En studie som utvärderar säkerheten och effekten av bb1111 vid svår sicklecellssjukdom

• lovotibeglogene autotemcel
• LentiGlobin BB305 läkemedelsprodukt för SCD
• bb1111
• autolog CD34+ cellberikad population med SCD som innehåller HSCs och PSCs transducerade med BB305 lentiviral vektor som kodar för βA-T87Q-globingenen, suspenderad i kryokonserveringslösning.

Grupp B1-deltagare hade räddningsceller och läkemedelsproduktceller som samlades in med benmärgsskördsmetod och läkemedelsprodukt tillverkades med autolog CD34+ HSPC: er som samlats in av benmärgsskörd transducerad med BB305 lentiviral vektor som kodar för humana beta-A-T87Q-globingen. Denna deltagares läkemedelsprodukt producerades i två partier vardera med användning av två olika tillverkningsprocesser (den ursprungliga tillverkningsprocessen för läkemedelsprodukt och en förfinad läkemedelsproduktprocess).

Grupp B2 PLERIXAFOR -mobilisering och apheres användes för insamling av räddningsceller och undersökningsutvecklingsutveckling. En enda grupp B2-deltagare fick behandling av LOVO-CEL tillverkad med autolog CD34+ HSPC som samlats in av benmärgsskörden transducerad med BB305 Lentiviral vektor som kodar för den humana beta-A-T87Q Globin-genen (med endast den förfinade läkemedelsproduktprocessen).

Obs: Grupper B1 och B2 kombineras som "grupp B" för resultatrapporteringsändamål.

• lovotibeglogene autotemcel
• LentiGlobin BB305 läkemedelsprodukt för SCD
• bb1111
• autolog CD34+ cellberikad population med SCD som innehåller HSCs och PSCs transducerade med BB305 lentiviral vektor som kodar för βA-T87Q-globingenen, suspenderad i kryokonserveringslösning.

• lovotibeglogene autotemcel
• LentiGlobin BB305 läkemedelsprodukt för SCD
• bb1111
• autolog CD34+ cellberikad population med SCD som innehåller HSCs och PSCs transducerade med BB305 lentiviral vektor som kodar för βA-T87Q-globingenen, suspenderad i kryokonserveringslösning.

GLOBIN-svar definieras som att uppfylla följande kriterier för en kontinuerlig period på minst 6 månader efter Lovo-Cel Infusion (börjar minst 60 dagar efter sista packade röda blodkroppar [PRBC] transfusion):

1. Vägd genomsnittlig Hbat87Q-procentandel av icke-transfuserad total Hb> = 30% och
2. Vägt genomsnittligt icke-transfuserat totalt Hb-ökning av> = 3 g/dL jämfört med baslinjens totala Hb eller viktade genomsnittliga icke-transfuserade totala Hb> = 10 g/dL

GLOBIN-svar vid månad 24 definierades som att kontinuerligt uppfylla följande kriterier från det första datumet för Globin Response Initiering till månad 24 Bedömning Post Lovo-Cel Infusion:

1. Vägd genomsnittlig Hbat87Q-procentandel av icke-transfuserad total Hb> = 30% och
2. Vägt genomsnittligt icke-transfuserat totalt Hb-ökning av> = 3 g/dL jämfört med baslinjens totala Hb eller viktade genomsnittliga icke-transfuserade totala Hb> = 10 g/dL

Varaktigheten av Globin-svaret är tidsperioden från det första datumet för Globin-svar som initieras till datumet för sista högtrycksvätskekromatografi (HPLC) bedömning så att de vägda genomsnittliga Hbat87Q (%) i icke-transfuserad total HB och icke-transfuserad total HB-KONTILL uppfyller Globin Response-kriterier.

1. Vägd genomsnittlig Hbat87Q-procentandel av icke-transfuserad total Hb> = 30% och
2. Vägt genomsnittligt icke-transfuserat totalt Hb-ökning av> = 3 g/dL jämfört med baslinjens totala Hb eller viktade genomsnittliga icke-transfuserade totala Hb> = 10 g/dL

Partikelformigt intracellulärt järn orsakar förkortning av den magnetiska resonansrelaxationsparametern T2 på grund av mikroskopiskt magnetfält inhomogenitet. Ett myokardiellt T2 -värde på 40 msek, vilket motsvarar 0,50 mg/g torrviktjärn har använts i stor utsträckning som det normala medelvärdet. Myokardial T2. Värden under 20 msek betraktas som onormala och värden under 10 msek indikerar hög risk för hjärtmorbiditet och dödlighet. För detta resultat definierades baslinjen som den första bedömningen av eller efter informerat samtycke men före inledningen av stamcellsamlingen. Om inga poster vid screening användes den sista bedömningen före informerat samtycke.

