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Uno studio che valuta la sicurezza e l'efficacia di bb1111 nell'anemia falciforme grave

7 marzo 2025 aggiornato da: bluebird bio

Uno studio di fase 1/2 che valuta la terapia genica mediante trapianto di cellule staminali CD34+ autologhe trasdotte ex vivo con il vettore lentivirale LentiGlobin BB305 in soggetti con grave anemia falciforme

Questo è uno studio non randomizzato, in aperto, multicentrico, a dose singola, di fase 1/2 su circa 50 adulti e adolescenti con SCD grave. Lo studio valuterà il trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSC) (HSCT) utilizzando bb1111 (noto anche come LentiGlobin BB305 Drug Product per SCD).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La partecipazione del soggetto a questo studio sarà di 2 anni dopo il trapianto. Ai soggetti che si arruolano in questo studio verrà chiesto di partecipare a un successivo studio di follow-up a lungo termine che monitorerà la sicurezza e l'efficacia del trattamento che ricevono per ulteriori 13 anni per un totale di 15 anni dopo l'infusione del farmaco.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

54

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti
    • California
      • Oakland, California, Stati Uniti
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stati Uniti
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stati Uniti
    • New York
      • New Hyde Park, New York, Stati Uniti
      • New York, New York, Stati Uniti
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stati Uniti

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 12 anni a 50 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Avere ≥12 e ≤50 di età al momento del consenso.
  2. Diagnosi di anemia falciforme (SCD), con genotipo βS/βS o βS/β0 o βS/β+.

  3. Avere grave SCD. cioè, nell'ambito di adeguate misure di assistenza di supporto per SCD (ad esempio, piano di gestione del dolore) hanno sperimentato almeno 4 VOE gravi nei 24 mesi precedenti il ​​​​consenso informato.

    Ai fini di questo studio, un VOE grave è definito come un evento senza causa determinata dal punto di vista medico diversa da una vaso-occlusione, che richiede una visita di ≥ 24 ore in ospedale o al Pronto Soccorso (ER) o almeno 2 visite a un unità diurna o pronto soccorso per oltre 72 ore con entrambe le visite che richiedono un trattamento endovenoso. Eccezione: il priapismo non richiede il ricovero in ospedale ma richiede una visita in una struttura medica; 4 episodi di priapismo che richiedono una visita a una struttura medica (senza ricovero ospedaliero) sono sufficienti per soddisfare il criterio.

  4. Performance status Karnofsky ≥ 60 (≥16 anni di età) o performance status Lansky ≥60 (<16 anni di età).
  5. Hanno sperimentato il fallimento dell'idrossiurea (HU) in qualsiasi momento in passato o devono avere intolleranza all'HU (definita come il paziente non è in grado di continuare a prendere HU secondo il giudizio PI).
  6. Sono stati trattati e seguiti per almeno gli ultimi 24 mesi prima del consenso informato in uno o più centri medici che conservavano registrazioni dettagliate sulla storia della SCD.

Criteri di esclusione:

  1. Positivo per presenza di virus dell'immunodeficienza umana di tipo 1 o 2 (HIV-1 e HIV-2), virus dell'epatite B (HBV) o epatite C (HCV).
  2. Infezione batterica, virale, fungina o parassitaria clinicamente significativa e attiva.
  3. Funzione inadeguata del midollo osseo, come definita da una conta assoluta dei neutrofili < 1000/µL (< 500/µL per i soggetti in trattamento con HU) o una conta piastrinica < 100.000/µL.
  4. Qualsiasi storia di grave vasculopatia cerebrale: definita da ictus conclamato o emorragico; Doppler transcranico anormale [≥200 cm/sec] che necessita di trasfusioni croniche; oppure occlusione o stenosi nel poligono di Willis; o presenza della malattia di Moyamoya. I soggetti con evidenza radiologica di infarto silente in assenza di uno qualsiasi dei criteri di cui sopra sarebbero comunque ammissibili

