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중증 겸상 적혈구 질환에서 bb1111의 안전성 및 효능 평가 연구

2025년 3월 7일 업데이트: bluebird bio

중증 낫적혈구병 환자를 대상으로 LentiGlobin BB305 렌티바이러스 벡터로 체외에서 형질도입된 자가 CD34+ 줄기세포를 이식하여 유전자 요법을 평가하는 1/2상 연구

이는 중증 SCD가 있는 약 50명의 성인 및 청소년을 대상으로 한 비무작위, 공개 라벨, 다중 사이트, 단일 용량, 1/2상 연구입니다. 이 연구는 bb1111(SCD용 LentiGlobin BB305 의약품으로도 알려짐)을 사용하여 조혈모세포(HSC) 이식(HSCT)을 평가할 것입니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

이 연구에 대한 대상체 참여는 이식 후 2년이 될 것입니다. 이 연구에 등록하는 피험자는 약물 주입 후 총 15년 동안 추가 13년 동안 받는 치료의 안전성과 효능을 모니터링하는 후속 장기 후속 연구에 참여하도록 요청받을 것입니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

54

단계

  • 2 단계
  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, 미국
    • California
      • Oakland, California, 미국
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, 미국, 30322
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, 미국
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, 미국
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, 미국
    • New York
      • New Hyde Park, New York, 미국
      • New York, New York, 미국
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, 미국
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, 미국
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, 미국

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

12년 (어린이, 성인)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  1. 동의 시점에 12세 이상 50세 이하이어야 합니다.
  2. βS/βS 또는 βS/β0 또는 βS/β+ 유전자형을 가진 낫적혈구병(SCD)의 진단.

  3. 심각한 SCD가 있습니다. 즉, SCD(예: 통증 관리 계획)에 대한 적절한 지지 요법 설정에서 정보에 입각한 동의 전 24개월 동안 최소 4회의 심각한 VOE를 경험했습니다.

    이 연구의 목적을 위해, 중증 VOE는 혈관 폐색 이외의 의학적으로 결정된 원인이 없는 사건으로 정의되며, ≥ 24시간 병원 또는 응급실(ER) 관찰 단위 방문 또는 최소 2번의 병원 방문이 필요합니다. 하루 단위 또는 ER은 72시간 동안 정맥 내 치료를 필요로 합니다. 예외: 지속발기증은 병원 입원이 필요하지 않지만 의료 시설 방문이 필요합니다. 의료 시설 방문(입원 없이)이 필요한 지속발기증 에피소드 4건은 기준을 충족하기에 충분합니다.

  4. Karnofsky 수행 상태 ≥ 60(≥16세) 또는 Lansky 수행 상태 ≥60(<16세).
  5. 과거 어느 시점에서든 수산화요소(HU) 실패를 경험했거나 HU에 대한 과민증이 있어야 합니다(환자가 PI 판단에 따라 HU를 계속 사용할 수 없는 것으로 정의됨).
  6. SCD 이력에 대한 자세한 기록을 유지하는 의료 센터에서 사전 동의 이전 최소 지난 24개월 동안 치료 및 추적을 받았습니다.

제외 기준:

  1. 인간 면역결핍 바이러스 유형 1 또는 2(HIV-1 및 HIV-2), B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염(HCV)의 존재에 대해 양성입니다.
  2. 임상적으로 중요하고 활동적인 박테리아, 바이러스, 진균 또는 기생충 감염.
  3. 절대 호중구 수가 1000/µL 미만(HU 치료를 받는 피험자의 경우 500/µL 미만) 또는 혈소판 수가 100,000/µL 미만으로 정의되는 부적절한 골수 기능.
  4. 중증 뇌혈관병증의 병력: 명백하거나 출혈성 뇌졸중으로 정의됨; 만성 수혈을 필요로 하는 비정상적인 경두개 도플러[≥200 cm/sec]; 또는 Willis 다각형의 폐색 또는 협착; 또는 모야모야병의 존재. 위의 기준 중 어느 것도 없이 무증상 경색의 방사선학적 증거가 있는 피험자는 여전히 자격이 있습니다.

  5. 다음과 같이 정의되는 진행성 간 질환:

