Um estudo avaliando a segurança e a eficácia do bb1111 na doença falciforme grave

• lovotibeglogene autotemcel
• Medicamento LentiGlobin BB305 para SCD
• bb1111
• população autóloga enriquecida com células CD34+ com SCD que contém HSCs e PSCs transduzidas com vetor lentiviral BB305 que codifica o gene βA-T87Q-globina, suspenso em solução de criopreservação.

O participante do grupo B1 possuía células de resgate e medicamentos que foram coletados pelo método da colheita da medula óssea e o medicamento foi fabricado com CD34+ HSPCs autólogos coletados pela colheita de medula óssea transduzida com o vetor lentiviral BB305 que codifica o gene da Globina beta-A-T87q humano. O medicamento desse participante foi produzido em 2 lotes cada um usando dois processos de fabricação diferentes (o processo original de fabricação de medicamentos e um processo de fabricação de medicamentos refinados).

A mobilização e a afése do Grupo B2 PleriXAfor foram usadas para coleta de células de resgate e desenvolvimento exploratório de fabricação. Um participante do único grupo B2 recebeu o tratamento de LOVO-CEL fabricado com CD34+ HSPCs autólogos coletados pela colheita de medula óssea transduzida com o vetor lentiviral BB305 que codifica o gene beta-A-T87Q Human (usando apenas o processo de fabricação de medicamentos refinados).

Nota: Os grupos B1 e B2 são combinados como "Grupo B" para fins de relatórios de resultados.

• lovotibeglogene autotemcel
• Medicamento LentiGlobin BB305 para SCD
• bb1111
• população autóloga enriquecida com células CD34+ com SCD que contém HSCs e PSCs transduzidas com vetor lentiviral BB305 que codifica o gene βA-T87Q-globina, suspenso em solução de criopreservação.

• lovotibeglogene autotemcel
• Medicamento LentiGlobin BB305 para SCD
• bb1111
• população autóloga enriquecida com células CD34+ com SCD que contém HSCs e PSCs transduzidas com vetor lentiviral BB305 que codifica o gene βA-T87Q-globina, suspenso em solução de criopreservação.

A resposta da Globin é definida como atendendo aos seguintes critérios por um período contínuo de pelo menos 6 meses após a infusão de LovO-Cel (a partir de pelo menos 60 dias após a última transfusão de glóbulos vermelhos [PRBC]):

1. Porcentagem média ponderada de HBAT87Q do total não transfundido Hb> = 30% e
2. Média ponderada não transfundida HB total Aumento de> = 3 g/dL em comparação com a HB total da linha de base ou HB total não transfundido médio ponderado> = 10 g/dl

A resposta de Globin no mês 24 foi definida como atendendo continuamente aos seguintes critérios desde a primeira data de resposta de Globin, iniciando até o mês 24 Avaliação após a infusão de LovO-Cel:

1. Porcentagem média ponderada de HBAT87Q do total não transfundido Hb> = 30% e
2. Média ponderada não transfundida HB total Aumento de> = 3 g/dL em comparação com a HB total da linha de base ou HB total não transfundido médio ponderado> = 10 g/dl

A duração da resposta da globina é o período de tempo desde a primeira data da resposta da globina que inicia até a data da última avaliação de cromatografia líquida de alta pressão (HPLC), de modo que o HBAT87Q médio ponderado (%) em HB total não transfundido e os critérios de resposta total do HB não transfundido.

1. Porcentagem média ponderada de HBAT87Q do total não transfundido Hb> = 30% e
2. Média ponderada não transfundida HB total Aumento de> = 3 g/dL em comparação com a HB total da linha de base ou HB total não transfundido médio ponderado> = 10 g/dl

O ferro particulado intracelular causa encurtamento do parâmetro de relaxamento de ressonância magnética T2 devido à inomogeneidade do campo magnético microscópico. Um valor T2 do miocárdio de 40 ms, o que equivale a 0,50 mg/g de ferro de peso seco tem sido amplamente utilizado como média normal. T2 do miocárdio. Valores abaixo de 20 ms são considerados anormais e valores abaixo de 10 ms indicam alto risco de morbimortalidade cardíaca. Para esse resultado, a linha de base foi definida como a primeira avaliação no consentimento ou após o consentimento informado, mas antes do início da coleta de células -tronco. Se não houver registros na triagem, foi usada a última avaliação antes do consentimento informado.

Nota: Embora os dados sejam fornecidos para essa medida de resultado, os resultados para esse resultado não devem ser totalmente maduros até que o acompanhamento de longo prazo do Participante estendido no estudo LTF-307 tenha sido alcançado. Os resultados apresentados abaixo devem ser interpretados nesse contexto.