  5. Malattia epatica avanzata, definita come:

    1. Valore persistente di aspartato transaminasi, alanina transaminasi o bilirubina diretta > 3 volte il limite superiore della norma (ULN) o
    2. Tempo di protrombina basale o tempo di tromboplastina parziale >1,5× ULN, sospettato di derivare da una malattia del fegato, o
    3. Imaging a risonanza magnetica (MRI) del fegato che dimostra una chiara evidenza di cirrosi, o
    4. I risultati della risonanza magnetica indicativi di epatite attiva, fibrosi significativa, evidenza inconcludente di cirrosi o concentrazione di ferro epatico ≥15 mg/g richiedono una biopsia epatica di follow-up in soggetti di età ≥18 anni. Nei soggetti di età inferiore a 18 anni, questi risultati della risonanza magnetica sono esclusivi, a meno che, secondo l'opinione dello sperimentatore, una biopsia epatica possa fornire dati aggiuntivi per confermare l'idoneità e sarebbe sicura da eseguire. Se viene eseguita una biopsia epatica sulla base dei risultati della risonanza magnetica, qualsiasi evidenza di cirrosi, fibrosi a ponte o epatite attiva significativa sarà esclusa.
  6. Eventuali controindicazioni all'uso di plerixafor durante la mobilizzazione delle cellule staminali ematopoietiche e qualsiasi controindicazione all'uso di busulfan e di qualsiasi altro medicinale richiesto durante il condizionamento mieloablativo, inclusa l'ipersensibilità ai principi attivi o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
  7. Qualsiasi tumore maligno o disturbo da immunodeficienza precedente o attuale, ad eccezione dei tumori curati precedentemente trattati, non pericolosi per la vita, come il carcinoma a cellule squamose della pelle.
  8. Prima ricezione di un trapianto allogenico.
  9. Membro diretto della famiglia con una sindrome da cancro familiare nota o sospetta.
  10. Diagnosi di disturbo psichiatrico significativo del soggetto che, a giudizio dello Sperimentatore, potrebbe seriamente ostacolare la possibilità di partecipare allo studio.
  11. Gravidanza o allattamento in una donna dopo il parto o assenza di contraccezione adeguata per soggetti fertili.
  12. Partecipazione a un altro studio clinico con un farmaco sperimentale entro 30 giorni dallo screening.
  13. Prima ricezione della terapia genica.
  14. Pazienti che necessitano di terapia anticoagulante curativa durante il periodo di condizionamento attraverso attecchimento piastrinico (sono idonei i pazienti in trattamento con dosi profilattiche di anticoagulanti).
  15. Impossibile ricevere trasfusioni di globuli rossi.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Gruppo A.
I partecipanti che avevano cellule di salvataggio raccolte dal metodo del raccolto del midollo osseo e avevano ricevuto un trattamento con LovO-CEL che consiste in autologhe CD34+ cellule staminali ematopoietiche (HSC) e cellule staminali progenitrici (PSC) (CORENCITÀ COMPLETAMENTE COMPRENDI Vettore lentivirale che codifica il gene globina beta-A-T87Q umano (il processo di produzione del prodotto farmacologico originale per questo studio).
Genetico: lovo-cel
lovo-cel viene somministrato mediante infusione endovenosa dopo condizionamento mieloablativo con busulfan.
Altri nomi:
  • lovotibeglogene autotemcel
  • LentiGlobin BB305 Farmaco per SCD
  • bb1111
  • Popolazione autologa arricchita di cellule CD34+ con SCD che contiene HSC e PSC trasdotte con il vettore lentivirale BB305 codificante per il gene della βA-T87Q-globina, sospeso in soluzione di crioconservazione.
Sperimentale: Gruppo b

Il partecipante del gruppo B1 aveva cellule di salvataggio e cellule di prodotti farmaceutici raccolti con il metodo di raccolta del midollo osseo e il prodotto farmacologico è stato prodotto con CD34+ HSPC autologo raccolti dal raccolto del midollo osseo trasdotto con vettore lentivirale BB305 che codifica il gene globina beta-A-T87Q umano. Il prodotto farmaceutico di questo partecipante è stato prodotto in 2 lotti ciascuno utilizzando due diversi processi di produzione (il processo di produzione di prodotti farmaceutici originale e un processo di produzione di prodotti farmaceutici raffinati).

Il gruppo B2 PLERIXAFOR Mobilizzazione e aferesi è stato utilizzato per la raccolta di celle di salvataggio e lo sviluppo della produzione esplorativa. Un partecipante a singolo gruppo B2 ha ricevuto il trattamento di LovO-CEL prodotto con CD34+ HSPC autologhi raccolti dal raccolto del midollo osseo trasdotto con vettore lentivirale BB305 che codifica il gene globina beta-A-T87Q umano (usando solo il processo di produzione di prodotti farmaceutici raffinati).

Nota: i gruppi B1 e B2 sono combinati come "Gruppo B" per scopi di segnalazione dei risultati.
Genetico: lovo-cel
lovo-cel viene somministrato mediante infusione endovenosa dopo condizionamento mieloablativo con busulfan.
Altri nomi:
  • lovotibeglogene autotemcel
  • LentiGlobin BB305 Farmaco per SCD
  • bb1111
  • Popolazione autologa arricchita di cellule CD34+ con SCD che contiene HSC e PSC trasdotte con il vettore lentivirale BB305 codificante per il gene della βA-T87Q-globina, sospeso in soluzione di crioconservazione.
Sperimentale: Gruppo c
La mobilitazione e l'aferesi di plerixafor sono state utilizzate per la raccolta di cellule di salvataggio e prodotti farmacologici. I partecipanti hanno ricevuto il trattamento di LovO-Cel prodotto con CD34+ HSPC autologhi raccolti dalla mobilizzazione PLERIXAFON per la mobilizzazione e l'aferesi trasdotta con il vettore lentivirale BB305 che codifica il gene della globina beta-A-T87Q umana usando un ulteriore processo di produzione raffinato simile alla produzione commerciale.
Genetico: lovo-cel
lovo-cel viene somministrato mediante infusione endovenosa dopo condizionamento mieloablativo con busulfan.
Altri nomi:
  • lovotibeglogene autotemcel
  • LentiGlobin BB305 Farmaco per SCD
  • bb1111
  • Popolazione autologa arricchita di cellule CD34+ con SCD che contiene HSC e PSC trasdotte con il vettore lentivirale BB305 codificante per il gene della βA-T87Q-globina, sospeso in soluzione di crioconservazione.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti al gruppo C che hanno raggiunto la completa risoluzione degli eventi vaso-occollusivi (VOE-CR)
Lasso di tempo: Da 6 mesi a 18 mesi dopo l'infusione di Lov-Cel
VOE-CR è stato definito come una risoluzione completa di VOS giudicati tra 6 e 18 mesi dopo l'infusione di Lov-Cel. Tutti i VOE segnalati sono stati anche giudicati da un comitato di giudizio eventi indipendente ai fini dell'analisi degli endpoint. Le VOS sono state determinate dal comitato di giudizio dopo aver fatto riferimento al protocollo VOE. Il comitato era responsabile della valutazione VOE e della determinazione se un evento soddisfaceva i criteri per un VOE per tutti gli eventi segnalati.
Da 6 mesi a 18 mesi dopo l'infusione di Lov-Cel