    1. 지속적인 아스파르테이트 트랜스아미나제, 알라닌 트랜스아미나제 또는 직접 빌리루빈 값 >3× 정상 상한치(ULN), 또는
    2. 베이스라인 프로트롬빈 시간 또는 부분 트롬보플라스틴 시간 >1.5× ULN, 간질환으로 의심되는 경우, 또는
    3. 간경화의 명확한 증거를 보여주는 간의 자기공명영상(MRI), 또는
    4. 활동성 간염, 상당한 섬유증, 간경화의 결정적이지 않은 증거 또는 간 철 농도가 15mg/g 이상임을 암시하는 MRI 소견은 18세 이상 대상자에서 후속 간 생검이 필요합니다. 18세 미만의 피험자에서, 연구자의 의견으로 간 생검이 적격성을 확인하기 위한 추가 데이터를 제공할 수 있고 수행하기에 안전하지 않는 한, 이러한 MRI 소견은 배타적입니다. MRI 소견에 따라 간 생검을 수행하는 경우 간경화, 가교 섬유증 또는 상당한 활동성 간염의 증거는 제외됩니다.
  6. 활성 물질 또는 부형제에 대한 과민증을 포함하여 조혈 줄기 세포 동원 중 plerixafor 사용에 대한 모든 금기 사항 및 골수 제거 컨디셔닝 중에 필요한 busulfan 및 기타 의약품 사용에 대한 모든 금기 사항.
  7. 피부의 편평 세포 암종과 같이 이전에 치료를 받았고 생명을 위협하지 않으며 완치된 종양을 제외한 모든 이전 또는 현재 악성 종양 또는 면역결핍 장애.
  8. 동종 이식의 사전 수령.
  9. 가족성 암 증후군이 알려졌거나 의심되는 직계 가족 구성원.
  10. 연구자의 판단에 따라 연구에 참여하는 능력을 심각하게 방해할 수 있는 피험자의 중대한 정신과적 장애의 진단.
  11. 산후 여성의 임신 또는 모유 수유 또는 가임 피험자에 대한 적절한 피임법 부재.
  12. 스크리닝 30일 이내에 조사 약물을 사용한 또 다른 임상 연구에 참여.
  13. 유전자 치료의 사전 수령.
  14. 혈소판 생착을 통한 컨디셔닝 기간 동안 치유적 항응고 요법이 필요한 환자(예방적 용량의 항응고제를 복용 중인 환자가 적합함).
  15. 적혈구 수혈을 받을 수 없습니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 그룹 A
골수 수확 방법에 의해 수집 된 구조 세포를 가지고 있고,자가 CD34+ 조혈 줄기 세포 (HSC) 및 선조 줄기 세포 (PSC)로 구성된 LOVO-CEL로 치료를받은 참가자 (통합 적으로는 혈증 세포 및 선조 세포 또는 HSPCS로부터 수집 된) BB305 렌티 바이러스 벡터 인간 베타 -A-T87Q 글로빈 유전자 (이 연구의 원래 약물 제조 공정)를 인코딩하는 렌티 바이러스 벡터.
유전적: 로보셀
로보셀은 부설판을 이용한 골수절제 조절 후 IV 주입으로 투여된다.
다른 이름들:
  • 로보티베글로진 오토템셀
  • SCD용 LentiGlobin BB305 의약품
  • bb1111
  • 냉동 보존 용액에 현탁된 βA-T87Q-글로빈 유전자를 코딩하는 BB305 렌티바이러스 벡터로 형질도입된 HSC 및 PSC를 포함하는 SCD를 갖는 자가 CD34+ 세포가 풍부한 집단.
실험적: 그룹 b

그룹 B1 참가자는 골수 수확 방법에 의해 수집 된 구조 세포 및 약물 제품 세포를 가졌으며 약물 제품은 BB305 렌티 바이러스 벡터로 변형 된 골수 수확에 의해 수집 된자가 CD34+ HSPC로 제조되었다. 이 참가자의 약물 제품은 각각 2 개의 다른 제조 공정 (원래 의약품 제조 공정 및 정제 된 약물 제조 공정)을 사용하여 각각 2 로트에서 생산되었습니다.

그룹 B2 Plerixafor 동원 및 부문은 구조 세포 수집 및 탐색 제조 개발에 사용되었다. 단일 그룹 B2 참가자는 BB305 Lentiviral 벡터로 변환 된 골수 수확에 의해 수집 된자가 CD34+ HSPC로 제조 된 LOVO-CEL의 치료를 받았다 (정제 된 약물 제조 공정 만 사용).

참고 : 그룹 B1 및 B2는 결과보고 목적으로 "그룹 B"로 결합됩니다.
유전적: 로보셀
로보셀은 부설판을 이용한 골수절제 조절 후 IV 주입으로 투여된다.
다른 이름들:
  • 로보티베글로진 오토템셀
  • SCD용 LentiGlobin BB305 의약품
  • bb1111
  • 냉동 보존 용액에 현탁된 βA-T87Q-글로빈 유전자를 코딩하는 BB305 렌티바이러스 벡터로 형질도입된 HSC 및 PSC를 포함하는 SCD를 갖는 자가 CD34+ 세포가 풍부한 집단.
실험적: 그룹 c
Plerixafor 동원 및 신청은 구조 세포 수집 및 의약품 수집에 사용되었다. 참가자들은 상업적 제조와 유사한 추가 정제 된 제조 공정을 사용하여 인간 베타 -A-A-T87Q 글로빈 유전자를 인코딩하는 BB305 렌티 바이러스 벡터로 변형 된 plerixafor 동원 및 apheresis에 의해 수집 된자가 CD34+ HSPC로 제조 된 LOVO-CEL의 치료를 받았다.
유전적: 로보셀
로보셀은 부설판을 이용한 골수절제 조절 후 IV 주입으로 투여된다.
다른 이름들:
  • 로보티베글로진 오토템셀
  • SCD용 LentiGlobin BB305 의약품
  • bb1111
  • 냉동 보존 용액에 현탁된 βA-T87Q-글로빈 유전자를 코딩하는 BB305 렌티바이러스 벡터로 형질도입된 HSC 및 PSC를 포함하는 SCD를 갖는 자가 CD34+ 세포가 풍부한 집단.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
Vaso-occluction 사건의 완전한 해상도를 달성 한 그룹 C 참가자의 비율 (VOE-CR)
기간: Lovo-Cel 주입 후 6 개월에서 18 개월까지
VOE-CR은 Lovo-Cel 주입 후 6 개월에서 18 개월 사이에 판결 된 VOE의 완전한 해상도로 정의되었다. 보고 된 모든 VOE는 또한 종말점 분석 목적으로 독립적 인 사건 판결위원회에 의해 판결되었다. VOE는 프로토콜 VOE를 언급 한 후 판결위원회에 의해 결정되었다. 위원회는 VOE 평가를 담당하고 모든보고 된 사건에 대한 VOE 기준을 충족하는지 여부를 결정했습니다.
Lovo-Cel 주입 후 6 개월에서 18 개월까지

