga enriquecida con células CD34+ con SCD que contiene HSC y PSC transducidas con el vector lentiviral BB305 que codifica el gen de la βA-T87Q-globina, suspendido en una solución de criopreservación.

La respuesta de la globina se define como cumplir con los siguientes criterios para un período continuo de al menos 6 meses después de la infusión LoVO-CEL (comenzando al menos 60 días después de la última transfusión de glóbulos rojos [PRBC]):

1. Porcentaje de HBAT87Q promedio ponderado de HB total no transfundido HB> = 30% y
2. Aumento total de HB total no transfundido de HB de> = 3 g/dL en comparación con la línea de base total HB o el promedio no transfundido Total no transfundido HB> = 10 g/dL

La respuesta de Globin en el mes 24 se definió como cumpliendo continuamente los siguientes criterios desde la primera fecha de la respuesta de Globin que se inicia a la evaluación del mes 24 después de la infusión LoVO-CEL:

1. Porcentaje de HBAT87Q promedio ponderado de HB total no transfundido HB> = 30% y
2. Aumento total de HB total no transfundido de HB de> = 3 g/dL en comparación con la línea de base total HB o el promedio no transfundido Total no transfundido HB> = 10 g/dL

La duración de la respuesta de la globina es el período de tiempo desde la primera fecha de la respuesta de globina que se inicia hasta la fecha de la última evaluación de cromatografía líquida de alta presión (HPLC) de modo que el HBAT87Q promedio ponderado (%) en HB total no transfundidos y el total de HB no transfundido continuamente cumplen con los criterios de respuesta de la globina.

1. Porcentaje de HBAT87Q promedio ponderado de HB total no transfundido HB> = 30% y
2. Aumento total de HB total no transfundido de HB de> = 3 g/dL en comparación con la línea de base total HB o el promedio no transfundido Total no transfundido HB> = 10 g/dL

El hierro intracelular de partículas provoca el acortamiento del parámetro de relajación de resonancia magnética T2 debido a la homogeneidad del campo magnético microscópico. Un valor T2 miocárdico de 40 ms, que equivale a 0,50 mg/g de hierro de peso seco se ha utilizado ampliamente como media normal. Miocardio T2. Los valores por debajo de 20 ms se consideran anormales, y los valores por debajo de 10 ms indican un alto riesgo de morbilidad y mortalidad cardíaca. Para este resultado, la línea de base se definió como la primera evaluación en o después del consentimiento informado, pero antes del inicio de la recolección de células madre. Si no se utilizó registros en la detección, se utilizó la última evaluación antes del consentimiento informado.

Nota: Si bien se proporcionan datos para esta medida de resultado, no se anticipa que los resultados para este resultado sean completamente maduros hasta que se haya logrado el seguimiento a largo plazo de los participantes extendidos en el estudio LTF-307. Los resultados presentados a continuación deben interpretarse en ese contexto.

La ferritina sérica se usa comúnmente para una estimación indirecta de las reservas de hierro corporal. Aunque es sensible, no es específico para la sobrecarga de hierro, ya que puede elevarse en una variedad de estados infecciosos e inflamatorios, y en presencia de citólisis. Para este resultado, la línea de base fue la primera evaluación sobre o después del consentimiento informado, pero antes del inicio de la recolección de células madre.

Nota: Si bien se proporcionan datos para esta medida de resultado, no se anticipa que los resultados para este resultado sean completamente maduros hasta que se haya logrado el seguimiento a largo plazo de los participantes extendidos en el estudio LTF-307. Los resultados presentados a continuación deben interpretarse en ese contexto.