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti al gruppo C con risoluzione completa di VOE gravi (SVOE-CR)
Lasso di tempo: Da 6 mesi a 18 mesi dopo l'infusione di Lov-Cel
SVOE-CR è stato definito come la risoluzione completa di SVOES, nell'infusione di love-Cel da 6 a 18 mesi. Tutti i VOE segnalati (compresi gli SVOES) sono stati giudicati da un comitato di giudizio eventi indipendente ai fini dell'analisi degli endpoint (indicato come SVOES giudicati). Gli SVOE sono stati determinati dal comitato di giudizio dopo aver fatto riferimento alla definizione del protocollo di SVOE. Il comitato era responsabile della valutazione VOE e della determinazione se un evento soddisfaceva i criteri per un SVOE per tutti gli eventi segnalati.
Da 6 mesi a 18 mesi dopo l'infusione di Lov-Cel
Percentuale di partecipanti al gruppo C che hanno raggiunto la risposta della globina
Lasso di tempo: Da almeno 60 giorni dopo la trasfusione dell'ultima PRBC fino al mese 24 post infusione di loro-Cel

La risposta della globina è definita come soddisfacente i seguenti criteri per un periodo continuo di almeno 6 mesi dopo l'infusione di love-Cel (a partire da almeno 60 giorni dopo la trasfusione di globuli rossi [PRBC]):

  1. Percentuale HBAT87Q media ponderata di HB totale non trasfusa> = 30% e
  2. Aumento totale totale di Hb non trasfuso medio ponderato di> = 3 g/dl rispetto all'Hb totale basale o all'Hb totale medio ponderato non trasfuso> = 10 g/dl
Da almeno 60 giorni dopo la trasfusione dell'ultima PRBC fino al mese 24 post infusione di loro-Cel
Percentuale di partecipanti al gruppo C che soddisfano la definizione di Globin Response al mese 24
Lasso di tempo: Dalla prima data di risposta a globina all'infusione del mese 24 post love-Cel

La risposta a globina al mese 24 è stata definita come in continuazione dei seguenti criteri dalla prima data di Globin Risposta che inizia al mese 24 Valutazione Post Love-Cel Infusione:

  1. Percentuale HBAT87Q media ponderata di HB totale non trasfusa> = 30% e
  2. Aumento totale totale di Hb non trasfuso medio ponderato di> = 3 g/dl rispetto all'Hb totale basale o all'Hb totale medio ponderato non trasfuso> = 10 g/dl
Dalla prima data di risposta a globina all'infusione del mese 24 post love-Cel
Durata della risposta della globina nei partecipanti al gruppo C
Lasso di tempo: Dalla prima data di risposta a globina all'infusione del mese 24 post love-Cel

La durata della risposta alla globina è il periodo di tempo dalla prima data di risposta alla globina che inizia alla data di ultima valutazione della cromatografia liquida ad alta pressione (HPLC) in modo tale che l'HBAT87Q medio ponderato (%) in HB totale non trasfuso e HB non trasfusi in modo continuo soddisfino i criteri di risposta a globina.