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
심각한 VOES (SVOE-CR)의 완전한 해결을 가진 그룹 C 참가자의 비율
기간: Lovo-Cel 주입 후 6 개월에서 18 개월까지
SVOE-CR은 LOVO-CEL 주입 후 6 ~ 18 개월 동안 SVOE의 완전한 해상도로 정의되었다. 보고 된 모든 VOE (SVOE 포함)는 엔드 포인트 분석 목적으로 독립적 인 사건 판결위원회에 의해 판결되었다 (판결 된 SVOE라고 함). SVOE는 SVOE의 프로토콜 정의를 언급 한 후 판결위원회에 의해 결정되었다. 위원회는 VOE 평가를 담당하고 모든보고 된 이벤트에 대한 SVOE 기준을 충족하는지 여부를 결정했습니다.
Lovo-Cel 주입 후 6 개월에서 18 개월까지
글로빈 반응을 달성 한 그룹 C 참가자의 백분율
기간: 마지막 PRBC 수혈 후 최소 60 일 동안 24 개월까지 24 개 후 LOVO-CEL 주입

글로빈 반응은 Lovo-Cel 주입 후 최소 6 개월의 연속 기간 동안 다음 기준을 충족시키는 것으로 정의됩니다 (마지막으로 포장 된 적혈구 [PRBC] 수혈 후 최소 60 일 시작) :

  1. 비 전송 총 HB> = 30%의 가중 평균 HBAT87Q 비율 및
  2. 기준선 총 HB 또는 가중 평균 비 변형 총 HB> = 10 g/dl에 비해 중량 평균 비 통서 총 HB 증가> = 3 g/dl
마지막 PRBC 수혈 후 최소 60 일 동안 24 개월까지 24 개 후 LOVO-CEL 주입
24 개월에 글로빈 응답의 정의를 충족하는 그룹 C 참가자의 비율
기간: 글로빈 반응의 첫 데이트부터 24 월 24 일 후 Lovo-Cel 주입 후

24 개월의 글로빈 반응은 글로빈 반응의 첫 번째 날짜부터 24 월 24 일 평가 후 Lovo-Cel 주입 후 다음 기준을 지속적으로 충족시키는 것으로 정의되었습니다.

  1. 비 전송 총 HB> = 30%의 가중 평균 HBAT87Q 비율 및
  2. 기준선 총 HB 또는 가중 평균 비 변형 총 HB> = 10 g/dl에 비해 중량 평균 비 통서 총 HB 증가> = 3 g/dl
글로빈 반응의 첫 데이트부터 24 월 24 일 후 Lovo-Cel 주입 후
그룹 C 참가자의 글로빈 반응의 지속 시간
기간: 글로빈 반응의 첫 데이트부터 24 월 24 일 후 Lovo-Cel 주입 후

글로빈 반응의 지속 시간은 글로빈 반응의 첫 번째 날짜부터 초기 고압 액체 크로마토 그래피 (HPLC) 평가 날짜로부터의 가중 평균 HBAT87Q (%)가 전도되지 않은 총 HB에서 가중 평균 HBAT87Q (%)가 전환되지 않은 총 HB가 globin 응답 기준을 상대적으로 충족 시키도록합니다.