A ferritina sérica é comumente usada para uma estimativa indireta dos estoques de ferro corporal. Embora sensível, não é específico para a sobrecarga de ferro, pois pode ser elevado em uma variedade de estados infecciosos e inflamatórios e na presença de citólise. Para esse resultado, a linha de base foi a primeira avaliação no ou após o consentimento informado, mas antes do início da coleta de células -tronco.

Nota: Embora os dados sejam fornecidos para essa medida de resultado, os resultados para esse resultado não devem ser totalmente maduros até que o acompanhamento de longo prazo do Participante estendido no estudo LTF-307 tenha sido alcançado. Os resultados apresentados abaixo devem ser interpretados nesse contexto.

A concentração de ferro hepático superior a 15 mg por grama de peso seco (mg/g) está associado a um risco aumentado de doença hepática e toxicidade cardíaca, enquanto os níveis entre 7 a 15 mg/g aumentam o risco de fibrose hepática e complicações endócrinas. A concentração de ferro hepático superior a 1,8 mg/g de peso seco é considerado anormal; No entanto, os danos nos órgãos geralmente não ocorrem com níveis inferiores a 7 mg/g. Para esse resultado, a linha de base foi definida como a primeira avaliação no consentimento ou após o consentimento informado, mas antes do início da coleta de células -tronco. Se não houver registros na triagem, foi usada a última avaliação antes do consentimento informado.

Nota: Embora os dados sejam fornecidos para essa medida de resultado, os resultados para esse resultado não devem ser totalmente maduros até que o acompanhamento de longo prazo do Participante estendido no estudo LTF-307 tenha sido alcançado. Os resultados apresentados abaixo devem ser interpretados nesse contexto.

A LVEF é a medida central da função sistólica do ventrículo esquerdo. A FEVE é a fração do volume da câmara ejetado na sístole (volume de acidente vascular cerebral) em relação ao volume do sangue no ventrículo no final da diástole (volume diastólico final). Isso foi medido por eco. A linha de base foi a primeira avaliação no consentimento ou após o consentimento informado, mas antes do início da coleta de células -tronco. Se não houver registros na triagem, foi usada a última avaliação antes do consentimento informado.

Nota: Embora os dados sejam fornecidos para essa medida de resultado, os resultados para esse resultado não devem ser totalmente maduros até que o acompanhamento de longo prazo do Participante estendido no estudo LTF-307 tenha sido alcançado. Os resultados apresentados abaixo devem ser interpretados nesse contexto.

O EGFR foi calculado por fórmula de colaboração da epidemiologia da doença renal crônica (CKD-EPI) para participantes> = 18 anos de idade e fórmula de Schwartz foi usada para participantes <18 anos de idade. A linha de base é a primeira avaliação no consentimento ou após o consentimento informado, mas antes do início da coleta de células -tronco. Se não houver registros na triagem, foi usada a última avaliação antes do consentimento informado.

Nota: Embora os dados sejam fornecidos para essa medida de resultado, os resultados para esse resultado não devem ser totalmente maduros até que o acompanhamento de longo prazo do Participante estendido no estudo LTF-307 tenha sido alcançado. Os resultados apresentados abaixo devem ser interpretados nesse contexto.

O TRJV ao longo do tempo para cada participante foi classificado em 2 categorias: <2,5 m/s versus> = 2,5 m/s. Valor mais alto do TRJV indica um resultado pior. Um valor de TRJV> 2,5 m/s foi associado a um maior risco de complicações, especialmente em participantes com doença falciforme devido à hemólise e hipertensão pulmonar. A linha de base foi a primeira avaliação no consentimento ou após o consentimento informado, mas antes do início da coleta de células -tronco. Se não houver registros na triagem, foi usada a última avaliação antes do consentimento informado.

Nota: Embora os dados sejam fornecidos para essa medida de resultado, os resultados para esse resultado não devem ser totalmente maduros até que o acompanhamento de longo prazo do Participante estendido no estudo LTF-307 tenha sido alcançado. Os resultados apresentados abaixo devem ser interpretados nesse contexto.

Os PFTs ao longo do tempo de cada participante foram classificados em uma das cinco categorias: normal, obstrutivo, restritivo, obstrutivo e restritivo e isolado e baixo DLCO (capacidade de difusão de monóxido de carbono). Somente valores diferentes de zero são relatados aqui. A linha de base foi a primeira avaliação no consentimento ou após o consentimento informado, mas antes do início da coleta de células -tronco. Se não houver registros na triagem, foi usada a última avaliação antes do consentimento informado.

Nota: Embora os dados sejam fornecidos para essa medida de resultado, os resultados para esse resultado não devem ser totalmente maduros até que o acompanhamento de longo prazo do Participante estendido no estudo LTF-307 tenha sido alcançado. Os resultados apresentados abaixo devem ser interpretados nesse contexto.