  1. Percentuale HBAT87Q media ponderata di HB totale non trasfusa> = 30% e
  2. Aumento totale totale di Hb non trasfuso medio ponderato di> = 3 g/dl rispetto all'Hb totale basale o all'Hb totale medio ponderato non trasfuso> = 10 g/dl
Dalla prima data di risposta a globina all'infusione del mese 24 post love-Cel
Modifica dal basale nel numero annuale di VOS nei partecipanti al gruppo C
Lasso di tempo: Dal basale fino a 24 mesi dopo l'infusione di love-cel
La variazione rispetto al basale nel numero annuale di VOE è stata valutata da 24 mesi dopo l'infusione di love-Cel rispetto ai 24 mesi precedenti al consenso informato. Tutti i VOE segnalati sono stati anche giudicati da un comitato di giudizio eventi indipendente ai fini dell'analisi dei risultati. Le VOS sono state determinate dal comitato di giudizio dopo aver fatto riferimento alla definizione del protocollo di VOE. Il comitato era responsabile della valutazione VOE e della determinazione se un evento soddisfaceva i criteri per un VOE per tutti gli eventi segnalati.
Dal basale fino a 24 mesi dopo l'infusione di love-cel
Modifica dal basale nel numero annuale di SVOES nei partecipanti al gruppo C
Lasso di tempo: Dal basale fino a 24 mesi dopo l'infusione di love-cel
Il cambiamento rispetto al basale nel numero annuale di SVOE è stato valutato da 24 mesi dopo l'infusione di love-Cel rispetto ai 24 mesi precedenti al consenso informato. Tutti i VOE segnalati (compresi gli SVOES) sono stati giudicati da un comitato di aggiudicazione eventi indipendente ai fini dell'analisi degli endpoint. Gli SVOE sono stati determinati dal comitato di giudizio dopo aver fatto riferimento alla definizione del protocollo di SVOE. Il comitato era responsabile della valutazione VOE e della determinazione se un evento soddisfaceva i criteri per un SVOE per tutti gli eventi segnalati.
Dal basale fino a 24 mesi dopo l'infusione di love-cel
Percentuale di partecipanti al gruppo C con completa risoluzione di VOE tra 6 e 24 mesi dopo l'infusione di love-Cel (VOE-CR24)
Lasso di tempo: Da 6 mesi a 24 mesi dopo l'infusione di Lov-Cel
VOE-CR24, definito come una risoluzione completa di VOE tra 6 mesi e 24 mesi dopo l'infusione di Lov-Cel. Tutti i VOE segnalati sono stati anche giudicati da un comitato di giudizio eventi indipendente ai fini dell'analisi dei risultati. Le VOS sono state determinate dal comitato di giudizio dopo aver fatto riferimento alla definizione del protocollo di VOE. Il comitato era responsabile della valutazione VOE e della determinazione se un evento soddisfaceva i criteri per un VOE per tutti gli eventi segnalati.
Da 6 mesi a 24 mesi dopo l'infusione di Lov-Cel
Percentuale di partecipanti al gruppo C con completa risoluzione di SVOES tra 6 e 24 mesi dopo l'infusione di Lov-Cel (SVOE-CR24)
Lasso di tempo: Da 6 mesi a 24 mesi dopo l'infusione di Lov-Cel
SVOE-CR24, definito come una risoluzione completa di SVOES in 6-24 mesi dopo l'infusione di love-Cel rispetto ai 24 mesi precedenti il ​​consenso informato. Tutti i VOE segnalati (compresi gli SVOES) sono stati giudicati da un comitato di giudizio eventi indipendente ai fini dell'analisi dei risultati. Gli SVOE sono stati determinati dal comitato di giudizio dopo aver fatto riferimento alla definizione del protocollo di SVOE. Il comitato era responsabile della valutazione VOE e della determinazione se un evento soddisfaceva i criteri per un SVOE per tutti gli eventi segnalati.
Da 6 mesi a 24 mesi dopo l'infusione di Lov-Cel
Percentuale di partecipanti al gruppo C con almeno il 75% di riduzione delle SVOE annualizzate (SVOE-75)
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi dopo l'infusione di Lov-Cel
SVOE-75, definito come almeno una riduzione del 75% delle SVOE annualizzate nelle infusioni per love-Cel di 24 mesi rispetto ai 24 mesi precedenti il ​​consenso informato. Tutti i VOE segnalati (compresi gli SVOES) sono stati giudicati da un comitato di giudizio eventi indipendente ai fini dell'analisi dei risultati. Gli SVOE sono stati determinati dal comitato di giudizio dopo aver fatto riferimento alla definizione del protocollo di SVOE. Il comitato era responsabile della valutazione VOE e della determinazione se un evento soddisfaceva i criteri per un SVOE per tutti gli eventi segnalati.
Fino a 24 mesi dopo l'infusione di Lov-Cel
Modifica dal basale nelle ammissioni ospedaliere relative ai voe annuali nei partecipanti al gruppo C
Lasso di tempo: Dalle dimissioni post ospedale al mese 24
La variazione del basale è stata calcolata come numero annualizzato di ammissioni ospedaliere legate al VOE durante la scarica di infusione del prodotto post-farmaco attraverso l'ultima visita di studio meno numero annuale di ammissioni ospedaliere relative a VOE al basale. La linea di base è stata annualizzata un numero annualizzato di ammissioni ospedaliere legate al VOE in 24 mesi prima del consenso informato.
Dalle dimissioni post ospedale al mese 24
Modifica rispetto al basale nei giorni totali annuali legati al VOE in ospedale nei partecipanti al gruppo C
Lasso di tempo: Dalle dimissioni post ospedale al mese 24
La variazione del basale è stata calcolata come numero annuale di giorni in ospedale correlati a VOE durante la scarica di infusione del prodotto post-farmaco durante l'ultima visita di studio meno numero annuale di giorni in ospedale relativi al VOE al basale. La linea di base è stata annualizzata un numero annuale di giorni in ospedale correlati a VOE in 24 mesi prima del consenso informato.
Dalle dimissioni post ospedale al mese 24
Media ponderata di Hb totale non trasfuso nei partecipanti al gruppo C
Lasso di tempo: Al mese 6, 12, 18 e 24 post Love-Cel Infusion
L'HB totale non trasfuso era il G/DL totale di HBS + HBF + HBA2 + HBAT87Q per i partecipanti senza allele beta + o HBS + HBF + HBA2 + HBAT87Q + HBA per i partecipanti con Beta + Allele.
Al mese 6, 12, 18 e 24 post Love-Cel Infusion
Media ponderata della percentuale di HBS (%) in Hb totale non trasfuso nei partecipanti al gruppo C