  1. 비 전송 총 HB> = 30%의 가중 평균 HBAT87Q 비율 및
  2. 기준선 총 HB 또는 가중 평균 비 변형 총 HB> = 10 g/dl에 비해 중량 평균 비 통서 총 HB 증가> = 3 g/dl
글로빈 반응의 첫 데이트부터 24 월 24 일 후 Lovo-Cel 주입 후
그룹 C 참가자의 연간 VOE 수의 기준선에서 변경
기간: Lovo-Cel 주입 후 기준선에서 최대 24 개월
연간 VOE 수의 기준으로부터의 변화는 사전 동의 전 24 개월과 비교하여 LOVO-CEL 주입 후 24 개월에서 평가되었다. 보고 된 모든 VOE는 또한 결과 분석 목적으로 독립적 인 사건 판결위원회에 의해 판결되었다. VOE는 VOE의 프로토콜 정의를 언급 한 후 판결위원회에 의해 결정되었다. 위원회는 VOE 평가를 담당하고 모든보고 된 사건에 대한 VOE 기준을 충족하는지 여부를 결정했습니다.
Lovo-Cel 주입 후 기준선에서 최대 24 개월
그룹 C 참가자의 연간 SVOE 수의 기준선에서 변경
기간: Lovo-Cel 주입 후 기준선에서 최대 24 개월
연간 SVOE 수의 기준으로부터의 변화는 사전 동의 전 24 개월과 비교하여 LOVO-CEL 주입 후 24 개월로부터 평가되었다. 보고 된 모든 VOE (SVOE 포함)는 엔드 포인트 분석 목적으로 독립적 인 사건 판결위원회에 의해 판결되었다. SVOE는 SVOE의 프로토콜 정의를 언급 한 후 판결위원회에 의해 결정되었다. 위원회는 VOE 평가를 담당하고 모든보고 된 이벤트에 대한 SVOE 기준을 충족하는지 여부를 결정했습니다.
Lovo-Cel 주입 후 기준선에서 최대 24 개월
LOVO-CEL 주입 후 6 개월에서 24 개월 사이의 VOE의 완전한 해결을 가진 그룹 C 참가자의 비율 (VOE-CR24)
기간: Lovo-Cel 주입 후 6 개월에서 24 개월까지
VoE-CR24, Lovo-Cel 주입 후 6 개월에서 24 개월 사이의 VOE의 완전한 해상도로 정의됩니다. 보고 된 모든 VOE는 또한 결과 분석 목적으로 독립적 인 사건 판결위원회에 의해 판결되었다. VOE는 VOE의 프로토콜 정의를 언급 한 후 판결위원회에 의해 결정되었다. 위원회는 VOE 평가를 담당하고 모든보고 된 사건에 대한 VOE 기준을 충족하는지 여부를 결정했습니다.
Lovo-Cel 주입 후 6 개월에서 24 개월까지
LOVO-CEL 주입 후 6 개월에서 24 개월 사이의 SVOE가 완전히 해결 된 그룹 C 참가자의 비율 (SVOE-CR24)
기간: Lovo-Cel 주입 후 6 개월에서 24 개월까지
SVOE-CR24, 사전 동의 전 24 개월과 비교하여 LOVO-CEL 주입 후 6 ~ 24 개월 동안 SVOE의 완전한 해상도로 정의 된 SVOE-CR24. 보고 된 모든 VOE (SVOE 포함)는 결과 분석 목적으로 독립적 인 사건 판결위원회에 의해 판결되었다. SVOE는 SVOE의 프로토콜 정의를 언급 한 후 판결위원회에 의해 결정되었다. 위원회는 VOE 평가를 담당하고 모든보고 된 이벤트에 대한 SVOE 기준을 충족하는지 여부를 결정했습니다.
Lovo-Cel 주입 후 6 개월에서 24 개월까지
연간 SVOE가 75% 이상 감소한 그룹 C 참가자의 비율 (SVOE-75)
기간: Lovo-Cel 주입 후 최대 24 개월
SVOE-75, 사전 동의 전 24 개월과 비교하여 LOVO-CEL 주입 후 24 개월 동안 연간 SVOE가 최소 75% 감소한 것으로 정의되었습니다. 보고 된 모든 VOE (SVOE 포함)는 결과 분석 목적으로 독립적 인 사건 판결위원회에 의해 판결되었다. SVOE는 SVOE의 프로토콜 정의를 언급 한 후 판결위원회에 의해 결정되었다. 위원회는 VOE 평가를 담당하고 모든보고 된 이벤트에 대한 SVOE 기준을 충족하는지 여부를 결정했습니다.
Lovo-Cel 주입 후 최대 24 개월
그룹 C 참가자의 연간 VOE 관련 병원 입학의 기준선에서 변경
기간: 병원 퇴원에서 24 개월까지
기준선으로부터의 변화는 마지막 연구 방문을 통해 약물 후 제품 주입 퇴원 동안 연간 VOE 관련 병원 입원 수로 계산되었다. 기준선은 사전 동의 전 24 개월 만에 VOE 관련 병원 입원 수였습니다.
병원 퇴원에서 24 개월까지
그룹 C 참가자에 입원 한 연간 VOE 관련 총 하루의 기준선 변경
기간: 병원 퇴원에서 24 개월까지
기준선으로부터의 변화는 마지막 연구 방문을 통해 약물 후 제품 주입 퇴원 동안 연간 VOE 관련 병원 일의 수로 계산되었다. 기준선은 사전 동의 전 24 개월 만에 VOE 관련 병원 일의 연간 수였습니다.
병원 퇴원에서 24 개월까지
그룹 C 참가자의 비 통제 총 HB의 가중 평균
기간: 6, 12, 18 및 24 개월에 Lovo-Cel 주입 후
비 통과 총 HB는 베타 + 대립 유전자 또는 HBS + HBF + HBA2 + HBAT87Q + HBA가없는 참가자에 대한 참가자에 대한 HBS + HBF + HBA2 + HBAT87Q의 총 g/dl이 베타 + 대립 유전자가있는 참가자에 대해 총 g/dl입니다.
6, 12, 18 및 24 개월에 Lovo-Cel 주입 후
그룹 C 참가자의 전송되지 않은 총 HB에서 가중 평균 HBS 백분율 (%)
기간: 6, 12, 18 및 24 개월에 Lovo-Cel 주입 후
비 통서 총 HB = (HBS/ 비 통서 총 HB)*100의 HBS %.
6, 12, 18 및 24 개월에 Lovo-Cel 주입 후
<= 70%, <= 60% 및 <= 50% 가중 평균 HBS%의 HBS%를 달성 한 그룹 C 참가자의 백분율