La concentración de hierro hepático de más de 15 mg por gramo de peso seco (mg/g) se asocia con un mayor riesgo de enfermedad hepática y toxicidad cardíaca, mientras que los niveles entre 7 a 15 mg/g mejoran el riesgo de fibrosis hepática y complicaciones endocrinas. La concentración de hierro hepático de más de 1.8 mg/g de peso seco se considera anormal; Sin embargo, el daño de los órganos generalmente no ocurre con niveles inferiores a 7 mg/g. Para este resultado, la línea de base se definió como la primera evaluación en o después del consentimiento informado, pero antes del inicio de la recolección de células madre. Si no se utilizó registros en la detección, se utilizó la última evaluación antes del consentimiento informado.

Nota: Si bien se proporcionan datos para esta medida de resultado, no se anticipa que los resultados para este resultado sean completamente maduros hasta que se haya logrado el seguimiento a largo plazo de los participantes extendidos en el estudio LTF-307. Los resultados presentados a continuación deben interpretarse en ese contexto.

La FEVF es la medida central de la función sistólica ventricular izquierda. La OVI es la fracción del volumen de la cámara expulsada en la sístole (volumen de carrera) en relación con el volumen de la sangre en el ventrículo al final de la diástole (volumen diastólico final). Esto se midió por Echo. La línea de base fue la primera evaluación en o después del consentimiento informado o después del inicio de la recolección de células madre. Si no se utilizó registros en la detección, se utilizó la última evaluación antes del consentimiento informado.

Nota: Si bien se proporcionan datos para esta medida de resultado, no se anticipa que los resultados para este resultado sean completamente maduros hasta que se haya logrado el seguimiento a largo plazo de los participantes extendidos en el estudio LTF-307. Los resultados presentados a continuación deben interpretarse en ese contexto.

El EGFR se calculó mediante la fórmula de colaboración de epidemiología de la enfermedad renal crónica (CKD-EPI) para los participantes> = 18 años de edad y la fórmula de Schwartz se utilizó para los participantes <18 años de edad. La línea de base es la primera evaluación en o después del consentimiento informado, pero antes del inicio de la recolección de células madre. Si no se utilizó registros en la detección, se utilizó la última evaluación antes del consentimiento informado.

Nota: Si bien se proporcionan datos para esta medida de resultado, no se anticipa que los resultados para este resultado sean completamente maduros hasta que se haya logrado el seguimiento a largo plazo de los participantes extendidos en el estudio LTF-307. Los resultados presentados a continuación deben interpretarse en ese contexto.

TRJV con el tiempo para cada participante se clasificó en 2 categorías: <2.5 m/seg versus> = 2.5 m/seg. El valor más alto de TRJV indica un peor resultado. Un valor de TRJV de> 2.5 m/s se asoció con un mayor riesgo de complicaciones, especialmente en participantes con enfermedad de células falciformes debido a la hemólisis y la hipertensión pulmonar. La línea de base fue la primera evaluación en o después del consentimiento informado o después del inicio de la recolección de células madre. Si no se utilizó registros en la detección, se utilizó la última evaluación antes del consentimiento informado.

Nota: Si bien se proporcionan datos para esta medida de resultado, no se anticipa que los resultados para este resultado sean completamente maduros hasta que se haya logrado el seguimiento a largo plazo de los participantes extendidos en el estudio LTF-307. Los resultados presentados a continuación deben interpretarse en ese contexto.

Los PFT en el tiempo de cada participante se clasificaron en una de las cinco categorías: DLCO bajo normal, obstructivo, restrictivo, mixto obstructivo y restrictivo y aislado bajo DLCO (capacidad de difusión de monóxido de carbono). Solo los valores no cero se informan aquí. La línea de base fue la primera evaluación en o después del consentimiento informado o después del inicio de la recolección de células madre. Si no se utilizó registros en la detección, se utilizó la última evaluación antes del consentimiento informado.

Nota: Si bien se proporcionan datos para esta medida de resultado, no se anticipa que los resultados para este resultado sean completamente maduros hasta que se haya logrado el seguimiento a largo plazo de los participantes extendidos en el estudio LTF-307. Los resultados presentados a continuación deben interpretarse en ese contexto.