Lasso di tempo: Al mese 6, 12, 18 e 24 post Love-Cel Infusion
HBS % in HB totale non trasfuso = (HBS/ non trasfuso HB totale)*100.
Al mese 6, 12, 18 e 24 post Love-Cel Infusion
Percentuale di partecipanti al gruppo C che hanno raggiunto <= 70%, <= 60% e <= 50% media di HBS% in HB totale non trasfuso
Lasso di tempo: Al mese 6, 12, 18 e 24 post Love-Cel Infusion
HBS % in HB totale non trasfuso = (HBS/ non trasfuso HB totale)*100. Il denominatore della percentuale si basa sul numero totale di partecipanti che hanno un valore non mentale durante la visita.
Al mese 6, 12, 18 e 24 post Love-Cel Infusion
Media ponderata di HBAT87Q % in HB totale non trasfuso nei partecipanti al gruppo C
Lasso di tempo: Al mese 6, 12, 18 e 24 post Love-Cel Infusion
HBAT87Q % in HB totale non trasfuso è stato calcolato come: HBAT87Q / HB totale non trasfuso *100.
Al mese 6, 12, 18 e 24 post Love-Cel Infusion
Media ponderata di non HBS % in HB totale non trasfuso nei partecipanti al gruppo C
Lasso di tempo: Al mese 6, 12, 18 e 24 post Love-Cel Infusion
Percentuale non HBS in HB totale non trasfuso = [(HBF + HBA2 + HBAT87Q)/ totale non trasfuso HB] *100. Per i partecipanti con allele beta +, HBA è stato anche incluso nel calcolato per "non HB" per i campioni prelevati> = 60 giorni dopo la trasfusione dell'ultima PRBC.
Al mese 6, 12, 18 e 24 post Love-Cel Infusion
Nel tempo HB totale (G/DL) non trasfuso
Lasso di tempo: Dall'infusione al mese 24
L'HB totale non trasfuso era il G/DL totale di HBS + HBF + HBA2 + HBAT87Q per i partecipanti senza allele beta + o HBS + HBF + HBA2 + HBAT87Q + HBA per i partecipanti con Beta + Allele.
Dall'infusione al mese 24
HBS % in HB totale non trasfuso nel tempo
Lasso di tempo: Dall'infusione al mese 24
HBS (%) in HB totale non trasfuso = (HBS / HB non trasfuso non trasfuso)*100.
Dall'infusione al mese 24
HBAT87Q % in HB totale non trasfuso nel tempo
Lasso di tempo: Dall'infusione al mese 24
HBAT87Q (%) in HB totale non trasfuso = (HBAT87Q / HB totale non trasfuso)*100.
Dall'infusione al mese 24
Non-HBS % di Hb totale non trasfuso nel tempo
Lasso di tempo: Dall'infusione al mese 24
Non HBS % in HB totale non trasfuso = [(HBF + HBA2 + HBAT87Q)/ totale non trasfuso HB] *100.
Dall'infusione al mese 24
Modifica dal basale nel conteggio assoluto dei reticolociti nei partecipanti al gruppo C
Lasso di tempo: Basale, mese 12 e mese 24
I reticulociti sono globuli rossi immaturi che si sviluppano nel midollo osseo e circolano nel flusso sanguigno per circa un giorno prima di svilupparsi in globuli rossi maturi. A causa della perdita di globuli rossi maturi durante l'emolisi, di solito esiste un'alta domanda di produrre nuovi globuli rossi in soggetti con SCD, con conseguente conteggio dei reticolociti assoluti più elevati del normale. Per questo esito basale è la prima valutazione su o dopo il consenso informato ma prima dell'inizio della raccolta delle cellule staminali.
Basale, mese 12 e mese 24
Variazione dal basale in percentuale (%) reticolociti/eritrociti nei partecipanti al gruppo C
Lasso di tempo: Basale, mese 12 e mese 24
I reticulociti sono globuli rossi immaturi che si sviluppano nel midollo osseo e circolano nel flusso sanguigno per circa un giorno prima di svilupparsi in globuli rossi maturi. La frazione di reticolociti/eritrociti nel sangue è normalmente dello 0,5% al ​​2,5% e viene aumentata quando c'è anemia emolitica periferica. A causa della perdita di globuli rossi maturi durante l'emolisi, di solito esiste una domanda elevata di produrre nuovi globuli rossi in soggetti con SCD, con conseguente numero di reticolociti più alti del normale. Per questo risultato, la linea di base è la prima valutazione su o dopo il consenso informato ma prima dell'inizio della raccolta delle cellule staminali.
Basale, mese 12 e mese 24
Modifica dal basale nella bilirubina totale nei partecipanti al gruppo C
Lasso di tempo: Basale, mese 12 e mese 24
La riduzione della falce di globuli rossi con love-Cel ha il potenziale per ridurre o eliminare le complicanze a valle, inclusa l'emolisi. La bilirubina totale è un marcatore dell'emolisi RBC e quindi gli aumenti dei livelli totali di bilirubina suggeriscono un aumento dell'emolisi. Per questo risultato, la linea di base è la prima valutazione su o dopo il consenso informato ma prima dell'inizio della raccolta delle cellule staminali.
Basale, mese 12 e mese 24
Modifica dal basale in haptoglobin nei partecipanti al gruppo C
Lasso di tempo: Basale, mese 12 e mese 24
La riduzione della falce di globuli rossi con love-Cel ha il potenziale per ridurre o eliminare le complicanze a valle, inclusa l'emolisi. L'aptoglobina è un marcatore dell'emolisi RBC e quindi gli aumenti dei livelli di aptoglobina suggeriscono un aumento dell'emolisi. Per questo risultato, la linea di base è la prima valutazione su o dopo il consenso informato ma prima dell'inizio della raccolta delle cellule staminali. Va notato che i livelli di haptoglobina di base possono essere influenzati da una serie di fattori che si traducono in variabilità, tra cui (ma non limitate a) altre terapie che un partecipante riceve (come trasfusioni di sangue o idrossiurea), che limitano l'interpretazione di questi dati.
Basale, mese 12 e mese 24
Cambiamento dal basale nel lattato deidrogenasi (LDH) nei partecipanti al gruppo C
Lasso di tempo: Basale, mese 12 e mese 24
La riduzione della falce di globuli rossi con love-Cel ha il potenziale per ridurre o eliminare le complicanze a valle, inclusa l'emolisi. Il lattato deidrogenasi è un marcatore dell'emolisi RBC e quindi gli aumenti dei livelli di LDH suggeriscono un aumento dell'emolisi, per questo risultato, il basale è la prima valutazione sul consenso informato o dopo l'inizio della raccolta delle cellule staminali.
Basale, mese 12 e mese 24
Modifica dal basale nel cardiaco T2* sulla risonanza magnetica nei partecipanti al gruppo C
Lasso di tempo: Baseline, mese 24