기간: 6, 12, 18 및 24 개월에 Lovo-Cel 주입 후
비 통서 총 HB = (HBS/ 비 통서 총 HB)*100의 HBS %. 백분율의 분모는 방문시 가치가없는 총 참가자 수를 기준으로합니다.
6, 12, 18 및 24 개월에 Lovo-Cel 주입 후
그룹 C 참가자의 전송되지 않은 총 HB에서 HBAT87Q %의 가중 평균
기간: 6, 12, 18 및 24 개월에 Lovo-Cel 주입 후
비 통서 총 HB에서 HBAT87Q %는 다음과 같이 계산되었다 : HBAT87Q / 비 전도 총 HB *100.
6, 12, 18 및 24 개월에 Lovo-Cel 주입 후
그룹 C 참가자의 전송되지 않은 총 HB에서 비 HBS %의 가중 평균
기간: 6, 12, 18 및 24 개월에 Lovo-Cel 주입 후
비 통과 총 HB = [(HBF + HBA2 + HBAT87Q)/ 비 전송 총 HB] *100의 비 HBS 백분율. 베타 + 대립 유전자가있는 참가자의 경우, HBA는 마지막 PRBC 수혈 후> = 60 일에 취한 샘플에 대해 "비 HBS"에 대해 계산 된 계산에 포함되었다.
6, 12, 18 및 24 개월에 Lovo-Cel 주입 후
시간이 지남에 따라 전염되지 않은 총 HB (G/DL)
기간: 주입에서 24 개월까지
비 통과 총 HB는 베타 + 대립 유전자 또는 HBS + HBF + HBA2 + HBAT87Q + HBA가없는 참가자에 대한 참가자에 대한 HBS + HBF + HBA2 + HBAT87Q의 총 g/dl이 베타 + 대립 유전자가있는 참가자에 대해 총 g/dl입니다.
주입에서 24 개월까지
시간이 지남에 따라 전염되지 않은 총 HB의 HBS %
기간: 주입에서 24 개월까지
비 통서 총 HB = (HBS / 비 전송 총 HB)*100의 HBS (%).
주입에서 24 개월까지
시간이 지남에 따라 전송되지 않은 총 HB에서 HBAT87Q %
기간: 주입에서 24 개월까지
비 통서 총 HB = (HBAT87Q / 비 전송 총 HB)*100의 HBAT87Q (%).
주입에서 24 개월까지
시간이 지남에 따라 전송되지 않은 총 HB의 비 HBS %
기간: 주입에서 24 개월까지
비 통과 총 HB = [(HBF + HBA2 + HBAT87Q)/ 비 전송 총 HB] *100의 비 HBS %.
주입에서 24 개월까지
그룹 C 참가자의 절대 망상 세포 수의 기준선에서 변경
기간: 기준선, 월 12 일 및 월 24 일
망상 세포는 골수에서 발달하고 성숙한 RBC로 발달하기 전에 약 하루 동안 혈류에서 순환하는 미숙 한 RBC입니다. 용혈 동안 성숙한 RBC의 손실로 인해, 일반적으로 SCD를 가진 대상체에서 새로운 RBC를 생산하라는 수요가 높아서 정상적인 절대 망상 세포 수보다 높다. 이 결과에 대해 기준선은 사전 동의에 대한 첫 번째 평가입니다.
기준선, 월 12 일 및 월 24 일
그룹 C 참가자의 퍼센트 (%) 망상 세포/적혈구에서 기준선에서 변화
기간: 기준선, 월 12 일 및 월 24 일
망상 세포는 골수에서 발달하고 성숙한 RBC로 발달하기 전에 약 하루 동안 혈류에서 순환하는 미숙 한 RBC입니다. 혈액 내 망상 세포/적혈구의 분획은 일반적으로 0.5% ~ 2.5%이며 말초 용혈성 빈혈이있을 때 증가합니다. 용혈 동안 성숙한 RBC의 손실로 인해, 일반적으로 SCD가있는 대상체에서 새로운 RBC를 생산 해야하는 수요가 높아서 정상적인 망상 세포 수보다 높다. 이 결과에 대해, 기준선은 사전 동의에 대한 첫 번째 평가이며 줄기 세포 수집을 시작하기 전에입니다.
기준선, 월 12 일 및 월 24 일
그룹 C 참가자의 총 빌리루빈의 기준선에서 변경
기간: 기준선, 월 12 일 및 월 24 일
LOVO-CEL로 병에 걸린 적혈구의 감소는 용혈을 포함한 다운 스트림 합병증을 줄이거 나 제거 할 가능성이 있습니다. 총 빌리루빈은 RBC 용혈의 마커이므로 총 빌리루빈 수치의 증가는 용혈 증가를 시사합니다. 이 결과에 대해, 기준선은 사전 동의에 대한 첫 번째 평가이며 줄기 세포 수집을 시작하기 전에입니다.
기준선, 월 12 일 및 월 24 일
그룹 C 참가자의 히트 토글로빈의 기준선에서 변화
기간: 기준선, 월 12 일 및 월 24 일
LOVO-CEL로 병에 걸린 적혈구의 감소는 용혈을 포함한 다운 스트림 합병증을 줄이거 나 제거 할 가능성이 있습니다. Haptoglobin은 RBC 용혈의 마커이므로 Haptoglobin 수준의 증가는 용혈 증가를 시사합니다. 이 결과에 대해, 기준선은 사전 동의에 대한 첫 번째 평가이며 줄기 세포 수집을 시작하기 전에입니다. 기준선 haptoglobin 수준은 참가자가받는 다른 요법 (예 : 혈액 수혈 또는 hydroxyurea)을 포함하여 변동성을 초래하는 다양한 요인에 의해 영향을받을 수 있으며, 이는 이들 데이터의 해석 가능성을 제한합니다.
기준선, 월 12 일 및 월 24 일
그룹 C 참가자의 젖산 탈수소 효소 (LDH)의 기준선에서 변화
기간: 기준선, 월 12 일 및 월 24 일
LOVO-CEL로 병에 걸린 적혈구의 감소는 용혈을 포함한 다운 스트림 합병증을 줄이거 나 제거 할 가능성이 있습니다. 젖산 탈수소 효소는 RBC 용혈의 마커이므로 LDH 수준의 증가는 증가 된 용혈을 시사한다.이 결과는 기준선이 사전 세포 수집을 시작하기 전에 또는 사전 동의에 대한 첫 번째 평가이다.
기준선, 월 12 일 및 월 24 일
그룹 C 참가자의 MRI에서 심장 T2*의 기준선에서 변경
기간: 기준선, 24 월 24 일