Obs: Medan data tillhandahålls för detta resultatmått, förväntas inte resultaten för detta resultat vara fullt mogna förrän den utökade deltagaren långsiktig uppföljning i studie LTF-307 har uppnåtts. Resultaten som presenteras nedan bör tolkas i det sammanhanget.

Serumferritin används ofta för en indirekt uppskattning av kroppsjärnlager. Även om det är känsligt är det inte specifikt för överbelastning av järn eftersom det kan höjas i en mängd infektiösa och inflammatoriska tillstånd och i närvaro av cytolys. För detta resultat var baslinjen den första bedömningen av eller efter informerat samtycke men före inledningen av stamcellsuppsamlingen.

Obs: Medan data tillhandahålls för detta resultatmått, förväntas inte resultaten för detta resultat vara fullt mogna förrän den utökade deltagaren långsiktig uppföljning i studie LTF-307 har uppnåtts. Resultaten som presenteras nedan bör tolkas i det sammanhanget.

Leverjärnkoncentration med mer än 15 mg per gram torrvikt (mg/g) är förknippad med en ökad risk för leversjukdom och hjärtoxicitet, medan nivåerna mellan 7 till 15 mg/g förbättrar risken för leverfibros och endokrina komplikationer. Leverjärnkoncentration med större än 1,8 mg/g torrvikt anses onormal; Ordellskador förekommer emellertid inte med nivåer mindre än 7 mg/g. För detta resultat definierades baslinjen som den första bedömningen av eller efter informerat samtycke men före inledningen av stamcellsamlingen. Om inga poster vid screening användes den sista bedömningen före informerat samtycke.

Obs: Medan data tillhandahålls för detta resultatmått, förväntas inte resultaten för detta resultat vara fullt mogna förrän den utökade deltagaren långsiktig uppföljning i studie LTF-307 har uppnåtts. Resultaten som presenteras nedan bör tolkas i det sammanhanget.

LVEF är det centrala måttet på vänster ventrikulär systolisk funktion. LVEF är fraktionen av kammarvolymen som matas ut i systolen (strokevolym) i förhållande till blodets volym i ventrikeln i slutet av diastol (slutdiastolisk volym). Detta mättes med Echo. Baslinjen var den första bedömningen av eller efter informerat samtycke men innan inledningen av stamcellsuppsamling. Om inga poster vid screening användes den sista bedömningen före informerat samtycke.

Obs: Medan data tillhandahålls för detta resultatmått, förväntas inte resultaten för detta resultat vara fullt mogna förrän den utökade deltagaren långsiktig uppföljning i studie LTF-307 har uppnåtts. Resultaten som presenteras nedan bör tolkas i det sammanhanget.

EGFR beräknades genom kronisk njursjukdom Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) -formel för deltagare> = 18 års ålder och Schwartz-formel användes för deltagare <18 år. Baslinjen är den första bedömningen på eller efter informerat samtycke men innan inledningen av stamcellsuppsamling. Om inga poster vid screening användes den sista bedömningen före informerat samtycke.

Obs: Medan data tillhandahålls för detta resultatmått, förväntas inte resultaten för detta resultat vara fullt mogna förrän den utökade deltagaren långsiktig uppföljning i studie LTF-307 har uppnåtts. Resultaten som presenteras nedan bör tolkas i det sammanhanget.

TRJV över tid för varje deltagare klassificerades i två kategorier: <2,5 m/sek mot> = 2,5 m/sek. Högre värde på TRJV indikerar sämre resultat. Ett TRJV -värde på> 2,5 m/s var associerat med en högre risk för komplikationer, särskilt hos deltagare med sigdcellsjukdom på grund av hemolys och lunghypertoni. Baslinjen var den första bedömningen av eller efter informerat samtycke men innan inledningen av stamcellsuppsamling. Om inga poster vid screening användes den sista bedömningen före informerat samtycke.

Obs: Medan data tillhandahålls för detta resultatmått, förväntas inte resultaten för detta resultat vara fullt mogna förrän den utökade deltagaren långsiktig uppföljning i studie LTF-307 har uppnåtts. Resultaten som presenteras nedan bör tolkas i det sammanhanget.

PFT: er över tid för varje deltagare klassificerades i en av de fem kategorierna: normal, obstruktiv, restriktiv, blandad obstruktiv och restriktiv och isolerad låg DLCO (kolmonoxid diffusionskapacitet). Endast icke-nollvärden rapporteras här. Baslinjen var den första bedömningen av eller efter informerat samtycke men innan inledningen av stamcellsuppsamling. Om inga poster vid screening användes den sista bedömningen före informerat samtycke.

Obs: Medan data tillhandahålls för detta resultatmått, förväntas inte resultaten för detta resultat vara fullt mogna förrän den utökade deltagaren långsiktig uppföljning i studie LTF-307 har uppnåtts. Resultaten som presenteras nedan bör tolkas i det sammanhanget.