Il ferro intracellulare del particolato provoca l'accorciamento del parametro di rilassamento della risonanza magnetica T2 a causa della disomogeneità del campo magnetico microscopico. Un valore T2 miocardico di 40 msec, che equivale a 0,50 mg/g di ferro a secco è stato ampiamente usato come media normale. T2 miocardico. I valori inferiori a 20 msec sono considerati anormali e i valori inferiori a 10 msec indicano un alto rischio di morbilità e mortalità cardiaca. Per questo risultato, la linea di base è stata definita come la prima valutazione su o dopo il consenso informato ma prima dell'inizio della raccolta delle cellule staminali. Se non sono stati utilizzati record allo screening, è stata utilizzata l'ultima valutazione prima del consenso informato.

Nota: mentre sono forniti dati per questa misura di risultato, i risultati per questo risultato non sono previsti per essere completamente maturi fino a quando non sono stati raggiunti un follow-up a lungo termine dei partecipanti estesi nello studio LTF-307. I risultati presentati di seguito dovrebbero essere interpretati in quel contesto.
Baseline, mese 24
Modifica dal basale nella ferritina sierica nei partecipanti al gruppo C
Lasso di tempo: Basale, mese 12 e mese 24

La ferritina sierica è comunemente usata per una stima indiretta delle riserve di ferro del corpo. Sebbene sensibile, non è specifico per il sovraccarico di ferro in quanto può essere elevato in una varietà di stati infettivi e infiammatori e in presenza di citolisi. Per questo risultato, la linea di base è stata la prima valutazione su o dopo il consenso informato ma prima dell'inizio della raccolta delle cellule staminali.

Nota: mentre sono forniti dati per questa misura di risultato, i risultati per questo risultato non sono previsti per essere completamente maturi fino a quando non sono stati raggiunti un follow-up a lungo termine dei partecipanti estesi nello studio LTF-307. I risultati presentati di seguito dovrebbero essere interpretati in quel contesto.
Basale, mese 12 e mese 24
Modifica dal basale nella concentrazione di ferro epatico (LIC) mediante risonanza magnetica (MRI) nei partecipanti al gruppo C
Lasso di tempo: Baseline, mese 24

La concentrazione di ferro epatica superiore a 15 mg per grammo di peso a secco (mg/g) è associata ad un aumentato rischio di malattia epatica e tossicità cardiaca, mentre i livelli tra 7 e 15 mg/g aumentano il rischio di fibrosi epatica e complicanze endocrine. La concentrazione di ferro epatica maggiore di 1,8 mg/g di peso a secco è considerata anormale; Tuttavia, il danno degli organi generalmente non si verifica con livelli inferiori a 7 mg/g. Per questo risultato, la linea di base è stata definita come la prima valutazione su o dopo il consenso informato ma prima dell'inizio della raccolta delle cellule staminali. Se non sono stati utilizzati record allo screening, è stata utilizzata l'ultima valutazione prima del consenso informato.

Nota: mentre sono forniti dati per questa misura di risultato, i risultati per questo risultato non sono previsti per essere completamente maturi fino a quando non sono stati raggiunti un follow-up a lungo termine dei partecipanti estesi nello studio LTF-307. I risultati presentati di seguito dovrebbero essere interpretati in quel contesto.
Baseline, mese 24
Modifica dal basale nel volume annualizzato delle trasfusioni di PRBC nei partecipanti al gruppo C
Lasso di tempo: Da 6 mesi a 24 mesi dopo l'infusione di Lov-Cel
La variazione rispetto al basale è stata calcolata come volume annualizzato di trasfusioni di PRBC in 6-24 mesi dopo l'infusione di love -Cel - volume annualizzato di trasfusioni di PRBC al basale. La linea di base era il volume annualizzato di trasfusione di PRBC nei 24 mesi precedenti il ​​consenso informato.
Da 6 mesi a 24 mesi dopo l'infusione di Lov-Cel
Modifica dal basale nel numero annuale di trasfusioni di globuli rossi (PRBC) nei partecipanti al gruppo C
Lasso di tempo: Da 6 mesi a 24 mesi dopo l'infusione di Lov-Cel
La variazione rispetto al basale è stata calcolata come numero annuale di trasfusioni di PRBC in 6-24 mesi dopo l'infusione di love -Cel - Numero annualizzato di trasfusioni di PRBC al basale. La linea di base era il numero annualizzato di trasfusione di PRBC nei 24 mesi precedenti il ​​consenso informato.
Da 6 mesi a 24 mesi dopo l'infusione di Lov-Cel
Cambiamento dal basale nei livelli di eritropoietina nei partecipanti al gruppo C
Lasso di tempo: Basale, mese 12 e mese 24
L'eritropoietina è un ormone prodotto principalmente dai reni in risposta all'ipossia, che può essere causata dall'anemia. I pazienti con SCD producono in genere livelli più alti del normale di eritropoietina sierica. La linea di base è la prima valutazione su o dopo il consenso informato ma prima dell'inizio della raccolta delle cellule staminali.
Basale, mese 12 e mese 24
Modifica dal basale nella funzione cardiaca-polmonare tramite frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) nei partecipanti al gruppo C
Lasso di tempo: Baseline, mese 24