미립자 세포 내 철은 현미경 자기장 불균일성으로 인해 자기 공명 이완 파라미터 T2의 단축을 유발합니다. 40msec의 심근 T2 값은 0.50 mg/g의 건조 중량 철에 해당합니다. 정상 평균으로 널리 사용되었습니다. 심근 T2. 20msec 미만의 값은 비정상적인 것으로 간주되며, 10msec 미만의 값은 심장 이환율 및 사망률의 위험이 높음을 나타냅니다. 이 결과에 대해, 기준선은 사전 동의에 대한 첫 번째 평가 또는 줄기 세포 수집을 시작하기 전에 정의되었다. 선별 검사가없는 경우 사전 동의 전 마지막 평가가 사용되었습니다.

참고 :이 결과 측정에 대한 데이터가 제공되는 반면,이 결과의 결과는 연구 LTF-307에서 장기적인 참가자 장기 후속 조치가 달성 될 때까지 완전히 성숙 할 것으로 예상되지 않습니다. 아래에 제시된 결과는 해당 맥락에서 해석되어야합니다.
기준선, 24 월 24 일
그룹 C 참가자의 혈청 페리틴의 기준선에서 변화
기간: 기준선, 월 12 일 및 월 24 일

혈청 페리틴은 일반적으로 바디 철분 저장지의 간접 추정에 사용됩니다. 민감하지만, 다양한 감염성 및 염증 상태 및 세포 분해의 존재에서 상승 할 수 있기 때문에 철 과부하에 특이 적하지 않습니다. 이 결과를 위해 기준선은 사전 동의 또는 후에는 줄기 세포 수집을 시작하기 전에 첫 번째 평가였다.

참고 :이 결과 측정에 대한 데이터가 제공되는 반면,이 결과의 결과는 연구 LTF-307에서 장기적인 참가자 장기 후속 조치가 달성 될 때까지 완전히 성숙 할 것으로 예상되지 않습니다. 아래에 제시된 결과는 해당 맥락에서 해석되어야합니다.
기준선, 월 12 일 및 월 24 일
그룹 C 참가자의 자기 공명 영상 (MRI)에 의한 간 철분 농도 (LIC)의 기준선에서 변화
기간: 기준선, 24 월 24 일

그램 건조 체중 당 15mg 이상의 간 철 농도 (mg/g)는 간 질환 및 심장 독성의 위험 증가와 관련이있는 반면, 7 내지 15 mg/g의 수준은 간 섬유증과 내분비 합병증의 위험을 향상시킨다. 1.8 mg/g보다 큰 간 철 농도는 비정상적인 것으로 간주됩니다. 그러나, 장기 손상은 일반적으로 7 mg/g 미만의 수준에서는 발생하지 않습니다. 이 결과에 대해, 기준선은 사전 동의에 대한 첫 번째 평가 또는 줄기 세포 수집을 시작하기 전에 정의되었다. 선별 검사가없는 경우 사전 동의 전 마지막 평가가 사용되었습니다.

참고 :이 결과 측정에 대한 데이터가 제공되는 반면,이 결과의 결과는 연구 LTF-307에서 장기적인 참가자 장기 후속 조치가 달성 될 때까지 완전히 성숙 할 것으로 예상되지 않습니다. 아래에 제시된 결과는 해당 맥락에서 해석되어야합니다.
기준선, 24 월 24 일
그룹 C 참가자의 연간 PRBC 수혈량의 기준선에서 변경
기간: Lovo-Cel 주입 후 6 개월에서 24 개월까지
기준선으로부터의 변화는 LOVO -CEL 주입 후 6 개월에서 24 개월 동안 PRBC 수혈의 연간 부피로 계산되었다. 기준선은 사전 동의 전 24 개월 전의 연간 PRBC 수혈의 양이었다.
Lovo-Cel 주입 후 6 개월에서 24 개월까지
그룹 C 참가자의 연간 포장 된 적혈구 (PRBC) 수혈의 기준선에서 변화
기간: Lovo-Cel 주입 후 6 개월에서 24 개월까지
기준선으로부터의 변화는 LOVO -CEL 주입 후 6 개월에서 24 개월 동안 연간 PRBC 수혈의 수로 계산되었다 - 기준선에서 연간 PRBC 수혈의 연간 수혈 수는. 기준선은 사전 동의 전 24 개월 전의 연간 PRBC 수혈 수였습니다.
Lovo-Cel 주입 후 6 개월에서 24 개월까지
그룹 C 참가자의 에리스로포이에틴 수준의 기준선에서 변화
기간: 기준선, 월 12 일 및 월 24 일
에리스로포이에틴은 저산소증에 반응하여 신장에 의해 주로 생성 된 호르몬이며, 이는 빈혈로 인해 발생할 수 있습니다. SCD 환자는 일반적으로 정상 수준의 혈청 에리스로포이에틴보다 높습니다. 기준선은 사전 동의 또는 후에는 줄기 세포 수집을 시작하기 전에 첫 번째 평가입니다.
기준선, 월 12 일 및 월 24 일
그룹 C 참가자의 좌심실 배출 분율 (LVEF)을 통한 심장-심장 기능의 기준선에서 변화
기간: 기준선, 24 월 24 일

