Uno studio che valuta la sicurezza e l'efficacia di bb1111 nell'anemia falciforme grave

Criterio di inclusione:

1. Avere ≥12 e ≤50 di età al momento del consenso.
2. Diagnosi di anemia falciforme (SCD), con genotipo βS/βS o βS/β0 o βS/β+.

3. Avere grave SCD. cioè, nell'ambito di adeguate misure di assistenza di supporto per SCD (ad esempio, piano di gestione del dolore) hanno sperimentato almeno 4 VOE gravi nei 24 mesi precedenti il ​​​​consenso informato.

   Ai fini di questo studio, un VOE grave è definito come un evento senza causa determinata dal punto di vista medico diversa da una vaso-occlusione, che richiede una visita di ≥ 24 ore in ospedale o al Pronto Soccorso (ER) o almeno 2 visite a un unità diurna o pronto soccorso per oltre 72 ore con entrambe le visite che richiedono un trattamento endovenoso. Eccezione: il priapismo non richiede il ricovero in ospedale ma richiede una visita in una struttura medica; 4 episodi di priapismo che richiedono una visita a una struttura medica (senza ricovero ospedaliero) sono sufficienti per soddisfare il criterio.

4. Performance status Karnofsky ≥ 60 (≥16 anni di età) o performance status Lansky ≥60 (<16 anni di età).
5. Hanno sperimentato il fallimento dell'idrossiurea (HU) in qualsiasi momento in passato o devono avere intolleranza all'HU (definita come il paziente non è in grado di continuare a prendere HU secondo il giudizio PI).
6. Sono stati trattati e seguiti per almeno gli ultimi 24 mesi prima del consenso informato in uno o più centri medici che conservavano registrazioni dettagliate sulla storia della SCD.

Criteri di esclusione:

1. Positivo per presenza di virus dell'immunodeficienza umana di tipo 1 o 2 (HIV-1 e HIV-2), virus dell'epatite B (HBV) o epatite C (HCV).
2. Infezione batterica, virale, fungina o parassitaria clinicamente significativa e attiva.
3. Funzione inadeguata del midollo osseo, come definita da una conta assoluta dei neutrofili < 1000/µL (< 500/µL per i soggetti in trattamento con HU) o una conta piastrinica < 100.000/µL.
4. Qualsiasi storia di grave vasculopatia cerebrale: definita da ictus conclamato o emorragico; Doppler transcranico anormale [≥200 cm/sec] che necessita di trasfusioni croniche; oppure occlusione o stenosi nel poligono di Willis; o presenza della malattia di Moyamoya. I soggetti con evidenza radiologica di infarto silente in assenza di uno qualsiasi dei criteri di cui sopra sarebbero comunque ammissibili

5. Malattia epatica avanzata, definita come:

   1. Valore persistente di aspartato transaminasi, alanina transaminasi o bilirubina diretta > 3 volte il limite superiore della norma (ULN) o
   2. Tempo di protrombina basale o tempo di tromboplastina parziale >1,5× ULN, sospettato di derivare da una malattia del fegato, o
   3. Imaging a risonanza magnetica (MRI) del fegato che dimostra una chiara evidenza di cirrosi, o
   4. I risultati della risonanza magnetica indicativi di epatite attiva, fibrosi significativa, evidenza inconcludente di cirrosi o concentrazione di ferro epatico ≥15 mg/g richiedono una biopsia epatica di follow-up in soggetti di età ≥18 anni. Nei soggetti di età inferiore a 18 anni, questi risultati della risonanza magnetica sono esclusivi, a meno che, secondo l'opinione dello sperimentatore, una biopsia epatica possa fornire dati aggiuntivi per confermare l'idoneità e sarebbe sicura da eseguire. Se viene eseguita una biopsia epatica sulla base dei risultati della risonanza magnetica, qualsiasi evidenza di cirrosi, fibrosi a ponte o epatite attiva significativa sarà esclusa.
6. Eventuali controindicazioni all'uso di plerixafor durante la mobilizzazione delle cellule staminali ematopoietiche e qualsiasi controindicazione all'uso di busulfan e di qualsiasi altro medicinale richiesto durante il condizionamento mieloablativo, inclusa l'ipersensibilità ai principi attivi o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
7. Qualsiasi tumore maligno o disturbo da immunodeficienza precedente o attuale, ad eccezione dei tumori curati precedentemente trattati, non pericolosi per la vita, come il carcinoma a cellule squamose della pelle.
8. Prima ricezione di un trapianto allogenico.
9. Membro diretto della famiglia con una sindrome da cancro familiare nota o sospetta.
10. Diagnosi di disturbo psichiatrico significativo del soggetto che, a giudizio dello Sperimentatore, potrebbe seriamente ostacolare la possibilità di partecipare allo studio.
11. Gravidanza o allattamento in una donna dopo il parto o assenza di contraccezione adeguata per soggetti fertili.
12. Partecipazione a un altro studio clinico con un farmaco sperimentale entro 30 giorni dallo screening.
13. Prima ricezione della terapia genica.
14. Pazienti che necessitano di terapia anticoagulante curativa durante il periodo di condizionamento attraverso attecchimento piastrinico (sono idonei i pazienti in trattamento con dosi profilattiche di anticoagulanti).
15. Impossibile ricevere trasfusioni di globuli rossi.