LVEF è la misura centrale della funzione sistolica ventricolare sinistra. LVEF è la frazione del volume della camera espulso nella sistole (volume della corsa) in relazione al volume del sangue nel ventricolo alla fine della diastole (volume diastolico). Questo è stato misurato da Echo. La linea di base è stata la prima valutazione su o dopo il consenso informato ma prima dell'inizio della raccolta delle cellule staminali. Se non sono stati utilizzati record allo screening, è stata utilizzata l'ultima valutazione prima del consenso informato.

Nota: mentre sono forniti dati per questa misura di risultato, i risultati per questo risultato non sono previsti per essere completamente maturi fino a quando non sono stati raggiunti un follow-up a lungo termine dei partecipanti estesi nello studio LTF-307. I risultati presentati di seguito dovrebbero essere interpretati in quel contesto.
Baseline, mese 24
Modifica dal basale nel recettore sierico di transferrina nei partecipanti al gruppo C
Lasso di tempo: Basale, mese 12 e mese 24
La transferrina è una proteina portante di ferro circolante, che fornisce ferro alle cellule tramite il recettore della transferrina e i livelli di recettore sierico di transferrina sono stati usati come indicatore di ferro in eccesso nel corpo. Inoltre, il recettore della transferrina è altamente espresso negli eritroblasti e i livelli aumentati della forma solubile (recettore sierico di transferrina) hanno dimostrato di essere associati ad un aumento dei livelli di eritropoiesi. La linea di base è la prima valutazione su o dopo il consenso informato ma prima dell'inizio della raccolta delle cellule staminali.
Basale, mese 12 e mese 24
Variazione dal basale nella funzione renale misurata dal tasso di filtrazione glomerulare stimato (EGFR) nei partecipanti al gruppo C
Lasso di tempo: Basale, mese 12 e mese 24

L'EGFR è stato calcolato mediante formula per la collaborazione per l'epidemiologia della malattia renale cronica (CKD-EPI) per i partecipanti> = 18 anni di età e la formula Schwartz è stata utilizzata per i partecipanti <18 anni di età. La linea di base è la prima valutazione su o dopo il consenso informato ma prima dell'inizio della raccolta delle cellule staminali. Se non sono stati utilizzati record allo screening, è stata utilizzata l'ultima valutazione prima del consenso informato.

Nota: mentre sono forniti dati per questa misura di risultato, i risultati per questo risultato non sono previsti per essere completamente maturi fino a quando non sono stati raggiunti un follow-up a lungo termine dei partecipanti estesi nello studio LTF-307. I risultati presentati di seguito dovrebbero essere interpretati in quel contesto.
Basale, mese 12 e mese 24
Numero di partecipanti con spostamento dal basale nella funzione cardiaca-polmonare tramite ecocardiogramma (velocità del getto del rigurgitante tricuspide [TRJV]) nei partecipanti al gruppo C
Lasso di tempo: Baseline, mese 24

TRJV nel tempo per ciascun partecipante è stato classificato in 2 categorie: <2,5 m/sec contro> = 2,5 m/sec. Il valore più elevato di TRJV indica un risultato peggiore. Un valore di TRJV di> 2,5 m/s era associato a un rischio più elevato di complicanze, in particolare nei partecipanti con malattia falciforme a causa dell'emolisi e dell'ipertensione polmonare. La linea di base è stata la prima valutazione su o dopo il consenso informato ma prima dell'inizio della raccolta delle cellule staminali. Se non sono stati utilizzati record allo screening, è stata utilizzata l'ultima valutazione prima del consenso informato.

Nota: mentre sono forniti dati per questa misura di risultato, i risultati per questo risultato non sono previsti per essere completamente maturi fino a quando non sono stati raggiunti un follow-up a lungo termine dei partecipanti estesi nello studio LTF-307. I risultati presentati di seguito dovrebbero essere interpretati in quel contesto.
Baseline, mese 24
Numero di partecipanti con spostamento dal basale nella funzione cardiaca-polmonare tramite test di funzione polmonare (PFT) nei partecipanti al gruppo C
Lasso di tempo: Baseline, mese 24

Le PFT nel tempo di ciascun partecipante sono state classificate in una delle cinque categorie: normale, ostruttivo, restrittivo, misto ostruttivo e restrittivo e isolato basso DLCO (capacità di diffusione del monossido di carbonio). Qui vengono riportati solo valori diversi da zero. La linea di base è stata la prima valutazione su o dopo il consenso informato ma prima dell'inizio della raccolta delle cellule staminali. Se non sono stati utilizzati record allo screening, è stata utilizzata l'ultima valutazione prima del consenso informato.