LVEF는 좌심실 수축기 기능의 중심 측정입니다. LVEF는 디아스트로 끝에서 심실에서 혈액의 부피와 관련하여 수축기 (뇌졸중 부피)에서 배출 된 챔버 부피의 분율이다 (말단 이완기 부피). 이것은 Echo에 의해 측정되었습니다. 기준선은 사전 동의 후 또는 후에는 줄기 세포 수집을 시작하기 전에 첫 번째 평가였다. 선별 검사가없는 경우 사전 동의 전 마지막 평가가 사용되었습니다.

참고 :이 결과 측정에 대한 데이터가 제공되는 반면,이 결과의 결과는 연구 LTF-307에서 장기적인 참가자 장기 후속 조치가 달성 될 때까지 완전히 성숙 할 것으로 예상되지 않습니다. 아래에 제시된 결과는 해당 맥락에서 해석되어야합니다.
기준선, 24 월 24 일
그룹 C 참가자의 혈청 트랜스페린 수용체의 기준선에서 변화
기간: 기준선, 월 12 일 및 월 24 일
트랜스페린은 순환하는 철자 단백질로, 트랜스페린 수용체를 통해 세포에 철을 전달하고, 혈청 트랜스페린 수용체의 수준은 신체의 과도한 철의 지표로서 사용되었다. 또한, 트랜스페린 수용체는 적혈구에서 고도로 발현되며, 가용성 형태의 증가 된 수준 (혈청 트랜스페린 수용체)은 적혈구의 증가 된 수준과 관련이있는 것으로 나타났다. 기준선은 사전 동의 또는 후에는 줄기 세포 수집을 시작하기 전에 첫 번째 평가입니다.
기준선, 월 12 일 및 월 24 일
그룹 C 참가자에서 추정 된 사구체 여과율 (EGFR)에 의해 측정 된 신장 기능의 기준선에서 변화
기간: 기준선, 월 12 일 및 월 24 일

EGFR은 참가자에 대한 만성 신장 질환 역학 협력 (CKD-EPI) 공식에 의해 계산되었다> = 18 세 및 Schwartz 공식은 18 세 미만의 참가자에게 사용되었다. 기준선은 사전 동의 또는 후에는 줄기 세포 수집을 시작하기 전에 첫 번째 평가입니다. 선별 검사가없는 경우 사전 동의 전 마지막 평가가 사용되었습니다.

참고 :이 결과 측정에 대한 데이터가 제공되는 반면,이 결과의 결과는 연구 LTF-307에서 장기적인 참가자 장기 후속 조치가 달성 될 때까지 완전히 성숙 할 것으로 예상되지 않습니다. 아래에 제시된 결과는 해당 맥락에서 해석되어야합니다.
기준선, 월 12 일 및 월 24 일
그룹 C 참가자의 심장 사원 (Tricuspid 역류 제트 속도 [TRJV))을 통해 심장-설로 기능의 기준선에서 전환이있는 참가자 수
기간: 기준선, 24 월 24 일

각 참가자에 대한 시간이 지남에 따라 TRJV는 두 가지 범주로 분류되었습니다 : <2.5 m/sec 대> = 2.5 m/sec. TRJV의 값이 높을수록 결과가 더 나빠졌습니다. > 2.5 m/s의 TRJV 값은 합병증의 위험이 더 높으며, 특히 용혈 및 폐 고혈압으로 인한 겸상 적혈구 질환의 참가자에서 관련이있었습니다. 기준선은 사전 동의 후 또는 후에는 줄기 세포 수집을 시작하기 전에 첫 번째 평가였다. 선별 검사가없는 경우 사전 동의 전 마지막 평가가 사용되었습니다.

참고 :이 결과 측정에 대한 데이터가 제공되는 반면,이 결과의 결과는 연구 LTF-307에서 장기적인 참가자 장기 후속 조치가 달성 될 때까지 완전히 성숙 할 것으로 예상되지 않습니다. 아래에 제시된 결과는 해당 맥락에서 해석되어야합니다.
기준선, 24 월 24 일
그룹 C 참가자의 폐 기능 테스트 (PFT)를 통해 심장-설계 기능의 기준선에서 전환이있는 참가자 수
기간: 기준선, 24 월 24 일

각 참가자의 시간에 따른 PFT는 정상, 폐쇄성, 제한적, 혼합 폐쇄성 및 제한적이고 분리 된 낮은 DLCO (일산화탄소 확산 능력)의 5 가지 범주 중 하나로 분류되었습니다. 0이 아닌 값 만 여기에보고됩니다. 기준선은 사전 동의 후 또는 후에는 줄기 세포 수집을 시작하기 전에 첫 번째 평가였다. 선별 검사가없는 경우 사전 동의 전 마지막 평가가 사용되었습니다.