Nota: mentre sono forniti dati per questa misura di risultato, i risultati per questo risultato non sono previsti per essere completamente maturi fino a quando non sono stati raggiunti un follow-up a lungo termine dei partecipanti estesi nello studio LTF-307. I risultati presentati di seguito dovrebbero essere interpretati in quel contesto.
Baseline, mese 24
Modifica dal basale nei metri camminata durante il test di camminata di 6 minuti nei partecipanti al gruppo C
Lasso di tempo: Basale, mese 12 e mese 24
Il test di camminata di 6 minuti misura la distanza nei metri camminati per 6 minuti e può essere utilizzata per valutare la funzione polmonare. La linea di base è stata la prima valutazione su o dopo il consenso informato ma prima dell'inizio della raccolta delle cellule staminali.
Basale, mese 12 e mese 24
Modifica dal basale nella qualità della vita segnalata dal paziente misurata dai risultati di misurazione dei risultati segnalati dal paziente Sistema-57 (Promis-57): dominio (punteggio T) nei partecipanti al gruppo C
Lasso di tempo: Baseline, mese 24
Il profilo Promis-57 era un questionario auto-riferito che valutava la qualità della vita in vari 7 domini (interferenza del dolore, funzione fisica, disturbo del sonno, capacità di partecipare a ruoli e attività sociali, ansia, depressione e affaticamento) in partecipanti> = 18 anni. Questi domini sono segnati su una scala di 5 punti. Più alto del punteggio T: meglio della funzione fisica, soddisfazione per la partecipazione ai ruoli sociali e capacità di partecipare a ruoli sociali nelle attività; Più alto del punteggio T: il peggio di ansia, depressione, affaticamento, disturbi del sonno e interferenza del dolore. Un valore negativo indica un miglioramento e un valore positivo non indica alcun miglioramento delle condizioni. La linea di base è stata la prima valutazione su o dopo il consenso informato ma prima dell'inizio della raccolta delle cellule staminali.
Baseline, mese 24
Cambiamento dal basale nella qualità della vita segnalata dal paziente misurata da Promis-57: punteggio di intensità del dolore nei partecipanti al gruppo C
Lasso di tempo: Baseline, mese 24
Il profilo Promis-57 era un questionario auto-riferito che valutava la qualità della vita in vari settori nei partecipanti> = 18 anni. L'intensità del dolore è stata valutata da 0 a 10, con punteggi più alti che indicano una maggiore intensità del dolore. Un valore negativo indica un miglioramento dell'intensità del dolore e un valore positivo non indica alcun miglioramento o peggioramento dell'intensità del dolore. La linea di base è stata la prima valutazione su o dopo il consenso informato ma prima dell'inizio della raccolta delle cellule staminali.
Baseline, mese 24
Modifica dal basale nella qualità della vita segnalata dal paziente misurata dal sistema informativo di misurazione dei risultati segnalati dal paziente- 49 (Promis-49)): dominio (punteggio T) nei partecipanti al gruppo C
Lasso di tempo: Baseline, mese 24
Il profilo Promis-49 era un questionario auto-riferito che valutava la qualità della vita in vari 6 settori (mobilità della funzione fisica, relazioni tra pari, interferenza del dolore, ansia, depressione e affaticamento) nei partecipanti <= 18 anni. Questi 6 domini sono valutati su una scala Likert a 5 punti e convertiti in punteggi T standardizzati con una media di 50 e una deviazione standard di 10 basata su una popolazione generale degli Stati Uniti. Più alto del punteggio T, il migliore della mobilità della funzione fisica e le relazioni tra pari; Più alto del punteggio T, peggio di ansia, sintomi di depressione, affaticamento e interferenza del dolore. Un valore negativo indica un miglioramento e un valore positivo non indica alcun miglioramento delle condizioni. La linea di base è stata la prima valutazione su o dopo il consenso informato ma prima dell'inizio della raccolta delle cellule staminali.
Baseline, mese 24
Modifica dal basale nella qualità della vita segnalata dal paziente misurata da Promis-49: punteggio di intensità del dolore nei partecipanti al gruppo C
Lasso di tempo: Baseline, mese 24
Il profilo Promis-49 era un questionario auto-riferito che valutava la qualità della vita in vari settori nei partecipanti <= 18 anni. L'intensità del dolore è stata valutata da 0 a 10, con punteggi più alti che indicano una maggiore intensità del dolore. Un valore negativo indica un miglioramento dell'intensità del dolore e un valore positivo non indica alcun miglioramento o peggioramento dell'intensità del dolore. La linea di base è stata la prima valutazione su o dopo il consenso informato ma prima dell'inizio della raccolta delle cellule staminali.
Baseline, mese 24

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

bluebird bio

Investigatori

  • Direttore dello studio: Anjulika Chawla, MD, FAAP, bluebird bio, Inc.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

2 febbraio 2015

Completamento primario (Effettivo)

31 luglio 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

30 gennaio 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 maggio 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 maggio 2014

Primo Inserito (Stimato)

16 maggio 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 marzo 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

7 marzo 2025

Ultimo verificato

1 marzo 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • HGB-206

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Bluebird bio è impegnata nella trasparenza. I set di dati a livello di paziente opportunamente deidentificati e i documenti di supporto possono essere condivisi (se contrattualmente o altrimenti consentito dalla legge) dopo il completamento dello studio e e una volta eseguite tutte le richieste normative applicabili basate su questo studio. La condivisione dei dati dei singoli pazienti verrà effettuata secondo i criteri stabiliti da bluebird bio e/o dalle migliori pratiche del settore per proteggere le informazioni riservate e mantenere la privacy dei partecipanti allo studio. Per domande, contattaci all'indirizzo datasharing@bluebirdbio.com.

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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