참고 :이 결과 측정에 대한 데이터가 제공되는 반면,이 결과의 결과는 연구 LTF-307에서 장기적인 참가자 장기 후속 조치가 달성 될 때까지 완전히 성숙 할 것으로 예상되지 않습니다. 아래에 제시된 결과는 해당 맥락에서 해석되어야합니다.
기준선, 24 월 24 일
그룹 C 참가자의 6 분 보행 테스트 중에 걸어서 걸어진 미터의 기준선에서 변경
기간: 기준선, 월 12 일 및 월 24 일
6 분 동안 도보 테스트는 6 분 동안 걷는 미터의 거리를 측정하며 폐 기능을 평가하는 데 사용할 수 있습니다. 기준선은 사전 동의 후 또는 후에는 줄기 세포 수집을 시작하기 전에 첫 번째 평가였다.
기준선, 월 12 일 및 월 24 일
환자보고 된 삶의 질에서 기준선에서 환자보고 된 결과 측정 정보 시스템 -57 (PROMIS-57) : 그룹 C 참가자의 도메인 (T- 점수)
기간: 기준선, 24 월 24 일
PROMIS-57 프로파일은 참가자의 다양한 7 도메인 (통증 간섭, 신체 기능, 수면 장애, 사회적 역할 및 활동, 불안, 우울증 및 피로에 참여할 수있는 능력)에서 삶의 질을 평가하는 자체보고 된 설문지입니다. T- 점수가 높을수록 : 신체 기능의 향상, 사회적 역할 참여에 대한 만족, 활동에서 사회적 역할에 참여하는 능력; T- 점수가 높을수록 불안, 우울증, 피로, 수면 장애 및 통증 간섭의 악화. 음수 값은 개선을 나타내고 양수 값은 상태의 개선이 없음을 나타냅니다. 기준선은 사전 동의 후 또는 후에는 줄기 세포 수집을 시작하기 전에 첫 번째 평가였다.
기준선, 24 월 24 일
PROMIS-57에 의해 측정 된 환자 가보고 된 삶의 질에서 기준선에서 변화 : 그룹 C 참가자의 통증 강도 점수
기간: 기준선, 24 월 24 일
PROMIS-57 프로필은 참가자의 다양한 영역에서 삶의 질을 평가하는 자체보고 된 설문지였습니다.> = 18 세. 통증 강도는 0에서 10까지 점수를 받았으며, 더 높은 점수는 더 큰 통증 강도를 나타냅니다. 음의 값은 통증 강도의 개선을 나타내고 양수 값은 통증 강도의 개선 또는 악화를 나타내지 않음을 나타냅니다. 기준선은 사전 동의 후 또는 후에는 줄기 세포 수집을 시작하기 전에 첫 번째 평가였다.
기준선, 24 월 24 일
환자보고 된 삶의 질에서 기준선에서 환자보고 된 결과 측정 정보 시스템 -49 (PROMIS-49)) : 그룹 C 참가자의 도메인 (t- 점수)
기간: 기준선, 24 월 24 일
PROMIS-49 프로파일은 참가자 <= 18 세의 다양한 6 개의 도메인 (신체 기능 이동성, 동료 관계, 통증 간섭, 불안, 우울증 및 피로)에서 삶의 질을 평가하는 자체보고 된 설문지였습니다. 이 6 개의 도메인은 5 점 리 커트 척도로 점수를 매 깁니다. 미국 일반 인구에 기초하여 평균 50 및 표준 편차가 10의 표준 편차로 표준화 된 T- 점수로 변환됩니다. T- 점수가 높을수록 신체 기능 이동성이 더 좋고 동료 관계; T- 점수가 높을수록 불안, 우울증 증상, 피로 및 통증 간섭의 악화. 음수 값은 개선을 나타내고 양수 값은 상태의 개선이 없음을 나타냅니다. 기준선은 사전 동의 후 또는 후에는 줄기 세포 수집을 시작하기 전에 첫 번째 평가였다.
기준선, 24 월 24 일
PROMIS-49에 의해 측정 된 환자 보고서의 삶의 질에서 기준선에서 변화 : 그룹 C 참가자의 통증 강도 점수
기간: 기준선, 24 월 24 일
PROMIS-49 프로파일은 참가자 <= 18 세의 다양한 영역에서 삶의 질을 평가하는 자체보고 된 설문지였습니다. 통증 강도는 0에서 10까지 점수를 받았으며, 더 높은 점수는 더 큰 통증 강도를 나타냅니다. 음의 값은 통증 강도의 개선을 나타내고 양수 값은 통증 강도의 개선 또는 악화를 나타내지 않음을 나타냅니다. 기준선은 사전 동의 후 또는 후에는 줄기 세포 수집을 시작하기 전에 첫 번째 평가였다.
기준선, 24 월 24 일

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

bluebird bio

수사관

  • 연구 책임자: Anjulika Chawla, MD, FAAP, bluebird bio, Inc.

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2015년 2월 2일

기본 완료 (실제)

2023년 7월 31일

연구 완료 (실제)

2024년 1월 30일

연구 등록 날짜

최초 제출

2014년 5월 14일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2014년 5월 14일

처음 게시됨 (추정된)

2014년 5월 16일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2025년 3월 25일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2025년 3월 7일

마지막으로 확인됨

2025년 3월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • HGB-206

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

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예

IPD 계획 설명

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